фарма. Часть шпор по фарме на экзамен. 11. Хмм пр дейя. Кция. Мехзм и особти дейя, показ к прим,поб эф отдх гр препаратов. Показания к примю,симпты отравления и меры помощи. Никотинвлияние на органзм, лече никотзма
 Скачать 1.1 Mb.
|
|
Побочн.д. -сонливость -изжога -понос -головокружение -тошнота 4. Средства растительного происхождения(настои,настойки,экстракты) - листа крапивы - травы тысячелистника - коры калины 5. Других групп - препараты витаминов С и Р: аскорбиновая к-та, Рутин, «Аскорутин» - феракрил - перекись водорода 93. Противоаритмические средства. Классификация. Механизм, особенности действия, показания к применению, побочные эффекты отдельных групп препаратов. Средства лечения тахиаритмий I класс. Мембраностимулирующие средства Мех.д-я: Способен блокировать потенциалзависимые натриевые каналы в мембранах волокон проводящей системы, через которые осуществляется вход ионов натрия в период деполяризации→затягивается скорость развития потенциала действия. 1А - хинидин - новокаинамид - аймалин - дизопирамид Мех.д-я: Блокируют активированные натриевые каналы и замедляют преимущественно фазу 0. Отчасти блокируют калиевые каналы и замедляют процесс реполяризации, увеличивая таким образом продолжительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период. Показ/прим -желудочковые тахиаритмии -наджелудочковые аритмии Побочн.д. -снижение сократимости миокарда и появление признаков сердечной недостаточности -понижение артериального давления -атриовентрикулярная блокада -сухость во рту -нарушение зрения -тошнота -рвота -тромбоцитопения -гемолиз -гепатит -нарушение слуха -судороги -психоз 1В - лидокаин - тримекаин - токаинид - дифенин - карбамазепин Мех.д-я: Блокируют инактивированные натриевые каналы, быстро их освобождают и замедляют преимущественную фазу 4, укорачивают фазу 2, при этом ускоряют реполяризацию и уменьшают длительность потенциала действия и эффективный рефракторный период. Побочн.д. -головокружение -спутанность сознания -судороги -тошнота -рвота -понижение артериального давления 1С - энкаинид -пропафенон - этацизин - флекаинид - этмозин - аллапинин Мех.д-я: Способен понижать возбудимость и автоматизм клеток в дополнительных очагах возбуждения, с которыми связывают возникновение аритмий, замедлять проводимость импульсов и удлинять эффективный рефракторный период Побочн.д. -тошнота -головокружение -нарушение зрения -собственное аритмогенное действие II класс. Бета-блокаторы - пропанолол - окспренолол Мех.д-я: Адренолитическое действие. Влияние на натриевую непроницаемость мембраны в фазе 0. Блокирует бета1-адренорецепторы в сердце. Снимает аритмогенное действие катехоламинов. Бета-адренолитики снижают кислородный запрос миокарда, выраженность гипоксии и связанных с ней изменений электролитного баланса, энергетического обмена и нарушений функциональных свойств клеточных мембран. Препятствует спонтанной диастолической деполяризации, которое вызывается катехоламинами. Побочн.д. -снижение сократительной способности мышцы миокарда -замедление проводимости -бронхоспазм -похолодание конечностей III класс. Средства, замедляющие реполяризацию - амиодарон - орнид - соталол Мех.д-я: Замедляет скорость реполяризации волокна, вероятно за счёт блокады калиевых каналов, удлинением потенциала действия и значительным увеличением продолжительности эффективного рефракторного периода. Побочн.д. -жёлтовато-коричневый осадок в роговице глаза -головная боль -атаксия -парастезия -нарушении функции щитовидной железы -воспаление и фиброз лёгких IV класс. Блокаторы кальциевых каналов (БКК) - верапамил - дилтиазем Мех.д-я: Блокада «медленных» кальциевых каналов и угнетение входа кальция в клетку→замедляется кальцийзависимая деполяризация в синусном узле и в атриовентрикулярном узле, подавляется автоматизм последних, замедляется атриовентрикулярная проводимость. Показ/прим -ИБС -ГБ -наджелудочковая тахиаритмия -купир. наджелудочковой тахиаритмии -параксизмальная тахикардия Побочн.д. -снижение сократительной способности миокарда -подавление активности синусного узла - атриовентрикулярная блокада -запоры -отёки на ногах -головная боль -утомляемость Средства лечения брадиаритмий Показ/прим -атриовентрикуляный блок II-III степени -синоатриальный блок -блок пучка Гиса -предсердная асистолия с медленным замещающим узловым или желудочковым ритмом 1. М-холинолитики - атропин Мех.д-я: При наличии блокад в разных отделах проводящей системы с явлениями брадисистолии улучшить автоматизм и проводимость можно за счёт снятия тормозных влияний вагуса атропином. 2. Бета-адреномиметики - изадрин 3. Непрямые адреномиметики(симпатомиметики) - эфедрин 5.Виды взаимодействия лекарственных веществ при комбинированном применении нескольких препаратов.Возможные результаты взаимодействия,их практическое значение. Виды взаимодействия: 1.фармакодинамическое(на уровне рецепторов,ионных каналов,ферментов,фарм.