фарма. Часть шпор по фарме на экзамен. 11. Хмм пр дейя. Кция. Мехзм и особти дейя, показ к прим,поб эф отдх гр препаратов. Показания к примю,симпты отравления и меры помощи. Никотинвлияние на органзм, лече никотзма
 Скачать 1.1 Mb.
|
|
31. Снотворные ср-ва. МД, влиян. на стр-ру сна, ПП. ПЭ., феномен отдачи. Класс.: 1. Производные пиридина и циклопирролона — средней продолжительности действия Золпидем Зопиклон 2. Производные бензодиазепина а) Короткого действия Мидазолам Триазолам б) Длительного действия Нитразепам Флунитразепам Феназепам 3. Производные барбитуровой кислоты а) Средней продолжительности действия Циклобарбитал б) Длительного действия Фенобарбитал Эстимал 4. Производные ГАМК Натрия оксибутират Фенибут 5. Снотворные других групп Доксиламин Глютетимид Хлоралгидрат Препараты других фармакологических групп, способствующие наступлению сна: Транквилизаторы — Сибазон, Хлозепид и др. Седативные средства — Настойка валерианы, Корвалол и др. Н-1-антигистаминные средства — Димедрол, Дипразин и др. Производные бензодиазепина. Механизм снотворного действия (и других эффектов) бензодиазепинов связан с усилением тормозного влияния ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в ЦНС. ГАМК — основной тормозный медиатор ЦНС, выполняющий эту функцию во всех отделах мозга, включая гипоталамус, гиппокамп, кору, спинной мозг и т. д. Производные бензодиазепина, взаимодействуя со специфигеским бензодиазепиновым рецептором, входящим в состав одной из субъединиц ГАМКА-рецептора, повышают чувствительность последнего к своему медиатору. При активации ГАМКА-рецептора открывается хлорный канал; усиленный вход в клетку ионов хлора вызывает повышение потенциала (гиперполяризацию) мембраны, при этом активность нейронов во многих отделах мозга падает. Предполагают, что тормозный медиатор ГАМК, а также серотонин и пептид «дельта-сна» отвечают за возникновение фазы «медленного» сна. Производные бензодиазепина укорачивают период засыпания, уменьшают число ночных пробуждений, увеличивают общую продолжительность сна, при этом «медленный» сон характеризуется преобладанием неглубокой его стадии; существенно не влияют на фазу «быстрого» сна. Показания: затруднение засыпания (особенно связанного с повышенной тревожностью), нарушение Поб.эффекты: вялость, мышечная слабость, головокружение, нарушение координации, затруднение концентрации внимания, снижение настроения и памяти, сонливость и пр. Осложнения:привыкание, имеется потенциальная опасность развития лекарственной зависимости и синдрома «отдачи»++, потенцируют депрессивный эффект алкоголя. Прием их на фоне алкогольного опьянения может привести к глубокому угнетению ЦНС и к дыхательной недостаточности. Производные барбитуровой кислоты. Основными недостатками этой группы снотворных средств, ограничивающих их применение, являются следующие: а) малая терапевтическая широта (доза, в 5—10 раз превышающая снотворную, вызывает глубокий наркоз с опасным угнетением дыхания); б) негативное влияние на структуру сна с тяжелым синдромом «отдачи» после прекращения приема; Механизм снотворного действия барбитуратов сложен, по-видимому, они имеют много точек приложения в ЦНС. Показано, что барбитураты усиливают тормозное влияние ГАМК в ЦНС за счет взаимодействия со специфическим барбитуратовым рецептором, входящим в состав ГАМКА-рецептора. Кроме того, блокируют действие активирующих аминокислотных медиаторов (глутамата, аспартата), в больших дозах стабилизируют внесинаптические мембраны нервных клеток и тормозят межнейронную передачу импульсов. Снотворный эффект связывают с угнетающим влиянием барбитуратов на восходящую активирующую стволовую часть RF. Поток тонизирующих импульсов в кору ослабевает. Функциональная активность ее снижается, и при отсутствии сильных внешних раздражителей возникает состояние сна. Барбитураты укорачивают период засыпания, уменьшают число ночных пробуждений, увеличивают общую продолжительность сна и долю «медленного» сна в его структуре, при этом укорачивают наиболее глубокую стадию «медленного» сна; избирательно подавляют фазу «быстрого» сна и все связанные с ней физиологические проявления. Показания: нарушение сна в целом, где явно преобладает фаза «быстрого» сна. Барбитураты средн. продолжит. действия-при расстройствах процесса засыпания. Поб.