1. Современные представления о нейроэндокринной регуляции менструального цикла Менструальный цикл
 Скачать 1.04 Mb.
|
|
4. Гормоны яичников. Биологические эффекты в различных органах и тканях. Основными гормонами яичника являются эстрогены, прогестерон и андрогены. Внутренняя оболочка, гранулезные клетки фолликула, желтое тело под влиянием гормонов гипофиза продуцируют половые стероидные гормоны - эстрогены, гестагены, андрогены, метаболизм которых осуществляется преимущественно в печени. Эстрогены включают три классические фракции - эстрон, эстрадиол, эстриол Эстрадиол (Е2) - наиболее активный. В яичнике и раннюю фолликулиновую фазу его синтезируется 60-100 мкг, в лютеиновую - 270 мкг, к моменту овуляции - 400-900 мкг/сут. Эстрон (Е1) в 25 раз слабее эстрадиола, его уровень от начала менструального цикла до момента овуляции возрастает с 60-100 мкг/сут до 600 мкг/сут. Эстриол (Ез) в 200 раз слабее эстрадиола, является малоактивным метаболитом Е1 и Е2. Эстрогены способствуют развитию вторичных половых признаков, регенерации и росту эндометрия в матке, подготовке эндометрия к действию прогестерона, стимулируют секрецию шеечной слизи, сократительную активность гладкой мускулатуры половых путей; изменяют все виды обмена веществ с преобладанием процессов катаболизма; понижают температуру тела. Под воздействием эстрогенов обмен веществ протекает с преобладанием катаболизма (задержка в организме натрия и воды, усиленная диссимиляция белков), а также наблюдается понижение температуры тела, в том числе базальной (измеряемой в прямой кишке). Процесс развития желтого тела принято делить на четыре фазы: пролиферации, васкуляризации, расцвета и обратного развития. Ко времени обратного развития желтого тела начинается очередная менструация. В случае наступления беременности желтое тело продолжает развиваться (до 16 нед.). Гестагены способствуют нормальному развитию беременности. Основным гестагенным гормоном, образующимся в яичнике женщины, следует признать прогестерон, существующий в виде двух изомеров - а- и b-прогестерона. Гестагены, вырабатываемые главным образом желтым телом яичника, играют большую роль в циклических изменениях эндометрия, наступающих в процессе подготовки матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Под влиянием гестагенов подавляются возбудимость и сократительная способность миометрия при одновременном увеличении его растяжимости и пластичности. Гестагены в противоположность эстрогенам обладают анаболическим эффектом, т. е. способствуют усвоению (ассимиляции) организмом веществ, в частности белков, поступающих извне. Гестагены обусловливают небольшое повышение температуры тела, особенно базальной. На молочную железу гестагены действуют вместе с эстрогенами; это проявляется в развитии альвеолярной системы, точнее - железистой ткани альвеол. Прогестерон действует на центр терморегуляции, расположенный в гипоталамусе, оказывая легкий гипертермический эффект, который можно легко установить, измеряя базальную температуру на протяжении менструального цикла. Прогестерон синтезируется в яичнике в количестве 2 мг/сут в фолликулиновую фазу и 25 мг/сут. - в лютеиновую. Также яичники синтезируют 17а-оксипрогестерон, D4-прегненол-20-ОН-3, О4-прегненол-20-ОН-3. Андрогены: В яичнике продуцируются следующие андрогены: андростендион (предшественник тестостерона) в количестве 15 мг/сут, дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерон-сульфат (также предшественники тестостерона) - в очень незначительных количествах. Малые дозы андрогенов стимулируют функцию гипофиза, большие - блокируют ее. Специфическое действие андрогенов может проявляться в виде вирильного эффекта (гипертрофия клитора, оволосение по мужскому типу, разрастание перстневидного хряща, появление acne vulgaris), антиэстрогенного эффекта (в малых дозах вызывают пролиферацию эндометрия и эпителия влагалища), гонадотропного эффекта (в малых дозах стимулируют секрецию гонадотропинов, способствуют росту, созреванию фолликула, овуляции, образованию желтого тела); антигонадотропного эффекта (высокая концентрация андрогенов в предовуляторном периоде подавляет овуляцию и вызывает в дальнейшем атрезию фолликула). Андрогены оказывают влияние на молочную железу, тормозя секрецию молока у кормящих женщин. Очевидно, этот процесс также опосредован через гипофизарные гонадотропные гормоны. Андрогены принимают участие в регуляции белкового, жирового и водного обмена. Особенно заметна роль андрогенов в регуляции синтеза белка: происходит