фарма. Часть шпор по фарме на экзамен. 11. Хмм пр дейя. Кция. Мехзм и особти дейя, показ к прим,поб эф отдх гр препаратов. Показания к примю,симпты отравления и меры помощи. Никотинвлияние на органзм, лече никотзма
 Скачать 1.1 Mb.
|
|
104. Рвотные и противорвотные средства. Противокинетозные средства. Классификация. Механизм и особенности действия, показания к применению, побочные эффекты отдельных групп препаратов. Военно-медицинское значение. противорвотные средства 1. При рвоте центр. происх. 1.1.5-НТ3-серотонинолитики Ондансетрон Трописетрон 1.2.Ср. с дофамииолит. д-ем Тиэтилперазин Метоклопрамид 1.3.Нейролепт. с дофаминолит. д-ем Производные фенотиазина: Этаперазин, Трифтазнн Производные бутирофенона: Галоперидол 2. При рвоте, связ. с кинетозами 2.1. Н2-гистаминолитики Димедрол Дипралин 2.2.МХ/л Скополамин «Аэрон» 2.3.ГЛМК-агонисты Аминалон Фенибут 2.4.Блок. Са-каналов Флунаризин Циннаризин 2.5.Актопротекторы Бемитил 2.6.Комб. пр-ты Диметкарб 3. При рефле. рвоте 3.1.При рвоте, выз. разд. слиз. жел. Местные анестетики Вяжущие, обволак. ср. 3.2.При рвоте, связ. со спазмом полых орг. Спазмолитики (нейротропные) 3.3. При рвоте, связанной с повыш.ВЧД Осмот. диуретики Петлевые диуретики 4. При психогенной рвоте Транквилизаторы Седат. с-ва прокинетические Метоклопромид Домперидон Рвота – это сложнорефл. акт, в осущ. кот. приним. участие многие группы мышц (желудка, тонкой кишки, диафрагмы, брюшной стенки и другие). Она возникает при активации центра рвоты самыми разнообразными стимулами. Это могут быть вызывающие отвращение зрительные, обонятельные или вкусовые ощущения. Раздражение вестибулярного аппарата и интерорецепторов различной локализации также может быть причиной рвоты. Кроме того установлено, что с центром рвоты связана специальная хеморецепторная зона, получившая название пусковой зоны (trigger zone). Расположена она на дне 4-го желудочка. Стимуляция хеморецепторов пусковой зоны приводит к возбуждению центра рвоты. Установлено, что на нейронах пусковой зоны находятся дофаминовые и м-холинорецепторы. К препаратам, стимулирующим дофаминовые рецепторы пусковой зоны, относится апоморфина гидрохлорид. Центральное действие апоморфина доказывается тем, что рвота наступает сразу после его нанесения на пусковую зону в незначительных количествах. Рвотные движения возникают при парентеральном введении апоморфина даже при полном удалении желудочно-кишечного тракта. Возбуждающее влияние на пусковую зону оказывают также препараты наперстянки, некоторые противобластомные средства (хлорэтиламины и другие), морфин. К веществам, возбуждающим рвотный центр рефлекторно, относятся препараты термопсиса и ипекакуаны, однако для вызывания рвоты их не применяют. При энтеральном введении они стимулируют рецепторы желудка и в больших дозах рефлекторно вызывают рвоту. При всасывании они оказывают и непосредственное возбуждающее действие на хеморецепторы пусковой зоны. Только периферическим действием обладают меди сульфат и цинка сульфат, раздражающие слизистую оболочку желудка. Рвота при их энтеральном применении имеет рефлекторный характер и не устраняется при разрушении пусковой зоны. Своеобразно действуют алкалоиды вератрума. Они вызывают рвоту вследствие стимулирующего влияния на узловатые ганглии (g. nodosum) афферентных волокон блуждающих нервов. Рвотные средства имеют очень ограниченное применение. Иногда при острых отравлениях, если промывание желудка по каким-либо причинам трудно осуществимо, назначают апоморфин (вводят его подкожно). Кроме того, апоморфин находит применение при лечении алкоголизма для выработки отрицательного условного рефлекса на этиловый спирт. Апоморфин противопоказан при ожогах желудка крепкими кислотами и щелочами, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при заболеваниях легких с возможным легочным кровотечением, при тяжелых формах заболеваний сердца. При отравлении веществами, угнетающими рвотный центр (например, средства для наркоза), апоморфин неэффективен. ПРОТИВОРВОТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. В зависимости от происхождения рвоты следует назначать