эффектов) 2.фармакокинетическое(при всасывании,связывании с белками плазмы,распределении,биотрансформации и выведении) 3.непосредственное физико-химическое или химическое,включая фармацевтическое. Фармакодинамическое. Синергизм-взаимод-е преператов,при котором общий эффект их совместного применения превышает эффект наиболее активного средства. Если общий эффект взаим-я больше эффекта самого активного ср-ва,но меньше суммы эффектов комб. препаратов, то это аддитивное взаим-е, если эффекты препаратов просто суммируются– суммация,если общий эффект превышает эффект суммы эффектов отдельных средств-потенциирование. Частным видом потенцирования явл-ся сенситизация,когда один из препаратов сам по себе не вызывает какого-либо эффекта,но усиливает действие другого. При прямом синергизме комбинируемые препараты имеют общие точки приложения(рецепторы) и одинаковый (или очень схожий) мех.действия. для него хар-ны суммация или аддитивное взаим-е комб.препар-в. ПР: тубокурарин и стрептомицин,суммирование эффектов-усиление и удлинение мышечного расслабления,апноэ. При непрямом синергизме точки приложения и мех.действия разные,но в одной системе передачи сигнала. Наиболее вероятны аддитивное взаим-е и потенцирование. ПР: салбутамол и эуфиллин,усиление бронхорасширяющего действия салбутамола при бронх.астме. Выделяют также варианты непрямого синергизма,при которых препараты дейст-т на разные системы передачи сигнала и даже на разные органы и часто явл-ся проявл-ем функционального синергизма. Синергизм позоляет достичь более выраж-го леч.эффекта или уменьш-я побочных эффектов за счёт сниж-я доз. Антагонизм-взаимод-е лекарств,при котором один препарат ослабляет(частичный) или полностью устраняет(полный) действие другого,либо происходит взаимоослабление. Прямой антагонизм-конкуренция за общие точки приложения(на уровне опред-го рецептора). ПР: морфин и налоксон,восстановление объёма дых-я,сниженного морфином. Непрямой антагонизм наблюдается при взаимодействии препар-в,действ-х на разные рецепторы. Вариантом непрям.антаг. явл-ся десеситизация,когда один препар. не вызывает сам по себе эффекта,но снижает чувств-ть рецепт. к средству-антагонисту. ПР: анаприлин и теофиллин,снятие анаприлинового бронхоспазма у больных астмой. Если непрям.антаг. наблюд-ся при действии препар-в на разные системы передачи сигнала,то говорят о функциональном антагонизме. Антагонизм исп-ся для леч. отравлений лекарствами и ядами.(антидотное действие). Фармакокинетическое. - задержка всасывания препарата в тонком кишечнике.ПР:тетрациклины и ионы Са,Mg,Fe пищи и в лекарствах,ослабление химиотерапевтич. эффекта тетрацикл. - уменьшение связыв-я белками плазмы. ПР:дикумарин и бутадион,потенцииров-е антикоагулянтного эффекта дикумарина - ускорение биотрансформации в печени. ПР:рифампицин и фенобарбитал,ослабление и укорочение леч. действия каждого из препаратов. - замедление биотрансформации в печени. ПР:дикумарин и левомицетин,усиление и удлинение леч. и побочного д-я дикумарина. - замедление экскреции почками из-за увел-я реабсорбции. ПР:морфин и Nа гидрокарбонат,удлинение леч. и токсич. действия морфина. - ускорение экскреции почками из-за ослабления реабсорб. ПР:норсульфазол и Nа гидрокарбонат,ускорение выведения сульфаниламида при интоксикации. Непосредственное физико-химическое или химическое. -физико-химическое. ПР:барбитал и уголь активир-й,уменьшение всасыв-я в кишечн. барбитала и его угнетающего действия на ЦНС при отравлениях. -химическое. ПР:тиамин и никотиновая к-та(вит РР),инактивация тиамина при смешивании в одном шприце обоих растворов. Непосредственное взаимод-е препаратов используют при леч. отравлений. 17. Миорелаксанты. Классификация. Механизм и характеристика действия отдельных групп препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты. Декураризация. Миорелаксанты – вещества,действующие на эфферентную нервную систему,избирательно блокирующие Nm – холинорецепторы(Nm -ХР) поперечно-полосатой(произвольной),в том числе дыхательной мускулатуры и вызывающие её расслабление. 1.Недеполяризующего(антидеполяризующего,конкурентного)действия: - тубокурарин - панкуроний - пипекуроний - атракурий - рокуроний Мех.д-я.Крупные молекулы относительно слабо фиксируются на пов-ти рец-ра,не проникая внутрь волокна.Они как бы закрывают рец-р от воздействия медиатора(АцХ) и препятствуют разв-ю деполяризации. Их связь с ХР обратима и при увеличении концентрации АцХ в синапсе он вытесняет релаксант и восстанавливает передачу импульсов. В рез-те блокады нервно-мышечной проводимости последовательно расслабляются мимическая мускулатура лица,а затем крупные мышцы конечностей,голосовые связки,мышцы туловища,диафрагма. Если действие релаксанта не проходит само,то проводят декураризацию(вводят 0,5-1мл 0,1%р-ра атропина для блокады М-ХР и вводят 3-4мл 0,05%р-ра прозерина) Побочн.