фарма. Часть шпор по фарме на экзамен. 11. Хмм пр дейя. Кция. Мехзм и особти дейя, показ к прим,поб эф отдх гр препаратов. Показания к примю,симпты отравления и меры помощи. Никотинвлияние на органзм, лече никотзма

• Название: 11. Хмм пр дейя. Кция. Мехзм и особти дейя, показ к прим,поб эф отдх гр препаратов. Показания к примю,симпты отравления и меры помощи. Никотинвлияние на органзм, лече никотзма
• Анкор: фарма
• Дата: 18.06.2021
• Размер: 1.1 Mb.
• Имя файла: Часть шпор по фарме на экзамен.doc
• Тип: Документы; #218867
• страница: 11 из 20

ПРОТИВОСУДОРОЖ­НЫЕ СРЕДСТВА ШИ­РОКОГО ПРОФИЛЯ

(для купирования судорог)

1. Пр. бензодиазепина

Сибазон (Седуксен, Диазепам, Реланиум)

Клоназепам (Антелепсин)

Феназепам

2. Барбитураты

Тиопентал-натрий

Гексенал

3. Магния сульфат

4. Местные анестетики

Лидокаин

Тримекаин

5. Хлоралгидрат

6. Ингаляционные общие анестетики

Закись азота и др.

7. Периферически миорелаксанты с ИВЛ (на фоне общих анестетиков)

Тубокурарин и др.

ПРОТИВОЭПИЛЕП­ТИЧЕСКИЕ СРЕД­СТВА

1. При эпилепсии с очаговыми (парциальными) и генерализованными большими припадками

Фенобарбитал

Гексамидин

Дифенин

Карбамазепин

Ламотриджин

2. При эпилепсии с генерализованными малыми припадками

Триметин

Этосуксимид Пуфемид

Диакарб

3. При разных формах эпилепсии (универсальные противоэпилептические средства)

Вальпроат натрия

Клоназепам

Клобазам Феназепам

ПРОТИВОПАРКИН­СОНИЧЕСКИЕ СРЕД­СТВА

1. Средства, улучшающие дофаминергическую передачу

1.1. Повышающие синтез дофамина

Леводопа

Комбинированные препараты, содержащие ингибиторы периферической дофадекарбоксилазы:

"Наком" "Мадопар"

1.2. Центральные дофаминомиметики

- прямого действия

БромокриптинЛизурид

- непрямого действия

Мидантан

Глудантан

Мех-м дей-я п/э преператов:

Восстановление св-в нейронных мембран в очаге в результате нормализации потенциала покоя, блокады входящих токов ионов через натриевые каналы, подавление автоматизма нейронов очага – дифенин, бамазепин

Усиление ослабленного тормозного контроля за интенсивностью и продолжительностью потоков возб импульсов в цепях нейронов с помощью тормозных ГАМК-ергических клеток. Что достигается: 1. повышением чувствительности ГАМКерг рецепторов, кот связаны с хлорными каналами – бензодиазепины, барбитураты. 2. торможение инактивации ГАМК – вальпроат натрия, вигабатрин.

3. создание прямых агонистов ГАМК, липофильные – габапентин

Воздействие на синтез, высвобождение возбуждающих, а/к и чувствительность к ним рецепторных мембран – ламотриджин.

Приминение:

Для лечения генерализованных судорожных (больших) и парциальных припадков: фенобарбитал, дифенин, гексамидин, карбамазепин, бензонал,

Для лечения генерализованных малых припадков – абсансов (простых и сложных) – этосуксемид, вальпроат натрия, клоназепам, карбмазепин+этосуксемид

Противоэпилептические средства широкого профиля – вальпроат натрия, вигабатрин, клоназепам, ламотриджин.

