фарма. Часть шпор по фарме на экзамен. 11. Хмм пр дейя. Кция. Мехзм и особти дейя, показ к прим,поб эф отдх гр препаратов. Показания к примю,симпты отравления и меры помощи. Никотинвлияние на органзм, лече никотзма
 Скачать 1.1 Mb.
|
|
Прпараты купирования приступа стенокардии: НИТРАТЫ. БКК,производные дигидропиридина (Нифедипин,нимодипин) БКК,производные фенилалкиламина и бензотиазепина (верапамил,дилтиазем) Бета-адрено блокаторы. 2 принципа действия веществ, эффективных при стенокардии: - уменьшение работы сердца и тем самым снижение потребности его в кислороде - повышение кровоснабжения сердца Уменьшение нагрузки на сердце и снижение потребностив кислороде возможно путём снижения системного венозного и артериального давления Снижение венозного давления приводит к уменьшению «преднагрузки» Снижение артериального давления приводит к уменьшению «постнагрузки». Снижение пред- и постнагрузки уменьшает напряжение стенки миокарда. Повышение кровоснабжения сердца возможно путём расширения коронарных сосудов. За счёт воздействия на гладкие мышцы сосудов. Рефлекторное устранение спазма коронарных сосудов. Угнетение центральных звеньев коронаросуживающих рефлексов. Снижение диастолического напряжения стенки желудочков. Изменение обменных процессов. Накопление в миокарде эндогенных коронарорасширяющих веществ. Нитраты МД:Внутри гладкомышечных клеток нитраты взаимодействуют с сульфгидрильными группами цистеина. В результате взаимодействия цистеина с нитратами - образуется нитрозоцистеин (нитрозотиол) и - освобождается группа NO2. Нитрозотиол активирует цГМФ. NO2 превращается затем в NO.NO диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов и повышает уровень цГМФ.цГМФ способствует дефосфорилированию лёгких цепей миозина, что приводит к расслаблению гладких мышц. Осн.эфф.: Периферич.вазодилат.эффект на венозный отдел периферического кровообращения, в большей степени что приводит к снижению преднагрузки на миокард и на артериальное русло, что приводит к снижению постнагрузки на миокард. В итоге снижается потребность миокарда в кислороде. Коронародилатирующий эффект (обеспечивающий снабжение миокарда кислородом). ПЭ: Артериальная гипотония, Головная боль, Чувство жара, гиперемия лица, Толерантность,Феномен «обкрадывания»,Изжога, Повышение внутричерепного давления. Синдром отмены. Пкп: Препараты короткого действия: - Купирование приступов стенокардии - Гипертензия малого круга кровообращения и острый инфаркт миокарда (нитроглицерин внутривенно). Препараты пролонгированного действия: - Профилактика приступов стенокардии - Лечение застойной сердечной недостаточности - Лечение больных в постинфарктном состоянии Преп рефл. Д-я.Валидол. МД:При попадании на слизистые оболочки вызывает ощущение холода, связанное с избирательным возбуждением холодовых рецепторов. При этом возникает рефлекторное сужение сосудов в месте нанесения. Однако тонус сосудов и гладких мышц органов, расположенных глубоко, может рефлекторно понижаться. Этот эффект используется для снятия спазма коронарных сосудов. Осн.эфф.: Раздражающее действие. ПкП: Снятие спазма коронарных сосудов при нетяжёлых приступах стенокардии. При ринитах для уменьшения воспаления и облегчения носового дыхания. При кожных заболеваниях, сопровождающихся зудом. Для растираний при невралгиях. При мигрени (втирают в область висков). Бета-аБ. МД: Блок бета-адренорецепторов сердца, устраняют избыточные симпатические влияния на сердце. Осн.эфф.: уменьшение силы и частоты сердечных сокращений,→ уменьшение ударного и минутного выброса, следовательно, уменьшение потребности сердца в кислороде, реализуется антиангинальный эффект. Анксиолитическое действие за счёт влияния на ЦНС. Вызывают перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированного миокарда из-за неодинакового влияния на сопротивление коронарных сосудов ишемизированных и неишемизированных участков. Препараты с внутренней симпатомиметической активностью влияют на МОК слабее, но так же активны в лечении ГБ. ПЭ: «Избыточная» блокада бета-адренорецепторов миокарда проявляется в:Снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия), Замедлении проведения (блокады), Ослаблении сокращений (сердечная недостаточность). Бета аБ с вну. Симпатомимет. Акт-ю менее «опасны» в этом плане. сокращение гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы: бронхов (бронхоспазм), матки, сосудов (нарушения периферического кровообращения, ухудшение коронарного кровообращения, блокада бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы→усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом). Синдром отмены, повышение уровня атерогенных липидов в крови. ПкП: ИБС,ГБ,тахиаритмии. БКК. МД: Основной принцип действия в том, что они нарушают проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы (L- каналы). Осн.