Фарма все билеты. 1. вопрос Определение фармакологии как науки. Место фармакологии среди медицинских и биологических дисциплин, современные задачи Фармакология это наука о взаимодействии химх оединений (ЛС) с живыми организмами
 Скачать 3.37 Mb.
|
|
ЩЕЛОЧИ. (Гидрокарбонат натрия NaHCO3,натрия тетраборат, окись магния, гидроокись алюминия, Са карбонат, магния субкарбонат).Биологическое действие щелочей зависит от гидроксильных анионов, сила этого действия определяется степенью диссоциации щелочей.Местное действие.При нанесении на кожу и слизистые оболочки щелочи взаимодействуют с белками, образуя рыхлые, глубоко проникающие альбуминаты. Поэтому при использовании сильных щелочей (гидроокисей Nа и К) наблюдается сильное раздражение и глубокое прижигающее действие (колликвационный некроз). Слабые щелочи тканевого некроза не вызывают. Они размягчают эпидермис, растворяют муцин, вязкую слизь и воспалительный экссудат; раздражая ткани, способствуют улучшению их трофики, ускорению заживления воспалительного процесса, снижению местного ацидоза и отёка. Так, натриягидрокарбонат и тетраборат применяют для промываний, полосканий, как очищающие, противовоспалительные средства. За счет антимикробного, противогрибкового действия препараты щелочей используются как антисептики (раствор аммиака для мытья рук хирурга, медперсонала, натрия тетраборат-для лечения микозов.Особое значение имеет влияние щелочей на функцию ЖКТ. Во - первых, щелочи нейтрализуют желудочный сок, т.е. имеют антацидное действие. Сотрудниками И.П.Павлова установлено, что щелочи вызывают панкреатическую секрецию и ускоряют эвакуацию содержимого желудка и кишечника. Такие препараты щелочей, как натрия гидрокарбонат, кальция карбонат, магния окись, магния субкарбонат, магния трисиликат, алюминия гидроокись, висмута субцитрат и др., широко используются в леченииязвенной болезни желудка и 12-типерстной кишки, гиперацидных гастритов.Резорбтивное действие.щелочи, подобно кислотам, не оказывают существенного резорбтивного действия,т.к. немедленно нейтрализуются потенциальными кислотами буферной системы.Выделяясь почками, щелочи вызывают сдвиг рН мочи в щелочную сторону, что используется для подщелачивания мочи при лечении сульфаниламидами, ацетилированные производные которых в кислой среде мочи выпадают в кристаллы.Щелочи частично выделяются через дыхательные пути и способствуют разжижению бронхиальной слизи, выделению мокроты, т.е. являются отхаркивающими прямого типа действия (NаНСO3) и используется с целью разжижения вязкой мокроты. При поступлении в кровь больших количеств щелочей, например, при отравлении сильными щелочами, происходит истощение буферных резервов крови и развивается сначала компенсированный, а затем некомпенсированный алкалоз (pH<7,45).Клиника отравления определяется симптомами местного и резорбтивного действия. НАТРИЯ ЛАКТАТ.Исполъзуеться в/в капельно в виде 11% раствора.Механизм действия: в клетке а лактат превращается в молочную кислоту, которая окисляется до С02 и Н2О. Показания: метаболический внутриклеточный ацидоз.Противопоказания: поскольку окисление молочной кислоты требует затраты к: да, назначение лактата а противопоказано при гипоксии, нарушениях микроциркуляции и тяжелых нарушениях системной гемодинамики.ТРИСАМИН.Используется в/в капельно и струйно в виде 3,66% раствора. Механизм действия: является слабым основанием связывает протоны органичех кислот, анионы этих кислот либо трансформируются, либо повышают щелочной резерв крови. Содержание С02 крови не повышает. Проникает внутрь клетки, ликвидирует внутриклеточный ацидоз.Показания: метаболический внутри и внеклеточный ацидоз.Дыхательный ацидоз. К0КАРБ0КСИЛАЗА.Ликвидирует ацидоз за счет утилизации лактата, т.к. кокарбоксилаза является коферментом дегидрогеназа ПВК иМК.К препаратам, использующимся при алкалозе, относятся: аммония хлорид, ди 0,1%Н раствор соляной кислоты, аскорбиновая кислота,аргинина хлорид.АММОНИЯ ХЛОРИД.Используется внутрь после еды в СД 8-12г, в виде порошка в капсулахили в виде 2,5-5% раствора. Эффект развивается через 1-7 дней приёма.Механизм действия: аммония хлорид-это кислотообразующий диуретик. Всасываясь в ЖКТ, препарат в печени превращается в мочевину, в ходе этой реакции образуются Н+. Сl- ,что и ликвидирует алкалоз. Показания: алкалоз.Противопоказания: острое поражение почек. АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА.Ликвидирует алкалоз, являясь кислотой. Используется в/в высоких дозах 1000-1500мг.