Фарма все билеты. 1. вопрос Определение фармакологии как науки. Место фармакологии среди медицинских и биологических дисциплин, современные задачи Фармакология это наука о взаимодействии химх оединений (ЛС) с живыми организмами
 Скачать 3.37 Mb.
|
|
КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ К гиполипидемическим относят лекарственные препараты, способные снижать уровень триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и ЛПОНП, положительным также выступает свойство повышать уровень ЛПВП. Все известные гиполипидемические препараты можно подразделить на следующие группы: • ингибиторы синтеза холестерина - статины - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, правастатин, симвастатин, аторвастатин и др.); • ингибиторы всасывания холестерина из кишечника - эзетимиб; • средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина (холестирамин, колестипол) - средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов фибраты - производные фиброевой кислоты (клофибрат ,гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, этофибрат); - средства, понижающие содержание в крови холестерина и триглицеридов - никотиновая кислота; Представители разных групп гиполипидемических препаратов могут иметь некоторые отличия по характеру и степени выраженности влияния на липидный спектр крови. СТАТИНЫ (ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КоА-РЕДУКТАЗЫ) Статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) - наиболее эффективная и хорошо изученная группа гиполипидемических препаратов, радикально изменившая подход к профилактике ИБС и других атеросклеротических сосудистых поражений, оттеснив на второй план традиционные гиполипидемические средства - никотиновую кислоту, фибраты, анионообменные смолы. Первый представитель этой группы, ловастатин, был получен в 1979 г. из культуры грибка Monascusruberи применяется для лечения атеросклероза с 1987 г. Позднее полусинтетическим путём были получены симвастатин и правастатин, синтетическим - флувастатин, аторвастатин, розувастатин. Механизм действия и фармакологические эффекты Ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, статины тормозят превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту - промежуточный продукт синтеза холестерина в гепатоцитах. При угнетении образования холестерина и, как следствие, обеднении им печени повышается активность ЛПНПрецепторовгепатоцитов, осуществляющих захват из крови циркулирующих ЛПНП, и в меньшей степени - ЛПОНП и ЛППП. В результате отмечают заметное уменьшение концентрации ЛПНП и холестерина в сыворотке крови, а также умеренное снижение содержания ЛПОНП и триглицериды. Одновременно снижение активности указанного фермента приводит к снижению синтеза биологически активных веществ - изопреноидов, что, вероятно, и лежит в основе так называемых «плейотропных» эффектов статинов, а именно, противовоспалительного, антипролиферативного и способности улучшать функцию эндотелия. Эффект развивается медленно (через 1-2 мес после начала лечения) и проходит после отмены препарата, поэтому, как правило, необходима длительная (пожизненная) терапия. Фармакокинетика Основные различия между статинами внутри группы лежат именно в области фармакокинетики. Ловастатин, симвастатин - пролекарства, тогда как аторвастатин, правастатин, флувастатин и розувастатин - исходно активные соединения. Для всех статинов характерно связывание с белками крови более 95%, исключение - правастатин, связывающийся с белками крови на 50%. Для большинства препаратов Т1/2 составляет порядка 2-3 ч, для аторвастатина - 15 ч. Кроме того, каждый из препаратов отличают свои особенности всасывания, метаболизма и выведения, представленные в таблице 22-5. Характерной особенностью фармакокинетикистатинов выступает выведение их с жёлчью на 90% и более. ЭЗЕТИМИБ Эзетимиб - селективный ингибитор всасывания холестерина в тонкой кишке за счёт угнетения активности соответствующего транс-портёра NPC1L1. Фармакокинетика Эзетимиб - пролекарство. После всасывания он метаболизируетсядо фармакологически активного эзетимиб-глюкуронида. В плазме большая часть (90%) препарата и его метаболита связывается с белками. Выведение происходит в основном через кишечник. Он рекомендован для добавления к лечению диетой и статиномпри первичной гиперхолестеринемии, но может применяться самостоятельно, например, в случаях, когда статины противопоказаны. Его также используют как дополнение к диете при семейной ситостеролемии. ФИБРАТЫ