эфф.: Расслабление гладкой мускулатуры сосудов,снижение артериального давления,уменьшение пост-и преднагрузки на сердце,улучшение мозгового, коронарного, почечного кровотока и микроциркуляции в конечностях,уменьшение сократимости миокарда,замедление автоматизма Р-клеток синусового узла,уменьшение агрегации тромбоцитов. ПЭ: Покраснение кожи лица, чувство жара,отёки стоп и лодыжек ног, локтей,брадикардия,головная боль, гипотония. ПкП: купирование ГК,вазоспастической стенокардии. Лечение ГБ, ИБС(нифедипин,дилтиазем). Наджел тахиаритмии(дилтиазем). 23. Альфа-адренолитики и альфа-бета-адренолитики. 1.Альфа1адреноблокаторы(меньше поб.эфф.) Празозин Доксазозин Ницерголин (Сермион) 2.альфа1,2адреноблокаторы. Фентоламин Тропафен Дигидроэрготамин Дигидроэрготоксин 3.альфа2адреноблокатор Йохимбин – хорошо прон-ет в ЦНС,акт-ет потенцию у мужчин,антидепрес.св-ва. 4.Альфа,бетаадреноблокаторы Лабеталол Карведилол Дилевалол МД: конкурируют с КА за их точки приложения в тканях. Легче вытесняют из связи с рец.адр., чем НА→нервн.контроль за сос. Тонусом практ. Не страдает. ПкП: Феохромоцитома (купирование и проф-ка ГК). Фентоламин,тропафен,празозин. Периферический эндартериит (спазм перифер.сос). преп.теже. Трофич.язвы,вяло заживающие раны,пролежни. преп.теже. Лечение ХСН. Празозин. Нар. перифер.кровообращ. Празозин. Недостаточность мозговога кровотока. Ницероглин. ПЭ:блокада тормозн.пресин.альфа-2адренорецепторов-усиление выброса НА из симпат. волокон в сердце,происх. активация бета1адренорец. → тахикардия, нар.серд.ритма, увеличение кислородного запроса миокарда. 2. Фармакокинетика ЛС. Фармакокинетика описывает, что происходит с конкретным препаратом после его введения тем или иным путем: скорость и полноту всасывания (резорбции), проникновение через биологические барьеры, связывание белками плазмы, распределение и депонирование в тканях, превращение (биотрансформацию) в печени и других органах, пути и темп выведения. Биологические барьеры: слизистые желудка и кишечника, ротовой полости и носоглотки, кожные покровы, ГЭБ, плацентарный, эпителий молочных желез, почечный. Большое влияние на проникновение лекарственного вещества имеет велигина рН сред по сторонам барьера. Любой барьер построен из суммы оболочек (мембран) входящих в него клеток, а эти мембраны при некоторых различиях имеют принципиально одинаковое строение.(рассказать о билипидном слое и т.д. и т.п.,о совр.предст. о строении мембран.каналах в мембр.). Варианты прохождения лекарственного вещества через клеточные мембраны: Диффузионный транспорт. Липидорастворимые вещества — этиловый спирт, эфир диэтиловый, фторотан… легко растворяются в липидной основе мембран и перемещаются внутрь клетки путем диффузии и до тех пор, пока их концентрация по разные стороны мембраны не станет одинаковой. Фильтрационный транспорт. Об-ют мол-лы белков, формирующие временные поры. Через такие поры с током воды могут фильтроваться внутрь клетки некрупные, незаряженные и водорастворимые молекулы типа Сахаров. Направление движения и его скорость зависят от разницы концентраций вещества по сторонам мембраны и скорости потока (конвекции) воды. Небольшое число лекарственных веществ — сильно полярные кислоты и основания несут высокий заряд, т. е. полностью ионизированы и к тому же липидонерастворимы, не проникают ни через заряженные поры мембран, ни их липидную основу (миорелаксанты, гепарин и др.). Они не всасываются в желудочно-кишечном тракте, не проходят через ГЭБ, плаценту. Вводиться инъекционным способом (эндотелиальная стенка капилляров с диаметром незаряженных пор порядка 40 нм не служит для них препятствием.). Подавляющее число лекарственных веществ — слабые кислоты или основания — лишь отчасти ионизированы при биологических значениях рН. ионизированная фракция препарата липидонерастворима, и несет заряд, она не проходит через мембраны, но в силу полярности хорошо растворима в воде. Неионизированная фракция растворима в липидах мембраны и проникает через барьер, разделяющий две среды с разными значениями рН. Барьер, разделяющий полость желудка с резко кислым содержимым (рН порядка 1,0—2,0) и кровь со слабощелочной реакцией (рН 7,35—7,4).