д. Из-за относительной избирательности при увеличении доз вызывают преходящую блокаду других N-ХР (вегетативные ганглии,мозговое вещ-во надпочечников,хемо рецепторы сосудов).В рез-те может быть некоторое сниж-е АД. 2.Деполяризующего действия: - дитилин Мех.д-я.Структурно близки к АцХ и обладают общей с ним способностью возбуждать N-ХР и вызывать деполяризацию мембран, в рез-те появляются судорожные подёргивания отдельных мыш.волокон(фибрилляция),вслед за которой развивается расслабление.Гидролиз осуществляется ложной холинэстеразой плазмы, а не АцХэстеразой синапса,поэтому деполяризация оказывается стойкой. Декураризацию проводят также. Побочн.д. Иногда отмечаются ХМ действие(брадикард.,гипотензия,интенсивное потоотделение). Показания к прим-ю. - расслабление голосовой щели,мышц глотки и шеи перед интубацией(дитилин) - для купир.судорог и перевода на ИВЛ больных с тяж.формой столбняка - обездвиживание при хир.вмешательствах под наркозом(тубокурарин,атракурий,дитилин) - перевод больных с тяж. отравлением и недост.дыхания на ИВЛ(тубокурарин,атракурий ,рокуроний) - в ортопед. Практике для Ра ослабления мышц при репозиции костн.отломков,вправлении вывихов(тубокурарин,дитилин). 72. Гиполипидемические ср-ва. Кл-я: 1.Секвестранты желчных кислот. Холестирамин. Колестипол. Хьюаровая смола. 2.Фибраты(произв.фиброевой кислоты). Гемфиброзил. Безафибрат. Фенофибрат. 3.Статины. Ловостатин Симвастатин. Правастатин. Аторвастатин. 4.Никотиновая к-та и её производные. Никот. К-та. Эндурацин. Аципимоккс. 5.Преп.разн.групп. Пробукол. Липостабил. Линетол. МД: 1.связывание желчных к-т и ХС в кишечнике,повышение с-за желчных к-т из холестерина в печени. 2.активация липопротеинлипазы,усмление катаболизма ТГ в ЛПОНП,окисления СЖК,угнетение продукции в печени триглицеридов. 3.ингибирование 3-гидрокси-3метил-глютарил-КоА редуктазы,торможение с-за ХС в печени. 4.ингибирование внутриклеточных липаз и торможение липолиза в жировой ткани. 5.Пробукол:уменьшение перикисной модификации ЛПНП,снижение их атерогенных свойств. 6.Липостабил:включение в поверхностный слой частиц ЛПВП,снижение их микровязкости,повышение холестерин-акцепторных св-в. ПЭ: 1.диспептические расстройства, метеоризм. 2.гиперемия кожи,головокружение,чувство жара,зуд,крапивница. 3.диспептические расстройства,миалгия,повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. 4.диспепт.р-ва,миалгия,холестаз,образование желчных камней. 5.пробукол:диспепт.р-ва,головокружения,замедление проводимости в сердце. ПкП: 1.Гиперлипидемия I I A типа. 2.Гиперлипидемии (IIb,III,IV,V типы) 3Гиперлипидемии (IIa,IIb)
12. АХЭС Антихолинэстеразные ср-ва(ср-ва,блокирующие х-эстеразу(истинную и ложную),разрушающую АХ-н).Кл-я: 1.Обратимого действия: Физостигмин. Прозерин. Гемантамин. Аминостигмин. Пиридостигмин. 2.Необратимого д-я. Армин. Рез-т блока:накопление медиатора в синаптической щели холинерических синапсов→усиление и пролонгирование эффекта АХ-на. Осн эфф.: 1.М-холиномиметический:↓-ие ЧСС,↑-ие тонуса бронхов,↑-ие секреции бронхиальных желёз,сужение зрачков (миоз),↑-ие тонуса и перистальтики кишечника. 2.N-холиномиметический эфф.:возб.ЦНС,↑-ие АД,↑-ие ЧСС,сужение сосудов каротидн.клуб.→стимуляция дыхательного центра. Особ-ти д-я препаратов: 1.Физостигмин и галантамин→прон-ют через ГЭБ→стабилизируют конц.АХ в синапсах→улучшают передачу в ЦНС→ослабл.торм. Препараты выбора в терапии поражений ЦНС (травмы,инсульты,полиомиелиты) 2.Прозерин,оксазил,пиридостигмин,дистигмин→плохо проникают через ГЭБ. Применяют для торможения ХЭ в периферических стр-рах. ПкП: 1. глаукома. 2. Атония киш. и моч.пуз. 3. Декураризация (для прекращ. действия миорелаксантов недеполяризующего д-я). 4. Миастения (двиг.нар.после травмы и восп.заб.ГМ). 5. Остаточные явл. после инсульта,полиомиелита,травмы ЦНС. АХЭС необрат.д-я – ФОВ – табун,зарин,зоман. В мед. – применяется только армин (в офтальмолог. Практике – леч. глаукомы). С-м отравления: миоз,саливация,прогрессирующее затруднение дыхания (в связи с бронхоспазмом),торм. ЦНС. Бурные судороги.Смена гипертонии (вначале) на гипотонию →усугубление кислородного голодания.Спастические сокр.сф.ЖКТ→рвота,понос,боли в животе. Меры помощи: введ атропина (М-ХЛ неселект. д-я) или специальных антидотов. Реактиваторы ХЭ: Дипироксим. Изонитрозин. МД:сод-т оксимную группу, связываются с остатком ФОС, отрывают его от ХЭ. 38. Неопиоидные аналгетики. 1.Призв.салициловой к-ты. Ацетилсалициловая к-та Ацелизин. 2.Произв.парааминофенола Парацетамол. 3.Произв.пиразолона. Анальгин. Бутадион. 4.Произв.алкановых к-т. Ибупрофен. Напроксен. Кетопрофен. Диклофенак. Кеторолак. 5.Произв. индолуксусной к-ты. Индометацин. 6.