Фарма все билеты. 1. вопрос Определение фармакологии как науки. Место фармакологии среди медицинских и биологических дисциплин, современные задачи Фармакология это наука о взаимодействии химх оединений (ЛС) с живыми организмами
 Скачать 3.37 Mb.
|
|
3Гастропротекторы — средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к действию агрессивных факторов желудочного сока. • Средства, повышающие защитную функцию слизистой оболочки желудка Мизопростол (Сайтотек), энпростил, натрия карбеноксолон • Средства, обеспечивающие механическую защиту слизистой оболочки желудка Сукралфат (Вентер), висмута нитрат основной, висмута трикалиядицит рат (Денол) Мизопростол — синтетический аналог простагландина Е,. Стимулирует секрецию слизи, бикарбонатов, кроме того, снижает секрецию НС1. Применяется для профилактики и лечения эрозий и язв желудка, двенадцатиперстной кишки у лиц, принимающих НПВС и препараты глюкокортикостероидов. Противопоказания: беременность. Побочные эффекты: головная боль, тошнота, диарея. Энпростил синтетический аналог простагландина Е2. По фармакологическим свойствам близок к мизопростолу, однако лучше переносится и реже вызывает побочные эффекты. Натрия карбеноксолон — препарат глицирризиновой кислоты, получаемой из экстракта лакричного (солодкового) корня. Гастропротективный эффект связан со стимуляцией секреции слизи, увеличением содержания в ней сиаловых кислот, нарушением обратной диффузии ионов водорода, повышением регенераторной способности слизистой оболочки желудочнокишечного тракта. Поскольку натрия карбеноксолон быстро всасывается в желудке, то гастропротективный эффект в большей степени проявляется при язве желудка. При язве двенадцатиперстной кишки используется капсулированная форма карбеноксолона (Биогастрон). Противопоказания к применению: сердечная недостаточность, беременность, детский возраст (до 14 лет). Побочные эффекты натрия карбеноксолона связаны со структурным сходством с альдостероном и проявляются минералокортикостероидными эффектами (задержка натрия и воды, гипокалиемия, отеки, гипертензия). Сукралфат— основная алюминиевая соль сульфатированной сахарозы, образующая при контакте с белками поврежденной слизистой оболочки сложный нерастворимый комплекс в виде защитной пленки на поверхности эрозии или язвы. Защитная пленка удерживается на поверхности дефекта слизистой около 6 ч. Назначение препарата в течение 46 нед приводит к рубцеванию язвы в 7680% случаев. Описание действующего вещества Висмута трикалиядицитрат/ Bismuthatetripotassiumdicitrate. Формула: C12H10BiK3O14, химическое название: висмута (III) калия 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (соль 1:3:2). Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ гастропротекторы. Фармакологическое действие: противоязвенное, гастропротективное. Фармакологические свойства В желудочном соке (при pH равном 4 и меньше) осаждаются нерастворимые висмута цитрат и оксихлорид, образуются с белковым субстратом хелатные соединения; они накрывают поверхность язвы, защищают ее от влияния кислоты, желчи и пепсина (данный полимергликопротеидный комплекс эффективен в большей степени, чем нормально секретируемая слизь). Висмута трикалиядицитрат коагулирует белковые соединения и уничтожает Helicobacterpylori. При приеме внутрь висмута трикалиядицитрат почти не всасывается в желудочно-кишечном тракте и выделяется кишечником с фекалиями. Только очень малая часть висмута отделяется от коллоидного комплекса и всасывается в кровь, а далее выводится почками с мочой. Висмута трикалиядицитрат способствует сохранению целостности и восстановлению защитной функции барьера слизистой оболочки желудка, заживлению пептических язв, уменьшает частоту рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки. Висмута трикалиядицитрат оказывает стимулирующее действие на продукцию простагландина E2, который увеличивает секрецию бикарбоната и образование слизи, улучшает продукцию муцина, а также качественные и количественные характеристики слизи желудка. Висмута трикалиядицитрат приводит в зоне дефекта слизистой к накоплению эпидермального фактора роста. Висмута трикалиядицитрат уменьшает активность пепсиногена и пепсина. Препарат покрывает поверхность язвы пенистым белым налетом, который сохраняется в течение нескольких часов; у больных, которые приняли препарат за 3 часа до операции, тонкий белый слой находится только на кратерах язв. При монотерапии висмута трикалиядицитратомHelicobacterpylori исчезает только в 30% случаев, при комбинированном лечении с амоксициллином или метронидазолом — в 90% случаев. При