Фибраты - производные фиброевой кислоты. Первым препаратом данной группы был клофибрат, широко применяемый в 60-70-е гг., но затем вытесненный препаратами второго поколения: гемфиброзилом, безафибратом, ципрофибратом, фенофибратом. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Фибраты ускоряют катаболизм ЛПОНП, повышая активность липопротеидлипазы, при этом угнетается синтез ЛПНП и усиливается выделение холестерина с жёлчью. В связи с преимущественным воздействием фибратов на метаболизм ЛПОНП результатом служит понижение уровня триглицеридов (на 20-50%). Уровень холестерина и ЛПНП снижается на 10-15%, содержание ЛПВП несколько увеличивается. Один из факторов, сдерживающих широкое применение фибратов в целях первичной и вторичной профилактики ИБС, - противоречивость данных об их влиянии на отдалённый прогноз (нет данных, подтверждающих увеличение выживаемости больных с ИБС на фоне длительного применения фибратов). Фармакокинетика Фибраты хорошо всасываются из ЖКТ. Гемфиброзилметаболизируется с образованием 4 метаболитов. Фенофибрат - пролекарство, которое в тканях превращается в финофиброевую кислоту. Новая лекарствен- ная форма микронизированногофенофибрата - капсулы ретард - имеют улучшенные фармакокинетические показатели для препаратов пролонгированного действия, позволяющие назначать их один раз в сутки. Ципрофибрат отличает самый большой период полувыведения - около 48 ч, а по другим данным, конечный период полувыведения равен 80- 120 ч. В отличие от статинов, они выводятся в основном почками. СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЁЛЧНЫХ КИСЛОТ Секвестранты жёлчных кислот (колестирамин и колестипол) - анионообменные смолы (полимеры), нерастворимые в воде и не всасывающиеся в кишечнике. Механизм действия Механизм действия: секвестранты жёлчных кислот связывают жёлч-ные кислоты в просвете кишечника и препятствуют их реабсорбции. Это приводит к дополнительному образованию жёлчных кислот из холестерина в печени. В результате происходит повышение активности ЛПНПрецепторов печени и захват холестерина ЛПНП из крови. При этом концентрация триглицеридов либо не меняется, либо увеличивается. НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА Никотиновую кислоту (ниацин) относят к витаминам группы В (витамин РР, или В3), при этом гиполипидемический эффект проявля- ется в дозах, заметно превышающих потребность в ней как в витамине. Использование никотиновой кислоты в терапии гиперлипидемии ограничено высокой частотой побочных эффектов. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Механизм действия никотиновой кислоты заключается в ингибировании в печени синтеза ЛПОНП и в уменьшении высвобождения из адипоцитов свободных жирных кислот, из которых синтезируются ЛПОНП. Наиболее выраженное влияние данный препарат оказывает на содержание триглицеридов, снижающееся в среднем на 20-50%, менее выражено влияние на холестерин, уровень которого уменьшается на 10-25%. Особо следует отметить способность никотиновой кислоты повышать уровень ЛПВП на 15-30%. Возможно, это связано с уменьшением катаболизма ЛПВП и особенно апопротеида АI, который входит в их состав. В отличие от большинства гиполипидемических средств, эффект никотиновой кислоты развивается сравнительно быстро - в течение первых 4-5 дней. Фармакокинетика Никотиновая кислота быстро абсорбируется из ЖКТ, приём пищи не влияет на данный