эффекты: вялость, сонливость, нарушение работоспособности и т. д; аллергические реакции(кожные высыпания, лихорадка, желтуха и др.), быстрое развитие лекарственной зависимости; синдром «отдачи»+++. Отмена препарата сопровождается: а) отягчением проявлений бессонницы по сравнению с долечебным периодом; б) резким увеличением доли ранее подавленного барбитуратами «быстрого» сна — с 4—5 эпизодов в норме до 10—15 и даже до 20—30 (длительный прием) эпизодов за ночь; в) медленным восстановлением обычной физиологической структуры сна; г) повышением частоты и длительности эпизодов пробуждения среди ночи, преобладанием поверхностного сна, что в сочетании с обрывками сновидений часто создает у больного впечатление, что он не спал вообще; д) раздражительностью, тревожностью, угнетенным настроением, утомляемостью, снижением работоспособности, что можно трактовать как следствие дефицита «медленного» сна, особенно глубоких его стадий. Барбитураты являются мощными индукторами ферментативных систем печени, поэтому при повторном применении снотворное действие их падает; ускоряется также метаболизм ряда других лекарственных веществ при комбинированной терапии. Производные гамма-аминомасляной кислоты. В качестве прямых активаторов ГАМК-рецепторов используются натрия оксибутират и фенибут. Особенностью натрия оксибутирата является преимущественное удлинение глубоких стадий фазы «медленного» сна при отсутствии заметного влияния на фазу «быстрого» сна. По некоторым данным, доля «быстрого» сна даже возрастает в границах нормальных колебаний. Поэтому увеличение доли сна этого типа после отмены препарата отсутствует. Другие же симптомы «отдачи» (трудность засыпания, поверхностный сон, ночные пробуждения) могут иметь место, хотя и сглажены по сравнению с «отдачей» после барбитуратов. Последействие также отсутствует или выражено слабо. Другой активатор ГАМК-рецепторов — фенибут — как снотворное средство менее активен и в основном применяется в качестве дневного седативного препарата. Он подобно оксибутирату увеличивает скорость засыпания, сокращает число и длительность пробуждений, но не влияет на общую структуру сна. Снотворные средства других групп. Производное циклопирролона — имован (зопиклон) и близкий к нему ивадал (золпидем) — применяются при различных нарушениях сна. Механизм снотворного действия предположительно связан, как и у бензодиазепинов, с потенцированием тормозного влияния ГАМК в ЦНС. Они не нарушают структуру сна, практически не вызывают последействия и синдрома «отдачи» после прекращения приема. Возможны индивидуальные реакции непереносимости. Докормил (доксиламин) — снотворное средство средней длительности действия. Обладает выраженным седативным эффектом за счет центрального H1-антигистаминного и М-хо-линолитического действия. Сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность и улучшает качество сна, при этом не нарушает структуру сна, практически не оставляет последействия. Побочные эффекты препарата и противопоказания к применению связаны с периферическим холинолитическим действием (сухость во рту, нарушение зрения, задержка мочеиспускания, запор и т. д.). В списке снотворных средств пока еще остается хлоралгидрат — снотворное алифатического ряда — хотя в настоящее время он применяется редко. Хлоралгидрат оказывает местное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка и кишечника, в связи с чем противопоказан при гастритах, язвенной болезни, энтеритах, колитах. После пробуждения хлоралгидрат оставляет последействие, могут наблюдаться и другие побочные эффекты в связи с его токсическим действием на печень, почки, миокард. Из снотворных средств алифатического ряда иногда используют бромизовал. Однако он обладает очень слабым и ненадежным снотворным действием. 46. ПСИХОМОТОРНЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ. АКТОПРОТЕКТОРЫ 1. Напрямые адрено- и дофаминомиметики а) производные фенилэтиламина: Фенамин Центедрин Эфедрин; Сиднокарб б) производное адамантана: Бромантан. 2. Центральный а-1-адреномиметик Модафинил. 