ДИАКАРБ. Диуретик, вызывающий ацидоз в крови. Используется внутрь в дозе 25-50мг/кг в сутки. ПРЕПАРАТЫ НАТРИЯ.К препаратам натрия относятся: изотонический и гипертонический растворы хлорида натрия.Ион Nа содержится преимущественно во внеклеточной жидкости. Его физиологические функции следующие:1)участие в поляризации клеточных мембран, на уровне Na-Ca обмена на мембране клетки является регулятором сократимости миокарда и спонтанной деполяризации;2) поддержание постоянства осмотического давления: на 46%.осмотическое давление в клеточной жидкости определят а, обеспечивает прессорный эффект катехоламинов (адреналина и норадреналина) и вместе с Са поддерживает сосудистый тонус;3)достаточный уровень Nа в сосудистой ткани обеспечивает прессорный эффект катехоламинов (адреналина и норадреналина) и вместе с Са поддерживает сосудистый тонус.Изменение уровня а в плазме крови сопровождается обезвоживание Различают 3 формы обезвоживания:1)вододефицитную (потеря воды больше потери солей); 2)изотоническую (пропорциональная потеря воды и солей)6 Показания: Обезвоживание организма, интоксикация. Изотонический раствор (О показан при изотонической и вододефицитной форме обезвоживания.Местно его применяют при гнойнонекротической фазе раневого процесса для абсорбции раневого содержимого в повязку с гипертоническим раствором и очищения раны.Введение физиологического раствора мало эффективно при шоке и вы иной кровопотере из-за кратковременного увеличения объёма циркулируют крови.Введение больших объёмов физиологического раствора может усилит дисбаланс ионов К,Мg,Са, т.к.он их не содержит и может вызвать ацидоз. Поэтому чаще всего его используют для получения комбинированных препаратов, сбалансированных по составу основных ионов (макроэлементов) ПРЕПАРАТЫ КАЛИЯ. Калия хлорид, ацетат, аспаркам, панангин,Ион калия содержится преимущественно внутри клетки.Физиологические функции К+ 1)К+ принимает участие в формировании потенциала покоя, а вместе с Nа и С1-потенциала действия.2)Участвует в проведении нервных импульсов и их передаче на иннервимый орган.3) К необходим для синтеза протеинов (на 1 г синтезированного протеина требуется 20 мг К), а также он участвует в синтезе АТФ гликогена сократительных белков скелетных мышц, миокарда, и синтезе ацетилхолина. Эти функции связаны с тем, что К вызывает конформационные пере стройки протеинов и способствует активизации ряда ферментов.4) У препаратов К выражено противоаритмическое действие. При перфузии изолированного сердца раствором хлорида калия определяется тормозящее действие К на все функции сердца, т.е К+ действует на сердце подобно ацетилхолину.Применяют простые соли К - калия хлорид и ацетат в суточной дозе 5-7 г внутрь после еды из-за раздражающего действия на ЖКТ. Удобна и безопасна жидкая лекарственная форма - 10% раствор КС (или микстура с глюкозой в качестве корригенс).В тяжелых случаях выраженной гипокалиемии вводят 50 мл 4% раствора КСl в 500 мл изотонического раствора глюкозы или хлорида натрия, обязательно в/в капельно (но не струйно), т.к. большие дозы могут привести к остановке сердца в диастоле.Препараты аспаркам и панангин - это комбинированные препараты аспарагиновых солей. К и М , эта комбинация усиливает проникновение К в клетку.Показания к назначению.1. Профилактика и устранение гипокалиемии и гипокалегистии при рвоте, поносе, перитоните, назначении мочегонных средств, глюкокортиксидов, интоксикации сердечными гликозидами.2. Генерализованная и локальная гипоксия и ишемия, при ИБС, инфаркте миокарда.3. Нарушения ритма сердца, особенно связанные с гликозидной интоксикацией и дефицитом К.4. Внутриклеточный ацидоз (в сочетании с внеклеточным алкалозом). Препараты кальция.Кальция хлорид, глюконат, лактат.2+ Физиологические функции Са1. Са в силу своих уникальных химических свойств является внутриклеточным посредником, т.е. пусковым ионом при передаче информации.2. Са единственный катион, обладающий повышенной способностью связывать крупные лиганды (анион) ,поэтому, фиксируясь в определённых местах клеточной мембраны, Са++ способствует плотной "упаковке"фосфолипидов и стабилизирует клеточные мембраны, этим Са обеспечивает структуру и "скелет" клеточных и субклеточных мембран (мембран органелл).3. Участвует в передаче нервных импульсов, т.