продолжительном использовании высоких доз, в особенности у больных с нарушением функционального состояния почек, возможно появление обратимой энцефалопатии. Показания Обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка, включая и связанную с Helicobacterpylori; обострение хронического гастродуоденита и гастрит, включая и связанный с Helicobacterpylori; функциональная диспепсия, которая не связана с органическими болезнями желудочно-кишечного тракта; синдром раздраженного кишечника, который протекает в основном с симптомами диареи. Способ применения висмута трикалиядицитрата и дозы Висмута трикалиядицитрат принимают внутрь. Пациенты старше12 лет: 4 раза в сутки по 120 мг за полчаса до еды и последний раз перед сном или 2 раза в сутки по 240 мг; пациенты 8 - 12 лет: 2 раза в сутки по 120 мг; пациенты 4 - 8 лет: 8 мг/кг в сутки в 2 приема. Длительность терапии составляет 4 – 8 недель, в течение последующих 8 недель нельзя принимать препараты, которые содержащие висмут; повторный курс лечения возможен через 8 недель. Для удаления Helicobacterpylori необходимо комбинирование висмута трикалиядицитрата с приемом внутрь метронидазола — 4 раза в сутки по 250 мг и амоксициллина 4 раза в сутки по 250 мг (при наличии повышенной чувствительности к амоксициллину применяют тетрациклин — 3 раза в сутки по 500 мг) в течение 10 дней. Не использовать длительно большие дозы препарата. Не применять висмута трикалиядицитрат больше 8 недель. Также не превышать во время терапии установленные суточные дозы. При лечении висмута трикалиядицитратом не применять другие препараты, которые содержит висмут. По окончании курсовой терапии препаратом в рекомендуемых дозах содержание в плазме крови активного действующего вещества не превышает 3-58 мкг/л, а интоксикации наблюдаются только при плазменном уровне активного действующего вещества более 100 мкг/л. При использовании висмута трикалиядицитрата возможно окрашивание кала в темный цвет из-за формирования сульфида висмута, а также, иногда, незначительное потемнение языка. Во время лечения препаратом не следует употреблять алкоголь. В течение получаса до и после приема препарата необходимо воздержаться от приема твердой пищи, напитков (включая и молоко, соки), антацидов. Противопоказания к применению Гиперчувствительность, период грудного вскармливания, беременность, выраженное нарушение функционального состояния почек. Ограничения к применению Нет данных. Применение при беременности и кормлении грудью Использование висмута трикалиядицитрата противопоказано при беременности. На время терапии висмута трикалиядицитратом необходимо прекратить кормление грудью. Побочные действия висмута трикалиядицитрата Система пищеварения: тошнота, учащение стула, рвота, запор; аллергические реакции: зуд, кожная сыпь; прочие: при продолжительном использовании высоких доз висмута трикалиядицитрата развитие энцефалопатии, которая связана с накоплением висмута в центральной нервной системе. Взаимодействие висмута трикалиядицитрата с другими веществами Висмута трикалиядицитрат снижает всасывание тетрациклина. Препараты, которые в своем составе имеют висмут (включая и викаир, викалин), увеличивают вероятность развития системных побочных явлений (повышается содержание в крови висмута) при совместном использовании с висмута трикалиядицитратом. В течение 30 минут до и после приема висмута трикалиядицитрата не рекомендовано использование внутрь других препаратов, а также прием жидкости и пищи, в частности, антацидов, фруктов, молока, соков, потому что при совместном приеме внутрь они могут оказывать действие на эффективность висмута трикалиядицитрата. Передозировка При передозировке (частом приеме больших доз) висмута трикалиядицитратом возможно развитие почечной недостаточности. Необходимо: промывание желудка, прием солевых слабительных и активированного угля, симптоматическое лечение; больные с нарушением функционального состояния почек, которое сопровождается высоким плазменным уровнем висмута, вводят комплексообразователи, которые содержат SH-группы — димеркаптопропансульфоновую и димеркаптоянтарную кислоты; при тяжелой почечной недостаточности необходимо проведение гемодиализа. Сукральфат (Sucralfate) Фармакотерапевтическая группа A02BX02 - средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни. Фармакологическое действие: антацидное, адсорбирующее, обволакивающее, гастропротективное, противоязвенное действие; в кислой среде желудка (при рН ниже 4) распадается на алюминий и сульфат сахарозы, первый денатурирует белки слизи, а последний из соединяется с ними, фиксируется на