|
|
Фарма все билеты. 1. вопрос Определение фармакологии как науки. Место фармакологии среди медицинских и биологических дисциплин, современные задачи Фармакология это наука о взаимодействии химх оединений (ЛС) с живыми организмами
3. Противогрибковые средства, классификация по химической структуре и клиническому применению. Препараты – амфотерицин В, вориконазол (вифенд), кетоконазол (низорал), нистатин, флуконазол (дефлюкан), тербинафин (ламизил). Механизм действия. Показания к назначению. Побочное действие.
Патогенные и условно-патогенные грибы вызывают заболевания (микозы1), имеющие широкое распространение. В зависимости от возбудителя назначают препараты с соответствующим противогрибковым спектром действия. Кроме того большое значение при выборе препаратов имеют особенности их фармакоки-нетики и токсичность.
I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами
1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракок-цидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз)
Антибиотики — амфотерицин В, микогептин
Производные имидазола — миконазол, кетоконазол
Производные триазола — итраконазол, флуконазол
2. При эпидермомикозах (дерматомикозах)
Антибиотики — гризеофульвин
Производные N-метилнафталина — тербинафин (ламизил, тербизил)
Производные нитрофенола — нитрофунгин
Препараты йода — раствор йода спиртовой, калия йодид
П. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например, при кандидамикозе)
Антибиотики — нистатин, леворин, амфотерицин В
Производные имидазола — миконазол, клотримазол
Бис-четвертичные аммониевые соли — декамин
При системных микозах (гистоплазмозе, криптококкозе, бластомикозе, кок-цидиоидомикозе) один из основных лечебных препаратов — амфотерицин В (ам-фостатин, фунгизон). Он является полиеновым антибиотиком, продуцируемым Streptomycesnodosum. На бактерии, риккетсии и вирусы не влияет. Обладает преимущественно фунгистатическим1 эффектом, который связан с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций. Избирательность противогрибкового действия амфотерицина В обусловлена тем, что он связывается с основным липидом клеточной стенки грибов эргостеролом (в клетках человека и бактерий основным липидом является холестерин). Устойчивость к амфотерицину В развивается медленно.
Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается плохо, поэтому его назначают внутривенно. Через гематоэнцефалический барьер амфотерицин В не проникает, в связи с чем при необходимости его инъецируют под оболочки мозга. Кроме того, его вводят в полости тела, ингаляционно и используют местно. Из организма выделяется почками. Выведение препарата происходит очень медленно (за неделю 20—40%).
Амфотерицин В обладает высокой токсичностью. Последнее усугубляется тем, что он кумулирует. Побочные эффекты наблюдаются часто, многие из них довольно серьезны. При применении амфотерицина В возникают диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эффекты, анемия, гипокалиемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебит, разнообразные аллергические реакции.
Лечение амфотерицином В следует проводить в стационаре при регулярном контроле функции печени, почек, состава крови и содержания ионов калия в крови. При заболевании печени и почек амфотерицин В противопоказан.
Близким к амфотерицину В по химической структуре и противогрибковому спектру является антибиотик микогептин. Продуцируется он актиномицетом Streptoverticilliumtnycoheptinicutn. Назначают препарат внутрь и наружно.
Синтетические соединения — производные имидазола и триазола, применяемые для лечения системных микозов, изменяют синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Это нарушает функцию клеточной мембраны и угнетает репликацию грибов.
К производным имидазола для системного действия относятся миконазол, кетоконазол.
Миконазол вводят внутривенно, энтерально, редко — под оболочки мозга (через гематоэнцефалический барьер он проходит плохо). Парентерально миконазол используют при кокцидиоидомикозе, криптококкозе, паракокцидио-микозе, бластомикозе, а также при диссеминированном кандидамикозе. Миконазол применяют также местно при поражениях слизистой оболочки влагалища кандидами, при дерматомикозах. Препарат вызывает много побочных эффектов: тромбофлебит, тошноту, анемию, гиперлипидемию, гипонатриемию, редко лейкопению, аллергические реакции и др. Частые побочные эффекты мико-назола ограничивают его применение. Препарат менее токсичен, чем амфо-терицин В.
