Фарма все билеты. 1. вопрос Определение фармакологии как науки. Место фармакологии среди медицинских и биологических дисциплин, современные задачи Фармакология это наука о взаимодействии химх оединений (ЛС) с живыми организмами
 Скачать 3.37 Mb.
|
|
КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ На основе противотуберкулёзных средств I ряда - изониазида, рифампицина, пиразинамида, этмбутола - создан ряд комбинированных таблетированных препаратов, таких как рифинаг, рифатер, рифакомб, майрин, майринП, фтизоэтам, фтизопирам (табл. 10). Главная цель разработки и применения этих препаратов - сокращение суточного числа таблеток, принимаемых пациентом, и обеспечение на этой основе более высокой комплаентности. Дозы компонентов, включенных в комбинированные препараты, соответствуют их суточным дозам, рекомендованным ВОЗ. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ II РЯДА ЭТИОНАМИД Региницид, Этид Синтетический препарат, имеющий некоторое структурное сходство с изониазидом, но при этом сохраняющий активность против изониазидорезистентных M.tuberculosis. Проявляет преимущественно бактериостатический эффект в отношении размножающихся микобактерий, локализующихся как внеклеточно, так и внутриклеточно. Может усиливать фагоцитарную активность в очаге специфического воспаления. Спектр активности M.tuberculosis, некоторые атипичные микобактерии (M.kansasii, M.avium), M.leprae. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ и распределяется в организме. Проходит через ГЭБ, проникает в полости и инкапсулированные очаги. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Т1/2 - 2-3 ч, при почечной недостаточности удлиняется. Нежелательные реакции ЖКТ - анорексия, интенсивная саливация, металлический вкус во рту, тошнота, отрыжка с тухлым запахом, рвота, боли в животе, диарея. Часто являются причиной плохой комплаентности и преждевременной отмены препарата. Меры профилактики: постепенное повышение дозы, прием во время еды, прием на ночь, назначение антацидов. Гепатотоксичность, вплоть до развития гепатита, хотя желтуха отмечается редко. Факторы риска: предшествующие заболевания печени, сочетание с рифампицином. Нейротоксичность - головная боль, головокружение, астения, психические расстройства, тремор, периферические нейропатии, неврит зрительного нерва. Меры профилактики: назначение пиридоксина. Показания Туберкулёз лёгких - как резервный компонент комбинированной химиотерапии, при полирезистентности микобактерий или плохой переносимости других препаратов. Лепра - в сочетании с рифампицином и другими противолепрозными препаратами (дапсон, клофазимин). ПРОТИОНАМИД Проницид По всем параметрам (включая режим дозирования) практически аналогичен этионамиду. Несколько лучше переносится. У M.tuberculosis отмечается перекрестная резистентность к обоим препаратам. ЦИКЛОСЕРИН Природный антибиотик, применяемый с 50-х годов. В настоящее время его получают синтетически. В зависимости от концентрации может проявлять бактериостатическое или бактерицидное действие. Спектр активности Активен против M.tuberculosis, причем у полирезистентных штаммов ассоциированной резистентности к циклосерину не наблюдается. К циклосерину умеренно чувствительны некоторые другие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (S.aureus, E.coli и др.), однако это не имеет клинического значения. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность - 70-90%. Распределяется во многие ткани и жидкости, создавая в них высокие концентрации. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Частично метаболизируется. Экскретируется почками, примерно на 2/3 в активном состоянии. Т1/2 - около 10 ч, при почечной недостаточности возрастает. Нежелательные реакции Нейротоксичность (у 30% пациентов) - наиболее тяжелыми являются психические расстройства, проявляющиеся в одних случаях заторможенностью, дезориентацией, депрессией с суицидальными попытками, в других - раздражительностью, агрессивностью, галлюцинациями. Могут также отмечаться головокружение, головная боль, сонливость, речевые расстройства, тремор, судороги, парестезии, гиперрефлексия, периферические нейропатии. Меры профилактики: не применять в дозе более 1,0 г/сут, мониторинг концентрации циклосерина в крови, применение пиридоксина. Меры помощи: при судорожном синдроме - диазепам. Диспептические и