к. вызывает начальное выделение медиатора из синапса.4. Сопрягает процессы возбуждения и сокращения в мышцах (связывая с тропонином, снимает его тормозящее влияние на сокращение).5. Обеспечивает спонтанную деполяризацию клеток водителей ритма сердца.6. Са участвует в формировании костного скелета.7. Является IV фактором свертывания крови. Препараты Са являются коагулянтами и агрегантами.8. Является универсальным пусковым механизмом секреторных процессов, например, вызывает выделение гистамина, гормонов. 9. При перфузии изолированного сердца лягушки раствором хлорида кальция определяется активирующее действие Са на все функции сердца, т.е. Са действует на сердце подобно адреналину. У препаратов Са (СаС2 выражено временное."+" инотропное действие на сердце.Применяют: кальция хлорид, глюконат, лактат, содержащие соответственно 27, 9 и 13% кальция. Глюконат Са как соль более слабой кислоты медленно и не полностью диссоциирует, поэтому мало раздражает слизистую ЖКТ и эндометрии сосудов и хорошо переносится.Кальция лактат лучше переносится, чем СаС2 и более эффективен, чем глюконат Са, т.к. содержит больший процент Са.Внутрь препараты Са назначают в таблетках и растворе 3-4 раза в день, в/в их вводят медленно, разведя равным объёмом 10% раствора глюкозы (сильное раздражающее действие).ПОКАЗАНИЯ.1.Ликвидация гипокалиемии(на фоне лечения глюкокортикоидами) 2.Как антагонист К и М при гиперкали- и магниемии. 3.В комплексном лечении, рахита. 4.Остеомаляция. Остеопороз.Переломы.6.Нарушения проницаемости сосудов (геморрагический васкулит и лучевая болезнь).7.Аллергические заболевания (совместно с антигистаминными препаратами), экссудативное воспаление.8.Недостаточность функции паращитовидных желёз.9. Восстановление нарушения нервно-мышечной передачи, вызванной аминогликозидными антибиотиками.10. Совместно с адреналином внутрисердечно при остановке сердца (на фоне атропина). ПРЕПАРАТЫ МАГНИЯ.Основной препарат - это сульфат Мg.Mg2+ внутриклеточный ион, в основном содержится в костях, скелетных мышцах эритроцитах.Физиологические функции Мg2+1.Mg входит в состав почти 300 ферментных комплексов, поэтому он являетсярегулятором многих функций и биохимических процессов. Образует с нуклеиновыми кислотами, способствует синтезу протеиновом активирует а-К-азу, облегчает поступление К в клетку.2.Mg2+ образует комплексы с фосфолипидами в клеточных мембранах, фиксирует их, снижает текучесть мембран, уменьшая их проницаемость, т.о., поддерживает эластичность эритроцитов.3.Участвует в регуляции освобождения медиаторов из синапсов в центральной и периферической нервной системе. 4.Активирует освобождение (секрецию) парат гормона. Для получения резорбтивных эффектов его вводят парэнтерально.Фармакодинамика. MgSo4 оказывает на центральную нервную систему (в за висимости от дозы) успокаивающее, снотворное или наркотическое действие вызывает аналгезию. Mg$04 - это афотропное снотворное, т.е. угнетающее все отделы ЦНС.В большой дозе MgSo4 вызывает "магнезиальный" наркоз, но с этой целью не применяется из-за малой широты терапевтического действия.Препарат оказывает центральное противосудорожное действие; понижает А расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, мочеточников, матки.При приеме внутрь в гипертоническом растворе сульфат магния вызывает слабительный и желчегонный эффекты.Показания к назначению.1. Снятие судорог.2. Спазм ЖКТ, желчных путей, мочеточников.3. Гипертонический криз. Гипертоническая болезнь.4. Ликвидация и профилактика дефицита Mg2+ (диарея, парез кишечника).5. Совместно с препаратами К при аритмиях.6. Лечение анемий (связанных с дефицитом Мg).7. Эклампсия беременных.8. Комплексное лечение рахита у детей (минерализация костей)9. Лечение экссудативного диатеза (проницаемости мембран). При приеме внутрь:1. Острый запор.2. Дуоденальное зондирование с целью получения пузырной желчи.3. Как противоядие при отравлении ртутью и барием (образуются нерастворимые сульфатные соли). 2.Гормональные и антигормональные,принципытерапии,классификаци,механизм действия Гормоны и соответствующие им гормонопрепараты делят на 4 группы в зависимости от химической структуры. 1. Пептидные гормонопрепараты: а) олигопептиды — вазопрессин, окситоцин, тиреолиберин, гонадолиберин, соматостатин, кортикотропинлиберин; б) белки — инсулин, глюкагон, соматотропин, пролактин, паратгормон, кальцитонин, адренокортикотропин; в) гликопротеины — фолликулостимулирующий гонадотропин, лютеинезирующий гонадотропин, тиреотропный гормон. 2. Производные аминокислоты: адреналин, тироксин, трийодтиронин. 3. Стероиды: эстрогены, прогестерон, тестостерон, глкжокортикоиды, альдостерон. 