Миоклонические судороги – вальпроат натрия, клоназепам, нитразепам, гексамидин

Атонические судороги – вальпроат натрия, клоназепам, нитразепам

Парциальные припадки – карбмазепин, фенобарбитал, дифенин, гексамидин, вальпроат натрия, клоназепам

Мех-м дей-я а/п:

Леводопа – нормальный метаболит, предшественник дофамина. Проникает в мозг, где превращается в дофамин, восполняет его дефицит – восстанавливается тормозная

дофаминергическая передача в ядрах экстрапирамидной системы. Побочные эф. связаны с активацией леводопы на периферии – тахикардия, нарушения ритма сердца. Поэтому комбинируют с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы – карбидопой.

Толкапон – ингибитор Катехол-О-Метил-Трансферазы, которая превращает дофамин в неактивные метаболиты.

Бромкоиптин – центральный дофаминомиметик прямого дей-я. Агонист дофам. рецепторов Д2 типа и антагонистом – Д1 рецепторов. Тормозит продукцию пролактина и гормона роста.

Селегилин – избирательный ингибитор МАО-В, которая разрушает дофамин в ЦНС. Обладает нейропротекторным действием.

Мидантан – угнетает глутаматергические влияния. Блокирует NMDA-R чем влечет снижение чрезмерного стимулирующего влияния кортикальных глутаматных нейронов на неостреатум, которое возникает при недостатке дофамина. Нейропротекторное действие на нейроны серой субстанции.

Центральные холинолитики – циклодол, бипериден. Блок центральных холинорецепторов – блокада избыточной активности холинергических нейронов.

Мех-м дей-я а/с:

Центральные миорелаксанты: мидокалм,тизанидин, производные ГАМК – баклофен, производное беензодиазепина – клоназепам, сибазон, феназепам.

Мидокалм – дей-е на вставочные нейроны ствола.

Тиназидин, баклофен – угнетение рефлекторной деятельности на уровне спинного мозга

Показания:

1. спастичность различного происхождения.

2. интоксикация стрихнином, столбняк.

3. оперативные вмешательства на конечностях.

4. болезненно повышенный тонус скелетных мышц, невралгии, некоторые гинекологические болезни.


66. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ СРЕДСТВ

негормональные препараты

1. Алкилирующие агенты

Циклофосфамид

Тиофосфамид Бусульфан

Нитрозометилмочевина

Цисплатин

Карбоплатин

2. Антиметаболиты

2.1. Фолиевой кислоты

Метотрексат

2.2. Пуриновых нуклеотидов

Меркаптопурин

2.3. Пиримидиновых нуклеотидов

Фторурацил

3. Препараты растительного происхождения

Винкристин Этопозид Паклитаксел

4. Противоопухолевые антибиотики

Дактиномицин Доксорубицин (Адриамицин) Митоксантрон

5. Модификаторы биологических реакций

5.1.Интерлейкины

Альдеслейкин— рекомбинантный интерлейкин-2

5.2. Интерфероны

Реаферон, Реальдирон — рекомбинантные а-интерфероны

Имукин — рекомбинантный у-интерферон

5.3. Ретиноиды

Третиноин

6. Негормональные препараты разных групп

Аспарагиназа Ритуксимаб) Иматиниб

гормональные и антигормональные препараты

1. Глюкокортикоиды

Преднизолон Метилпреднизолон

2. Ингибиторы синтеза глюкокортикоидов

Хлодитан Аминоглютетимид

3. Андрогенные препараты

Тестостерона пролионат Медротестрона пропионат

4. Антиандрогенные препараты

Ципротерона ацетат Флутамид

5. Эстрогенные препараты

Фосфэстрол Этинилэстрадиол

6. Антиэстрогены

Тамоксифен Торемифен

7. Гестагенные препараты

Норэтистерон Медроксипрогестерона ацетат

8. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса

Бусерелин Гозерелин
Противоопухолевые (антибластомные) средства

I. Цитотоксигеские средства — большая группа раз­нородных препаратов, формирующих специфическую основу химиотерапии рака.