диспепсические явления. Показания Туберкулёз - как резервный компонент комбинированной химиотерапии, при развитии устойчивости к препаратам I ряда или их плохой переносимости. КАПРЕОМИЦИН Капастат Природный антибиотик полипептидной структуры, оказывающий бактериостатическое действие. По характеру нежелательных реакций сходен с аминогликозидами. Спектр активности Действует только на M.tuberculosis. У микобактерий отмечается ассоциированная резистентность к капреомицину, канамицину и иногда к амикацину, но не к стрептомицину. Фармакокинетика Плохо всасывается в ЖКТ, поэтому применяется внутримышечно. Не проникает через ГЭБ. Не метаболизируется, выводится почками в активном состоянии. Т1/2 - 4-6 ч, при почечной недостаточности может увеличиваться до 2-4 сут. Нежелательные реакции Нефротоксичность. Ототоксичность (кохлеатоксичность и вестибулотоксичность). Нервно-мышечная блокада. Местные - боль, кровотечения, инфильтраты, стерильные абсцессы. Показания Туберкулёз - как резервный компонент комбинированной химиотерапии, при устойчивости к препаратам I ряда или их плохой переносимости. РИФАБУТИН Микобутин Полусинтетический антибиотик из группы рифамицинов, обладающий широким спектром активности. По структуре и многим параметрам близок к рифампицину (см. соотв. главу). При применении в виде монотерапии быстро развивается устойчивость. Спектр активности M.tuberculosis (причем может действовать на 25-40% рифампицинорезистентных штаммов),M.leprae, «атипичные микобактерии» - M.avium, M.kansasii, M.marinum и др. (в отношении их более активен, чем рифампицин). Действует также на многие грамположительные и грамотрицательные бактерии (см. рифампицин). Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (95-100%) не зависит от пищи. Проникает в различные органы и ткани, проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выделяется с желчью и мочой, частично со слюной и слезной жидкостью. По сравнению с рифампицином имеет значительно больший T1/2 - 16-45 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Нежелательные реакции Диспептические явления (тошнота, рвота, боли в эпигастрии), диарея. Гепатотоксичность (гипербилирубинемия, желтуха). Гематотоксичность: тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Гриппоподобный синдром. Увеит (особенно при сочетании с кларитромицином или кетоконазолом). Отмечается красно-коричневое окрашивание мочи, слюны, слез, мокроты, пота. Показания Туберкулёз, вызванный M.tuberculosis, резистентными к рифампицину (в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулёзными препаратами). Атипичные микобактериозы, вызванные M.avium и M.xenopi, - лечение и профилактика при СПИДе. ПАРААМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (ПАСК) Один из старейших противотуберкулёзных препаратов. В настоящее время используется редко в связи с высоким уровнем резистентности M.tuberculosis и плохой переносимостью. Чаще применяется в развивающихся странах, так как имеет низкую стоимость. Спектр активности Действует бактериостатически только на M.tuberculosis. Фармакокинетика Всасывание в ЖКТ неполное (точные данные о биодоступности отсутствуют). Метаболизируется в печени, экскретируется с мочой и со стулом. Т1/2 - 0,5 ч. Нежелательные реакции ЖКТ - частое развитие болей в животе, тошноты, рвоты, что значительно снижает комплаентность. Угнетение функции щитовидной железы вплоть до развития микседемы, вследствие нарушения усвоения йода железой. Мононуклеозоподобный синдром - лимфаденопатия, сыпь, лихорадка, увеличение печени и селезенки. Гепатотоксичность, вплоть до развития гепатита. Показания Туберкулёз, вызванный полирезистентными M.tuberculosis, или при непереносимости других препаратов. ТИОАЦЕТАЗОН Синтетический препарат, который рассматривается как дешёвая и эффективная замена ПАСК. Спектр активности Обладает бактериостатическим действием против M.tuberculosis и M.leprae. При монотерапии быстро развивается резистентность. Микобактерии, резистентные к тиоацетазону, могут быть устойчивыми к этионамиду и протионамиду. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ. Метаболизируется, экскретируется почками, частично в активном состоянии. Т1/2 - 13 ч. Нежелательные реакции Диспептические и диспепсические явления. Кожные - сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, синдром Лайелла (риск возрастает у пациентов с ВИЧ-инфекцией). Гематотоксичность - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Гепатотоксичность. Показания Туберкулёз - в качестве резервного препарата (преимущественно в развивающихся странах). Билет 40 1.