ответы фарма. 1. Сердечные гликозиды происхождение, связь химического строения с фармакологическим действием, классификация, фармакокинетика
 Скачать 1.92 Mb.
|
22. Препараты железа: природные источники железа, потребность в железе и его кинетика; механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.1)Большое количество железа (>5 мг/100 г) находится в мясе, печени, яичных желтках, устрицах, пивных дрожжах, зародышах пшеницы, фасоли, сушеных фруктах. Меньше 1 мг железа/100г содержится в молоке и корнеплодах. Источником небольшого количества железа может быть стальная посуда 2)У взрослых мужчин ежедневная потребность в железе составляет около 1 мг, у женщин — 1,4 мг. В последнем триместре беременности и у детей потребность в железе повышается до 5 — 6 мг 3)Кинетика Биодоступность Fe2+ в три раза выше, чем Fe0 и Fe3+ . Неионизированное железо окисляется в Fe2+ под влиянием соляной кислоты желудочного сока, Fe3+ восстанавливается в Fe2+ при участии аскорбиновой кислоты. Всасывание Fe2+ стимулируют компоненты мясной пищи — гем, пептиды, аминокислоты, витамин В12, а также фруктоза Сначала происходит активный захват водорастворимых комплексов Fe2+ щеточной каемкой энтероцитов (ее функцию поддерживает фолиевая кислота). В энтероцитах Fe2+ транспортируется по направлению к серозной поверхности. Переносчик синтезируется в течение 4 — 6 ч, поэтому препараты железа рационально назначать с интервалом в 6 ч. Железо сразу же поступает в плазму крови или задерживается в энтероцитах в форме ферритина. В крови Fe2+ окисляется в Fe3+ и связывается с транспортным β-глобулином — апотрансферрином). Комплекс апотрансферрина с Fe3+ называется трансферрин (сидерофиллин). Трансферрин взаимодействует с трансферриновыми рецепторами клеток, погружаетсяв цитоплазмуи в кислой среде эндосом отщепляетжелезо — при избытке железа синтез трансферриновых рецепторов снижается, а продукция ферритина возрастает. Трансферрин избирательно доставляет Fe3+ в костный мозг, ретикулоэндотелиальную систему, скелетные мышцы. Показания к применению: • железодефицитные анемии; • латентный железодефицит без анемии от чрезмерных потерь Fe (кровопотери, постоянное донорство) или при повышенной потребности в нём (беременность, лактация, определённые стадии лечения В12-дефицитной анемии). Относительные показания к парентеральному применению: • анемия перед операцией в III триместре беременности; • выраженная истинная непереносимость оральных препаратов (тяжёлые формы энтеритов, язвенных колитов, обострений язвенной болезни); • истощение запасов Fe в организме; • нарушения всасывания оральных препаратов (длительный, частый понос, синдром мальабсорбции); • тяжёлые, хронические неустранимые полностью кровотечения. Противопоказания к назначению препаратов железа: • гипохромная анемия при нормальном или избыточном содержании Fe в организме; • нарушение утилизации уже находящегося в организме Fe при нормальной или повышенной концентрации его в плазме. Парентеральное применение железа, кроме того, противопоказано при тяжёлой коронарной недостаточности, артериальной гипертензии, аллергических заболеваниях кожи и лёгких (и при выраженной предрасположенности к ним), остром гломерулонефрите, активном пиелонефрите и гепатите, выраженных нарушениях функции печени и почек Побочные эффекты по тяжести проявлений подразделяют на: • лёгкие - умеренная слабость, чувство прилива крови к лицу, небольшое головокружение, недомогание, лёгкая головная боль, умеренная тахикардия;