некротических массах язвенного поражения, образует защитную пленку, является барьером для действия пепсина, соляной кислоты и желчи примерно на 30% снижает активность пепсина; адсорбирует желчные кислоты, продукты жизнедеятельности микрофлоры ЖКТ (желудочно-кишечный тракт), уменьшает местный воспалительный процесс; активирует эндогенные физиологические факторы защиты, способствуя секреции простагландинов, слизи и бикарбонатов в слизистой оболочке желудка и ДПК (двенадцатиперстная кишка) не взаимодействует с здоровой слизистой оболочкой ускоряет лечение язвы ДПК (двенадцатиперстная кишка) и язвы желудка , лечит небольшие и умеренные воспаления пищевода предотвращает рецидивы язвы ДПК (двенадцатиперстная кишка) и образованию стрессовых язв, а также поглощению фосфатов из ЖКТ (желудочно-кишечный тракт). ПОКАЗАНИЯ: лечение хр. (Хронический) гастрита БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), функциональной диспепсии, как вспомогательное средство для лечения язвы желудка и ДПК (двенадцатиперстная кишка) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), ГЭРБ, повреждения слизистой оболочки ЖКТ (желудочно-кишечный тракт), обусловленного стрессом БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) или приемом НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), язвенной болезни анастомоза для снижения гиперфосфатемии у пациентов с уремией, которые находятся на диализе. Способ применения и дозы: пептические язвы желудка или ДПК (двенадцатиперстная кишка) - 2 г 2 р /сут (количество раз в сутки) курс лечения - 4 - 6 недель, при необходимости - до 12 недель БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), профилактика рецидива язвы ДПК - 1 г 2р/добу, профилактика стрессовых язв - по 1 г 6р/добу; МДД (максимальная суточная доза) - 8 г сукральфата БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск). Побочное действие при применении ЛС: вертиго, головокружение, сонливость, запор диарея, тошнота, рвота, метеоризм, сухость во рту сыпь, крапивница, зуд, боль в нижней части спины. Противопоказания к применению ЛС: гиперчувствительность к сукральфата или другим компонентам препарата, почечная недостаточность, беременность, детский возраст. Формы выпуска ЛС: гранулы по 2 г (1 г) в пакетиках; табл. (Таблетки) по 500 мг, по 1 г Пирензепин Торговое название. Гастроцепин. Состав и формы выпуска. Синтетический препарат. Выпускают: 1) таблетки по 0,025 и 0,05 г — в упаковке 50 шт.; 2) порошок по 0,01 г в ампуле — в упаковке 5 ампул с растворителем. Лечебные свойства. Уменьшает образование соляной кислоты в желудке. Улучшает кровообращение в ЖКТ и тем самым способствует восстановлению слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки. Показания к применению. Острые и хронические (рецидивирующие) формы язвы желудка и 12-перстной кишки, гастрит с повышенной кислотностью. Правила применения. Препарат рекомендуется принимать курсом не менее 4 недель. Обычно гастроцепин принимают по 1–2 таблетки 2 раза в сутки, утром и вечером, за 30 мин до еды, запивая 1/2 стакана (100 мл) воды комнатной температуры. Побочные явления. В отдельных случаях, особенно в начале лечения, гастроцепин может вызвать сухость во рту, увеличение аппетита и понос. Противопоказания. Глаукома, увеличение предстательной железы, первые 3 месяца беременности. Беременность и лактация. Препарат нельзя принимать в первые 3 месяца беременности. Возможен прием препарата в период грудного вскармливания. Взаимодействие с алкоголем. Нет данных. Особые указания. При нарушениях мочеиспускания препарат применяют с осторожностью. Условия хранения. Хранить при комнатной температуре. Срок годности — 5 лет. МИЗОПРОСТОЛ-ГПМЦ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Синтетический аналог простагландина E1. Оказывает цитопротекторное действие, связанное с увеличением образования слизи в желудке и повышением секреции бикарбоната слизистой оболочкой желудка. Оказывая непосредственное влияние на париетальные клетки желудка,мизопростол подавляет базальную, ночную и стимулированную (пищей, гистамином, пентагастрином) секрецию. Уменьшает базальную (но не стимулированную гистамином) продукцию пепсина. Индуцирует сокращение гладких мышц миометрия и расширяет шейку матки. Повышает частоту и силу сокращений миометрия, оказывая слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ. Действие начинается через 30 мин и продолжается не менее 3-6 ч. При дозе 50 мкг эффект умеренный и короткий, 200 мкг - выраженный. ФАРМАКОКИНЕТИКА При пероральном применении быстро и полностью абсорбируется (пища задерживает абсорбцию). Связывание с белками плазмы составляет 85%. В стенках ЖКТ и печени метаболизируется до фармакологически активной мизопростоловой кислоты. Cmax достигается через 12 мин. Css - через 2 сут. Не кумулирует при многократном приеме. T1/2 – 20-40 мин. Выводится почками (80%) и с желчью (15%). При нарушении функции почек возможно повышение Cmax почти в 2 раза и увеличение T1/2. ДОЗИРОВКА Принимают внутрь. Разовая доза - 200-400 мкг, при повышенной чувствительности и почечной недостаточности - 100 мкг. Кратность приема и длительность применения зависят от показаний и эффективности лечения. ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ При одновременном применении с антацидами уменьшается концентрация мизопростола в плазме крови. При одновременном применении с магнийсодержащими антацидами возможно усиление диареи. При одновременном применении с аценокумаролом описан случай уменьшения антикоагулянтного действия аценокумарола. При одновременном применении с диклофенаком, индометацином усиливаются побочные эффекты диклофенака и индометацина. БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Необходимо учитывать, что мизопростол повышает тонус матки и может спровоцировать выкидыш при применении его в качестве гастропротекторного средства. При необходимости применения у женщин детородного возраста следует предварительно проводить сывороточный тест на беременность, который должен оставаться отрицательным в течение 2 недель до начала терапии мизопростолом. Лечение можно начинать только на 2-3-й день нормальной менструации. В течение всего курса лечения следует применять надежные методы контрацепции. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор. Со стороны половой системы: боли внизу живота, связанные с сокращениями миометрия, дисменорея, полименорея, меноррагия, метроррагия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке. Прочие: изменение массы тела, астения, повышенная утомляемость; крайне редко - судороги (у женщин в пред- или постклимактерическом периоде). ПОКАЗАНИЯ Профилактика развития язвы желудка, связанной с применением НПВС, у пациентов с повышенным риском язвообразования, лечение обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка. В комбинации с мифепристоном: прерывание беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи). ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Выраженные нарушения функции печени, воспалительные заболевания кишечника, беременность, период лактации, тяжелая почечная недостаточность, энтерит, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к мизопростолу. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ С осторожностью применяют у пациентов с артериальной гипотензией, ИБС, нарушением мозгового кровообращения, коронарокардиосклерозом, эпилепсией, энтероколитом, диареей, повышенной чувствительностью к простагландинам или их аналогам. Применение для прерывания беременности проводится только в комбинации с мифепристоном и только в специализированных лечебных учреждениях, имеющих соответствующим образом подготовленные врачебные кадры, и располагающих возможностями оказания экстренной хирургической гинекологической и гемотрансфузионной помощи. В течение 1 недели после приема мизопростола не следует назначать ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС. Билет № 41. 1. Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия. Стимуляторы родовой активности и токолитики. Механизм действия и сравнительная характеристика препаратов: окситоцин, динопростон (энзапрост Е), гексопреналин (гинипрал), атропина сульфат, метилэргометрин (миомергин). Показания к назначению, противопоказания и побочное действие. Сократительная активность и тонус миометрия регулируются нейрогуморальными механизмами. В миометрии находятся м-холинорецепторы, а также а- и В2-адренорецепторы. Стимуляция м-холинорецепторов и сс-адренорецепторов вызывает стимулирующий эффект, а В2-адренорецепторов — угнетающий. Кроме того, существенное стимулирующее влияние на сократительную активность миометрия оказывают женские половые гормоны эстрогены, гормон задней доли гипофиза окситоцин, а также простагландины. Вместе с тем имеются эндогенные вещества, угнетающие его сократительную активность (прогестерон и возможно, простациклин). Фармакологическая регуляция сократительной функции миометрия в значительной степени базируется на использовании указанных эндогенных веществ или препаратов, видоизменяющих нейрогенные или гуморальные влияния на матку. Вещества, влияющие на сократительную активность и тонус матки, подразделяют на следующие группы. |