Желчегонные средства, классификация, механизмы действия. Сравнительная характеристика препаратов - магния сульфат, адеметионин (гептрал), урсодеоксихоливая кислота (урсофалк), холензим. Показания и противопоказания. Желчь содержит желчные кислоты, которые эмульгируют в кишечнике жиры и способствуют их всасыванию, так же как и жирорастворимых витаминов. Недостаток желчи может быть связан с нарушением ее образования в клетках печени или с затруднением выхода в двенадцатиперстную кишку из желчных протоков. В связи с этим для медицинской практики представляют интерес два рода желчегонных средств. 1. Средства, стимулирующие образование желчи (холеретика, или холесекретика). П. Средства, способствующие выведению желчи (холагога, или холекинетика). Средства, стимулирующие образование желчи, представлены разными группами препаратов. К ним относятся: /. 1.Препараты желчи Таблетки «Холензим» 2. Препараты растительного происхождения Холосас 3. Синтетические препараты Оксафенамид (осалмид) См. химические структуры. Все приведенные желчегонные средства повышают продукцию желчи печеночными клетками. Особенно сильными ее стимуляторами считают желчные кислоты. У холензима (содержит сухую желчь) с этим сочетается также функция заместительной терапии. Оксафенамид способствует не только образованию, но и отделению желчи (оказывает спазмолитическое действие). При длительном применении вызывает послабляющий эффект. В качестве желчегонных средств используют также циквалон, никодин, препараты цветков бессмертника песчаного, кукурузные рыльца и др. Ксредствам, способствующим выделению желчи, относятся вещества, расслабляющие сфинктер Одди (сфинктер печеночно-поджелудочной ампулы), — м-холиноблокаторы и спазмолитики миотропного действия. Активное желчегонное средство — гормон двенадцатиперстной кишки холе-цистокинин (панкреозимин). Он является пептидом, состоящим из остатков 33 аминокислот. Его получают из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки свиней. Используют также синтетический концевой фрагмент холецистокинина (октапептид). Холецистокинин и синтетический октапептид вызывают сокращение желчного пузыря. Кроме того, они стимулируют секрецию поджелудочной железы и угнетают высвобождение хлористоводородной кислоты желудка (см. табл. 15.1). Применяют их с диагностической целью для суждения о сократительных свойствах и содержимом желчного пузыря. Магния сульфат, который вводят через зонд в двенадцатиперстную кишку, вызывает рефлекторное сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди. Применяют желчегонные средства при хроническом гепатите, холангите, хроническом холецистите. Вводят их внутрь, кроме холецистокинина, который предназначен для внутривенных инъекций. 15.9. СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАСТВОРЕНИЮ ЖЕЛЧНЫХ КАМНЕЙ (ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) Известны отдельные лекарственные средства, которые могут вызывать растворение в желчном пузыре небольших холестериновых камней (содержащих солей кальция менее 4%). Таким свойством обладают естественные желчные кислоты1 хенодезоксихолевая (хенодиол, хенофалк) и урсодезоксихолевая (урсоди-ол, урсофалк). Их применение приводит к уменьшению концентрации холестерина в желчи. Урсодезоксихолевая кислота понижает всасывание эндогенного и экзогенного холестерина в кишечнике, а также подавляет продукцию холестерина в печени. Возникающее под влиянием препаратов снижение в желчи уровня холестерина уменьшает вероятность образования холестериновых камней в желчном пузыре. Вместе с тем изменение соотношения между содержанием в желчи холестерина и желчных кислот способствует постепенному растворению холестериновых камней. Указанные холелитолитические средства эффективны только у части больных при длительном применении (1 год и более). Вводят их внутрь. Из неблагоприятных влияний отмечаются диарея, повышение в крови уровня аминотрансфе-разы, кожный зуд и др. Побочные эффекты чаще вызывает хенодезоксихолевая кислота. Поэтому целесообразнее применять урсодезоксихолевую кислоту, но это более дорогой препарат. Иногда