ответы фарма. 1. Сердечные гликозиды происхождение, связь химического строения с фармакологическим действием, классификация, фармакокинетика
 Скачать 1.92 Mb.
|
6. Противоаритмические средства I класса: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.I класс - блокаторы натриевых каналов (мембраностабилизирующие средства) Антиаритмические средства этой группы блокируют открытые и инактивированные натриевые каналы, повышают или уменьшают проницаемость калиевых каналов. Средства I класса подавляют эктопические очаги и в меньшей степени влияют на синусный узел. Не блокируют закрытые натриевые каналы во время диастолического потенциала покоя, поэтому в большей степени тормозят деполяризацию в клетках с частыми потенциалами действия. Антиаритмические средства I класса: ► замедляют спонтанную деполяризацию в фазе 4; ► увеличивают отрицательный диастолический потенциал покоя; ► повышают пороговый потенциал, при котором возникает быстрая деполяризация; ► изменяют продолжительность реполяризации и ЭРП; ► прекращают циркуляцию круговой волны возбуждения. Антиаритмические средства, тормозящие быструю деполяризацию в фазе 0,замедляют распространение потенциалов действия по проводящей системе сердца и ослабляют сердечные сокращения. IA класс - блокаторы натриевых каналов, удлиняющие эффективный рефрактерный период. Антиаритмические средства 1А класса при суправентрикулярных и желудочковых нарушениях сердечного ритма: ► замедляют в эктопических очагах спонтанную деполяризацию в фазе 4: блокируют открытые натриевые каналы; ► уменьшают скорость развития потенциала действия в фазе 0; ► удлиняют ЭРП: блокируют калиевые каналы задержанного и аномального выпрямления в фазах 2 и 3 реполяризации; ► прекращают циркуляцию волны возбуждения: удлиняют ЭРП в основном проводящем пути, круговая волна не возвращается в антидромном направлении. Под влиянием антиаритмических средств IA класса ЭРП в предсердиях удлиняется на 50%, в желудочках - на 10%. Основное антиаритмическое средство IA класса - прокаинамид - подавляет вход ионов натрия в фазе 0, ингибирует Na+,К+-зависимую АТФазу, уменьшает атриовентрикулярную проводимость. Прокаинамид применяют чаще всего для купирования пароксизма трепетания или фибрилляции предсердий, а также при пароксизмальной желудочковой тахикардии, желудочковой экстрасистолии, для предупреждения расстройств сердечного ритма после операций на сердце, крупных сосудах и легких. Прокаинамид блокирует симпатические ганглии, поэтому снижает артериальное и венозное давление, может вызывать ортостатический коллапс. Гипотензивный эффект наиболее выражен при быстром внутривенном вливании. Побочные: У 25-30% больных при длительной терапии прокаинамидом возникает синдром системной красной волчанки, у 0,2% развивается аплазия костного мозга. При высокой концентрации прокаинамида в плазме создается опасность аритмогенного действия. Прокаинамид противопоказан при выраженной синусовой брадикардии, кардиогенном шоке, внутрипредсердной, атриовентрикулярной (II-III степеней) и внутрижелудочковой блокадах, тяжелой ХСН и артериальной гипотензии, заболеваниях печени и почек. IB класс - блокаторы натриевых каналов, укорачивающие эффективный рефрактерный период. Средство IB класса, местный анестетик лидокаин препятствует возникновению и прогрессированию желудочковых аритмий: ► замедляет спонтанную деполяризацию в фазе 4 эктопических очагов желудочков: блокирует инактивированные и открытые натриевые каналы; ► не изменяет скорость деполяризации в фазе 0; ► укорачивает ЭРП: ускоряет выход ионов калия в фазах 2 и 3; ► прекращает циркуляцию волны возбуждения: устраняет зону «функционального» блока в основном проводящем пути. Лидокаин оказывает преимущественное влияние на желудочки. Лидокаин не нарушает проведения потенциалов действия по сердцу и не ослабляет сокращений миокарда. Лидокаин вливают внутривенно (сначала в виде болюса, затем капельно) для неотложной терапии желудочковой тахикардии и экстрасистолии, вводят внутримышечно для профилактики фибрилляции желудочков при инфаркте миокарда и гликозидной интоксикации. Нежелательные эффекты лидокаина: артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, сонливость, ухудшение течения сердечной недостаточности. При быстром внутривенном вливании лидокаин может вызывать судороги. Лидокаин противопоказан при синдроме слабости синусного узла, брадикардии, атриовентрикулярной блокаде степеней, артериальной гипотензии, заболеваниях печени и почек. IC класс - блокаторы натриевых каналов со слабым влиянием на эффективный рефрактерный период. Пропафенон блокирует натриевые и калиевые каналы в предсердиях и желудочках с медленным восстановлением проводимости. Блокирует β-адренорецепторы, что обеспечивает 40% антиаритмического эффекта. Уменьшает ЧСС и замедляет проведение потенциалов действия в основных и дополнительных путях предсердий, атриовентрикулярного узла и желудочков. Этацизин* не влияет на ЧСС и ЭРП предсердий и желудочков, уменьшает атриовентрикулярную проводимость. Его принимают внутрь при трепетании и фибрилляции предсердий, пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии. Побочные эффекты пропафенона и этацизина* - нарушение проводимости и аритмогенное действие. Антиаритмические средства IC класса противопоказаны при слабости синусного узла, синоатриальной блокаде II степени, атриовентрикулярной блокаде II-III степеней, блокаде внутрижелудочковой проводящей системы, кардиогенном шоке, тяжелой сердечной недостаточности, постинфарктном кардиосклерозе. |