ответы фарма. 1. Сердечные гликозиды происхождение, связь химического строения с фармакологическим действием, классификация, фармакокинетика
 Скачать 1.92 Mb.
|
26. Препараты гепарина: происхождение, химическое строение, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты,противопоказания к применению.гепарины с молекулярным весом от 10 000 до 16 000 дальтон - естественный проти- восвёртывающий фактор организма, вырабатываемый тучными клетками, и полусинтетические низкомолекулярные гепарины 4000-6000 дальтон (дальтепарин натрия, нодропарин, парнапарин, ревмпарин, эноксапарин), их производные и антитромбин III. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Гепарин натрия блокирует почти все факторы свёртывания, связаные с сериновыми протеазами, обладает выраженной антитромбиновой активностью, нарушает переход протромбина в тромбин и угнетает активность тромбина, уменьшает агрегацию тромбоцитов, угнетает активность гиалуронидазы и умеренно повышает фибринолитические свойства крови. Гепарин натрия в больших дозах инактивирует образовавшийся в избытке тромбин и предотвращает образование фибрина из фибриногена, умеренно снижает агрегацию тромбоцитов. Повышает активность липопротеиновой липазы, участвующей в выведении хиломикронов из плазмы крови. В концентрации 0,2-0,5 ЕД/мл гепарин натрия вызывает гипокоагуляцию, уменьшает время свёртывания, препятствуя увеличению тромба. Это действие опосредуется естественным антикоагулянтом антитромбином III, связывающим тромбин и другие факторы свёр- тывания. В концентрации более 0,7-0,8 ЕД/мл гепарин натрия увеличивает протромбиновое время, а в концентрации 1 ЕД/мл (при дозах более 100 тыс. ЕД/сут) обладает антитромбиновым эффектом и блокирует агрегацию тромбоцитов. Гепарин натрия оказывает антиатеросклеротический (за счёт снижения холестерина и бета-липопротеидов сыворотки), аналгезирующий, противовоспалительный, противоаллергический, иммуносупрессивный, гипогликемический (потенцирование действия инсулина и других гипогликемических препаратов), диуретический и калийсберегающий эффекты. Подавляет гиалуронидазу, является физиологическим антагонистом гистамина, серотонина, АКТГ и альдостерона. Тормозит реакцию антиген-антитело, уменьшает активность комплемента, усиливает окислительное фосфорилирование в сосудистой стенке и костном мозге. Гепарин натрия снижает сосудистое сопротивление за счёт расширения резистивных сосудов, устраняет спазм коронарных артерий. При использовании в больших дозах снижает гематокрит, вызывает лейко- и тромбоцитопению, повышает число ретикулоцитов, лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов. Препарат увеличивает функцию щитовидной железы, уменьшает связь тироксина с белками. Уровень тиреотропного гормона при этом снижается. Низкомолекулярный гепарин получают из стандартного гепарина натрия методом дополимеризации в специальных условиях. Большинство низкомолекулярных гепаринов обладают выраженной активностью в отношении фактора Ха и слабой в отношении IIа. АнтиХа активность (антиагрегантная активность) их более выражена, чем влияние на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), что отличает их от нефракционированного стандарта гепарина. Таким образом, низкомолекулярный гепарин связывает антитромбин, вследствие чего подавляет некоторые факторы свёртыва- ния, и в первую очередь фактор Ха, незначительно подавляет тромбин, слабо влияет на адгезию тромбоцитов и систему фибринолиза и оказывает положительное влияние на сосудистую стенку. Благодаря более суженному механизму действия на свёртывающую систему низкомолекулярные гепарины вызывают меньшее число побочных реакций.
Антитромбин III в виде лиофилизированнного сухого активного вещества идентичен кофактору гепарина, в отличие от последнего он не содержит ни пирогенных веществ, ни консервантов. Механизм его действия и фармакологические эффекты соответствуют реакции антитромбин + тромбин Показания к применению Гепарин натрия применяется для профилактики и лечения венозных тромбозов и эмболий, тромбоэмболий лёгочной артерии. Он показан для профилактики и лечения артериальных тромбоэмболий у больных с пороками сердца, мерцанием предсердий. Препарат рекомендуется в начальных стадиях ДВС-синдрома, для профилактики тромбозов и эмболий у больных с протезами клапанов сердца, стенокардией, инфарктом миокарда. Гепарин - средство выбора для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний у беременных.
Низкомолекулярные гепарины показаны для лечения и профилактики тромбоэмболической болезни, особенно в хирургической и ортопедической практике, для профилактики свёртывания крови при гемодиализе, при лечении острой и хронической почечной недостаточности. Антитромбин III показан при его врождённой или приобретённой недостаточности, при тяжёлых нарушениях функции печени, желтухе, коагулопатиях, для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений Противрпоказания и побочные Эфекты Гепарин натрия вызывает геморрагические побочные эффекты. Риск геморрагий увеличивается при прерывистом применении гепарина натрия в больших дозах, в/в введении, длительном (более 2-3 нед) применении. Аллергические реакции наблюдаются редко и не носят тяжёлого характера, проявляются головной болью, артралгиями, миалгиями, крапивницей, кожным зудом на 3-7-й день лечения, при повторных назначениях гепарина натрия после 5-7-дневного перерыва. Преждевременная отмена гепарина натрия способствует развитию повторных тромбозов. Влияние гепарина натрия на соединительную ткань может обусловливать локальное, а иногда генерализованное выпадение волос, реже - их побеление (обычно необратимое). Эти проявления возникают чаще всего на 3-20-й нед лечения и могут длиться 3-25 нед. Алопеция, как правило, проходит через 1-2 мес после отмены препарата.
Быстрое в/в струйное введение гепарина натрия в больших дозах может вызвать кратковременное снижение АД. Действие препарата на мукополисахариды ЖКТ иногда сопровождается учащением стула до 2-4 раз в сутки, сохраняющимся на протяжении нескольких дней после прекращения применения. При в/м введении гепарина натрия возможно локальное нарушение кожной чувствительности. Антитромбин III Редко на введение препарата может отмечаться повышение температуры тела. Абсолютным противопоказанием к применению гепарина натрия является любое заболевание, которое сопровождается кровотечением или кровоизлиянием (исключая ДВС-синдром и инфаркты внутренних органов) опухолевое поражение ЖКТ, лёгких, мочеполовой системы, геморроидальное кровотечение, наличие крови в спинномозговом канале, коагулопатии, тромбоцитопатии, некоторые системные болезни крови, недостаточность витаминов К и С, поражения печени и почек. Гепарин натрия противопоказан при заболеваниях и состояниях с принципиально высоким риском кровотечений и кровоизлияний (язвенная болезнь, опухоли ЖКТ, лёгких и мочеполовой системы, бронхоэктазы, туберкулёз), при злокачественной артериальной гипертензии с очень высокими показателями АД, непереносимости гепарина натрия |