процесс. В печени она превращается в фармакологически активный метаболит - никотинамид, а тот, в свою очередь, метаболизируется путём метилирования в неактивный метаболит - метилникотинамид. Более 88% никотиновой кислоты экстретируется с мочой. Период полувыведения равен 45 мин. В плазме крови никотиновая кислота менее чем на 20% связана с белками крови. Данный препарат в дозах, применяемых в качестве гиполипидемического средства, в малой степени подвергается метаболизму в организме, а его экскреция происходит исключительно через почки и в основном в неизменённом виде. Клиренс никотиновой кислоты нарушается при почечной недостаточности. У лиц пожилого возраста отмечают кумуляцию препарата, что может сопровождаться развитием артериальной гипертензии. 2. Синтетические атибактериальные средства, производные хинолона.8-оксихинолина,нитрофурана, оксазолидиноны. механизм и спектр антимикробного действия. сравнительная характеристика препаратов.-левофлоксацин,ципрофлоксацин,линезолид,нитроксолин, фуразидин. показания к назначению,побочка Производные нитрофурана Спектр широкий: гр+, гр- м/о, хламидии, вирусы, некоторые простейшие (трихомонады, лямблии). Спектр может колебаться с учетом конкретного вещества. Не действует на анаэробы (протеи). Механизм действия: вмикробной клетки происходит восстановление NO2 → образуются токсические продукты, которые повреждают клеточную стенку и нарушают обменные процессы м/о. В зависимости от концентрации действие может быть бактериостатическим или бактериоцидным. Достоинства: эффективны при устойчивости к АБ и САП медленно развивается резистентность. Недостаток: различные нежелательные реакции. ПбД: токсичность у нитрофуранов умеренная, но нельзя длительно назначать. Чаще всего наблюдаются нарушения со стороны ЖКТ – потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе → назначают после еды, обильное питье, молоко. Реже гиперчувствительность в виде: - различных проявлений аллергии, а также гемолиз эритроцитов и невриты при отсутствии Г-6-ФД2, нарушение функции легких - местно раздражающее действия, аллергия, фотосенсибилизация - при длительном применении или почечной недостаточности → накопление в организме → нейротоксичность (ЦНС + ПНС). Курс лечения не более 2х недель. ППк: беременность, дефицит Г-6-ФД2, тяжелая патология печени и почек. Выделяют: Вещества, хорошо всасывающиеся из ЖКТ (фурагин, фурадонин) Вещества, плохо всасывающиеся из ЖКТ (фуразолидон) Препараты для местного применения (фурациллин) ФУРАДОНИН (м.н. - нитрофурантоин) – быстро всасывается и быстро выводится почками в неизменном виде. В моче создается бактерицидная концентрация против большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей = уросептик. Лечение и профилактика, острое и хроническое течение, дети старше 1 мес. Ф.в. табл. 0,1 × 4 р/д. Курс 5-8 дней. ФУРАГИН (м.н. - фуразидин) – применяют внутрь и местно. Внутрь – почки и мочевыводящая система, редко при инфекции дыхательных путей. Табл. × 2-3 р/д. Курс 7-10 дней. Местно (редко) – промывание и спринцевание в хирургии, акушерстве – гинекологии, дерматологии, офтальмология. Раствор 1:13000. Фурагинрастворимый (Солафур) – только взрослым, в тяжелых случаях, при устойчивости к АБ. ФУРАЗОЛИДОН – сильнее действует на гр«-» м/о и простейшие. Хуже других всасывается из ЖКТ, используется для лечения инфекций ЖКТ (энтериты, энтероколиты, пищевые интоксикации, дизентерия, лямблиоз, паратиф …) Ф.в. табл. × 4 р/д. Курс 5 – 10 дней. ФУРАЦИЛЛИН (м.н. нитрофурал) – назначают наружно для лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов: - раны, пролежни, ожоги, промывание полостей (дерматология) - отиты, полоскания горла (ЛОР), промывание пазух носа (гайморит) - офтальмология (конъюнктивиты) Ф.в. табл., порошок. Водные р-ры 0,02%; спиртовые – 0,066%, мази – 0,2%. Входит в состав комбинированных препаратов: «Фастин» - мазь, «Фурапласт» - спиртообразная жидкость, «Лифузоль» - аэрозоль и др. Табл. можно внутрь при дизентерии, т.