те или иные противорвотные препараты. Так, при морской и воздушной болезни рвота связана с чрезмерным возбуждением вестибулярного аппарата, откуда импульсы при участии мозжечка (в котором обнаружены м-холино- и Н1-рецепторы) поступают к центру рвоты. Пациентам с повышенной возбудимостью вестибулярного аппарата рекомендуется профилактический прием лекарственных препаратов, содержащих скополамин. Одним из наиболее распространенных препаратов против «укачивания» являются таблетки «аэрон». Их назначают за 30-60 минут до начала пути. Длительность действия около 6 часов. При морской болезни эффективны также противогистаминные препараты – дипразин и димедрол, которые обладают седативным и холиноблокирующим эффектами. Побочными эффектами являются сонливость, сухость во рту, нарушения аккомодации. Активным противорвотным препаратом, угнетающим пусковую зону, является метоклопрамид (реглан, церукал). Блокирует дофаминофые, а в больших дозах и серотониновые рецепторы. Значительно активнее аминазина и действует более избирательно. Это проявляется в том, что его противорвотный эффект не сопровождается общей заторможенностью. Применяют также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при метеоризме, дискинезии пищеварительного тракта. В этих случаях имеется в виду способность метоклопрамида усиливать моторику желудка и тонкой кишки и ускорять опорожнение желудка. Повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, повышает давление в желчном пузыре и желчных протоках, снижая тонус сфинктера Одди. Показан при рвоте и тошноте, связанной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при язвенной болезни, гастрите, колите, раке желудочно-кишечного тракта, при лучевой болезни, уремии, а также при задержке эвакуации содержимого из желудка и рефлюкс-эзофагите. При морской болезни он неэффективен. Из ПЭ возможны сонливость, шум в ушах, сухость во рту; в больших дозах он вызывает явления паркинсонизма. Тиэтилперазин (торекан). Помимо блока дофаминовых рецепторов, угнетает непосредственно рвотный центр, являясь более универсальным противорвотным препаратом. Переносится хорошо, иногда возникают сухость во рту, сонливость, тахикардия, гипотония, при длительном применении – паркинсонизм. Этаперазин, трифтазин (производные фенотиазина); галоперидол (производное бутирофенона), блокирующие дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Они эффективны при рвоте, вызванной веществами, действие которых направлено на пусковую зону (гликозиды наперстянки, апоморфин и другие). Эти препараты устраняют также рвоту, возникающую в послеоперационном периоде, при лучевой болезни, при токсикозе беременных. При морской болезни они неэффективны. Ондансетрон (зофран) применяют для предупреждения или устранения рвоты, связанной с химиотерапией опухолей, или с лучевой болезнью. Вводят его внутрь и внутривенно. Переносится хорошо. Иногда вызывает головную боль, головокружение, запор. Отличается от метоклопрамида тем, что не блокирует дофаминовые рецепторы и поэтому не вызывает нарушений со стороны экстрапирамидальной системы. Трописетрон (навобан) быстро всасывается из пищеварительного тракта. Действует продолжительно (около суток). Применяется в качестве противорвотного препарата при терапии опухолей. Вводится один раз в сутки утром натощак. Может вызвать головную боль, головокружение, диспепсические нарушения, возможна гипертензия, редко отмечаются зрительные галлюцинации. Противорвотная активность отмечена также у глюкокортикостероидов (дексаметазона и других). Показания. Для профилактики или купирования тошноты и рвоты. Препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, применяют в основном при тошноте и рвоте, вызваных химиотерапевтическими препаратами, а также в послеоперационном периоде. Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы, применяют при тошноте, рвоте, развившейся на фоне токсемии, лучевой терапии, нарушений диеты, приема лекарственных препаратов, а также при эндоскопии, послеоперационной атонии кишечника, гипокинетическом опорожнении желудка, рефлюкс-эзофагите, дискинезии желчных путей, метеоризме, икоте, в составе комплексной терапии язвенной болезни. Противопоказания. Тиэтилперазин противопоказан при депрессии, остром приступе глаукомы, беременности, повышенной к нему чувствительности. Остальные препараты противопоказаны при повышенной к ним чувствительности, а также в первом триместре беременности. ПЭ: Ондансетрон - при быстром внутривенном введении может вызвать головную боль, судурожные припадки и преходящие нарушения зрения. При пероральном приеме препарата возможно развитие запора, редко – аритмий, ангинозных приступов, артериальной гипотензии. Тиэтилперазин - отмечают сухость во рту, головокружение, сонливость, артериальную гипотензию, тахикардию. Препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, могут вызвать преходящее повышение уровня трансаминаз сыворотки крови. При назначении сульпирида пациентам с посттравматической энцефалопатией, хроническим алкоголизмом, диэнцефальным синдромом, перенесшим менингоэнцефалит, возможно возникновение тревоги, беспокойства, возбуждения, дрожи. Метоклопрамид может усиливать лактацию (вследствие стимкляции секреции пролактина), вызывать головокружение, сонливость, усталость, нарушение функций кишечника. При длительном применении лекарственных препаратов этой группы отмечают экстрапирамидные нарушения, легкое возбуждение, нарушения сна, повышение артериального давления. У детей могут развиться судуроги, повышенная возбудимость. 114. Аминогликозиды. Классификация. Механизм и спектр действия. Особенности действия и показания к применению отдельных препаратов. Побочные эффекты. Военно-медицинское значение. Аминогликозиды I поколения Стрептомицин Мономицин Неомицин Канамицин II поколения Гентамицин III поколения Тобромицин Сизомицин Амикацин МД: Нарушение синтеза белка за счет фиксирования на рибосоме (в другом месте относительно пенициллинов), нарушение пространственной конфигурации матричной и транспортной РНК, происходит сдвиг триплетного кода и возникает 2 возможности: 1. Аминокислота не встраивается на свое место - нарушение синтеза белка 2. Встраивается другая аминокислота - синтезируется чужеродный для клетки белок - нарушение функций клетки. Кроме этого действия обладают способностью разрушать цитоплазматическую мембрану, что приводит к: 1. Нарушению осмоса 2. Увеличение входа самого препарата внутрь клетки 3. Синергизм с пенициллином Применение: 1. Основное - лечение туберкулеза 2. Бруцеллез 3. Туляремия 4. Некоторые виды сальмонелл 5. Перитонит Очень быстро появляются устойчивые формы. Препараты токсичны - применяются только в стационаре. 1-е поколение Мономицин, Неомицин, Канамицин. Применение: туберкулез, туляремия, сепсис. Не действуют на синезеленую палочку Неомицина сульфат Широкий спектр действия кроме анаэробов,но обладает бактерицидным эффектом - меньшая скорость развития устойчивых форм. Применяется для лечения энтеритов, колитов, стерилизации кишечника при операциях на кишечнике, местно для лечения гнойных поражений кожи. Препарат не вводится парентерально из-за высокой токсичности Мономицин слабее действует на пневмококки и стрептококки, действует на простейших: амеба, лейшмания. Применение: энтериты, токсические диспепсии, амебная дизентерия, инфекции мочевыводящих путей, кожный лейшманиоз. Канамицина сульфат и моносульфат главное применение - лечение туберкулеза, может действовать на стрептококк устойчивый к другим антибиотикам. Хорошо проникает в легкие, бронхиальную слизь, желчь, при воспалении проходит через гематоэнцефалический барьер, проходит через плаценту. Побочное действие:препараты токсичны 1. Ототоксическое - необходимо делать аудиограммы и при нарушении слуха - отменить 2. Нефротоксическое 3. Курареподобное (усиливает действие миорелаксантов - может приводить к нарушению дыхания) 4. Диспепсические расстройства, иногда - центрального происхождения 5. Аллергии Нельзя комбинировать разные аминогликозиды между собой - это приводит к усилению ото- и нефротоксического действия. 2-е поколение Гентамицин Гентамицин является одним из основных средств борьбы с тяжелой гнойной инфекцией, особенно вызываемой резистентной грамотрицательной флорой. 