4. Производные циклических полиненасыщенных жирных кислот — простагландины. Взаимодействие гормона с клетками тканей и органов-мишеней осуществляется с помощью специфических рецепторов. Пептидные гормоны, простагландины и адреналин связываются с рецепторами, локализованными на поверхности клеточных мембран. Количество и сродство этих рецепторов к гормону значительно варьируют при многих состояниях, в частности, уменьшаются при повышении концентрации соответствующего гормона (защитный механизм против чрезмерной стимуляции клеток-мишеней). После связывания пептидного гормона с мембранным рецептором происходит изменение активности аденилатциклазы или системы фосфатидилинозитолов. В результате возникает каскад внутриклеточных реакций — активирование или ингибирование ферментов, изменение проницаемости мембран, экспрессия генов, а также синтез РНК, ДНК, белков. Стероидные гормоны свободно проходят через клеточную мембрану, образуют комплекс с растворимыми цитоплазматическими рецепторами и проходят в ядро клетки, где взаимодействуют с ядерным акцептором. В результате происходит экспрессия генов и синтез соответствующих (гормону) белков. Стероидные гормоны могут проявлять свое действие и посредством взаимодействия с рецепторами на.поверхности клетки, изменяя активность аденилатциклазы (быстрые эффекты). Для гормонов щитовидной железы специфические рецепторы расположены непосредственно в ядре клетки, затем идет процесс аналогично стероидным гормонам. Гормональные препараты получают из желез животных и человека, а также синтетическим путем. Используют гормонопрепараты преимущественно для возмещения недостатка гормона в организме, но кроме того для получения фармакодинамических эффектов, направленных на лечение неэндокринных заболеваний (как правило, в больших дозах) и для подавления гиперфункции соответствующих желез. Гормонопрепараты классифицируют по химическому строению на белковопептидные (гормонопрепараты гипоталамуса, гипофиза, паращитовидных желез, тиреокальцитонин, препараты гормонов поджелудочной и вилочковой желез, а также гистогормоны), стероидные (глюкокортикоиды, минералокортикоиды, андрогены, эстрогены, гестагены, стероидные анаболики) и гормоны аминокислотного строения (норадреналин, адреналин, тироксин, трийодтиронин). Синтетические заменители гормонов отличаются фармакокинетическими характеристиками (а в ряде случаев - и фармакодинамическими свойствами). Некоторые гормонопрепараты нашли применение при лечении неэндокринных заболеваний (неспецифическая гормонотерапия). В этом случае их вводят без учета эндокринного фона больного и в высоких дозах - в расчете на специфический эффект препарата. Все остальные эффекты нежелательны и при длительном применении могут представлять опасность. Для уменьшения риска осложнений используют разные приемы, схемы лечения и дозировку препаратов. Шире других гормонопрепаратов для целей неспецифической гормонотерапии применяют препараты глюкокортикоидов. Антигормональные средства либо препятствуют синтезу, выведению и активации гормонов, либо нарушают гипоталамо-гипофизарную регуляцию функции железы, либо блокируют рецепторы гормона. Их применяют при гиперфункции железы и для паллиативного лечения гормонозависимых опухолей эндокринных желез и гормонозависимых тканей. Для ряда антигормонов характерна агонист-антагонистическая активность, поэтому их эффекты качественно зависят от фона эндогенных гормонов и дозы применяемых препаратов. Гормонотерапия: стимулирующая – при гипофункции, заместительная – при недостаточной (утраченной, потерянной) эндокринной функции, антигормональная – основана на принципах отрицательной обратной связи. Действие: противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое, антитоксическое, влияние на обмен веществ. 3.Противотуберкулёзные препараты ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ I РЯДА ИЗОНИАЗИД Нидразид, Тубазид Синтетический препарат, являющийся гидразидом изоникотиновой кислоты. Применяется с 1952 г. и до сих пор считается самым активным и наименее дорогостоящим из противотуберкулёзных препаратов. Действует на микобактерии, локализующиеся как внеклеточно, так и внутриклеточно. Спектр активности Высокоактивен против M.tuberculosis, причем на размножающиеся формы действует бактерицидно, а на находящиеся в фазе покоя - бактериостатически. При применении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь натощак - 80-90%, снижается в присутствии пищи. Проникает во многие ткани, жидкости и