ответы фарма. 1. Сердечные гликозиды происхождение, связь химического строения с фармакологическим действием, классификация, фармакокинетика
 Скачать 1.92 Mb.
|
17. Антигипертензивные средства, снижающие возбудимость сосудодвигательного центра: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.Агонисты I1 -рецепторов(МОКСОМИДИН) препятствуют активации сосудодвигательного центра, усиливают барорефлекс, а также снижают в крови активность ренина, содержание норадреналина, адреналина и в меньшей степени — ангиотензина II, альдостерона, натрийуретического пептида. Как блокаторы антипорта Na+ /H + в апикальной мембране проксимальных канальцев почек тормозят реабсорбцию ионов натрия и воды. Препараты этой группы уменьшают систолическое и диастолическое АД без ортостатических явлений, предотвращают утренний подъем АД, снижают давление в легочной артерии, частоту сердечных сокращений, увеличивают ударный объем крови и эластичность крупных артерий. При курсовом назначении они вызывают регресс гипертро фии и фиброза левого желудочка, уменьшают жажду, аппетит, уровень холестерина в липопротеинах низкой плотности. У больных сахарным диабетом моксонидин снижает количество инсулинорезистентных волокон в скелетных мышцах и микроальбуминурию, улучшает толерантность к глюкозе.  Показания: Агонисты I1 -рецепторов применяют при артериальной гипертензии, в том числе у людей старше 65 лет и пациентов с метаболическим синдромом (сахарный диабет типа 2, абдоминальное ожирение и атерогенная дислипидемия). Лечение больных артериальной гипертензией в течение двух лет не сопровождается привыканием. Побочки: Агонисты I1 -рецепторов лучше переносятся, чем агонист 2 -адренорецепторов клофелин. Они вызывают побочные эффекты у 2 — 5 % больных, лишь изредка на фоне терапии появляются симптомы активации 2 -адренорецепторов — астения, сонливость, сухость во рту и уменьшение потенции, а также диспепсические нарушения и аллергические реакции. Противопоказания: Агонисты I1 -рецепторов противопоказаны при слабости синусного узла, брадикардии (частота сердечных сокращений меньше 50 в мин), атриовентрикулярной блокаде II — III степени, тяжелой аритмии, выраженной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, печеночной и почечной недостаточности, указании в анамнезе на ангионевротический отек. Их не назначают амбулаторно людям, профессия которых требует высокой психической и двигательной активности. Отсутствуют сведения о применении агонистов I1 -рецепторов при сопутствующих заболеваниях — перемежающейся хромоте, болезни Рейно, эпилепсии, паркинсонизме, глаукоме, депрессии, а также на фоне беременности, лактации, у детей в возрасте до 18 лет. 18. α-Адреноблокаторы: классификация, механизмы и особенности гипотензивного действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.Классификация: Избирательные\неизбирательные? а-Адреноблокаторы полностью устраняют гипертензивное влияние избирательного а- адреномиметика мезатона, уменьшают действие норадреналина (сохраняются β1 - адреномиметические эффекты). На фоне а-адреноблокаторов адреналин снижает АД, так как сосудосуживающие а-адренорецепторы блокированы, но сохраняется функция сосудорасширяющих β2 -адренорецепторов. а-Адреноблокаторы расширяют артерии и расслабляют прекапиллярные сфинктеры. Это улучшает внутриорганное кровообращение, ликвидирует гипоксию тканей, усиливает аэробные процессы биоэнергетики и синтез АТФ. В больших дозах а-адреноблокаторы, расширяя емкостные вены, снижают АД по ортостатическому (постуральному) типу: в 2 раза больше в вертикальном положении, чем в горизонтальном. При резком подъеме возможен ортостатический коллапс с потерей сознания. Для профилактики коллапса после введения а-адреноблокаторов необходимо лежать 1 — 2 ч. Гипотензивное