1. Алкилирующие агенты— производные хлорэтиламина (циклофосфамид, хлорбутин, допан, сарколизин и др.); производные этиленимина (тиофосфомид, имифос и др.); производные нитрозомочевины (нитрозометилмогевина, кармустин, ломустин и др.); производные метансульфоновой кислоты (миелосан, миелобромол); другие соединения с вероятным алкилирующим действием (прокарбазин, цисплатин и др.). Общим свойством алкилирующих агентов яв­ляется способность образовывать необратимые ковалентные связи своих алкильных радикалов с различными элемента­ми клетки, наибольшее значение имеет связь с гуанидиновыми основаниями ДНК. В результате образуются «сшивки» витков спирали и соседних нитей ДНК, разрывы цепей, не­возможность спиралей расходиться, осуществлять считыва­ние кодов, редупликацию, возникают мутации в генах (по­тенциально могут вызвать образование опухоли в другой ткани в будущем). Их относят к полифункциональным аген­там, действующим на опухолевые клетки в различные фазы их жизненного цикла (циклонеспецифические препараты). Все они обладают высокой токсичностью, вызывают тошно­ту и рвоту (необходима защита противорвотными средства­ми), подавляют кроветворение (нейтропения, тромбоцитопе-ния), вызывают изъязвление слизистых ЖКТ, мочевого пу­зыря и ряд других осложнений.

Циклофосфамид: рак легкого, яичников, молочной железы, саркомы, лимфо- и миелолейкоз и др.

2. Антиметаболиты (структурные аналоги нормаль­ных метаболитов) — антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), антагонисты пурина (мерхаптопурин или пурини-тол, леупурин, тиогуанин); антагонисты пиримидинов (фторурацил, фторафур, цитарабин). Механизм их действия отли­чается от такового алкилирующих агентов, но конечный результат одинаков. Видоизмененные молекулы пуринов, пи­римидинов, фолиевой кислоты вступают в конкуренцию с нормальными метаболитами, замещают в реакциях, но вы­полнить их функцию не могут. Процессы синтезов нуклеино­вых оснований ДНК и РНК блокируются. В отличие от алки­лирующих агентов, они действуют только на делящиеся рако­вые клетки, на «дремлющие» стволовые клетки опухоли они не влияют. Осложнения, вызываемые антиметаболитами, в общем, такие же, как и от препаратов предыдущей группы: тошнота, рвота, изъязвление слизистых ЖКТ и подавление кроветворения. Лишь меркаптопурин (пуринитол) и тиогуанин переносятся относительно хорошо.

Метотрексат: рак легкого, яичников, молочной железы, лимфо- и миелолейкоз и др.

3. Противоопухолевые антибиотики — проду­цируются определенными видами стрептомицетов и актиномицетов и представляют собой химически неоднородный класс с разным механизмом цитотоксического действия. Их довольно много, и отличаются они высокой токсичностью; наиболее широко в онкологии применяют: рубомицин, дак-тиномицин, блеомицин, митомицин, оливомицин, карминомицин и др. Одни из них встраиваются между нуклеотидами ДНК, препятствуя синтезам РНК и редупликации хромосо­мы, другие образуют агрессивные свободные радикалы свои и кислорода и повреждают мембраны клеток (в том числе и миокардиальных), макромолекулы и т. д. Большинство из них являются циклонеспецифическими, т. е. действуют на все фазы цикла раковых клеток, другие (блеомицин) — на делящиеся. Как и антиметаболиты, антибиотики проявляют некоторую тропность к определенным типам опухолей. По­бочные эффекты многочисленны: тошнота, рвота, сильная лихорадка с дегидратацией, гипотензия, аллергические ре­акции, изредка — анафилактический шок.

4. Противоопухолевые растительные ал­калоиды— несколько природных веществ из барвинка ро­зового (винбластин, винкристин), безвременника (колхамин), подофилла (подофиллин, полусинтетическое производное — этопозид), тиса (паклитаксел). Действуют эти алкалоиды до­вольно своеобразно: они блокируют образование или функ­ционирование микротрубочек, которые образуются в клетке перед делением и растягивают два дубликата нитей ДНК в до­черние клетки. Деление приостанавливается, нити ДНК дегра­дируют, и клетка гибнет. Естественно, что действуют они лишь на клетки в активной фазе деления, также имеют отно­сительную тканевую тропность. Осложнений много, и они в общем такие же, как и у других цитотоксических препаратов.