3-е поколение Тобрамицин, Амикацин, Нетромицин(Нетилмицин) У препаратов 2-го и 3-го поколений увеличена антимикробная активность (3-е поколение > 2-е поколение > 1-е поколение), расширен спектр действия (увеличена активность по отношению к энтеробактериям), увеличена продолжительность действия, меньше перекрестная толерантность, меньше ото- и нефротоксичность. Препараты резерва! Действуют на синезеленую палочку Применение: 1. Тяжелая гнойная инфекция резистентная к другим препаратам 2. Смешанная инфекция 3. Сепсис, септицемия 4. Тяжелые инфекции дыхательного и урогенитального тракта 5. Остеомиелиты и инфекции суставов 6. Инфекционный эндокардит 7. Перитонит 8. Инфекции кожи и мягких тканей Токсичность(итог) 1. Поражение слуха (необратимый неврит слухового нерва, нарушение кортиева аппарата, нарушения центральной части слухового рецептора - приводит к необратимой потере слуха). Амикацин 2. Нефропатическое действие - гентамицин 3. Поражения вестибулярного аппарата – тобрамицин 4. Гипомагниемия Минимальная токсичность у нетилмицина 123. Противотуберкулезные средства. Классификация. Механизм и особенности действия отдельных групп препаратов. Применение. Побочные эффекты препаратов ГИНК, их профилактика. 1. Гр. А 1.1. Синтетич. пр-ты — пр. гидразида изоникотиновой к-ты (ГИНК) Изониазид Фтивазид Салюзид 1.2. Антибиотики (анзамицины) Рифампицин Рифамицин 2. Гр. В 2.1. Синтет. пр-ты Этионамид Пиразинамид Протионамид Хинолоны II поколения: Офлоксацин Ломефлоксацин 2.2. Антибиотики Стрептомицин Капреомицин Канамицин Флоримицин 3. Гр.С 3.1. Пр. пара-аминосалициловой к. (ПАСК) Натрия пара-аминосалицилат Бепаск 3.2. Тиосемикарбазоны Тиоацетазон Салютизон По стектру: синтетические действуют только на микобактерии туберкулеза, антибиотики, применяемые для лечения туберкулеза обладают широким спектром действия. В основном статическое действие, некоторые в определенных концентрациях оказывают цидный(убивающий) эффект (изониазид, рифампицин, стрептомицин). С учетом длительности химиотерапии туберкулеза(12-18 мес) проблема лекарственной устойчивости возбудителя. К одним препаратам развивается быстро (рифампицин, стрептомицин), к другим медленней (ПАСК). Обычно комбинируют 2-3 препарата, не дожидаясь бак. анализа. Синтетические 1 гр: изониазид. Действует и на внутриклеточные микобакт туберкулеза. Угнетает синтез миколевых кислот (структурный компонент стенки микобакт туберк - избирательность). Хорошо всасывается из жкт, чз 1-2ч. макс концентрация в крови. Проникает чз тканевые барьеры и равномерно по всем тканям. Выводится почками. Используют при всех формах туберкулеза, вводят внутрь, ректально. Можно внутривенно, внутримышечно. Побочно: нейротоксичен (невриты, поражения зрительного нерва), бессоница, судороги, нарушения памяти,сухость рта, тошнота, запор, аллергия редко. Для предупреждения его назначают с витамином В6. Антибиотики 1 гр: рифампицин. Механизм – угнетение синтеза РНК, статическое, в больших концентрациях цидное действие. По активности близок и изониазиду. Хорошо всасывается, проникает в ткани, чз ГЭБ. Терапевт эффект 8-12 ч. Выделяется желчью, мочой, слюнными железами. Применение - туберкулез, но быстро привыкание (комбинировать и при неэффективности других средств). Рифампицин внутрь и в вену, рифамицин – вмышечно, в вену, местно. Побочно: гепатотоксичен, лейкопения, диспепсические нарушения, аллергия. 90. Цереброваскулярные средства. Классификация. Механизм и особенности действия отдельных групп препаратов. Показания к применению. 1.Произ. винкаминовой к-ты (алкалоиды барвинка) Винкамин Винпоцетин 2.Произ. пурина Пентоксифиллин Ксантииола никотинат Эуфиллин 3.Альфа-адренолит. Ницерголин 4.Блок. кальц. кан. 4.1. Произ. дифенилпиперазина Циннаризин Флунаризин 4.2. Произ. дигидропиридина Нимодипин 5.Произ. изохолина Папаверин Дротаверин 6.Комб.