(пример). облегченный транспорт некоторых жизненно важных для клеток веществ (глюкоза, аминокислоты и др.). Для них в мембранах имеются каналы со специфическими белками-переносчиками (пермеазы). Активный транспорт. Белки-переносчики используют энергию, получаемую при гидролизе АТФ, которая необходима для транспорта веществ против их концентрационного или электрохимического градиента. Активным транспортом переносятся через мембраны аминокислоты, азотистые основания (пурины, пиримидины) и лекарственные вещества, являющиеся их производными. Пиноцитоз. Переносимое вещество контактирует с определенным участком поверхности мембраны и этот участок прогибается внутрь, края углубления смыкаются, образуется пузырек с транспортируемым веществом. Он отшнуровывается от внешней поверхности мембраны и переносится внутрь клетки. С помощью пиноцитоза в клетку поступают некоторые белки, полипептидные гормоны. Рассказать про какой-либо барьер (на выбор,т.к. если рассматривать все – уйдёте с экзамена не раньше 22.00) Гелштоэнцефалигеский барьер (ГЭБ). Его проницаемость для лекарств определяет степень их центрального действия и потому представляет особый интерес для фармакологии. Собственно ГЭБ — барьер между кровью и интерстициальной жидкостью мозга — пространство очень малого объема. ГЭБ представлен капиллярной стенкой, диффузным основным веществом (мукополиса-хариды, гликопептиды) и выстилающими ее снаружи клетками и отростками нейроглии — опорной ткани мозга. В целом ГЭБ ведет себя как типичная липидная мембрана, непроходимая для ионизированных молекул. Даже нейромедиаторы самого мозга (ацетилхолин, катехоламины, серото-нин, ГАМК) не проходят через ГЭБ. При выраженном кислородном голодании, травматическом шоке, черепно-мозговых травмах, воспалении мозговых оболочек проницаемость ГЭБ для лекарств вообще и тех, что обычно трудно проникают в мозг (например, многих антибиотиков), заметно возрастает. В ЦНС различают еще два барьера: вещество мозга - СМЖ и СМЖ - кровь. Поэтому субарахноидальное (прямо в СМЖ) введение антибиотиков, не проникающих через ГЭБ, преследует основную цель - воздействовать на инфекцию, гнездящуюся в оболочках, а не в веществе мозга. Пути введения лекарственных средств Парэнтеральные введ.лек-ва,минуя ЖКТ (нъекционные - с нарушением кожных покровов (подкожный, внутримышечный, внутривенный, субарахноидальный, внутриартериальный, внутрисердечный) и прочие - ингаляционный, накожный, в естественные полости и раневые карманы и т. п.) Энтеральные – с использованием ЖКТ (пероральный, суб-лингвальный, ректальный пути). Биотрансформация лекарств – перевод чужеродного и потенциально опасного в-ва в достаточно водорастворимое, более безопасное, чтобы быстрее вывести его с мочой, желчью…. Типовые процессы биотрансформации ЛВ: Окисление. Реакции окисления осуществляются в гепатоцитах системой микросомальных ферментов оксидаз (основной представитель — цитохром Р-450), имеющих очень низкую субстратную специфичность. Окисляющие ферменты чаще «атакуют» боковые цепочки молекул. Для некоторых эндогенных веществ (медиаторы, гормоны и др.) предусмотрены специфические ферменты, например моноаминоксидаза для катехоламинов и серото-нина, гистаминаза для гистамина, инсулиназа для инсулина и т. п. Восстановление хар-н для гормонов стероидной структуры и их аналогов. Восстановлению в аминосо-единения подвергаются также некоторые нитраты. Гидролиз - путь инактивации сложных эфиров и амидов (многи ЛВ). В процессе гидролиза происходит расщепление сложной эфирной связи или (труднее) амидной с присоединением воды. Ферменты, катализирующие этот гидролиз, - эстеразы. Конъюгация- связывание лекарственного вещества с каким-либо гидрофильным метаболитом, присутствующим в организме. Процесс протекает в микросомах печени. Типичными реакциями конъюгации является связывание с уксусной кислотой (ацетилирование), с глюкуроновой кислотой, с сульфатом, глицином, метилирование по азоту, сере. Биодоступность (биоусвояемость) характеризуется долей лекарственного вещества от введенной дозы, которая поступает в системный кровоток в активной форме. Пресистемный метаболизм – биотрансформация в-ва до попадания в системный кровоток (в кишечнике,в печени). Выведение ЛВ. Реализуется различными путями: через кишечник с калом, выдыхаемым воздухом, секретом потовых и сальных желез кожи, бронхиальных желез, однако решающая роль в процессе экскреции принадлежит почкам. Наиболее