комбинируют обе желчные кислоты. Помимо использования этих веществ для растворения холестериновых камней, урсодезоксихолевую кислоту назначают также при билиарном циррозе печени2. Адеметионин (гептрал)-Является синтетическим аналогом эндогенного вещества S-аденозил-L-метионина, обнаруживаемого почти во всех тканях и жидкостях организма. Гепатопротекторный эффект связан с активацией синтеза мембранных фосфолипидов (препарат является донатором метальных групп), а также с образованием из цистеина (метаболит адеметионина) глутатиона, сульфатов и таурина, обладающих детоксицирующими свойствами. Кроме того, адеметионин обладает антидепрессивной активностью, активирует обмен моноаминов в головном мозге. Отмечено также его болеутоляющее и противовоспалительное действие. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Большая его часть метаболизируется при первом прохождении через печень, в связи с чем биодоступность его очень низкая. Максимальная концентрация в плазме крови накапливается через 3—5 ч. Некоторые количества проникают в ЦНС. С белками плаз- мы крови адеметионин связывается в незначительной степени, t ½ =1,5-2 ч. Большая часть препарата метаболизируется. Менее 16% выделяется в течение первых 48 ч с мочой и около 23% — с экскрементами (за 72 ч). Вводят адеметионин внутрь, внутривенно и внутримышечно. Применяется при внутрипеченочном холестазе (при острых и хронических заболеваниях печени). Исследуется эффективность препарата при депрессии, дегенеративных артропатиях, миелопатии. 2. Гормональные препараты и средства с антигормональной активностью. Классификация. Виды и принципы гормональной терапии. Типовые механизмы действия гормональных и антигормональных средств. Осложнения гормонотерапии. Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты — лекарственные средства, применяемые с целью компенсации отсутствующего или недостающего эндогенного гормона при эндокринных заболеваниях ( в ряде случаев для лечения заболеваний неэндокринного характера) или подавляющие активностью соответствующих гормонов. Классификация: По химическому строению гормональные препараты относятся к следующим группам: 1) вещества белкового и пептидного строения — препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин; 2) производные аминокислот — препараты гормонов щитовидной железы, препараты гормонов эпифиза; 3) стероидные соединения — препараты гормонов коры надпочечников и половых желез. Получают гормональные препараты синтетическим путем, а также из органов и мочи животных (в последнем случае активность ряда препаратов определяется путем биологической стандартизации и выражается в единицах действия — ЕД). В настоящее время для получения гормонов широко используется метод генной инженерии. Кроме того, синтезировано значительное число производных естественных гормонов и их синтетических заменителей, отличающихся по строению от естественных гормонов. Получены и антагонисты ряда гормонов, блокирующие действие последних на уровне соответствующих рецепторов (например, антагонисты половых гормонов). 1. Стимуляция функции периферических желез - применение препаратов:
2. Подавление функции периферических желез:
3.Заместительная терапия — введение извне препарата гормона при недостаточной его продукции в организме (инсулинотерапия при сахарном диабете, поддерживающие дозы глюкокортикоидов при индуцированной атрофии коры надпочечников). 4.Патогенетическая терапия (внегормональная) - при кровотечении, воспалении, аллергии, шоке, остеопорозе При гиперфункции желез используют антагонисты гормонов, блокирующие соответствующие рецепторы или ингибирующие синтез гормонов. Первичное действие гормонов локализуется на уровне цитоплазматических мембран или внутриклеточно. Одни гормоны (из группы белков и пептидов) взаимодействуют со специфическими рецепторами, расположенными на наружной поверхности клеточных мембран. Многие из этих рецепторов связаны с адени-латциклазой, изменение активности которой в значительной степени определяет содержание внутри клетки цАМФ. Чаще всего гормоны стимулируют аденилат-циклазу и повышают содержание цАМФ. Содержание цАМФ можно повысить также за счет угнетения фосфодиэстеразы. Однако из гормонов так действует лишь трийодтиронин, да и то в очень высоких концентрациях. В свою очередь цАМФ активирует протеинкиназы, что влияет на течение