ответы фарма. 1. Сердечные гликозиды происхождение, связь химического строения с фармакологическим действием, классификация, фармакокинетика
 Скачать 1.92 Mb.
|
12. Сильнодействующие диуретики: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.Фуросемид и торасемид оказывают наиболее мощное действие. В апикальной мембране нефроцитов ингибируют симпорт Na+-K+-2Cl-, блокируя участок связывания Cl- на белке-симпортере. Сильнодействующие мочегонные средства повышают синтез простагландинов группы E и простациклина в эндотелии. Эти вещества расширяют почечную артерию и улучшают кровоснабжение почек. В нефроцитах мочегонные средства ингибируют Na+,К+-зависимую АТФазу базолатеральной мембраны и ограничивают энергетическое обеспечение ее работы. Сильнодействующие мочегонные средства увеличивают экскретируемую фракцию Na+ до 15-25%, повышают экскрецию H+, Ca2+, Cl-. Фуросемид ингибирует карбоангидразу в проксимальных извитых канальцах и повышает экскрецию HCO3- и фосфатов. Он также увеличивает экскрецию Mg2+ и секрецию К+ в дистальных канальцах и корковом сегменте собирательных трубочек. Торасемид оказывает только слабое калийуретическое действие. Блокирует АТ1-рецепторы и подавляет секрецию альдостерона корой надпочечников, нарушает связывание гормона с минералокортикоидным рецептором в нефроцитах дистальных отделов нефрона. Сильнодействующие мочегонные средства вызывают метаболический гипохлоремический алкалоз, так как увеличивают секрецию в мочу H+; также они расширяют артерии и вены. В гладких мышцах сосудов блокируют симпорт Na+-K+-2Cl-, нарушают вход Na+ и активируют Na+/Ca2+-обменник. Этот обменник возвращает в гладкие мышцы ионы натрия в обмен на удаление во внеклеточную среду ионов кальция. В малых дозах (2,5-5,0 мг/сут) уменьшает АД без влияния на суточную экскрецию ионов и воды. Сильнодействующие мочегонные средства применяют при ХСН II- IV функциональных классов, циррозе печени с портальной гипертензией и асцитом, хронической болезни почек, нефротическом синдроме. Кроме того, фуросемид вводят внутримышечно или внутривенно при острой сердечной недостаточности, отеке легких, гипертоническом кризе, острой почечной недостаточности, для форсированного диуреза при отравлениях водорастворимыми токсинами, если они выводятся с мочой в неизмененном виде. Торасемид принимают внутрь для курсового лечения артериальной гипертензии.Торасемид как антагонист альдостерона и прямой ингибитор синтеза коллагена тормозит формирование фиброза и ремоделирования сердца, что сопровождается кардиотоническим и антиаритмическим эффектами. При лечении фуросемидом возможен ряд побочных эффектов: ► гипокалиемия и гипомагниемия ► гипохлоремический алкалоз; ► дегидратация, внезапно возникающий профузный диурез ► ортостатическая гипотензия; ► неврит преддверно-улиткового нерва с обратимой нейросенсорной тугоухостью ► гиперурикемия с обострением подагры ► гипергликемия ► увеличение в плазме концентрации триглицеридов и холестерина атерогенных ЛПНП, уменьшение содержания холестерина ЛПВП в первые 3-6 мес терапии; ► интерстициальный нефрит; ► образование в почках оксалатных и фосфатных камней; ► кожная сыпь, фотодерматоз, лейкопения, тромбоцитопения, диспепсические расстройства. Сильнодействующие мочегонные средства противопоказаны при аллергии на сульфаниламиды и сульфонилмочевину, выраженной гипокалиемии, дегидратации, алкалозе, аритмии, атриовентрикулярной блокаде II-III степеней, печеночной недостаточности (усиливают печеночную энцефалопатию), тяжелой почечной недостаточности, механической непроходимости мочевыводящих путей, сахарном диабете, панкреатите, терапии аминогликозидными антибиотиками, в первой половине беременности (ухудшают плацентарный кровоток), во время грудного вскармливания. 13. Тиазиды и тиазидоподобные диуретики: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.В группе тиазидов применяют гидрохлоротиазид. Подавляет в апикальной мембране нефроцитов симпорт Na+-Cl-. Умеренно ингибирует карбоангидразу проксимальных извитых канальцев, нарушает энергообеспечение активного транспорта ионов. Под влиянием гидрохлоротиазида экскреция Na+ увеличивается до 5-10%, выводятся K+, Н+, Mg2+, Cl-, HCO3- и фосфаты, задерживается в крови Ca2+. Умеренный мочегонный эффект гидрохлоротиазида обусловлен скромной ролью дистальных извитых канальцев в реабсорбции Na+. Гидрохлоротиазид не нарушает канальцево-клубочковой обратной связи, вызывает гипохлоремический алкалоз. Гидрохлоротиазид уменьшает ОЦК, расширяет сосуды и значительно снижает АД при артериальной гипертензии. В гладких мышцах артерий и вен он тормозит вход Na+, Ca2+ и воды, уменьшает количество и чувствительность циторецепторов, реагирующих на сосудосуживающие вещества. Показания к его применению: артериальная гипертензия; ХСН II-IV функциональных классов; цирроз печени с портальной гипертензией и асцитом; отеки при нефротическом синдроме, хронической почечной недостаточности за исключением тяжелых форм с нарушением клубочковой фильтрации; нефрогенный несахарный диабет. Гидрохлоротиазид вызывает побочные эффекты: ► гипокалиемию, гипомагниемию с опасностью желудочковой тахикардии типа «пируэт», фибрилляции желудочков, некроза и фиброза миокарда; ► гиперкальциемию; ► гипохлоремический алкалоз (чаще при бессолевой диете, рвоте и диарее с потерей хлоридов); ► гиперурикемию; ► ортостатическую гипотензию; ► гипергликемию и инсулинорезистентность; ► головокружение, головную боль, ксантопсию, слабость; ► анорексию, диспепсические расстройства, обострение панкреатита и холецистита; ► кожную сыпь, фотодерматоз, тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид повышает содержание в плазме триглицеридов и холестерина ЛПНП, нарушает сексуальные функции у мужчин. Гидрохлоротиазид противопоказан при повышенной чувствительности к сульфаниламидам, гипокалиемии, тяжелой почечной и печеночной недостаточности, нарушении мозгового кровообращения, подагре, в первой половине беременности, при грудном вскармливании. Основным тиазидоподобным средством является индапамид. Индапамид оказывает преимущественно гипотензивное влияние. Индапамид повышает синтез простагландина Е2 и простациклина в эндотелии, ослабляет реакцию гладких мышц на прессорные факторы, препятствует входу в гладкие мышцы Ca2+ по потенциалзависимым каналам L-типа, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка, проявляет свойства антиагреганта, ослабляет микроальбуминурию. Индапамид принимают внутрь при артериальной гипертензии. В отличие от гидрохлоротиазида он увеличивает в крови больных концентрацию ЛПВП, снижает концентрацию ЛПНП и триглицеридов, повышает толерантность к глюкозе, редко вызывает гиперкальциемию. |