• умеренные - неприятные ощущения в мышцах, интенсивная боль в пояснице, тошнота, рвота, понос, сильная слабость и головная боль, головокружение, озноб, лихорадка, слезотечение, потливость, уртикарная сыпь, сжимающие боли в груди; • тяжёлые - одышка, кашель, сжимающие боли в груди, выраженная тахикардия и потливость, анафилактический шок, острая сосудистая недостаточность, описаны случаи энцефалопатии с судорожным синдромом 23. Острое отравление препаратами железа: стадии, патогенез, симптомы, меры помощи.Интоксикация развивается при пероральном приёме чистого железа в дозе более 60 мг/кг, Стадии: I. Начинается сразу после проглатывания. Могут наблюдаться рвота, диарея, боли в животе, гипотензия, бледность, летаргическое состояние, метаболический ацидоз, лейкоцитоз и гипергликемия. II. Начинается через 6—24 ч и продолжается 12—24 ч. Признаки гиповолемии, летаргического состояния, гипотензии и метаболического ацидоза. Уровень железа в сыворотке не достигает пика. III. Начинается через 12—24 ч после проглатывания. Множественные поражения органов (желудочно-кишечный тракт, центральная нервная система, сердечно-сосудистая система, функции почек и печени, метаболическая коагулопатия, гипогликемия). Быстро развивающаяся печеночная недостаточность обычно приводит к летальному исходу. IV. Начинается через 4—6 нед. Шрамы в желудке, закупоривание привратника Патогенез и клиническая картина отравления. Поступая в жкт, железо раздражает и прижигает слизистую оболочку, вызывает рвоту, понос и нарушает существующий в кишечнике барьер, регулирующий всасывание железа и других веществ. При этом всасывание железа усиливается, повышается его концентрация в плазме крови, особенно не связанной с белками фракции. Развивается ацидоз в результате превращения в плазме закисной формы железа в окисную и торможения ферментных систем цикла Кребса, приводящего к накоплению молочной и лимонной кислот. Поступление избыточных количеств железа в портальную систему нарушает функцию печени, возникает гипопротромбинемия. Нарушается свертывание крови. Этому способствует тромбоцито-пения и изменение структуры фибриногена. Избыточно образующийся в слизистой жкт ферритин поступает в кровоток, способствуя развитию сосудистого коллапса (ферритин — мощный гипотензивный эндогенный фактор, устраняющий эффект адреналина и норадреналина; он обнаруживается в крови животных, находящихся в состоянии шока). Возникновению коллапса способствует повышение проницаемости капиллярной стенки, в результате чего уменьшается количество циркулирующей крови, происходит сгущение ее. Через минут 30 — 1 час после проглатывания препаратов железа появляются рвота (часто повторная) и боли в животе. Рвотные массы коричневого цвета с примесью крови могут содержать частично растворенные таблетки. Вскоре появляется кровавый понос. Рвота и понос приводят к обезвоживанию. Нарастают симптомы сосудистого коллапса: резкое падение артериального давления, частый слабый пульс, цианоз. В тяжелых случаях пульс и артериальное давление определить не удается. Сознание затемнено. Через 12—48 ч симптомы могут рецидивировать, в тяжёлых случаях развивается глубокий шок, тяжёлый ацидоз, цианоз, гипертермия, судорожный синдром, анурия; возможны отёк лёгких, летальный исход В отдалённом периоде (2—6 нед) развивается стеноз в пилорическом или антральном отделе желудка, возможны цирроз печени и необратимые нарушения ЦНС. Лечение: Рвотные средства, промывание желудка через зонд проводят, если численность принятого больным чистого железа превышает 20 мг/кг, при наличии характерных симптомов. Специфическая (антидотная) терапия При приёме смертельной дозы продуктов железа — гемодиализ, перитонеальный диализ, обменные переливания крови Симптоматическая терапия. Специфическая (антидотная) терапия. При содержании железа в плазме более 300 мг%— десферал (дефероксамин) 1 г в/в капельно (со скоростью до 15 мг/кг/ч) на период не более 24 ч или 1—2 г в/м через 3—12 ч (под контролем цвета мочи: в течение 2 ч моча приобретает красный цвет; если изменения цвета не происходит, инъекции прекращают). Концентрация железа в сыворотке крови заболевшего на фоне указанной терапии традиционно снижается в течение 12—48 ч.Течение и прогноз зависят от количества принятого продукта и продолжительности его воздействия на организм. |