различных интрацеллюлярных процессов . Таким путем действуют кортикотропин, тиротропин, гона-дотропные гормоны гипофиза, меланоцитстимулирующие гормоны, паратгормон, кальцитонин, глюкагон. Гормоны могут влиять на захват, высвобождение и внутриклеточное распределение ионов кальция, который также может выступать в качестве «посредника» между рецепторами мембран и внутриклеточными процессами. Кроме того, установлены определенные взаимоотношения между цАМФ и кинетикой ионов кальция. Некоторые гормоны (белки и пептиды) действуют на мембранные рецепторы, не связанные с аденилатциклазой (гормон роста, лактотропный гормон). Вопрос о «посреднике» в данном случае остается открытым. Отдельные гормоны могут влиять на фосфатидилинозитольный цикл, повышая продукцию инозитолтрифос-фата и диацилглицерола (например, гормон гипоталамуса, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов; вазопрессин). Влияние гормонов на мембраны клеток может также проявляться в том, что они изменяют их проницаемость для других эндогенных веществ (например, инсулин способствует вхождению глюкозы внутрь клетки). Ряд гормонов, проникающих через мембрану клеток, действуют внутри-клеточно (например, стероиды, гормоны щитовидной железы). Стероиды образуют комплекс с цитоплазматическими рецепторами и затем транспортируются в ядро клетки, где и проявляется их основной эффект. В ядре клетки они активируют ДНК, а также иРНК, что приводит к индукции синтеза белка. Осложнения при применении гормонотерапии могут быть связаны с передозировкой гормонального препарата или чрезмерно длительным применением гормона и, вследствие этого, изменения функциональной активности соответствующей эндокринной железы. Эти изменения, в конечном итоге, проявляются функциональной блокадой эндокринной железы. Осложнения такого типа могут проявиться тяжелой симптоматологией после отмены соответствующего гормонального препарата. Внезапное прекращение введения гормональных препаратов может привести к «синдрому отмены», который часто сопровождается тяжелой гормональной недостаточностью или повышением функции периферической эндокринной железы (феномен «обратного толчка»). Гормональные препараты влияют не только на опухоль и репродуктивные (половые) органы, но и на обмен веществ (белковый, жировой, углеводный), на обмен натрия, калия, кальция, на сердечно-сосудистую систему, желудочно-кишечный тракт, нервную систему, на органы кровообразования и иммунитет. Гормонотерапия сопровождается заметными нарушениями функций этих органов и систем. 3.Антибиотики группы пенициллина. Классификация, механизм и спектр действия. Сравнительная характеристика препаратов, показания к назначению и принципы выбора антибиотика. Побочное действие, меры профилактики. Пенициллины относят к группе b - лактамных антибиотиков, так же как и цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Все препараты группы пенициллинов оказывают бактерицидное действие, нарушая синтез муреина, составляющего основу клеточной стенки делящихся микроорганизмов. Пенициллины малотоксичны для макроорганизма, выводятся в основном почками в неизмененном виде, характерно возникновение перекрестных аллергических реакций на пенициллины. Биосинтетические А. Кислотоустойчивые: Феноксиметилпенициллин Б. Кислотонеустойчивые
бензилпенициллина новокаиновая соль бензатипенициллин (бициллин – 1), бициллин – 3, бициллин – 5 Полусинтетические А. Пенициллиназоустойчивые (акивные в основном в отношении грамположительных организмов) Оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, нафциллин Б. Препараты широкого спектра действия (активные в отношении большинства Гр(+) и Гр(-) м/о, кроме синегнойной палочки: ампициллин, амоксициллин, пивампициллин В. Активные в отношении синегнойной палочки
Г. Препараты с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных бактерий: Мециллинам, бакмециллинам, пивмециллинам, ацидоциллин Д. Ингибитор-защищенные пенициллины (содержащие ингибиторы b - лактамаз: клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам) Амоксиклав, аугментин = амоксициллин + клавуланат Тиментин = тикарциллин + клавуланат Уназин = ампициллин + тазобактам трифамокс = амоксицилли +сульбактам Сультамициллин = ампициллин +сульбактам Механизм действия В-лактамных антибиотиков:
Пенициллин природный:
Аминопенициллины (ампициллин,амоксициллин).