пр-ты «Фезамо «Инстенон» «Никошпан» Средства коррекции нарушений мозгового кровообращения Наиболее частые и тяжелые повреждения ткани мозга и сопутствующие нарушения его функций связаны с расстройствами мозгового кровообращения (МК). Они носят острый характер инсульта (инфаркта мозга разной локализации и размера), преходящих (транзиторных) нарушений или хронической недостаточности, в основном на почве атеросклероза мозговых артерий — дисциркуляторной энцефалопатии. Инсульт чаще всего (до 90%) имеет причиной острую ишемию в результате тромбоза артерии мозга или эмболии, атеросклероз является обычным фоном. Более редкие геморрагические инсульты чаще возникают при высоком АД, разрыве аневризм мозговых сосудов, при тяжелых черепно-мозговых травмах. Этот тип острых нарушений МК тяжелее, требует своих методов лечения в острой фазе (здесь они не рассматриваются), но их последствия лечатся так же, как и последствия ишемических инсультов. Все способы фармакотерапии острых ишемических инсультов, преходящих и хронических расстройств МК, направленные на сохранение и восстановление жизнеспособных структур и функций мозга, на реабилитацию, имеют подчиненное значение и неэффективны без применения препаратов, улучшающих МК. Это — сосудорасширяющие средства разных групп, отвечающие довольно жестким требованиям: а)преимущественное действие на сосуды ишемизированной зоны, так как в противном случае развивается «феномен обкрадывания» — перераспределение и так редуцированного кровотока в сосуды здоровых областей мозга с ухудшением питания страдающей зоны; б)тонизирующее, а не расслабляющее действие на мозговые вены, что при острой и подострой патологии должно уменьшить обычное депонирование в них крови с нарушением оттока и усиления отечных явлений; в)отсутствие изменений системной гемодинамики — снижение АД и МОК уменьшают подпор крови на входе в церебральные артерии и могут ухудшить МК, но средства с гипотензивным (не избыточным) действием могут использоваться у больных гипертонической болезнью; г)сопутствующее торможение агрегации тромбоцитов (Тц) и улучшение реологических свойств крови весьма желательны. В острой фазе ишемического инсульта наиболее эффективными сейчас считают нимодипин и пентоксифиллин, действие которых дополняет друг друга, причем последний препарат не только расширяет сосуды (заметно слабее, чем нимодипин), но и повышает эластичность мембран эритроцитов, способствуя их прохождению через капилляры, улучшает энергопродукцию в клетках мозга. Применяют их по принципу «чем раньше, тем лучше»; если эвакуация невозможна, специализированная бригада может осуществлять вливание на месте. Для этого, однако, должен быть исключен (как и для ряда других мер) геморрагический характер инсульта. К числу мер интенсивной терапии относят также введение низкомолекулярных фракций гепарина, антиагрегантов, реополиглюкина. Все эти средства противопоказаны при черепно-мозговых травмах, подозрении на субарахноидальное кровотечение, при отеке мозга.  Внутривенное введение сосудорасширяющих веществ проводят по соответствующим схемам в течение 3—5—7 дней, при первой же возможности переходят на пероральную терапию, которую продолжают в течение нескольких месяцев. Наряду с сосудорасширяющими средствами в остром периоде нарушений МК с успехом применяют также антигипоксические препараты (амтизол, неотон, цитохром С, триметазидин).При острых транзиторных нарушениях МК со значительной ролью в патогенезе сосудистого спазма своевременное применение вазодилататоров может предупредить развитие процесса по инфарктному типу и значительно уменьшить время и тяжесть атаки. Лечение дисциркуляторных энцефалопатии вообще проводится, как правило, пероральным способом курсами по 2—3 месяца и более, с повторением курсов несколько раз в год. Спектр препаратов здесь шире, применяют их с учетом дополнительных данных (например, при наличии вестибулярных нарушений предпочитают циннаризин, при гипертонической болезни — ницерголин, никардипин и т. д.). Таков фон, на котором чаще всего приходится затем прибегать к назначению лекарств, улучшающих течение восстановительных процессов. 