задержка азота в организме, увеличивается количество мышечной ткани, а также масса некоторых внутренних органов (анаболический эффект). Длительное введение андрогенов приводит к накоплению в организме фосфора, серы, натрия, кальция и воды. Под влиянием андрогенов наступает повышение липидов в крови. Андрогенные гормоны, вводимые в организм женщины в больших дозах, вызывают явления вирилизации: рост волос на лице и теле, чрезмерное развитие хрящей гортани с огрубением голоса, распределение жировой клетчатки но мужскому типу. Все стероидные гормоны образуются из холестерина, в синтезе участвуют гонадотропные гормоны: ФСГ и ЛГ и ароматазы под влиянием которых из андрогенов образуются эстрогены. 5. Тесты функциональной диагностики для определения гормональной функции яичников. Изучение ректальной температуры У женщин с нормальным менструальным циклом кривая ректальной температуры (при ежедневном ее измерении утром в условиях основного обмена) двухфазная. До овуляции ректальная температура ниже 37°, после овуляции ректальная температура повышается на 0,6-0,8° по сравнению с фазой пролиферации. Монофазная ректальная температура (без подъема выше 37°) будет свидетельствовать о неполноценной гормональной функции яичников - об отсутствии овуляции и фазы желтого тела. Феномен «зрачка» и «папоротника» В течение менструального цикла в шейке матки также происходят циклические изменения. Эстрогенная стимуляция вызывает увеличение секреции слизи в цервикальном канале, что вызывает положительный симптом «зрачка» и симптом «папоротника». Начиная с 8-9-го дня нормального цикла, наружное отверстие цервикального канала шейки матки расширяется, и в нем появляется стекловидная, прозрачная слизь. Вид раскрытого наружного зева с каплей слизи, выступающей из него, напоминает зрачок (симптом «зрачка» О. А. Голубевой). Для фоликулиновой фазы характерно увеличение количества слизи с параллельным снижением его вязкости, которая способствует повышению проницаемости слизи для сперматозоидов. От 8-го до 12-го дня менструального цикла наблюдается некоторое снижение вязкости секрета, на 12- 14-й день цикла слизь становится тягуче-нитевидным. В последующие дни вязкость слизи повышается, количество её уменьшается, а с 18- 20-го дня цикла секреция слизи прекращается. Феномен папоротника позволяет определить наличие овуляции (двуфазность цикла) по постепенному нарастанию явлений арборизации секрета приблизительно до 14-го дня цикла, а после овуляции - за постепенным исчезновение "листков папоротника". День овуляции установить с помощью этого теста тяжело, поскольку положительная реакция кристаллизации сохраняется продолжительное время (приблизительно от 9-го до 22-го дня цикла). Положительный феномен папоротника на протяжении всего цикла указывает на однофазный (ановуляторный) характер цикла. У женщин в менопаузе постоянность положительного феномена папоротника может диагностировать гиперэстрогенизм. Отсутствие слизи в цервикальном канале в течение всего менструального цикла свидетельствует о недостаточной эстрогенной активности яичников Симптом натяжения слизи. Если пинцетом достать слизь из канала шейки матки, то при аккуратном его разведение из слизи образуется нить, длина которой зависит от вязкости слизи. Максимальная длина нити будет в период овуляции, когда вязкость слизи наибольшая. Длину нити измеряют в сантиметрах (чем выше уровень эстрогенов, тем больше ее длина). Во второй фазе цикла симптом натяжения слизи уменьшается и совсем исчезает перед менструацией. Исследования экскреции гонадотропинов, эстрогенов и прегнандиола с мочой Исследования выделения гонадотропинов с мочой применяются для разграничения первичного поражения яичников или гипофиза как причины нарушений менструального цикла. Для клинических целей наиболее часто используется определение общих гонадотропинов по весу матки неполовозрелых. Этот тест является показателем совместного действия фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. Определение экскреции эстрогенов мочой является хорошим показателем функции яичников. Но для этого необходимо динамическое наблюдение за выделением эстрогенов на протяжении цикла, так как в силу физиологических колебаний продукции и выделения эстрогенов в разные фазы цикла однократное определение их экскреции не отражает этих колебаний. Основными наиболее распространенными методами определения эстрогенов являются метод Brown и метод Ittrich. Прегнандиол является метаболитом прогестерона, обнаруживаемым в моче. Поскольку сам прогестерон в моче отсутствует, о величине продукции прогестерона обычно судят по экскреции с мочой прегнандиола. Для суждения об активности желтого тела целесообразно исследование прегнандиола 2-3 раза на протяжении цикла - в фолликулиновую и обязательно в секреторную его фазу. Наиболее распространенным методом определения прегнандиола является метод Klopper, Michie u. Brown. Кольпоцитологическое исследование клеточного состава влагалищных мазков - основано на циклических изменениях эпителия влагалища. 