к. плохо всасывается. СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА: НИФУРАТЕЛ (макмирор) Обладает антибактериальным, противопротозойдным, противогрибковым действием. Высоко эффективен в отношении гр+ и гр- м/о, трихомонады, антихеликобактерная активность. ПК: 1) вагинальные инфекции – трихомонадные инфекции, кандидозы. 2) кишечные инфекции – амебиаз, лямблиоз, энтероколиты, воспаление тонкого кишечника. 3) инфекции мочевыводящих путей. ПбД: диспепсия, аллергия. ППк: повышенная чувствительность, беременность, лактация. Назначают внутрь × 2-3 р/д, курсовой прием. НИФУРОКСАЗИД (эрсефурил) Эффективен в отношении большинства гр+ и гр- м/о. Действует БЦ или БС с учетом концентрации. При приеме внутрь практически не всасывается и оказывает действие в просвете кишечника. Не оказывает отрицательного влияния на нормальную микрофлору, может восстанавливать эубиоз кишечника. ПК: острая кишечная инфекция, пищевые интоксикации. Внутрь каждый 6 часов, курс – 6 дней. Таблетки, суспензии – дети с 1 месяца. ПбД: аллергия. ППк: повышенная чувствительность к нитрофуранам. К синтетическим антибактериальным средствам относятся производные нитроимидазола (противопротозойдные средства) Хинолины (оксихинолины) Производные оксихинолина могут обладать антибактериальной, противопротозойдной, противогрибковой активностью. Широко применялись в 60-х – 80-х годах. Но было установлено, что эти вещества, особенно при длительном применении, могут вызывать много ПбЭ: периферические невриты, поражения зрительного нерва, нарушение функций печени, почек, аллергические реакции. В настоящее время количество применяемых веществ ограниченно. НИТРОКСОЛИН(5-НОК) 5 нитро – 8 - оксихинолин НИРОКСОЛИН – препарат широко спектра действия, гр+, гр- м/о, грибы рода кандида, трихомонады. Механизм действия: образует комплекс с металлосодержащими ферментами микробной клетки, в результате блокируется репликация нуклеиновых кислот, в результате блокируется репликация нуклеиновых кислот. Бактериостатическое действие. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ и выводится внеизменном виде почками, создавая в моче высокую концентрацию. Моча окрашивается в желтый цвет. Кумулирует при почечной недостаточности. ПК: с лечебной и профилактической целью при инфекциях мочевыводящей системы (циститы, уретриты, пиелонефрит, простатит …), после операции на почках для профилактики. При острых инфекция более эффективен, чем при хронической, быстрая резистентность. Р.д. внутрь × 4 р/д, курс – 2-3 недели, обильное питье для ↑ диуреза. ПбД: диспепсия (после еды), кожные сыпи (аллергическое). ППк: повышенная чувствительность к оксихинолинам, беременность, лактация, почечная недостаточность. В группу оксихинолинов входит ХИНИОФОН (см. противоамебиазные средства) Хинолоны. Учитывая высокую активность хинолинов и присущие им ПбЭ продолжали исследования в этом ряду и получили производные хинолона. Налидиксовая кислота (невиграмон) - в зависимости от концентрации может оказывать БС и БЦ действие. Механизм действия связан со способностью связывать Fe+2, входящее в состав ферментных систем м/о путем подавления ее ДНК-полимеразы. Блокирует ДНК-гидразу. Ингибируется синтез и функции ДНК. Спектр: гр- м/о (кишечная палочка, протей, шигеллы, сальмонеллы и др.) Синегнойная палочка, гр+ м/о, анаэробы, устойчивые к Н.К. Ф.к. – хорошо всасывается в ЖКТ, проникает в различные ткани, но создает высокую концентрацию только в моче (через почки в неизменном виде до 80%). При биотрансформации в печени – активные и неактивные метаболиты. ПК: инфекции мочевыводящих путей (чаще у детей, у взрослых - фторхинолоны). ПбД: тошнота, рвота, головные боли, головокружения, аллергические реакции. При патологии ЦНС может провоцировать судорожные реакции. Р.д. внутрь × 4 р\д с обильным питьем (чтобы ↑ диурез). 5-НОК и НК оказывают эффект при устойчивости к АБ и САП. Невиграмон может оказывать эффект при энтероколитах и холециститах, но эффективность невысокая, т.