Оксикамы. Пироксикам. Лорноксикам. Селективные ингибиторы ЦОГ-2. Мелоксикам. Нимесулид. Целекоксиб. Все эффекты неопиоидных аналгетиков связаны с их способностью тормозить синтез простагландинов. ПГ обр-ся из арахидоновой кислоты (отщепляется от ФЛ клеточных мембран фосфолипазой А2), которая под влиянием ЦОГ обеспечивает первый этап синтеза ПГ. Известно два типа ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 обеспечивает в физиологических условиях постоянный синтез необходимых количеств ПГ, которые выполняют регуляторную функцию во многих тканях организма. Они участвуют в местной регуляции кровообращения, функций желудочно-кишечного тракта, почек, матки и других органов. ЦОГ-2 активируется в клетках при повр-ии, восп-ии, ишемии. Образующиеся под ее влиянием ПГ (преимущественно серий Е2 и F2ά) проявляют себя как наиболее активные медиаторы восп-ия. С ними связаны такие явления, как: а) повышение чувствительности болевых рецепторов к действию раздражающих и вызывающих боль («альгогенных») эндог.в-в (брадикинин, гистамин, серотонин и др.), экзог. хим. и мех. факторов, что проявл-ся резким усилением болевой чувств-ти в месте повреждения тканей; б) расшир. сос., повышение их проницаемости для воды и возникновение местного отека тканей, усиление выхода жидкости в полость сустава. Из-за накопления межклеточной и внутрисуставной жидкости повышается внутритканевое давление, усиливается растяжение капсул (оболочек), что является источником раздражения болевых механорецепторов. На мембранах клеток в перифирических тканях, на окончаниях чувствительных нервов и в ЦНС имеются специализированные ПГ рецепторы.. В отличие от опиатных ПГ-рецепторы выполняют не тормозную, а активирующую функцию. Усиленное локальное образование простагландинов в ЦНС облегчает проведение болевых импульсов, приводит к выраженной и длительной г пералгезии (чрезмерной реакции на болевые раздражения), повышению температуры тела и другим эффектам. МД: Большинство неопиоидных аналгетиков неизбирательно ингибирует ЦОГ-2 и ЦОГ-1. Обезболивающий, противовоспалительный и жаропонижающий эффекты этих препаратов связаны с угнетением ЦОГ-2, тогда как многочисленные побочные эффекты обусловлены ингибированием ЦОГ-1. Аналгезирующее действие. В тканях, из-за торможения образования простагландинов, они устраняют повышенную чувствительность болевых окончаний к «альгогенам», уменьшают воспалительный отек, ослабляют внутритканевое давление и растяжение капсул как источник болевых ощущений. В ЦНС — тормозят облегчающее влияние простагландинов на проведение болевых импульсов, устраняют гипералгезию. По анализирующему действию неопиоидные аналгетики значительно уступают опиоидным. По выраженности обезболивающей активности неопиоидные аналгетики приблизительно могут быть построены в следующий ряд: кеторолак > диклофенак > индометацин > анальгин > ибупрофен > парацетамол > ацетилсалициловая кислота. Противовоспалительное действие. Торможение синтеза ПГ →устран. осн. признаков воспаления. Парацетамол таким действием практически не обладает. Индометацин, диклофенак, ибупрофе, обл-ют выраж.противовосп. эфф-ом. Жаропонижающее действие. ПГ д-ют на центр терморегуляции в ЦНС и вызывают быстрый подъем температуры тела вследствие активации теплопродукции и торможения теплоотдачи. Неопиоидные аналгетики подавляют синтез ПГ в Кл-ах терморег. центра, активированного пирогенами. Быстрое снижение температуры тела в основном обусловлено усилением теплоотдачи, более стабильное во времени — уменьшением теплопродукции. ПкП: Болевой синдром при «малом травматизме» — ушибы костей и суставов, травмы мягких тканей, растяжения и разрывы связок, вывихи, трещины костей, несложные переломы и т. п. (анальгин, аспирин, ибупрофен, диклофенак, «пенталгин», кеторолак). Послеоперационные боли средней интенсивности (анальгин, кеторолак, аспизол (парентер.)) Головная боль (парацетамол, анальгин, ацетилсалициловая кислота). Зубная боль, в том числе после стоматологических вмешательств (анальгин, «пенталгин», диклофенак, кеторолак). Миозиты, невралгии, радикулиты (ацетилсалициловая кислота, анальгин, ибупрофен, диклофенак, индометацин) Болевой синдром при спазме мочевыводящих, желче-выводящих путей (колики), панкреатите («баралгин», «максиган»,«триган»,«спазмалгон»). Ревматические заболевания (ревматоидный артрит и полиартрит, миокардит и др.) (индометацин, диклофенак, ибупрофен). Гиперпиретические состояния (лихорадка) при инфекционных заболеваниях, инфузионной терапии, переливании крови (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, анальгин). ПЭ: 1.Тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, возникновение язвы желудка (ульцерогенное действие) и эрозий в кишечнике, желудочное и кишечное кровотечение, связаны с торм-ем с-за ПГ в сл. Об-ке желудка (аспирин,индометацин,кеторолак). 2. Шум и звон в ушах, головокружение, расстройства слуха и зрения и другие нарушения со стороны ЦНС (аспирин,индометацин,кеторолак). 3. Нарушение свертываемости крови вследствие торможения агрегации тромбоцитов (аспирин). 4. Нарушение кроветворения — проявляется снижением содержания в крови лейкоцитов (лейкопения, агранулоцитоз), тромбоцитов (тромбоцитопения), реже эритроцитов (анемия) (анальгин). 