1. Реакция влагалищного мазка: а - в мазке определяются базальные, парабазальные клетки, лейкоциты — резкая эстрогенная недостаточность; б - в мазке парабазальные клетки и единичные промежуточные — выраженная гипофункция яичников; в - в мазке промежуточные клетки и единичные поверхностные — умеренная гипофункция яичников (присутствуют в нормальном менструальном цикле в фолликулиновой и лютеиновой фазах, за исключением периовуляторного периода); г - в мазке поверхностные клетки, единичные промежуточные, среди поверхностных — клетки со сморщенными ядрами — хорошая эстрогенная насыщенность, определяется в периовуляторный период. Кариопикнотический индекс (КПИ) — процентное отношение поверхностных клеток с пикнотическими ядрами к клеткам, имеющим везикулярные (непикнотические) ядра. КПИ в начале фолликулиновой фазы 25-30% к моменту овуляции — 60-70%, в лютеиновой фазе снижается до 25%. 6. Ультрозвуковые и рентгенологические методы исследования в гинекологии. Показания, информативность, противопоказания. УЗИ - неинвазивный инструментальный метод исследования, позволяющий выявить: 1) заболевания матки (доброкачественные и злокачественные опухоли, эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия, трофобластические процессы) 2) заболевания яичников (кисты и кистомы, эндометриоз, рак яичников, кистозно-дегенеративные изменения) 3) аномалии развития внутренних половых органов (аплазия, удвоение матки, двурогая матка, перегородки в матке, рудиментарная матка) 4) заболевания маточных труб (опухоли, воспалительные процессы, мешотчатые образования, эндометриоз) 5) тубоовариальные образования 6) внематочная беременность (трубная, яичниковая, брюшная, прогрессирующая и прерывающаяся) 7) внутриматочные контрацептивные средства и связанные с ними осложнения (расположение, сочетание с беременностью, перфорацию матки, отрыв частей) Варианты УЗИ в гинекологии: 1) контактный - исследование проводится в горизонтальном положении женщины на спине через смазанную гелем кожу; основной ориентир при исследовании - наполненный мочевой пузырь, который представляется в виде эхонегативного образования с четкими контурами, расположенного в нижней части живота под передней брюшной стенкой. Кзади от него определяется матка грушевидной формы на продольных эхограммах и овоидной формы на поперечных. Миометрий гомогенный, эхопозитивный, эндометрий меняется в зависимости от фазы менструального цикла. Яичники лучше визуализируются при поперечном сканировании, имеют овальную форму, расположены ближе ко дну матки и боковым стенкам таза, центральная их часть гомогенная, периферическая - гетерогенная. На УЗИ можно оценить динамику роста и созревания фолликула. 2) трансвагинальный - обладает рядом преимуществ: использование акустических преобразователей с высокой разрешающей способностью при непосредственном их контакте с изучаемым объектом; возможность объективной оценки состояния органов малого таза при обширных спаечных процессах; точная топическая диагностика образований благодаря вспомогательным и ручным манипуляциям; отсутствие необходимости наполнения мочевого пузыря; позволяет осуществлять мониторинг инвазивных гинекологических исследований и манипуляций (ЭКО, диагностика внутрибрюшного кровотечения при подозрении на внематочную беременность или разрыв яичника, удаление содержимого ретенционных кист яичников и эвакуация гнойного экссудата восспалительных образований придатков матки). Проводится на 5-7 день цикла - исключить или подтвердить внутренний эндометриоз (аденомиоз), гиперплазию, полипы и рак эндометрия, субмукозный (подслизистый) миоматозный узел. Исследование яичников, проведенное непосредственно после окончания менструации позволяет уточнить структуру яичников, вид кист яичника: ретенционные кисты яичника (фолликулярная киста, киста желтого тела) к этому времени, как правило, рассасываются. На 9-14 день цикла позволяет определить готовность эндометрия (слизистой оболочки полости матки) и зрелость фолликулов, т.