к. быстро ↓ концентрация в крови. Аналогичным действием обладают: Пипемидцекая кислота (палин) более активны, Оксолиниевая кислота (грамурин) больше спектр По Машковскому: пипемидовая кислота, оксолиноваякислотаю.Фторхинолоны. Следующее поколение. Введение F в структуру хинолонов значительно улучшило фармакологические св-ва препаратов (см. нейролептики). Это современная широко применяемая группа антибактериальных средств стоит в одном ряду с наиболее значимыми группами антибиотиков. Достоинства: Высокая активность (≥ АБ) Очень широкий спектр действия Хорошая ФК, создается бактерицидную концентрацию в различных тканях и жидкостей организма (миндалины, нос, глаза, слюна, простата, желчь, моча, слезы, кости …) при приеме внутрь. Невысокая токсичность. Резистентность формируется относительно редко. Механизм действия: блокирует ключевые ферменты бактериальной клетки – ДНК-гидразу и топоизомеразу IV, которые контролируют структуру и функционирование ДНК м/о; нарушает считывание генетического кода → понижается стабильность мембран, угнетается синтез белков и Н.К. → бактерицидное действие. ДНК-гидраза (топоизомераза II) → «упаковка» ДНК бактерий виде двойной спирали. Топоизомераза IV → разделение дочерних хромосом в процессе репликации. Выраженный постантибиотический эффект. ФК: все препараты хорошо всасываются из ЖКТ, высокая биодоступность (от 60-100%), мах концентрация в крови через 1-3 часа. Хорошо проникает в различные ткани и внутрь клеток (внутриклеточные возбудители). Мало связываются с белками плазмы. Элиминация с помощью печени и посек. Спектр действия: высокоактивны в отношении гр- аэробов (энтеробактерии), и синегнойной палочки, стафило-, стрептококки влияют на микобактерии, внутриклеточные возбудители (хламидии и др.). Последние поколения сильно действуют на пневмококки и анаэробы. ПК: патология дыхательных, мочевыводящих путей, кожи, брюшной полости, костей, суставов, мягких тканей, ЛОР, офтальмология … Хирургические инфекции; органов малого таза; кишечные инфекции; ЦНС; туберкулез.ПбД: ЖКТ, головные боли, головокружение, кожные реакции, нарушение сна, фотосенсибилизация. Редко – повышают уровень трансаминазы, билирубина; периферическая кровь. ППк: беременность, лактация, подростки – хрящевая ткань, заболевания ЦНС (эпилепсия), повышенная чувствительность Взаимодействие: хелатные комплексы с Mg, Fe, Bi … Препараты отличаются по количеству атомов фтора в молекуле. Ломефлоксацин, спарфлоксацин – 2F, остальные - 1F. Делят по поколениям; есть «клиническая» классификация. Классификация фторхинолонов. 1 поколение 2 поколение 3 поколение ЦипрофлоксацинНорфлоксацинОфлоксацинПефлоксацинЛомефлоксацинСпарфлоксацинЛевофлоксацин2F Моксифлоксацин 1 поколение мало действует на хламидии, микоплазмы, пневмококки, не действует на анаэробы. 1) Ципрофлоксацин (ципрбай, цифран, ципролет) – самыйраспространенный; высокая активность по отношению к большинству чувствительных к этой группе м/о. Биодоступонсть ≈ 70%; внутрь 2 /д. Есть пролонгированная форма – Цифран ОД, инъекционные формы, глазные капли. 2) Офлоксацин (таривид, заноцин) – один из наиболее активных в отношении хламидий и микобактерий; внутрь × 2 р/д, Заноцин ОД, инъекции, биодоступность – 95-100%. 3) Пефлоксацин (абактал) – меньше активность, но лучше проникает через ГЭБ, БД- 90-100%. В организме → активный метаболит норфлоксацин; внутрь, инъекции. Норфлоксацин (норбактин, нолицин …) – биодоступность – 35-40%. Наибольшая активность при инфекциях почек и ЖКТ × 2 р/д внутрь. Есть капли в уши, глаза. Ломефлоксацин – по действию похож на офлоксацин × 1 р/д внутрь. Но чаще влияние на печень, фотодерматиты. Глазные капли. 2ое поколение по сравнению с 1ым обладает высокой активностью по отношению к пневмококкам, хламидиям, микоплазмам, микробактериям – «респираторные» инфекции × 1 р/д внутрь. 