3. Фармакодинамика лекарственных средств. Взаимодействие с биосубстратом. Понятие о рецепторах и лигандах. Механизмы сопряжения рецепторов с функциями клеток. Феномены десенситизации и сенситизации. Типовые механизмы действия. Виды действия лекарственных средств. Фармакодинамика- описывает, как действуют конкретные лекарства на организм и по каким механизмам, какие полезные и нежелательные сдвиги в работе органов, систем и в обмене веществ они вызывают, какие эффекты и для чего могут быть использованы медициной, какие нежелательные эффекты могут подстерегать на этом пути. Попав в организм, лекарственные вещества взаимодействуют с теми клетками, которые располагают биологическим субстратом, способным реагировать с данным веществом. Такое вз-ие зависит от химического строения препарата. Связывание лекарственного вещества с соответствующим субстратом является обратимым взаимодействием, т. е. препарат и субстрат связываются друг с другом на какое-то время. Оно определяет в основном длительность эффекта, тогда как степень сродства препарата к «своему» биосубстрату, и только к нему, — точность «нацеливания», избирательность действия. Чем более избирательно действие препарата, тем «чище» требуемый эффект, тем меньше риск нежелательных реакций. В немногих случаях терапевтическая цель требует необратимого выключения структуры из ее функций. Это относится, например, к большинству противомикробных, противоопухолевых средств, которые способны образовывать прочные (ковалентные) связи с элементами спиралей ДНК клеток («сшивки спиралей») или ферментами бактерий, в результате чего клетки утрачивают способность к размножению. Обратимость взаимодействия лекарств с субстратом обусловлена использованием других (нековалентных) непрочных связей, легкообратимых по мере снижения концентрации препарата в среде: электростатических, вандерваальсовых (сил притяжения), водородных, гидрофобных. В большинстве своем размеры молекул препаратов несопоставимо малы по сравнению с размерами тех биосубстратов, с которыми они реагируют. Вследствие этого физико-химическое взаимодействие молекул лекарства происходит не с биосубстратом вообще, а с какой-то ограниченной его зоной, природно готовой для такого взаимодействия. Эти зоны, а если они не известны, то и сам биосубстрат обозначают термином рецептор. Такими рецепторами могут быть активные центры ферментов, их регуляторные участки, регуляторные и иные участки ДНК и РНК, а особенно часто — уже известные или еще не открытые рецепторы клеточных мембран. Число их на клеточной поверхности велико, это своего рода «информационное поле» клетки, через которое она получает химические сигналы, регулирующие все функции. Сигналами являются медиаторы, гормоны, биоактивные вещества тканевого происхождения (аутакоиды), в том числе пептидной природы и др. Такие естественные регуляторы принято называть лигандами (например, ацетилхолин, адреналин и норадреналин, серотонин, гистамин, энкефалины и т. п.). Соответственно этим лигандам получили названия их рецепторы: холинорецепторы, адренорецепторы, серотониновые, гистаминовые рецепторы и пр. Одной из задач фундаментальной фармакологии является установление механизмов взаимодействия препаратов с рецепторами, выявление неизвестных ранее рецепторов и их физиологических лигандов, синтез новых лекарственных веществ, способных более избирательно взаимодействовать с известными и предполагаемыми рецепторами. Чем ближе по своей структуре препарат к лиганду, тем избирательнее его взаимодействие с рецептором. Взаимодействуя с рецептором, лекарственное вещество может не только воспроизводить эффект лиганда, но вытеснять лиганд из реакции с рецептором, блокировать последний. Соответственно лекарственные вещества, которые воспроизводят физиологические эффекты лиганда, получили общее название стимуляторов, миметиков или агонистов с обозначением типа рецепторов (стимуляторы адренорецепторов, холино-миметики, агонисты серотониновых рецепторов и т. п.); вещества, которые блокируют взаимодействие лигандов с их рецепторами, называют блокаторами, литиками или антагонистами (адреноблокаторы, холинолитики, антагонисты опиатных рецепторов и т. п.). Мишенями для лекарственной «атаки» могут быть не только рецепторы клеточных мембран, но и активные (и регуляторные) центры ферментов, белков, осуществляющих транспорт