ответы фарма. 1. Сердечные гликозиды происхождение, связь химического строения с фармакологическим действием, классификация, фармакокинетика
 Скачать 1.92 Mb.
|
8. Антиангинальные средства: принципы действия, классификация, применение. Терапевтическое действие антиангинальных средств направлено на уменьшение потребности сердца в кислороде и улучшение коронарного кровообращения. Первый механизм имеет преимущественное значение, так как у больных стенокардией коронарные артерии склерозированы и не способны к расширению. Среди факторов наиболее значимый для развития ишемии - повышение ЧСС. β-Адреноблокаторы и ивабрадин уменьшают потребность миокарда в кислороде. Нитраты, молсидомин, никорандил и блокаторы кальциевых каналов ограничивают кислородный запрос миокарда и расширяют коронарные сосуды. Блокаторы кальциевых каналов как антиангинальные средства оказывают следующие эффекты: ► повышают доставку кислорода к миокарду: расширяют коронарные артерии, устраняют их спазм, улучшают функции коллатералей; ► уменьшают потребность сердца в кислороде: снижают ЧСС (верапамил, дилтиазем) и постнагрузку (все блокаторы); ► оказывают кардиопротективное действие: ослабляют активирующее влияние ионов кальция на лизосомальные протеолитические ферменты и АТФазу в зоне ишемии миокарда, сохраняют макроэргические фосфаты, улучшают функции миофибрилл и митохондрий; ► обладают антиагрегантными и противоатеросклеротическими свойствами. β-адреноблокаторы выше расписаны еще в 7 9. Нитраты: механизмы и особенности действия, фармакокинетика, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.Особенности действия молсидомина.НИТРАТЫ. Нитроглицерин - умеренно летучая маслянистая жидкость, взрывоопасен. Высокомолекулярные нитраты длительного действия - изосорбида динитрат и изосорбида мононитрат - стабильные твердые вещества. Механизм. Нитраты в цитоплазме гладких мышц сосудов при участии сульфгидрильных групп глутатиона и других тиолов образуют нитрозотиол (R=SNO). Этот нестабильный интермедиат высвобождает группу -NO. В гладких мышцах группа -NO цитозольную гуанилатциклазу, катализирующую продукцию цГМФ. Под влиянием этого циклического нуклеотида активируется Ca2+-зависимая АТФаза саркоплазматического ретикулума с последующим депонированием ионов кальция. Циклический ГМФ также повышает проницаемость калиевых каналов клеточной мембраны, что сопровождается гиперполяризацией и уменьшением входа Са2+ по потенциалзависимым каналам L-типа. Нитраты: ► уменьшают преднагрузку (расширяют вены), постнагрузку (расширяют артерии) и потребность сердца в кислороде; ► расширяют эпикардиальные отделы коронарных артерий и повышают эластичность аорты; ► улучшают коллатеральное кровообращение в миокарде; ► восстанавливают кровоток в зонах ишемии миокарда под эндокардом; ► тормозят в эндотелии синтез молекул клеточной адгезии и тромбоксана А2, препятствуют агрегации тромбоцитов и образованию тромбов в коронарных сосудах; ► повышают эластичность эритроцитов. Метаболиты нитроглицерина выводятся с мочой. Период полуэлиминации нитроглицерина - 1-4,4 мин, его метаболитов - 4 ч.  Период полуэлиминации изосорбида динитрата - 1,1-1,3 ч, изосорбида-5-мононитрата - 4,2 ч, изосорбида-2-мононитрата - 1,8 ч. Нитраты применяют при вазоспастической стенокардии, безболевой ишемии миокарда, стабильной стенокардии. Препараты принимают в положении сидя. Нитраты вводят внутривенно при инфаркте миокарда левого желудочка, нестабильной стенокардии, острой сердечной недостаточности и гипертоническом кризе в первые 24-48 ч после катастрофы. Побочные эффекты нитратов имеют гемодинамическую природу. Они повышают внутричерепное давление и вызывают головную боль. Нитраты противопоказаны при плохой индивидуальной переносимости (сильной головной боли, артериальной гипотензии, тахикардии), шоке, систолическом АД меньше 90 мм рт.ст., инфаркте миокарда правого желудочка, кровоизлиянии в головной мозг, травме головы, повышенном внутричерепном давлении, токсическом отеке легких, тяжелой анемии. Молсидомин - производное сиднонимина с функционально активной группой NO. Его гемодинамическое действие такое же, как у нитратов. Молсидомин снижает потребность сердца в кислороде, уменьшая преднагрузку (расширяет вены) и постнагрузку (увеличивает эластичность крупных артерий). Улучшает коллатеральное кровообращение в миокарде, тормозит внутрикоронарную агрегацию тромбоцитов), уменьшает легочную гипертензию, в больших дозах расширяет крупные эпикардиальные ветви коронарных сосудов и периферические артерии. Оказывает противоатеросклеротическое действие. Побочные эффекты молсидомина - головная боль и артериальная гипотензия - выражены слабее, чем при лечении нитратами. К молсидомину не развивается привыкание. |