5. Нарушение функции почек и печени (парцетамол, аспирин,произв.пиразолона). 6. Аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевроти-ческий отек, приступ бронхоспазма) (чаще при приёме аспирина). Комб.преп.: «пенталгин»-парацетамол,анальгин,кофеин,фенобарбитал,кодеин.«седалгин»- парацетамол,аспирин, кофеин,фенобарбитал,кодеин. «баралгин», «спазмалгин», «спазмалгон», «спазган», «тригран», «максиган»-анальгин,питофенона гидрохлорид,фенпивириния бромид. «аскофен»-аспирин,парацетамол,кофеин.«Цитрамон-П»-аспирин,парацетамол,кофеин,кислота лимонная,какао.«темпалгин»-анальгин,темпидин.«солпадеин»-парацетамол,кофеин,кодеин. «колдрекс»-парацетамол,фенилэфрин,кофеин,кислота аскорбиновая. «реопирин»,«пирабутол»-амидопирин,бутадион. 1.Фармакология как медицинская наука. История кафедры. Основана в 1798 г. под названием Materia Medica. Первый профессор - Иоган рингебройг Нелюбин А.П - Зав. кафедрой 1824 -1829 гг При нем обучение ФЛ стало основываться наданных науки (физиологии, химии и др. ), преподавание переведено на русский язык. Написал первый учебник по ФЛ - "фармакология" (5 изданий) В фармакологической лаборатории изучал действие антисептиков (хшлорной извести и др.) состав и действие Кавказских минвод (их нумерация сейчас по-Нелюбину) Был автором работ по судебной медицине,химии. ЗабелинО.В, - зав. кфедры 1868 1875 гг. Создал первых в стране лабораторию экспериментальной ФЛ (опыты на животных). Изучал связь между физ - химиическими свойствами и лечебным действием лекарств. Был редактором первого научного журнла по ФЛ "Современный лечебник". Павлов И.П. - зав. кафедрой 1890-1895гг Внедрил физиологические методы в эксперементальную ФЛ и в преподавание. Изучал действие лекарственных веществ на ССС, пищеварении, ВНД. В период И.П Павлова кафедра стала ведущей в России. Кравков Н.П. - зав. кфедры 1899 - 1924гг. основоположник современного этапа развития отечественной ФЛ.Развивал отечестенную ФЛ. Связал ФЛ с клиникой. Внедрил методы экспериментальныхмоделей патологических состояний на животных в научные иследоа\вания (воспалния, лихорадка,атеросккероз, подагра и др.).Основатель бх - направления в ФЛ, ФЛ эндокринной системы. Иследовал действие лекарственнйх в- в на изолиро \ванных органах (ухо кролика, сердце)Изучал внедрял в практику внутревенный наркоз. комбинированный наркоз автор учебника "Основы фармакологии"(14 изд.)Изучашл действие ядов на организм, разрабатывал практическую токсикологию. Аничков С.В. - зав. кафедрой 1924- 1937гг. Ученик Кравкова. Изуучал действие лекарственных в-в на изолироаннных сосудах (сосудах, сердце) Разрабатывал ФЛ трофических процессов, ФЛ вегетативной нервной системы и ЦНС.Изучал действие БОВ и методы лечения ими. Автор учебника по фармакологии (1952г.)Много лет руководил фармакологией ФЛ в Институте эксперементалдьной медициы Ьольнице - президентом международного союза фармакологов. Лазарев Н.В, - зав. кафедры 1956 - 1959 гг. (до этого в 1941 - 56 гг зав. кафедры Военно - мморской мед академии), в 1960 -74 гг за. отделом ФЛ В НИИ анкологии. разрабатывал и изучал средств лечения лучевой болезни, рака. Создалряд препаратор - стимуляторов кровотворения, регенерации, иммунитета (пентоксил , метилурацил, дибазол)изучал действие препартов женьшеня, элеужеропокка, на резистентность организма к неблагоприятным факторам среды.Осноатель промышленной токсикологии.Автор труда "Химически вредные вещества в промышленности "(2 тома 7 изданий), руководства ."Общие основы промышленной текстологии",руководства в 4 - х томах по фармакологии,монографии "Электролиты".опыт биолого - физико - химический их систематизация, "Общее учение о наркозе" и др. ФЛ лабораториикафедры разрабатывал средства для повышения работоспособностиличного состава ВС (психомоторные стимуляторы, адактогены) Виноградов В.М, - зав. кафедры 1965 - 1987гг. Онователь ряда новых направлений в ФЛ. Разрабатывал (и разрабатываются сейчас 1) новы направленияв ФЛ) ФЛ антигипоксантов 2)ФЛ средств повышения работоспособности (антопротекторы и др.) Автор современного учебника по фрмакологии (1985 - 1986гг). В настоящее время на кафедр продолжаются изучения средств повышения работоспособности метоболического действия :средств,Юповышающих иммунитет. На кафедре созданы препараты: антигипоксанты - ампензол, гутимин:антрпроникторы - бемитил, этомирзол. В 1987 - 200гг.кафедрой руководил ученик В.М, ВИноградова профессор Смирнов. В настоящее время заведующим кафедрой яв - ся профессор П.Д.Шабанов. 21. -адреномиметики. ,-адреномиметики.Кл-я.Мех-м дей-я,осн.эффекты,особ.,пок-е к прим.,воен-мед.значение. -а/м. Бета-адреномиметики: неселективные бета-адреномиметики Изопреналина гидохлорид (изадрин, новодрин) Орципреналина сульфат (алупент, астмопент) Оксифедрин =гидрохлорид= (миофедрин) селективные бета-1-адреномиметики Добутамина гидрохлорид селективные бета-2-адреномиметики Фенотерола гидробромид (беротек, партусистен) Сальбутамол (вентолин), Тербуталин (бриканил) Гексопреналин =сульфат, гидрохлорид= (ипрадол, гинипрал) Ритодрин =гидрохлорид= (премпар) 1-а/м: добутамин.1,2-а/м: изадрин, орципреналин. 