ионов и веществ через мембраны, регуляторные участки ДНК в хромосомах, РНК и др. Наконец, существуют группы препаратов, фармакологический эффект которых никак не связан с какими-то рецепторами. Так, ингаляционные общие анестетики — эфир, фторотан, метоксифлуран, этиловый спирт и другие — накапливаются в липидном слое мембран и нарушают проведение нервных импульсов, вход в клетки ионов натрия, кальция и функционирование цепей нейронов. Некоторые лекарства оказывают лечебное действие за счет чисто химической реакции с веществами, образующимися при физиологических (процессах (например, антациды — щелочные соединения, нейтрализующие соляную кислоту желудочного сока и др.). Таким образом, рецепторная теория описывает механизм действия очень многих групп лекарственных средств, но далеко не всех. Кроме приведенных выше можно привести немало и других вариантов. Они будут рассмотрены при изложении фармакологии соответствующих групп препаратов. В результате взаимодействия лекарственного вещества с биосубстратом через «свои» рецепторы или иным образом происходит активация или торможение функций клетки и органа в целом и соответствующие изменения обмена веществ. Это находит свое выражение в предусмотренных врачом и являющихся непосредственной целью фармакотерапии физиологических сдвигах: усилении или торможении определенных функций мозга, учащении или урежении сердечных сокращений, повышении или снижении ударного объема сердца, кислородного запроса миокарда, повышении или снижении АД, тонуса полых органов, расширении бронхов, протоков желез, моторики кишечника, секреции пищеварительных желез и т. п. Важно, чтобы именно эти эффекты прогнозировались по характеру и величине, чтобы именно они были необходимы для приостановки патолдогического процесса и облегчения страданий больного. ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ МЕСТНОЕ Обеспечение большой концентрации препарата в месте действия и при этом отсутствие системного эффекта. Недостаток - препарат может всосаться, особенно при нарушении целостности кожных покровов может оказать рефлекторное действие. РЕЗОРБТИВНОЕ Действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани. При местном и резорбтивном действии лекарственные средства оказывают либо прямое, либо рефлекторное влияние. ПРЯМОЕ На месте контакта вещества с тканью. РЕФЛЕКТОРНОЕ Вещества влияют на экстеро- или интерорецепторы. Эффект проявляется либо изменением состояния исполнительных органов,либо соответствующих нервных центров. Типовые механизмы действия: Воспроизведение действия естественного агониста Блок д-ия естествен. агониста Аллостерическое вз-ие с рецептором Подавлен. или активация транспортных систем в мембранах Блокада или активация ионных каналов в мембранах Подавление или активация внеклеточных или внутриклеточных ферментов Избирательная активация или ингибирование генов Нарушение функциональной cтруктуры макромолекул (ДНК, РНК, белка) Субстратное усиление или конкурентная блокада образования эндогенных соединений Прямое вз-ие с зндогенными соединениями с их нейтрализаций Десенситизация – заключ. в ослаблении действия агониста при его повторном применении, что может существенно снизить эффективность фармакотерапии. Этот феномен, очевидно, выступает проявлением функционирования гомеостатических механизмов, осуществляющих нейтрализацию влияния на организм экзогенных химических агентов. Для одних агонистов типично быстрое развитие десенситизации, для других медленное и иногда мало заметное. Механизм десенситизации может затрагивать рецепторные и(или) пострецепторные звенья передачи сигнала. Изменения определенных рецепторов могут, например, заключаться в их фосфорилировании протеинкиназами, что ведет к нарушению сопряжения между рецепторами и G-белками. Известны и механизмы десенситизации, в основе которых лежит уменьшение числа рецепторов.