Кетоконазол принимают внутрь. Он хорошо всасывается из пищеварительного тракта и распределяется в большинстве тканей. Однако в ЦНС проходит плохо. Около 90% его связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется кетоконазол в печени. Выделяется почками и с желчью. tl/2
8 ч. Применяют препарат при бластомикозе, гистоплазмозе, паракокцидиомикозе, онихомикозе, при поражении ряда слизистых оболочке Candida. Характеризуется значительной токсичностью. Обладает гепатотоксичностью. Могут возникать тошнота, рвота.
Из производных триазола для лечения системных микозов используют флуко-назол, итраконазол.
Флуконазол (дифлукан, максосист) хорошо всасывается при энтеральном введении. В достаточных количествах проходит через гематоэнцефалический барьер, t 2
30 ч. Выводится почками в неизмененном виде. Применяют при менингите, вызванном грибами (например, при криптококкозе), при кокцидиоидомикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты: диспепсические явления, угнетение функций печени, кожные высыпания и др.
Кэтой же химической группе относится итраконазол. Вводят его энтерально. Всасывается вполне удовлетворительно. Через гематоэнцефалический барьер не проходит. Метаболизируется препарат в печени. tl/2
36 ч. Выделяется почками. Применяется при гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, угнетение функции печени, аллергические кожные высыпания.
Препараты, применяемые для лечения дерматомикозов\ включают антибиотик гризеофульвин и группу синтетических препаратов.
Гризеофульвин (грицин, грифульвин) продуцируется Penicilliutngriseofulvinum. По химическому строению отличается от других противогрибковых антибиотиков. Фунгистатическое действие гризеофульвина, по-видимому, связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот. На Candida, актиномицеты и другие грибы, вызывающие системные микозы, бактерии, риккетсии и вирусы он не влияет. При лечении дерматомикозов гризеофульвином устойчивости к нему не развивается.
Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Через 4—5 ч в крови обнаруживаются максимальные концентрации вещества. Гризеофульвин накапливается в значительных количествах в клетках, формирующих кератин, поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устойчивость по отношению к грибам-дерматомицетам. Выделяется гризеофульвин из организма медленно. Снижение его концентрации в плазме крови на 50% происходит примерно через 20 ч. В организме большая часть препарата метаболизируется (в печени). Образовавшиеся при этом соединения и неизмененный гризеофульвин выводятся почками и кишечником.
Назначают препарат внутрь для резорбтивного действия при дерматомикозах. Местно используют в мази в сочетании с диметилсульфоксидом (ДМСО). Рационально комбинировать лечение гризеофульвином с местным применением других противогрибковых средств (см. ниже).
Эффективным синтетическим препаратом является тербинафин (ламизил, тербизил). Он ингибирует синтез эргостерола, необходимого для формирования клеточной стенки грибов. Оказывает фунгицидное действие. Вводится внутрь. Накапливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени. Метаболиты выделяются почками. Применяется в основном при онихомикозе (при поражении ногтей). Эффективен также при других дерматомикозах (трихофитии, микроспории), при поражении кожи Candida, отрубевидном лишае. Из побочных эффектов при энтеральном введении препарата отмечаются тошнота, головная боль, кожная сыпь, иногда мышечные и суставные боли, редко неблагоприятное влияние на функцию печени. Применяют тербинафин и наружно в виде крема.
Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют ряд лекарственных средств: миконазол, клотримазол, препараты ундеииленовой кислоты и ее солей (например, мази «Цинкундан», «Ундецин», микосептин), нитро-фунгин, препараты йода и др.
Для лечения кандидамикозов1особенно часто применяют антибиотик нистатин (фунгистатин, микостатин). Продуцентом его является Streptomycesnoursei. Как и амфотерицин В, относится к антибиотикам полиеновой структуры. Фунгистатическое и фунгицидное действие нистатина связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов типа Candida. Резистентность к нистатину при лечении кандидамикозов обычно не развивается. На бактерии препарат действует только в очень высоких концентрациях, что не имеет практического значения.