2-а/м: сальбутамол,фенотерол,тербуталин. Особенностью “чистых” -а/м явл.отсутствие активирующего влияния на -адренорецепторы,вследствии чего они не только повыш.сосудистый тонус,но,активируя сосудорасширяющие 2-а/рецепторы,снижают его и общее периферическое сопротивление.Избирательность д-я -а/м на .1,2-а/рецепторы высокая,но не абсолютная. Добутамин-главным образом активирует бета1-адренорецепторы сердца,увелич.сокр-ть миокарда и сердечный выброс-это главн.гемодинамический эффект препарата.Тахикардия при этом выражена слабо или отсутствует(за счет ррефлекторной-с барорецепторов дуги аорты-активации вагусных влияний на синусный узел),а небольшая активация бета2адренорецепторов сосудов предотвращает значительный подъем артериального давления.Эти св-ва позвол.исп.препарат при сердечн.недостаточности,особенно при исходно повышенном АД и тахикардии. Изадрин(изопротеренол)- активирует как бета1,так и бета2адренорецепторы сосудов и бронхов.Сильно стимулирует работу сердца и в то же время расширяет периферические сосуды,снижая артериальное давление.Усиление силы сердечн.сокр-й сопр-ся тахикардией до 120-130 и более ударов в мин.,интерсификацией обменных процессов и резкимприростом кислородного запроса миокарда,хотя одновременное расширение коронарных сосудов улучшает доставку кислорода.Однако переключение обмена в-в в миокарде на катаболизм может быстро привести к истощению функц-го и метаболич-го резервов сердца.Стимулирующее д-е изадрина на проводящую с-му сердца проявл-ся в повыш-ии ее возб-ти и автоматизма,что может провоцировать аритмию.Иногда,при растройствах импульсообразования в синусном узле и нарушениях провод-ти,изадрин эффективно устраняет устойчивую к атропину брадикардию и блокаду проведения в синусном а атриовентрикулярных узлах.Изадрин-наиб.активное бронхорасшир-ее ср-во.Хотя в наст.времяпредпочитают исп.для бронходилатации орципреналин(алупент),оказыв.более избир-ед-е на бета2-адренорец.бронхов,или селективные бета2-адреномиметики-сальбутамол,фенотерол и др. В связи с расслабляющим д-ем на мускулатуру беременной матки бета2-адреномимметики нашли применение при угрожающем аборте(выкидыше)во 2-й половине беременности,для предупреждения преждевременных родов(тербуталин,партусистен) ,-адреномиметики: Прямого д-я:адреналин,норадреналин,дофамин.Непрямого д-я:эфедрин. Адреналин,в меньш.степени норадреналин возб синусн.узел сердца,усил его автоматич.деят-ть.При остановке серца введением адреналина в полость лев желудочка в соч.с массажем сердца-восст-е работы.Стимул.д-е связ-но с прямым д-ем на бета2-адренорецепторы пров одящ.системы. Пок-я к прим: 1-гипотония разл происхождения(коллапс,шок,передоз-ка ганглиоблок-в,отравления,инфекции).Вводить преп.допуск.только после ликвилации дефицита ОЦК.В\в р-ры норадреналина,дофамина, или эфедрина.Или мезатон или эфедрин в\м ч\з 40-60 мин. 2-острая серд.недост,в т.ч. при кардиогенном шоке,-дофамин.добутамин.(в\в капельно) 3-остановка сердца-адреналин.0,3-0,5 мл ампульного 0,1% р-ра в 10 мл NaCl. 4-синдром “слабости”синусного узла,нар-е атрио-вентрикулярнй проводимости,атрио-вентрикулярная блокада-изадрин,орципреналин(внутрь или сублингв,в тяж.случаях-в\в)эфедрин(менее эффективен) 5-бронхиальная астма-в обострение внутрь,сублингв.,ингаляционно или парэнтерально(под кожу)-сальбутамола,фенотерола,тербуталина,орципреналина,реже эфедрина( в осн.в комб.препаратах “теофедрин”,“бронхолитин”)высокоэффективны комб. Аэрозоли “беродуал”,”дитек”.Устранение тяж.приступа достигается иногда ингаляцией или п\к введ-ем р-ров изадрина или адреналина. 6-угроза выкидыша,преждевр.роды-тербуталин,партусистен(фенотерол),сальбутамол.вв-кап,потом подкожно и внутрь. 7-остр.восп заб-я слиз оболочек носа,глаз.Эфедрин-в форме капель уменьш.кол-во отделяемог,явления воспаления. 8-для удлин.времени д-я и уменьш.токсичности местн.анестетиков при инфильтр.проводниковой и терминальной анестезии(адреналин).Норадреналин нельзя,т.к. при подкожн.введ.вызывает некрозы. 9-экстр.терапия анафилактич.шока-адреналин в\м,в\в. 10-гипогликемическая кома при передоз.инсулина для усил-я гликогенолиза и повыш-я сод-я глюкозы в крови-адреналин в\м, в\в. 36. Опиоидные анальгетики.Кл-я и мех-м д-я.,хар-ка обезбол.д-я.Осоюенности д-я препаратов.Показания,противопоказания.Воен-мед значение.Остр.отравл-я морфином и меры помощи. Производные пиперидинфенантрена: морфин, кодеин, бупренорфин, омнопон – новогаленовый препарат опия. Производные фенилпиперидина: промедол, фентанил, суфентанил. Производные бензморфана и морфинана: Пентазоцин, налбуфин, буторфанол Других групп: Пиритрамид, тилидин, трамадол. В эту группу входят в-ва.