е. отследить (определить) момент овуляции. На 21 день цикла проводится с целью общей диагностики гинекологического статуса (состояние малого таза). В этот период исследуют размеры и структуру матки, яичников, состояние сосудов и особенности гемодинамики (кровообращения) органов малого таза. Исследование состояния сосудов малого таза в ряде случаев позволяет дифференцировать (уточнить) сосудистый характер болей в малом тазу (например, вследствие варикозного расширения или тромбоза вен яичника, малого таза). Рентгенологические методы Метросальпингография (МСГ, гистеросальпингография) - рентгенологический метод исследования маточно-тубарной полости с использованием контрастных веществ (липорастворимые: липиодоль, водорастворимые: урографин, водно-вискозные: дийодон, поливидон, медопак). Подходящий срок для МСГ - первая половина менструального цикла (8-12 день), в это время исключается получение ложной картины в матке или неверной обструкции труб вследствии гиперпластических или секреторных изменений слизистой оболочки. Показания к МСГ: 1) маточно-трубные варианты бесплодия 2) подозрение на туберкулез 3) аномалии развития внутренних гениталий 4) контроль за эффективностью пластических операций на матке и трубах 5) опухоли и полипы матки 6) гиперпластические процессы и подозрение на злокачественный рост эндометрия Нередко МСГ оказывает лечебное воздействие вследствии ликвидации отдельных вариантов трубной непроходимости. Противопоказания к МСГ: острые и подострые воспалительные процессы половых органов; лихорадочные состояния различной этиологии; беременность; маточные кровотечения; декомпенсированная соматическая патология. Краниография проводится с целью определения формы, размеров и контуров турецкого седла при фокусном расстоянии около 60 см. Сагиттальный размер от бугорка седла до переднего края спинки седла в среднем составляет 12 мм. Вертикальный, равный линии от наиболее глубокой точки дна до места пересечения с диафрагмой седла, равен 9 мм. Соотношение высоты и длины турецкого седла (индекс седла) у взрослых меньше единицы. Для диагностики опухоли гипофиза. 7. Эндоскопические методы исследования в гинекологии. Показания, информативность, противопоказания. Эндоскопия — это исследование полостей тела с помощью оптического прибора, снабженного осветительным устройством. В настоящее время метод перестал носить только диагностический характер, уже разработаны и внедрены в практику различные эндоскопические операции. В гинекологии эндоскопия используется для осмотра шейки матки (кольпоскопия), полости матки (гистероскопия) и органов малого таза (лапароскопия), а также для операций на них. Кольпоскопия — диагностический метод для определения патологических состояний влагалищной части шейки матки, цервикального канала, влагалища и наружных половых органов путем осмотра с помощью специальных оптических приборов (кольпоскопов). Изучают состояние слизистой оболочки влагалища и шейки матки, кожные покровы и слизистую оболочку наружных половых органов. При этом удается выявить те патологические состояния исследуемых органов, которые невооруженным глазом не определяются. Применяют простую кольпоскопию — осмотр шейки матки после удаления отделяемого с ее поверхности без использования медикаментозных средств. Обзорная (простая) кольпоскопия осуществляется в начале исследования, является ориентировочной. Расширенная кольпоскопия — осмотр шейки матки после нанесения на ее влагалищную часть 3 % раствора уксусной кислоты или 2 % раствора Люголя (проба Шиллера), гематоксилина, адреналина. Проба Шиллера основана на способности нормального эпителия изменять окраску под воздействием йода на темно-бурую в зависимости от содержания в клетках эпителия гликогена. В норме отмечается равномерное бурое окрашивание. Йоднегативные участки указывают о резком снижении гликогена в клетках покровного эпителия шейки матки. Модификации расширенной кольпоскопии: Хромоколъпоскопия — окраска влагалищной части шейки матки различными красителями (0,1% раствора гематоксилина, 1 % раствор толуидинового синего, метиловый фиолетовый — 4 капли 10 % раствора на 35 мл дистиллированной воды). Кольпоскопия через цветные фильтры (зеленые и желтые) — выявление четкой кольпоскопической картины с использованием различных эпителиальных сосудистых тестов. Флюоресцентная колъпоскопия — прижизненный метод гистохимического исследования тканей с использованием ультрафиолетовых лучей и флюоресцентных красителей — акридинового оранжевого и уранинового фиолетового; |