действие а-адреноблокаторов обусловлено следующими механизмами: • активацией в сосудодвигательном центре пресинаптических D2 а-рецепторов дофамина и 5-HT1Aрецепторов серотонина, что приводит к торможению выделения норадреналина, угнетению сосудо-двигательного центра и снижению центрального симпатического тонуса; • блокадой 1 и 2а-адренорецепторов артерий и вен. Блокада пресинаптических 2а-адренорецепторов увеличивает выделение норадреналина, а также нарушает его нейрональный и экстранейрональный захват. Медиатор, возбуждая β-адренорецепторы, вызывает тахикардию, повышает сократимость миокарда, его потребность в кислороде, стимулирует секрецию ренина. В итоге ослабляется гипотензивный эффект. ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ 1-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ Недостатки а-адреноблокаторов, связанные с их влиянием на пресинаптические 2 - аадренорецепторы, побудили к созданию избирательных блокаторов постсинаптических 1 а- адренорецепторов. (ПРАЗОЗИН, ДОКСАЗОЗИН) ПРАЗОЗИН блокирует постсинаптические 1 А-адренорецепторы в 1000 раз сильнее, чем пресинаптические 2 А-адренорецепторы; обладает миотропным спазмолитическим влиянием как ингибитор фосфодиэстеразы, вызывающий накопление цАМФ. Этот препарат уменьшает региональное сосудистое сопротивление, тонус периферических вен, вызывает сильную ортостатическую гипотензию, особенно при первом приеме (феномен первой дозы). Празозин первый раз назначают в половинной дозе на ночь, отменив предварительно мочегонные средства. Празозин пониж ает преднагрузку и постнагрузку на сердце, кровенаполнение сосудов легких, улучшает сократительную деятельность миокарда, внутрисердечную гемодинамику, вызывает регресс гипертрофии левого ж елудочка, тормозит агрегацию тромбоцитов. Уменьшает в крови содержание атерогенных фракций липидов — липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и х олестерина, повышает коэффициент липопротеины высокой плотности/общий холестерин. Не влияет на метаболизм глюкозы и мочевой кислоты. АЛЬФУЗОЗИН, Д ОКСАЗОЗИН, ТАМСУЛОЗИН и ТЕРАЗОЗИН применяют для конс ервативной терапии доброкачественной аденомы предстательной железы. Эти препараты улучшают динамику мочеиспускания, блокируя 1 -адренорецепторы шейки мочевого пузыря, задней уретры и предстательной железы. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ 1. Нарушения внутриорганного кровообращения (кардиогенный, травматический, ожоговый шок, расстройства периферического кровообращения, трофические язвы, сосудистая патология глаза и органа слуха). 2. Атеросклероз сосудов головного мозга, последствия тромбоза мозговых сосудов (препараты выбора — ницерголин, вазобрал). 3. Мигрень (используют дигидроэрготоксин). 4. Феохромоцитома (опухоль мозгового слоя надпочечников, выбрасывающая в кровь большое количество адреналина и норадреналина). 5. Гипертонический криз, сопровождающийся гиперкатехоламинемией (отмена клофелина, «сырный криз» при лечении антидепрессантами — ингибиторами МАО). 6. Диэнцефальные кризы симпатоадреналового типа, морская и воздушная болезни, морфиновый и алкогольный абстинентный синдромы (применяют пирроксан). 7. Сердечная недостаточность, кроме случаев констриктивного перикардита, тампонады сердца и клапанных пороков (назначают избирательные 1 -адреноблокаторы). 8. Доброкачественная аденома предстательной железы (назначают альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин). Побочные эффекты -адреноблокаторов — ортостатическая гипотензия, тахикардия, повышение потребности сердца в кислороде (даже с приступами стенокардии), сухость во рту, диспепсия, отеки конечностей, кожные аллергические реакции. -Адреноблокаторы противопоказаны при гипотензивных состояниях, беременности, лактации, детям до 12 лет. |