способные при резорбтивном дей-ии избирательно подавлять чувство боли за счет влияния на ЦНС,а прегулярном применении-вызывать психическую и физическую зависимость(наркоманию). Кл-я опиоидных аналгетиков. 1- производные пиперидинфенантрена:морфин,морфилонг,кодеин,бупренорфин,налбуфин,омнопон-новогаленовый препарат опия. 2-пр-е фенилпиперидина: промедол,просидол,фентанил,суфентанил. 3-пр-е бензоморфана и морфинана:пентазоцин(лексир),буторфанол(морадол,стадол) 4-Других групп:трамадол,пиритрамид,тилидин. Кл-я опиоидергических ср-в по характеру д-я на опиатные рецепторы. агонисты:морфин,промедол,фентанил,пиритрамид,трамадол.Частичный агонист:бупренорфин. Агонисты-антагонисты: пентазоцин,налбуфин,буторфанол,налорфин. Антагонисты: налоксон,нолтрексон,налмефен Показания: 1-тяжелые травмы и ожоги при ограниченных и массовых катастровах.Если угнетение дыхания отсутствует-морфин(одно-двухразовое применение).Промедол,буторфанол,бупренорфин,трамадол-меньше угнет.дыхание и мало влияют на гемодинамику.Для устранения шока-введение психоседативного препарата с учетом состояния дыхания-сибазон,дроперидол. 2-Премедикация и послеоперационный период. Любой с учетом противопоказаний. 3-ннфаркт миокарда-чаще морфин или фентанил.в\в. 4-Приступы почечн.колики,желнокаменная болезнь,острый панкреатит.Почечн-промедол,желчн-пентазоцин. 5-Злокачественные неоперабельные опухоли.С целью облегчить стирадания больного. Пероральное исп-е-трамадол,пентазоцин.Сублингв-бупренорфин. Дозу увеличивать по мере развития привыкания,комбинировать с транквилизаторами и снотворными. Противопоказания:при угнетении дыхания,острых заболеваниях органов брюшной полости,при черепно-мозговых травмах(отек мозга).Детям до 2-х лет. Установлено,чт морфин в дозе 60мг и более вызывает отравление у взрослого человека.Осн.признаки интоксикации:спутанное сознание,поверхностное уреженное дыхание,гипотония,резко суженные зрачки,понижение температуры тела.Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра.В связи с этим при оказании помощи основное внимание должно быть направлено на устранение расстройств дыхания.Специфич.антагонистами морфина на уровне центра дыхания-налорфин.Полным антагонистом на всех уровнях-налоксон.По 0,1-0,2 мг в вену-1\2 ампулы,при недост.эффекте инъекцию повторяют.Одновременно проводится симптоматическая терапия,промывание желудка 0,02% р-ром калия перманганата,согревание отравленного,опорожение пузыря с помощью катетера.Рекомендуется вводить спазмолитики(для устранения спазмогенного влияния аналгетика на жкт и мочевыв.пути.) 101. Антацидные ср-ва. Гастропротекторы. АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА Группа лекарственных препаратов, снижающих кислотность содержимого желудка за счет химического взаимодействия с соляной кислотой желудочного сока. КЛАССИФИКАЦИЯ Препараты системного и местного действия. Препараты системного действия увеличивают щелочные резервы плазмы. Препараты местного действия не изменяют системного кислотно-основного состояния. Системного действия: Натрия гидрокарбонат Препараты всасывающиеся и невсасывающиеся. Всасывающиеся: Натрия гидрокарбонат, Кальция карбонат, Окись магния - в меньшей степени. Анионные и катионные. По типам участка молекулы, важного для взаимодействия с кислотой. Анионные: Натрия гидрокарбонат, Кальция карбонат Катионные: Алюминия гидроокись, Магния гидроокись Большинство антацидных средств представляют порошки, плохо или не растворимые в воде, но растворимые в разведенных минеральных кислотах. Химия их взаимодействия с содержимым в ЖКТ предполагает реакцию с соляной кислотой желудочного сока и последующую реакцию образовавшихся продуктов с бикарбонатом панкреатического и кишечного секретов. Натрия гидрокарбонат В желудке: NaHCO3 + HCl→NaCl + H2O + CO2 Достоинство препарата - в мгновенной нейтрализации кислоты. Однако, препарат может вызвать вторичную секрецию в связи с раздражающим действием углекислоты и резким изменением рН среды до 7 и выше. В кишечнике: Продукт реакции не взаимодействует с гидрокарбонатом кишечного и панкреатического соков. Однако, если в норме происходит взаимодействие с кислотой желудочного 5 содержимого, то после приема соды подобная нейтрализация исключается. Избыток эндогенной щелочи и непрореагировавший гидрокарбонат натрия всасываются и увеличивают щелочной резерв плазмы ( это и является причиной системного действия препарата ). Длительное применение препарата может привести к алкалозу, который сопровождается тошнотой, рвотой, головными болями, в тяжелых случаях - тетаническими судорогами). Кальция карбонат В желудке: СаСО3+2НСl→СаСl2+Н2О+СО2 Действует сравнительно быстро и эффективно. Сильнее, чем остальные антацидные средства. В кишечнике: Продукт реакции взаимодействует с гидрокарбонатом кишечного и панкреатического соков. СаСl2+NaHCO3→CaCO3+NaCl+HCl Кальций обладает тормозящим влиянием на моторику кишечника. Магния окись В желудке: MgO + 2HCl→MgCl2 + H2O В кишечнике: MgCl2 + NaHCO3→MgCO3 + NaCl + HCl Изменения системного кислотно-основного состояния не происходит. Препарат обладает послабляющим эффектом, характерным для солей магния. Магния гидроокись В желудке: Mg(OH)2+HCl→MgCl2+H2O В кишечнике: см. магния окись Алюминия гидроокись В желудке: Al(OH)3 + HCl →AlCl3 + 3H2O Препарат применяется в гелеобразных лекарственных формах, имеющих обволакивающее и адсорбирующее действие. AlCl3 подвергается гидролизу и рН желудочного сока медленно возрастает до 3,5 - 4,5. В кишечнике: образуются нерастворимые и невсасывающиеся фосфаты и карбонаты, а анион хлора реабсорбируется. Кислотно-основное состояние не нарушается. Препарат тормозит моторику ЖКТ, удлиняет период эвакуации из желудка. Магния трисиликат В желудке: 2MgO.3SiO2.(H2O)n + 4HCl→2MgCl2 + 3SiO2 + (H2O)n+2 В желудке препарат переходит в гелеобразное состояние. Образующийся силикагель обладает адсорбирующими свойствами. Препарат медленно нейтрализует соляную кислоту и частично адсорбирует ее и пепсин за счет большой поверхности. Реакция прекращается при рН=5(т.е. препарат - буферное антацидное средство) В кишечнике: см. магния окись. В клинике широко применяются комбинированные препараты. Викаир Таблетки: Натрия гидрокарбонат + Магния карбонат Висмута нитрат основной (вяжущий и антисептический эффект ) порошок Корневища аира (стимуляция аппетита и пищеварения ) порошок Коры крушины (послабляющий эффект) Викалин Таблетки: то же +Рутин (противовоспалительный эффект) Келлин (спазмолитический эффект) Альмагель Гелеобразная жидкость: Алюминия гидроокись + Магния гидроокись Д-сорбитол (желчегонное и послабляющее действие ) Альмагель А содержит и анестезин (местноанестезирующее действие) Фосфалюгель Гель: Алюминия фосфат Пектин, Агар-агар ( адсорбирующий эффект ) В качестве антацидных средств используются растворы фосфорнокислого и лимоннокислого натрия. В клинике используют смесь Бурже ( Na2CO3, Na3PO4, Na2SO4 ). Маалокс Таблетки и суспензия: Алюминия гидроокись + Магния гидроокись Хорошо сбалансированная комбинация с высокой нейтрализующей способностью. Ренни Таблетки. Содержат кальция карбонат и магния карбонат. Побочные эффекты антацидных препаратов: При длительном применении антацидов в высоких дозах возможны побочные эффекты. Наиболее часто - нарушение функций кишечника. Препараты, содержащие бикарбонат натрия, реагируют с соляной кислотой, образуя хлорид натрия, который хорошо всасывается. Это надо учитывать при лечении больных с застойной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, болезнями почек. При назначении карбоната кальция около 10% препарата всасывается, что может привести к гиперкальциемии при приеме больших доз. В ответ на гиперкальциемию снижается продукция паратгормона, вследствие чего задерживается экскреция фосфора и возникает угроза кальцинации тканей. Кремний может экскретироваться с мочой, что способствует образованию камней в почках. Алюминийсодержащие антациды образуют в тонкой кишке нерастворимые соли фосфата алюминия, нарушая абсорбцию фосфатов. Гипофосфатемия проявляется недомоганием, мышечной слабостью ( при значительном дефиците фосфатов - остеомаляция и остеопороз). Алюминиевая интоксикация может проявляться поражением костной ткани и мозга, нефропатии. ( Алюминиевая интоксикация возможна при использовании диализных растворов, некоторых детских питательных смесей, парентерального питания, сывороток, для приготовления которых использовался алюминий или алюминийсодержащие фильтры. Тяжелые побочные явления от применения алюминийсодержащих препаратов часто необратимы - слабоумие, особенно у новорожденных, детей и пожилых людей.) Алюминийсодержащие антациды не рекомендуется применять дольше 2 недель. При употреблении больших доз гидрокарбоната натрия развивается метаболический алкалоз. Он проявляется рвотой, приводящей к дальнейшему ощелачиванию плазмы. ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ Препараты разного химического строения с разными механизмами действия. Защищают клетки слизистой от агрессивных воздействий, создают условия для заживоения дефектов. Препараты коллоидного висмута: В кислой среде образуют с белками, покрывающими слизистую, гликопроотеин-висмутовый комплекс. Таких белков больше на эрозированной поверхности. На повреждённой поверхности образуется прочная плёнка, защищающая от агрессивных факторов. Препараты висмута кроме того обладают бактерицидным действием на Helicobacter pylori. Формы выпуска: таблетки (разжёвывать), гель, суспензия. 3-х кратный приём (утром за 30 мин. До еды, через 2 часа после ужина, перед сном). Длительность – 4-6 недель. Не более 2 месяцев (из-за накопления висмуиа в тканях), возможно развитие осложнений. Препараты могут образовывать невсасывающиеся комплексы с тетрациклиом, антацидами, молоком. Побочные эффекты Редко, при использовании длиельно. Наиболее опасное – энцефалопатия. |