Амидинопенициллины:
Карбоксипенициллины
Уреидопенициллины
быстро возникает вторичная резистентность Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия большая. К основным побочным эффектам относятся аллергические реакции, которые наблюдаются у значительного числа больных (1 — 10%)'. Они связаны с образованием в организме антител. Обычно аллергические реакции возникают через несколько дней после начала применения пенициллина. Однако эти сроки колеблются в широких пределах (от минут до недель). Корреляции между дозой пенициллинов, временем, необходимым для развития аллергических реакций, и степенью их выраженности не отмечено. Последняя может быть различной. В ряде случаев аллергические реакции ограничиваются кожными высыпаниями, дерматитом, лихорадкой. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых оболочек, артритом, артралгией, поражением почек, эритродермией и другими нарушениями. Тяжелой и быстро развивающейся аллергической реакцией, иногда со смертельным исходом, является анафилактический шок2 (падает артериальное давление, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга, потеря сознания и многие другие проявления). Лечение аллергических реакций заключается в отмене препаратов пенициллина, а также во введении глюкокортикоидов (оказывают выраженное противовоспалительное и десенсибилизирующее действие), противогистаминных средств (блокируют гистаминовые ^-рецепторы и устраняют эффекты гистамина, играющего важную роль в развитии аллергических реакций), кальция хлорида и ряда других средств. При анафилактическом шоке внутривенно вводят адреномиметики, стимулирующие а- и Р-адренорецепторы (повышают артериальное давление, устраняют бронхоспазм), адреналина гидрохлорид (является препаратом выбора) или эфедрина гидрохлорид, а также гидрокортизон, димедрол, кальция хлорид. Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные и токсические эффекты неаллергической природы. К ним относится раздражающее действие пе нициллинов. При приеме препаратов внутрь они могут вызывать воспаление слизистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошноту, диарею. Внутримышечное введение может сопровождаться болевыми ощущениями, развитием инфильтратов и асептического некроза мышцы, а внутривенное — флебитом и тромбофлебитом. При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпенициллина (особенно эндолюмбально) возможно нейротоксическое действие (арахноидит, энцефалопатия). Это осложнение иногда возникает и при назначении препарата на фоне почечной недостаточности. Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях отрицательно сказывается на деятельности сердца. В единичных наблюдениях отмечено угнетающее влияние оксациллина на ферменты печени. Прием кислотоустойчивых пенициллинов (особенно широкого спектра действия, например ампициллина) может быть причиной дисбактериоза (чаще кандидамикоза). Билет 34. Вопрос 1. Вяжущие средства. Классификация. Понятие о вяжущем, раздражающем, прижигающем действии. Механизм действия, показания к применению. Адсорбирующие, обволакивающие, мягчительные средства. Вяжущие ЛС- вызывают частичкую денатурацию и адсорбцию белко слизи и раневого экссудата. Образовавшаяся белковая пленка защищает чувствительные неровные окончания от дейтсивя раздражающих веществ, в результате чего происходит снижение болевых ощущений. Кроме того, происходит местное сужение сосудов, снижается их проницаемость и выделение экссудата, что способствует уменьшению воспалительной реакции. Такое действие оказывают многие вещества растительного происхождения (органические вяжущие вещества), а также слабые растворы солей тяжёлых металлов (неорганические вяжущие вещества). Органические ВС: танин, отвар коры дуба, настои травы зверобоя, листьев шалфея, цветков ромашки, плодов черники и др. Неорганические ВС: висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ, свинца ацетат, квасцы, цинка сульфат, меди сульфат, др. Кроме вяжущего они оказывают некоторое противомикробное действие, так как вызывают коагуляцию белков микробных клеток. Применяют местно и внутрь. Показания: острые воспалительные заболевания ЖКТ (ВС растительного происхождение, которые в случае инф.