3. Блокатор аденозиновых рецепторов и ингибитор фосфодиэстеразы, — производное метилксантина Кофеин. АКТОПРОТЕКТОРЫ Производные бензимидазола Бемитил (Бемактор); Этомерзол. Механизм действия фенамина и сиднокарба состоит в активации адренергической передачи нервных импульсов на всех уровнях: от высших отделов ЦНС до исполнительных органов и регуляции клеточного обмена. Оба препарата являются непрямыми адреномиметиками, т. е. они вытесняют норадреналин и дофамин (особенно сильно фенамин) из легкомобилизируемого пула в адренергических окончаниях — концентрация эндогенных медиаторов в синаптической щели возрастает, их действие на постсинаптические рецепторы усиливается. Этот процесс ярче выражен в тех областях мозга, которые богаты катехоламинами (ретикулярная формация среднего мозга, лимбическая система, гипоталамус; при этом кора мозга активируется вторично), и в соответствующих периферических структурах (органы, получающие симпатическую иннервацию). Такое же, но менее сильное действие препараты оказывают на хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников, усиливая выброс в кровь адреналина. Психостимулирующее действие сиднокарба при приеме его на фоне умеренного умственного утомления характеризуется ослаблением признаков усталости, исчезновением сонливости, повышением настроения, появлением легкой эйфории, целеустремленности и желания работать. Ускоряется ритм и увеличивается объем операторской деятельности. Длительность сохранения событий в кратковременной памяти возрастает, перевод же информации в долговременную память улучшается мало. Лучше выполняется стереотипная работа, не требующая глубокого осмысливания. Вместе с тем внимание нередко рассеивается, падает терпение; при общем ускорении психической деятельности часто возрастает число ошибок. Повышение физигеской активности после приема психостимуляторов фенаминовой группы в большей мере определяется высвобождением из депо норадреналина и адреналина (из мозгового вещества надпочечников) и мобилизацией энергетического резерва. Существенно увеличивается темп выполняемой физической работы, меньше растет предельный объем ее — типичный «допинговый» эффект. При этом ослабляется психический контроль за безопасным пределом нагрузок. Сиднокарб и особенно фенамин повышают основной обмен, уровень глюкозы в крови и ослабляют чувство голода, подавляют аппетит (анарексигенный эффект), что обусловлено стойким возбуждением центра насыщения в гипоталамусе, в свою очередь центр насыщения тормозит функцию центра аппетита. Меньшее значение, главным образом в плане побочных реакция и осложнений, имеет периферическое действие препаратов. В терапевтических дозах сиднокарб, в отличие от фенамина, заметных периферических эффектов не вызывает, но при увеличении его дозы также наблюдаются тахикардия, сужение сосудов и повышение артериального давления, гипергликемия и т. п. Подобные эффекты представляют реальную опасность у больных гипертонической болезнью, атеросклерозом, тиреотоксикозом, сахарным диабетом. Кофеин Эффекты кофеина (и других ксантинов) обусловлены пролонгацией «жизни» вторичного внутриклеточного медиатора — цАМФ (циклического 3,5-адено-зинмонофосфата), вследствие чего активируются разные виды внутриклеточного обмена и функции клеток. Это достигается за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ), который быстро разрушает цАМФ до неактивного метаболита 5-АМФ. Психостимулирующее действие кофеина объясняется, главным образом, конкурентной блокадой тормозных аденозиновых рецепторов на мембранах нервных клеток коры и других структур мозга. Аденозин является промежуточным продуктом в метаболизме АТФ, действуя на аденозиновые рецепторы, он тормозит активность аденилатциклазы и уменьшает образование цАМФ в клетках, снижая их функциональную активность. При его применении временно устраняется сонливость, усталость, появляется бодрость, повышается умственная и физическая работоспособность. Под влиянием кофеина повышается обмен веществ в организме, усиливается секреция адреналина надпочечниками. Это приводит к увеличению содержания сахара в крови и другим адреномиметическим эффектам. В относительно высоких дозах и при парентеральном введении кофеин оказывает возбуждающий эффект на сосудодвигателъный и дыхательный центры продолговатого мозга, что сопровождается стимуляцией функций сердечно-сосудистой системы и дыхания (аналептигеский эффект). За счет прямого действия кофеина на миокард и увеличения секреции адреналина умеренно возрастает частота и сила сердечных сокращений (кардиостимулирующий эффект). Действие кофеина на тонус сосудов двоякое. Прямое влияние препарата на гладкие мышцы сосудов приводит к их расширению. В то же время, возбуждая сосудодвигательный центр, кофеин суживает сосуды. В зависимости от преобладания того или иного эффекта различные сосудистые области реагируют на введение кофеина по-разному, в целом же нормальное