При поражении кандидамикозом желудочно-кишечного тракта нистатин назначают энтерально. Из кишечника он всасывается плохо. Применяют его также местно.
При септической форме нистатин эффективен при приеме внутрь лишь в очень высоких дозах, позволяющих создать в крови фунгистатические концентрации. В случае недостаточной эффективности нистатина при генерализованном кандидамикозе его заменяют амфотерицином В.
Переносится нистатин хорошо. Токсичность у него низкая. Из побочных эффектов иногда отмечаются диспепсические явления (тошнота, диарея).
При лечении кандидамикозов используют также леворин или его натриевую соль. Леворин относится к антибиотикам полиеновой группы. Продуцируется Streptomyceslevoris. Более токсичен, чем нистатин. Чаще вызывает побочные эффекты. В некоторых случаях оказывает лечебное действие при неэффективности нистатина.
К этой же группе противогрибковых препаратов может быть отнесен клотри-мазол, который, как и миконазол, является производным имидазола. Применяется в основном местно при кандидамикозе, устойчивом к полиеновым антибиотикам. Токсичность препарата высокая, поэтому вводить его другими путями не следует.
При лечении кандидамикозов иногда назначают местно бис-четвертичное соединение декамин. Он обладает антибактериальным и фунгистатическим эффектами. Переносится хорошо.
Билет 18
1. Фармакодинамика лекарственных средств. Понятие о лекарственной рецепции, эндогенных лигандах рецепторов. Первичная фармакологическая реакция, способы взаимодействия лекарственного вещества с рецептором. Типовые механизмы действия. Примеры.
Фармакодинамика-раздел фармакологии, изучающийсовокупность эффектов ЛС (желаемых и побочных), локализацию и механизмы их развития - т.е., изменения, происходящие в организме под действием ЛС.
Лекарственная рецепция-взаимодействие какого-либо лекарственного вещества (природного или синтетического происхождения) с рецептором, что приводит к развитию определённых эффектов в организме.
Вещество, взаимодействующее с циторецептором — называется лигандом.
Эндогенныйлиганд-природное вещество, которое вырабатывается в организме и участвует в образовании лиганд-рецепторных связей.
Взаимодействие ЛС с рецептором является причиной возникающих фармакологических эффектов
Первичная фармакологическая реакция-это молекулярные взаимодействия ЛС с циторецепторами – компоненты клеток или организма, которые специфично узнают ЛС и опосредуют развитие фармакологических эффектов.
Что писать по способам взаимодействия ЛС и рецептора и типовым механизмам действия не знаю.
2. Седативные средства. Основные группы. Сравнительная характеристика. Фармакодинамика бромидов. Бромизм, меры предупреждения и коррекции.
Седативные средства (от лат. sedatio — успокоение) — лекарственные средства, оказывающие общее успокаивающее действие на ЦНС. Седативный (успокаивающий) эффект проявляется в снижении реакции на различные внешние раздражители и некотором уменьшении дневной активности.
Седативные препараты регулируют функции ЦНС, усиливая процессы торможения или понижая процессы возбуждения. Как правило, они облегчают наступление и углубляют естественный сон, усиливают действие снотворных, анальгетиков и других средств, угнетающих ЦНС.
К седативным средствам относятся соли брома (бромиды), препараты валерианы, препараты пустырника.
Из солей брома чаще применяют натрия бромид и калия бромид. Они усиливают процессы торможения в коре головного мозга. Людям со слабым типом нервной системы необходимы меньшие дозы бромидов, чем при сильном типе.
Всасываются хорошо, распределяются экстрацеллюлярно, выделяются в основном почками в течение длительного времени. Снижение содержания в плазме на 50% происходит через 12 дней. Также выводятся кишечником, потовыми и молочными железами.
Применяют при неврозах, повышенной раздражительности, бессоннице. Очень редко используются как противоэпилептические (при неэффективности основных препаратов или при комбинированном лечении).
Бромизм-хроническое отравление препаратами брома. Проявления-общая заторможенность, апатия, нарушения памяти, кожные поражения. Раздражают слизистые – кашель, насморк, диарея, конъюктивит. Лечение бромизма-прекращение приёма солей брома, назначение больших количеств натрия хлорида (увеличит их экскрецию), обильное питьё, мочегонные средства (салуретики).