клетки. Проходит через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Метаболизируется в печени путём ацетилирования, причем в зависимости от генетических особенностей различаются «быстрые» и «медленные» инактиваторы (ацетиляторы) изониазида. Экскреция осуществляется почками. Т1/2 у «медленных» инактиваторов - 2-4 ч, у «быстрых» - 1-2 ч. Увеличивается при тяжелой печеночной недостаточности, а также у «медленных» инактиваторов - с выраженной почечной недостаточностью. Нежелательные реакции Гепатотоксичность - у 10-20% пациентов проявляется временным бессимптомным повышением активности трансаминаз. В редких случаях развивается гепатит. Нейротоксичность - раздражительность, бессонница, тремор, затруднения при мочеиспускании. В более редких случаях - энцефалопатия, нарушения памяти, психоз, депрессия, чувство страха, периферические полинейропатии, поражение зрительного нерва. Нейротоксические реакции обусловлены антагонизмом изониазида с пиридоксином. Показания Туберкулёз (легочный и внелегочный) - обязательно в сочетании с рифампицином, пиразинамидом и другими противотуберкулёзными препаратами. Первичная и вторичная профилактика туберкулёза у лиц, относящихся к группе риска, - в виде монотерапии. ПИРАЗИНАМИД Тизамид Синтетический препарат, производноеникотинамида. Ранее использовался для повторного лечения или при устойчивости туберкулёзных микобактерий к другим препаратам. В настоящее время стал включаться в начальные схемы терапии. Спектр активности Обладает бактериостатическим и слабым бактерицидным эффектом в отношении размножающихся и персистирующих M.tuberculosis. Оказывает выраженное «стерилизующее» действие, особенно в кислой среде, которая invivo создается внутри фагоцитов и в очагах активного воспаления. При назначении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ и распределяется, создавая высокие концентрации во многих тканях и жидкостях. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек. Метаболизируется в печени. Экскретируется в основном почками. Т1/2 - 9-12 ч, удлиняется при почечной недостаточности. Нежелательные реакции Диспептические явления - чаще всего тошнота и рвота. Гепатотоксичность - повышение активности трансаминаз; тяжёлые реакции при использовании обычных доз (даже при сочетании с изониазидом и рифампицином) отмечаются редко, как правило, у лиц с предшествующей печеночной патологией. Нефротоксичность - интерстициальный нефрит, в редких случаях миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза. Гиперурикемия, сопровождающаяся артралгиями и миалгиями, поскольку основной метаболит - пиразиноевая кислота - ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты. Вследствие этого иногда требуется назначение аллопуринола. Гематотоксичность - тромбоцитопения, сидеробластная анемия. Показания Туберкулёз - в сочетании вдругими препаратами (чаще всего с изониазидом и рифампицином). Является одним из компонентов противотуберкулёзной терапии при «коротком» (шестимесячном) курсе, играя ключевую роль в санации очагов воспаления и подавления микобактерий, локализующихся внутриклеточно. Наиболее эффективен в течение первых 2 месяцев применения. ЭТАМБУТОЛ Микобутол Синтетический препарат, оказывающий бактериостатическое действие. Спектр активности M.tubеrculosis и некоторые атипичные микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.xenopi). Способен замедлять развитие резистентности туберкулёзных микобактерий к бактерицидным препаратам. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (75-80%) практически не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и жидкости, проникает в клетки. Через ГЭБ проходит при воспалении оболочек. Экскретируется преимущественно почками, на 80% - в активном состоянии. Т1/2 - 3-4 ч, при почечной недостаточности удлиняется. Нежелательные реакции Неврит зрительного нерва (односторонний или двусторонний) - проявляется сужением полей и остроты зрения, нарушениями цветового восприятия. Cтепень поражения зависит от дозы и длительности приёма. Период восстановления функции может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев. Иногда (чаще у пожилых) развиваются необратимые изменения, вплоть до полной слепоты. Показания Туберкулёз (легочный и внелегочный) - в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами, чаще с изониазидом и рифампицином. Атипичные микобактериозы, вызванные M.kansasii, M.xenopi, M.avium, в том числе у больных с ВИЧ-инфекцией - в сочетании с другими препаратами. |