точным показателем элиминации является общий плазменный клиренс — это условный объем плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного вещества за единицу времени (например, мл/мин или л/ч). Определение клиренса позволяет рассчитывать терапевтическую концентрацию, поддерживающую дозу и темп введения лекарства. Вывед. Почками: Процесс пассивной ультрафильтрации лекарств осуществляется в клубочках нефронов. При этом в первичную мочу поступают из протекающей крови вещества с молекулярной массой не более 5000. Фракции лекарств, связанные в крови с белками, не фильтруются. Активная секреция лекарственных веществ осуществляется в начальных (проксимальных) отделах канальцев. Здесь существуют два раздельных механизма активного транспорта ионизированных молекул лекарств через канальцевый эпителий в первичную мочу: один - для катионов, другой - для анионов. Секреция обеспечивается специальным транспортным механизмом в клетках эпителия и идет с затратой энергии. В процессе секреции выводятся не только свободные фракции лекарственного вещества в плазме, но и происходит «отбор» его молекул, сорбированных на белках крови. Препараты с одинаковым зарядом молекул могут конкурировать друг с другом за механизм секреции в эпителиальных клетках. Процесс пассивной реабсорбции лекарств происходит в конечных (дистальных) участках почечных канальцев. Часть профильтрованного в клубочках лекарственного вещества (и его метаболитов) всасывается обратно в кровь. Поскольку движение в-в происходит за счет пассивной диффузии, через липидные мембраны канальцевого эпителия реабсорбируются лишь недиссоциированные липидотропные молекулы слабых кислот и оснований, а также нейтральные ве щества типа этилового спирта. Степень реабсорбции лекарств зависит от рН мочи. Постепенное подкисление мочи идет на всем протяжении канальцев, но особенно интенсивно - в их дистальных участках, где происходит секреция ионов водорода в обмен на реабсорбцию натрия. Именно здесь моча приобретает отчетливо кислую реакцию, а профильтрованные лекарства - слабые кислоты (барбитураты, сульфаниламиды, бен-зодиазепины и др.) - в значительном проценте переходят в недиссоциированную липидорастворимую форму и реабсорбируются обратно в кровь («почечный кругооборот лекарств»). Напротив, слабые основания (алкалоиды — морфин и его аналоги, атропин, хинин и др.) претерпевают дополнительную диссоциацию, и их выведение с кислой мочой| возрастает. Искусственно подщелачивая мочу приемом натрия бикарбоната и других щелочных соединений, удается резко (иногда в 5—10 раз) увеличить скорость выведения лекарств - слабых кислот. При отравлении алкалоидами, напротив, мочу «подкисляют» назначением хлорида аммония, фосфатов. Процесс реабсорбции воды и растворенных компонентов резко тормозится при применении мочегонных, что используется для лечения отравлений и передозировок лекарств: в вену вводят значительный объем солевого раствора (гемодилюция), параллельно применяя сильное мочегонное. 61. Препараты вит. А и D Витамин А ретинола ацетат ретинола пальмитат каротамин Ретиноиды ацитретин изотретионин третионин кальцитриол Витамин D2 - эргокальциферол - вигантол Витамин D3 - холекальциферол - видехол Производные D3 - оксидевит Действие на обменные процессы: Витамин А(ретинол) 1.Участвует в образовании зрительного пигмента-родопсина, кот.содержится в палочках и обеспечивает сумеречное действие. 2.Участвует в процессах роста и дифференцировки эпителиальных покровов.Также в них накапливается кератогликан. Витамин D2(эргокальциферол) и D3(холекальциферол). D2-его метаболитом является кальцитриол,кот.явл.гормоном Он,взаимодействуя со специфическими клеточными рецепторами,регулирует обмен кальция во многих тканях.Метаболит D3-кальциферол-он отвечает за проницаемость кишечного эпителия для Са. Показания к применению: ВитА: 1.профилактика и лечение гиповитаминоза А.2.Нарушение сумеречного зрения. 3.Ксерофтальмия. 4.Комплексная терапия рахита.5.Хронические эррозивно-язвенные поражения. 6.Цирроз печени. 7.Ожоги,язвы,обморожения,вялозаживающие раны,экземы. ВитD: 1.профилактика рахита. 2.лечение рахита 3.Остеопороз Признаки передозировки: ВитD:патологическая деминерализация кстей и отложение Са в почках,сосудах,сердце,легких,кишечнике.Поражение ЦНС:от вялости и сонливости до беспокойства и судорог. ВитА:сонливость,вялость,тошнота,рвота,шаткость походки,боль в костях ног,головная боль,пигментация кожи,сыпи.Патологическое разрастание костей. |