3. Антигипертензивные средства, артериолярные вазодилататоры, артериолярные и венозные вазодилататоры (нифедипин, верапамил, диазоксид, апрессин, натрия нитропруссид). Механизм действия, Показания к назначению. Побочное действие.
Антигипертензивные средства (гипотензивные средства)-лекарственные вещества, снижающие системного артериальное давление. Применяются в основном при артериальной гипертензии.
Артериолярные вазодилататоры (гидралазин, диазоксид, мино-ксидил, фентоламин, тропафен и ряд новых (пинацидил *, эндралазин *))—понижают общее периферическое сопротивление прямым действием на артериолы. Емкость венозных сосудов при этом не изменяется.
Артериолярные и венозные вазодилататоры-соответственно расширяют артериальные, так и венозные сосуды.
•Нифедипин-вазодилататорный эффект (в основном в отношении артериол), сильное гипотензивное действие, которое сопровождается рефлекторной тахикардией и увеличением сердечного выброса. Оказывает отрицательное инотропное действие. Улучшает кровоснабжение сердца и головного мозга. Уменьшает потребность миокарда в кислороде. Угнетает агрегацию тромбоцитов. Снижает тонус миометрия. В отличие от верапамила не оказывает угнетающего влияния на проводящую систему сердца, обладает слабой антиаритмической активностью; в большей степени, чем верапамил уменьшает периферическое сосудистое сопротивление и снижает системное артериальное давление.
Механизм действия-блокадакальцивых каналов.
Показания: артериальные гипертензии (в т.ч. почечная), купирование гипертонических кризов; как антиангинальное средство используется при лечении стабильной стенокардии напряжения, стенокардии напряжения и покоя у больных ИБС и с артериальными гипертензиями, при вазоспастической стенокардии, а также для купирования приступов стенокардии; имеются данные об эффективности препарата при болезни Рейно.
Поб. действие: через 2-3 мес. развивается толерантность; покраснение лица и кожи верхней части туловища, отки ног, тахикардия, головная боль.
•Верапамил-антиадренергическое действие, блокада кальциевых каналов, что приводит к подавлению силы и частоты серд. сокращений, снижению скорости проведения возбуждения через АВУ и расслаблению гладких мышц коронарных и периферических сосудов. Уменьшается постнагрузка и потребление кислорода миокардом. Антиаритмическоедействи (антиаритмикIV класса).
Мезанизмдействия-блокада кальциевых каналов.
Показания: профилактика приступов стенокардии напряжения, постинфарктной стенокардии и стенокардии Принцметалла при хрон. ИБС. Предсердные аритмии (суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолии, мерцанияя и трепетания предсердий). Применяют при артериальных гипертензиях (но более эффективеннифедипин).
Поб. действие: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, гиперемия кожи лица, периферические отёки, атонические запоры.
•Диазоксид-антигипертензивная активность, расширяет артериолы и снижает перифер. сосудистое сопротивление.
Механизм: периферический вазодилататор.
Показания: применяется в/в для быстрого снижения АД при злокач. Гипертензии, связанной с заболеваниями почек, и при гипертонических кризах. Гипотенз. действие через 1 мин (мах-2-5 мин).
Поб. действие: задержка натрия с развитием отёков, гипергликемия, жажда, сонливость, тахикардия. Раздражение ткани при п/к и в/м введении (не вводится так).
•Апрессин-уменьшает сопротиление артериол, снижает АД и нагрузку на миокард, усиливает сердечный выброс, улучшает кровоснабжение головного мозга и почек.
Механизм: прямое спазмолитическое действие на миофибриллы артериол, частично с понижением центрального симпатического тонуса. Спазмолитический эффект из-за наличия гидразиновой группы (задерживает инактивациюNOв тканях).
Показания: артериальные гипертензии, купирование кризов. Эклампсия. Иногда при застойной серд. недостаточности.
|
|
|
Скачать 3.37 Mb.