II. Гормональные и антигормональные препараты. В эту небольшую группу входят мужские и женские половые гормоны, их антагонисты, а также глюкокортикоиды, которые играют скорее вспомогательную роль. Половые гормоны име­ют узкую направленность действия на гормонозависимые опухоли: рак молочной железы, предстательной железы и эндометрия матки. В упрощенном виде картина выглядит так: гормоны своего пола вызывают прогрессирующий рост опу­холи, ее метастазирование и утяжеление процесса в целом; гормоны противоположного пола, напротив, задерживают рост опухоли и способствуют ее регрессу. Так же действуют и антагонисты собственных гормонов. Гормо­ны и их антагонисты лучше переносятся по сравнению с соб­ственно антибластомными средствами, сочетаются с ними в курсах терапии. Вторую группу гормонов, применяемых в основном для лечения опухолеподобных заболеваний крови, составляют глюкокортикоиды (гидрокортизон, преднизалон и др.). Сами они на опухолевый процесс влияют мало, но потен­цируют действие цитостатиков, позволяя снизить их дозы, и улучшают переносимость последних.

III. Другие антибластомные средства. Одним из на­правлений онкологии являются небезуспешные попытки привлечь к лечению рака иммуномодуляторы (интерлейкины, интерфероны и др.) в качестве вспомогательных средств. Основанием является концепция «иммунного над­зора», согласно которой главная функция иммунитета — не противодействие инфекции, а своевременное распознавание и уничтожение мутировавших и злокачественно перерож­денных клеток, благодаря чему они не дают начало опухо­левому росту. В последние годы начинают применять для лечения лейкозов и некоторые ферменты (аспарагиназа), Расчет строится на том, что опухолевые клетки крови нуж­даются в аспарагине, но в отличие от здоровых не могут са­ми его синтезировать и должны получать извне. Разруше­ние аспарагиновой кислоты крови с помощью фермента ли­шает их этого источника, и синтез белков прекращается. Опухолевые клетки прекращают рост и становятся более уязвимыми для цитотоксических препаратов.
81.

КЛАССИФИКАЦИЯ МОЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ

преимущественная локализация действия в нефроне

Толстая восходящая часть петли Генле (петлевые диуретики)

Фуросемид Буфенокс

Этакриновая кислота

Начальная часть дистального канальца

Тиазидные (производные бензотиадиазина)

Дихлотиазид

Циклометиазид

Нетиазидные (тиазидоподобные)

Клопамид

Оксодолин

Индапамид

ДИУРЕТИКИ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

В ВОСХОДЯЩЕЙ ЧАСТИ ПЕТЛИ ГЕНЛЕ

(петлевые диуретики)

Механизм мочегонного действия петлевых диуретиков связан с ингибированием в клетках эпителия утолщенной части восходящей петли Генле электронейтрального пере­носчика («котранспортера»), осуществляющего совмест­ную реабсорбцию двух положительно заряженных ионов (одного Na⁺ и одного К⁺) и двух отрицательно заряжен­ных ионов (2Са); ионы остаются в просвете канальца и уменьшается реабсорбция воды.

Петлевые диуретики вызывают выделение с мочой около 20—25% профильтрованного натрия и значительно увеличи­вают диурез; по силе действия относятся к «мощным» (силь­ным) мочегонным средствам. Как правило, они действуют относительно непродолжительно. При повторном применении этих препаратов развивается гипохлоремия, гипокалиемия, гипонатриемия, в больших количествах с мочой выводятся также ионы кальция и магния. Фуросемид и буфенокс активи­руют синтез сосудорасширяющих простагландинов, вследст­вие чего увеличивается почечный кровоток и объем клубочковой фильтрации, расширяется венозное русло, уменьшается венозный возврат и облегчается работа сердца. Ингибиторы синтеза простагландинов (индометацин, ацетилсалициловая кислота и др.) предотвращают сосудистые эффекты и ослабля­ют мочегонное действие петлевых диуретиков.