природы заболевания сочетают с антибактериальными препаратами) ЯБЖ и 12п.к, хр.гастриты, дуодениты - препараты растительного происхождения, а также висмута нитрат основной острые и хрон.восп.заболевания полости рта и горла (препараты растительного происхождения). В виде глазных капель при конъюнктивите, в виде промываний и примочек - свинца ацетат, квасты. Танин:
Эффект ВС непродолжителен и обратим, поэтому их применяют повторно. Хорошо переносятся. Побочные эффекты м.б при длительном применении препаратов, содержащих металлы. Обволакивающие средства образуют с водой коллоидные растворы, которые покрывают СО и препятствуют действию на них раздражающих веществ, защищая чувствительные нервные окончания. Относят: крахмальная слизь, слизь из семян льна, т.д. Растворы обволакивающих средств образуют коллоидную пленку на воспалительных участках, язвах и таким образом предохраняют ткани и находящиеся в них окончания чувствительных нервов от раздражения. Поэтому обволакивающие средства оказывают местное противовоспалительное и болеутоляющее действие. При: воспалительных и язвенных поражениях СО желудка и кишечника. Крахмальная и льняная слизи -совместно или непосредственно перед приемом ЛВ, обладающих раздражающими свойствами. Назначают продолжительное время (2-3 недели) при отравлении кислотами и щелочами с целью защиты воспалительной и изъязвленной поверхности. Адсорбирующие ЛС - тонко измельчённые порошкообразные вещества, имеющие большую адсорбционную поверхность. не должны растворяться в воде, оказывать раздражающее действие и вступать во взаимодействие с другими веществами. Покрывая кожу и СО, эти вещества адсорбируют на своей поверхности хим.соединения и защищают чувствительные нервные окончания от их раздражающего действия. Применять могут тальк-на коже адсорбирует выделения потовых желез и предохраняет кожу от механического раздражения. Уголь активированный: при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, пищевых интоксикациях Вопрос 2. Сердечные гликозиды, источники получения, классификация. Дигитоксин, дигоксин, строфантин, коргликон. Фармакодинамика, механизм действия, фармакокинетика. Показания к назначению. Побочное действие, абсолютная и относительная передозировка гликозидов её причины и признаки. Помощь при отравлении. Гликозидные инотропные средства (сердеч-ные гликозиды, греч. glykys - сладкий) - это кардиотонические средства природного происхождения, безазотистые молекулы которых состоят из двух частей, соединенных эфирной связью - гликон и агликон. Кардиотонический (положительный инотропный) эффект ЛП проявляется в 2-х вариантах: 1 вариант: Характеризуется увеличением силы и снижением частоты сердечных сокращений. При хронических формах тотальной сердечной недостаточности с учащенным ритмом (тахикардией). Применяют гликозидные инотропные средства, не кислородный запрос. 