артериальное давление не изменяется, иногда несколько повышается. Препарат расширяет сосуды сердца, почек и поперечнополосатой мускулатуры, суживает мозговые сосуды, тонизирует вены. Кофеин повышает секрецию желудогного сока, что иногда используется с диагностической целью. По этой причине от употребления напитков, содержащих кофеин, больным с язвенной болезнью желудка следует воздержаться. Кофеин оказывает слабое спазмолитическое действие на бронхи, желче-и мочевыводящие пути. В небольшой степени увеличивает диурез. Прием больших доз вызывает отравление, характеризующееся общим возбуждением, спутанностью мыслей, повышением артериального давления, тахикардией и неприятными ощущениями в области сердца. Показания к применению сиднокарба и кофеина: 1. Астенические состояния при психических заболеваниях, после перенесенных интоксикаций, нейроинфекций, травм головного мозга. Назначается преимущественно сиднокарб. Применение препарата, однако, не должно быть продолжительным (не более 2—3 недель), так как возможно привыкание, обострение тревоги, напряженности, бреда, галлюцинаций. 2. Для ослабления побочного седативного эффекта (сонливость, сниженная работоспособность, элементы депрессии) при лечебном применении некоторых противосудорожных средств, антигистаминных препаратов, транквилизаторов и т. п. 3. Гипотонии разного происхождения (при травмах, интоксикациях, инфекционных заболеваниях и т. п.) для восстановления тонуса сосудодвигательного центра и для повышения тонуса венозных сосудов при депонировании крови в расширенных венах и падении венозного возврата ее в сердце. Применяется кофеин парентерально. 4. Для разового повышения работоспособности, физической выносливости в чрезвычайных условиях, когда необходимо совершить работу в короткий срок. Бемитил (бемактор) В основе механизма действия лежит активация синтеза РНК и различных белков в активно «работающих» клетках (скелетные мышцы, печень, нервная, иммунная системы и т. п.) в результате взаимодействия препарата с геномом благодаря структурному сходству производных бензимидазола с пуриновыми основаниями нуклеиновых кислот — аденином и гуанином. Под влиянием бемитила увеличивается образование многих ферментов энергетического обмена (в том числе ферментов глюконеогенеза), улучшаются восстановительные и адаптационные процессы. Важной особенностью действия бемитила является умеренное снижение потребности организма в кислороде и повышение устойчивости к гипоксии (антигипоксигеский эффект), ослабление процессов перекисного окисления (антиоксидантный эффект), уменьшение теплопродукции. Последующее изучение бемитила выявило у него, помимо актопротекторного, ряд других важных фармакологических свойств. Препарат устраняет психическую заторможенность, улучшает умственную деятельность, процесс обучения, оказывает мягкое психостимулирующее и выраженное противоастеническое действие. Обнаружено благоприятное действие бемитила на мозговые сосуды. Показана эффективность препарата при ишемии мозга, миокарда. Установлено стимулирующее влияние на репаративные процессы в печени после повреждений и интоксикаций, способность улучшать иммунологические показатели у больных со сниженным иммунитетом (иммуностимулирующее действие). Установлена также способность бемитила ускорять адаптацию организма к гипоксии, гипер- и гипотермии и другим неблагоприятным воздействиям среды (адаптогенный эффект). Показания к применению бемитила: 1. Астенические состояния различной природы: при неврастениях, соматических заболеваниях, после перенесенных травм (в том числе черепно-мозговых), интоксикаций, инфекций, в восстановительном периоде после различных хирургических операций, при переутомлении. 2. В составе комплексной терапии прогрессирующих мышечных дистрофий, эпилепсии, нарушений мозгового кровообращения. 3. В составе комплексной терапии вирусных гепатитов и токсических поражений печени. 4. Для повышения иммунитета у пациентов, часто болеющих респираторными вирусными инфекциями, рецидивирующей рожей, пиодермией и т. п.; для профилактики инфекционных заболеваний в период эпидемий. 5. Здоровым людям с целью повышения работоспособности, профилактики утомления; быстрого восстановления работоспособности после нагрузок; ускорения и упрочения адаптации к неблагоприятным условиям среды. Поб.эффекты: раздражающее действие на слизистую ЖКТ, тошнота, рвота, реакции повышенной чувствительности, гепатотоксичен. |