Основные показания, при которых фуросемид или буфенокс вводятся в вену (или реже в/м) в порядке ока­зания неотложной помощи, следующие:

1) острая почечная недостаточность различной природы с явлениями олигурии и начинающейся анурии; профилакти­ка последней;

2) острая левожелудочковая недостаточность с отеком легких или его угрозой (высокое давление в малом круге кро­вообращения) с целью разгрузки сосудистого русла и облегче­ния работы сердца; токсический отек легких;

3) гипертонический криз; эпизодически при гипертони­ческой болезни III стадии;

4) острая коронарная недостаточность на фоне гиперто­нии (в составе комплексной терапии);

5) острое набухание-отек мозга, когда противопоказаны (патология сердца, гипертония и т. п.) осмотические диуре­тики;

6) глаукоматозный криз (после снятия острого болевого синдрома переходят на диакарб);

7) острое отравление техническими жидкостями, ядами, лекарственными веществами и т. п.

Препараты этой группы могут вызвать необратимые изменения в эпителии почечных канальцев и нарушение слу­ха, особенно при введении их на фоне действия нефротокси-ческих и ототоксических антибиотиков (аминогликозиды).

ДИУРЕТИКИ, ДЕЙСТВУЮЩЕЕ НА НАЧАЛЬНУЮ ЧАСТЬ ДИСТАЛЬНОГО КАНАЛЬЦА

Механизм действия этой группы мочегонных связан с ингибированием в эпителии начальной части (кортикальные сегменты) дистального канальца электронейтрального пере­носчика, осуществляющего реабсорбцию ионов Na+ и С1; ионы остаются в просвете канальца, что способствует тормо­жению реабсорбции воды. Тиазидные диуретики уменьшают реабсорбцию примерно 5—8% профильтрованного натрия и вызывают мочегонный эффект средней силы. Большинство препаратов этой группы в небольшой степени ингибируют карбоангидразу в проксимальных канальцах. На почечный кро­воток влияния не оказывают.

Тиазиды отличаются довольно надежным, но мягким ди­уретическим действием, не дают профузного диуреза и в этом смысле безопасны в амбулаторной практике. Препараты довольно активно выводят калий — этот эффект опосредован компенсаторной активацией в дистальных отделах нефрона альдостеронового механизма реабсорбции натрия, сопряженной с секрецией калия в просвет каналь­ца. Наиболее рациональны для поддерживаю­щего лечения комбинации этих диуретиков с эквивалентными дозами калийсберегающих мочегонных. В 10% случаев гипокалиемия сочетается с гипомагние-мией, что усиливает риск возникновения у больных сердечных аритмий. Для предупреждения дефицита Mg с препаратами этой группы рекомендуют назначать калийсберегающие диуре­тики, которые способствуют сохранению катиона. Выведение ионов кальция с мочой на фоне тиазидов уменьшается.

Тиазиды вызывают конкурентный блок выведения уратов, что может привести к обострению или провокации подагриче­ского артрита. К числу типичных реакций на диуретики тиазидной группы относится падение толерантности к углеводам: повышается уровень сахара в крови, выявляется скрытый или обостряется явный сахарный диабет.

Основные показания к применению диуретиков тиазидового ряда: а) лечение отеков, связанных с недостаточностью кровообращения (II или III стадии, поддержание результатов лечения после курса применения мощных моче­гонных) на почве хронических заболеваний сердца, печени, почек; б) систематическое лечение гипертонической болез­ни—в качестве препаратов первой очереди или в сочетании с другими гипотензивными средствами. Побогные эффекты при длительном применении тиазидных диуретиков довольно многочисленны: диспептические явления (тошнота, рвота), гипокалиемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипергликемия, повышение уровня холестерина в крови, утомляемость, слабость, ортостатическая гипотония и др.