ответы фарма. 1. Сердечные гликозиды происхождение, связь химического строения с фармакологическим действием, классификация, фармакокинетика
 Скачать 1.92 Mb.
|
14. Калийсберегающие диуретики: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.Калийсберегающие мочегонные средства нарушают реабсорбцию Na+, препятствуют деполяризации апикальной мембраны главных нефроцитов и задерживают К+ в крови. Они также уменьшают секрецию H+ протонной АТФазой вставочных нефроцитов. Мочегонный эффект калийсберегающих средств слабый, так как в дистальных отделах нефрона реабсорбируется небольшое количество Na+. Калийсберегающие средства увеличивают экскретируемую фракцию Na+ только до 3-5%, умеренно повышают выведение Cl-, сохраняют в организме К+, H+ и Mg2+, мало изменяют почечный кровоток и фильтрацию. Средства этой группы разделяют на антагонисты альдостерона и блокаторы натриевых каналов. Антагонист альдостерона стероидной структуры спиронолактон по конкурентному принципу связывается с рецепторами минералокортикоидов в нефроцитах. При лечении спиронолактоном из-за дефицита АИБ уменьшаются проницаемость натриевых каналов, активность Na+,К+-зависимой АТФазы и энергообеспечение ее функции. Спиронолактон, ослабляя эффекты альдостерона, усиливает сердечные сокращения, облегчает диастолическое расслабление сердца, вызывает регресс гипертрофии и фиброза миокарда, препятствует желудочковой аритмии, вызванной круговой волной возбуждения. Подавляет продукцию предиктора ремоделирования миокарда - мозгового натрийуретического пептида. Умеренно уменьшает АД и постнагрузку на сердце, оказывает эндотелийпротективное действие с увеличением образования NO, препятствует развитию атеросклероза, гипертрофии и гиперплазии гладких мышц артерий. Независимо от мочегонного эффекта оказывает нефропротективное действие и ослабляет протеинурию. Спиронолактон блокирует рецепторы андрогенов и активирует рецепторы прогестерона. Показания к применению спиронолактона: ► первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) - опухоль или двусторонняя гиперплазия коры надпочечников с низкорениновой гипока-лиемической артериальной гипертензией и преимущественным повышением диастолического АД; ► систолическая и диастолическая сердечная недостаточность II-IV функциональных классов, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда; ► артериальная гипертензия (назначают в комбинации с тиазидами и тиазидоподобными мочегонными средствами); ► отеки при циррозе печени и нефротическом синдроме; ► гипокалиемия. Спиронолактон может вызывать ряд побочных эффектов: ► гиперкалиемию; ► метаболический ацидоз (высокий риск при циррозе печени); ► гинекомастию и импотенцию у мужчин, огрубение голоса и нарушение менструаций у женщин; ► диарею, гастрит, пептическую язву желудка, осложненную кровотечением (нарушает зависимые от альдостерона процессы репарации в слизистой оболочке желудка); ► головную боль, тремор, атаксию, сонливость; ► кожную сыпь, тромбоцитопению. Эплеренон является 9α-,11 α-производным спиронолактона (эпоксимекс-ренон). Он длительно блокирует рецепторы минералокортикоидов и слабо связывается с рецепторами глюкокортикоидов, андрогенов и прогестерона. Эплеренон применяют при ХСН II функционального класса, в том числе у больных, перенесших инфаркт миокарда. Эплеренон переносится лучше спиронолактона. Он вызывает гинекомастию и вагинальное кровотечение у 1% больных, гиперкалиемию только при приеме в больших дозах. При лечении эплереноном возможен рост содержания триглицеридов и общего холестерина в плазме. Блокаторы натриевых каналов. Мочегонное средство нестероидного строения, производное птеридина триамтерен прямо блокирует натриевые каналы апикальной мембраны и протонную АТФазу конечного участка дистальных извитых канальцев и коркового сегмента собирательных трубочек. Как органическое основание триамтерен секретируется в проксимальных извитых канальцах, с током мочи достигает апикальной мембраны нефроцитов дистальных отделов нефрона. Триамтерен применяют для коррекции гипокалиемии при длительной терапии гидрохлоротиазидом. Побочные эффекты триамтерена: гиперкалиемия, задержка экскреции мочевины, тошнота, рвота, интерстициальный нефрит, фотодерматоз, болезненные спазмы икроножных мышц, уменьшение толерантности к глюкозе. В моче могут появляться коричневые, реже голубые и зеленые кристаллы. У больных циррозом печени триамтерен блокирует дигидрофолатредуктазу и повышает риск развития макроцитарной анемии. Калийсберегающие мочегонные средства противопоказаны при гиперкалиемии, острой почечной недостаточности, хроническом нефрите, уремии (опасность гиперкалиемии), сахарном диабете 2-го типа, беременности, с осторожностью их применяют при неполной атриовентрикулярной блокаде. Спиронолактон противопоказан при эпилепсии. Триамтерен опасен у больных макроцитарной анемией. Его не комбинируют с НПВС и ингибиторами АПФ. |