3ие поколение включает спектр I + II поколения + высокая активность в отношении анаэробов. ΝΒ! ПК – небанальные инфекции. 3. Препараты гормонов щитовидной железы. -лиотиронин, левотироксин натрия. антитиреоидные средства. механизм действия. показания к назначению, побочка Лиотиронин Увеличивает потребность тканей в кислороде, стимулирует рост и дифференцировку тканей, повышает уровень базального метаболизма (белков, жиров и углеводов). В малых дозах оказывает анаболический, а в больших — катаболический эффект. Угнетает выработку тиреотропного гормона. После приема внутрь 95% всасывается в течение 4 ч. Латентный период составляет 4–8 ч. В крови прочно связывается с белками. Максимальный фармакологический эффект наступает через 2–3 дня. T1/2 — 2,5 дня. ПК: Гипотиреоз (первичный, вторичный), микседема, кретинизм, цереброгипофизарные заболевания с гипотиреоидными состояниями, гипотиреоидное ожирение, эндемический и спорадический зоб (профилактика рецидива), рак щитовидной железы (супрессивная терапия), диагностика гипотиреоза.ПбД: Головная боль, раздражительность, тахикардия, аритмия, стенокардия, прогрессирование сердечной недостаточности, дисменорея, аллергические реакции. Левотироксин натрияМеханизмы метаболических эффектов включают рецепторное связывание с геномом, изменения окислительного обмена в митохондриях и регулирование потока субстратов и катионов вне и внутри клетки. В малых дозах оказывает анаболическое действие, в средних — стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, регулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и ЦНС, в больших — угнетает выработку тиреотропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза.При приеме внутрь 80% принятой дозы всасывается почти исключительно в верхнем отделе тонкой кишки, прием пищи снижает абсорбцию. Cmax в сыворотке крови достигается примерно через 5–6 ч после приема. Связывание с белками сыворотки (тироксинсвязывающим глобулином, тироксинсвязывающим преальбумином и альбумином) — более 99%. В различных тканях происходит монодейодированиелевотироксина натрия с образованием трийодтиронина (Т3) и неактивных продуктов. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Небольшое количество подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновыми кислотами (в печени). Метаболиты выводятся с мочой и желчью. T1/2 — 6–7 дней. При тиреотоксикозе T1/2 укорачивается до 3–4 дней, при гипотиреозе удлиняется до 9–10 дней.Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3–5 суток. Ранний диффузный гиперпластический зоб уменьшается или исчезает в течение 3–6 мес, при поздних узловых стадиях значительная редукция размеров щитовидной железы отмечается лишь в 30% случаев, но почти у всех пациентов предупреждается ее дальнейший рост.ПК:Гипотиреоидные состояния различной этиологии (в т.ч. обусловленные хирургическим или медикаментозным воздействием), профилактика рецидива узлового зоба после резекции щитовидной железы, диффузный эутиреоидный зоб; диффузный токсический зоб — после создания эутиреоидного состояния тиреостатиками (в виде комбинированной или монотерапии); рак щитовидной железы после оперативного лечения (с целью подавления рецидива опухоли и в качестве заместительной терапии), в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоиднойсупрессии. В составе комплексной терапии: болезнь Грейвса, аутоиммунныйтиреоидит. ПбД: Тахикардия, нарушение сердечного ритма, боль за грудиной, тремор, беспокойство, инсомния, гипергидроз, снижение массы тела, диарея, алопеция, нарушение функции надпочечников (при гипофизарном или гипоталамическом гипотиреозе), расстройство функции почек у детей, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд кожи). Антитиреоидные средства: а) Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза (Йод, дийодтирозин).б) Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе (Мерказолил, Пропилтиоурацил).в) Нарушающие поглощение йода щитовидной железой (Калия перхлорат).г) Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы (Радиоактивный йод).Йод используют в виде молекулярного йода или йодидов. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Угнетает продукцию тиролиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продукция тиреоидных гормонов. Вызывает уменьшение объема щитовидной железы. Эффективен в течение 2-3 нед.Мерказолил (метимазол, метотирин) нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе. На каком этапе он вмешивается в процесс биосинтеза тиреоидных гормонов, не выяснено. Принимают мерказолил внутрь.Наиболее тяжелые побочные эффекты — лейкопения и агранулоцитоз.Применяют антитиреоидные препараты для лечения тиреотоксикоза (базедовой болезни), а также для подготовки больных к хирургическому, удалению щитовидной железы (с целью улучшения их состояния). Левотироксин натрия (Т4), лиотиронин (трийодтиронина гидрохлорид (Т3)), тиамазол, пропилтиоурацил, препараты йода.ТРИЙОДТИРОНИНА ГИДРОХЛОРИД (Triiodthyroninihydrochloridum)*.Синтетический препарат, соответствующий по строению и действию естественному гормону щитовидной железы (см. Тиреоидин); выпускается в виде гидрохлорида.Синонимы: Лиотиронин, Lyothyronin, Liothyronine, Liothyroninum, Trionine и др.Показания к применению такие же, как для тиреоидина. Трийодтиронин быстрее и полнее всасывается, чем тиреоидин, оказывает более быстрый эффект, так как при гипотиреозе процессы всасывания обычно нарушены, применение трийодтиронина особенно целесообразно в первой стадии лечения. Начальные проявления действия препарата при гипотиреозе отмечаются через 4 - 8 ч. Он часто эффективен при резистентности к тиреоидину, не вызывает аллергических реакций. Особенно показантрийодтиронин при микседематозной коме.Дозы индивидуализируют с учетом возраста больных, характера и течения заболевания. Препарат можно применять совместно с тиреоидином.При эутиреоидном эндемическом зобе или спорадическом зобе, а также лимфоматозномтиреоидите (зоб Хашимото) целесообразно добавлять к приему тиреоидина трийодтиронин.При диффузном токсическом зобе трийодтиронин применяют после наступления стойкой ремиссии в дозах, в сочетании с антитиреоидными препаратами.Детям при гипотиреозе и микседеме целесообразно добавить при лечении тиреоидином трийодтиронин.Лечение трийодтиранином, особенно при передозировке, может привести к таким же осложнениям, как при применении тиреоидина.При применении трийодтиронина у больных коронарным атеросклерозом необходима особая осторожность, так как возможны приступы стенокардии. При микседематозной коме у больных с коронарными нарушениями дозы не должны превышать 10 - 12 мкг 2 раза в сутки.Осторожность необходима при лечении больных вторичным гипотиреозом с недостаточностью коры надпочечников (возможно обострение явлений гипокортицизма с развитием аддисонического криза).Противопоказания такие же, как для тиреоидина.МЕРКАЗОЛИЛ (Mercazolilum). 1-Метил-2-меркаптоимидазол.Синонимы: Antiroid, Basolan, Danantizol, Favistan, Mercazole, Methimazole, Methothyrin, Tapazole, Thiamazole, Thycapzol, Thymidazolидр.Является синтетическим антитиреоидным (тиреостатическим) веществом. Как и другие вещества этой группы, вызывает уменьшение синтеза тироксина в щитовидной железе, благодаря чему оказывает специфическое лечебное действие при ее гиперфункции. Подобно другим антитиреоидным веществам также понижает основной обмен.Препарат ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, угнетает активность ферментных систем, участвующих в окислении йодидов в йод, что приводит к торможению йодирования тиреоглобулина и задержке превращения дийодтирозина в тироксин. Кроме того, нарушение синтеза тироксина может зависеть от реакции метилтиоурацила со свободным йодом, образующимся в щитовидной железе из йодидов.Применяют при диффузном токсическом зобе (легкой, средней и тяжелой формах).Назначают внутрь после еды. Билет 43 1.Препараты щелочноземельных металлов-всё о них |