Иногда это уменьшение очень быстрое, происходит за несколько минут и состоит, например, в обратимой интернализации (секвестрации) комплекса агонист-рецептор в цитоплазму путем пиноцитоза. После диссоциации комплекса рецептор может быть возвращен на свое исходное место в мембране. Другой вариант - так называемая понижающая или down-регуляция - представляет собой более медленное, в течение нескольких часов. Пострецепторные механизмы десенситизации включают изменения G-белков и сопряженные с ними ферментов (например, аденилатциклазы), ферментов обмена вторичных мессенджеров (фосфодиэстеразы цАМФ и т. п.) протеинкиназ и др. Возможны варианты десенситизации, затрагивающие одновременно и рецепторные, и пострецепторные звенья. Противоположную направленность по отношению к описанным выше сдвигам имеет феномен сенситизации, заключающийся в повышении эффективности агонистов каких-либо рецепторов благодаря улучшению передачи сигнала на рецепторном и (или) пострецепторнои уровне. Это повышение отмечается, например, после достаточно продолжительного применения антагонистов соответствующих рецепторов, после денервации органа (вследствие отсутствия влияния на рецепторы эндогенных агонистов — нейромедиаторов). Подобно развитию десенситизации при применении агонистов сенситизация в результате денервации органа (закон Кэннона) или использования антагонистов выступает как гомеостатическая реакция, направленная в данном случае на поддержание оптимального уровня активации рецепторов. Механизмы сенситизации также могут быть различными: уменьшение фосфорилирования рецепторов протеинкиназами и усиление их дефосфорилирования протеинфосфатазами, что улучшает сопряжение с G-белками соответствующих рецепторов, увеличение числа рецепторов — повышающая или up. дегшщция (от англ. — вверх) — благодаря усилению их синтеза и др. Механизмы сенситизации могут включать и пострецепторные изменения. Таким образом, регуляторные изменения функций рецепторов и сопряженных с ними пострецепторных механизмов существенно отражаются на эффективности действия лигандов. Это необходимо учитывать при применении фармакологических препаратов. | 59. Ср-ва, действ. на сократит. акт-ть и тонус матки. Класс. МД и особен. д-ия, ПП отдельн. гр. пр-ов. Токолитические средства Бета2-адреномимети- ки: Партусистен Сальбупарт Тербуталин Других групп: Прогестерон Магния сульфат Утеростимулирующие средства Препараты группы окситоцина: Окситоцин Дезам и ноокситоцин Метилокситоцин Питуитрин Простагландины: Динопростон Динопрост Утеротонические средства Препараты спорыньи: Эргометрин Метилэргометрин Эрготамин Эрготал Других групп: Котарнин (стиптицин) Мех-м дей-я: Токолитики. Бета2-АМ действуют на бета2-Арецепторы миометрия, расслабляя его. Число бета2-Арецепторов меняется в разные периоды беременности: наибольшее – в последние триместрыЮ, что способствует покою миометрия и вынашиванию плода, а перед самыми родами и во время родов – снижается, в результате чего возрастает чувствительность матки к стимулирующим факторам. Утеростимуляторы. Окситоцин и ПГ-ы являются физиологическими стимуляторами миометрия и естественно включаются в процесс в эволюционно обусловленный момент, инициируя и активируя родовой акт. Для них в мембранах гладкомышечных волокон есть специальные рецепторы, при активации которых открываются трансмембранные ионные каналы, приводящие к деполяризации мышечного волокна и его сокращению. Окситоцин оказывает утеростимулируюшее действие преимущественно в периоде родов, то ПГ-ны на всем протяжении беременности. Утеротоники вызывают деполяризацию миоцтов и стойкий тетанус. Показания к применению: токолитики: профилактика самопроизвольногоаборта и преждевременных родов. высокий базальный тонус матки чрезмерно быстрые роды с сильными маточными сокращениями и высокой частотой схваток гипоксия плода проведение внутриутробного поворота плода подготовка к оперативным вмешательствам во время родов утеротстимуляторы: слабость родовой деятельности и ее аномалии поздний токсикоз беременности внутриутробная гибель плода преждевременное отхождение околоплодных вод необходимость прерывания беременности утеротоники: послеродовые кровотечения, атония матки состояния после кесарева сечения дисфункциональные обильные маточные кровотечения 68. Антигистаминные ср-ва. Класс. МД и особен. д-ия отд. гр. пр-ов. ПП.ПЭ.ВМЗ. |