2-ой вариант: кардиотонического действия лекарственных препаратов: Характеризуется увеличением силы и частоты сердечных сокращений. Применяют при острых формах левожелудочковой сердечной недостаточности (отеке легких!!) с редким ритмом (брадикардией). Применяют негликозидные!, адреномиметические! инотропные средства. Основой агликона является циклопентанпергидрофенантреновая структура, связанная с ненасыщенным лактоновым кольцом - кардиотонический эффект; несахаристая часть - 5-, или 6- членное лактоновое кольцо) - структура, обеспечивающая фармакодинамику СГ. Гликон может быть представлен разными сахарами: D-дигитоксозой, D-глюкозой, D-арозой, D-рамнозой и др. Число сахаров в молекуле варьирует от 1 до 4 - зависит растворимость гликозидов и их фиксация в тканях, активность и токсичность соединений; обеспечивает фармакокинети- ку сердечных гликозидов (полярность, растворимость в воде, липидах и способность к кумуляции) Классификация сердечных гликозидов (Грека)
1. Неполярные (липофильные- содержат 1 ОН-группу) – Дигитоксин, таблетки 0,0001
- Дигоксин (Ланикор) таблетки - 0,125, 0,25 и 0,0625 мг.,- ампулы 1 мл. 0,025% р-ра - Ланатозид С (Целанид) таблетки - 0,25 мг. 3. Полярные (водорастворимые-4-5 гидроксильных групп)
II. СГ с 6-членным лактоновым кольцом «бафадиенолиды»:
Источники получения гликозидов: наперстянка пурпуровая >дигитоксин; наперстянка шерстистая>дигоксин, целанид; страфонт Комбе >строфантин К; ландыш>коргликон; горицвет>настой травы горицвета. Эффекты СГ на декомпенсированный миокард: 1. Положительный инотропный эффект – увеличение силы!! сердечных сокращений. Эффект связан с прямым действием СГ на декомпенсированный миокард. СГ связываются с SH-группами a-субъединицы фермента Nа+,K+-ATФ-азы. Ингибируют Na, К-АТФ-азу, вследствие чего нарушается перенос ионов через мембрану клетки. >снижается концентрация К и увеличивается концентрация Na в цитоплазме кардиомиоцитов. В норме в кардиомиоцитох происходит обмен ионов кальция на ионы натрия. При уменьшении градиента концентрации для натрия активность обмена снижается и концентрация кальция в клетке возрастает.>большое количество Кальция депонируется в соркоплазметическом ретикулуме и высвобождается из него в цитоплазму при деполяризации мембраны. Ионы кальция связываются с тропонином С тропонин-тропомиозинового комплекса кардиомиоцитов, и, изменяя конформацию этого комплекса, устраняют его тормозное влияние на взаимодействие актина и миозина. Следовательно, повышение концентрации ионов кальция приводит к большой активности сократительных белков и, как следствие, к увеличению силы сердечных сокращений. Повышение сердечного выброса приводит к улучшению кровоснабжения органов и тканей, нормализируется гемодинамика самого миокарда. 2. Отрицательный хронотропный эффект - урежение сердечного ритма и удлинение диастолы!! систола становится более энергичной → ↑ ударной волны → рефлекторно (с интерорецепторов рефлексогенных зон дуги аорты и сонной артерии импульсы поступают в центр блуждающего нерва, активность которого повышается) → ↓ ЧСС и ↑диастолы (на ЭКГ удлинение диастолы проявится ↑ интервала РР) → создает благоприятные условия для
3. Положительный батмотропный эффект - увеличение возбудимости! миокарда СГ ↑ содержание цитозольных Са2+ , Na+ и ↓ К+ → вызывает электрически нестабильное состояние миокардиоцитов → ↑ возбудимости! тканей сердца → появлению дополнительных (гетеротопных) очагов возбуждения в миокарде → экстрасистолии. В терапевтических дозах СГ ↓ возбудимость синусового узла (отрицательное батмотропное действие), что связано с активностью блуждающего нерва. 4. Отрицательный дромотропный эффект - прямое угнетающее влияние на проводимость в атриовентрикулярном узле - от синусового узла («водителя ритма») к рабочему миокарду.
5. Положительный тонотропный эффект– увеличение тонуса миокарда По скорости развития кардиотонического эффекта СГ можно представить следующим образом: строфантин=конваллятоксин>целанид>дигоксин>дигитоксин. Фармакокинетика СГ:
Сравнительная характеристика кардиотоников
|