фарма. Часть шпор по фарме на экзамен. 11. Хмм пр дейя. Кция. Мехзм и особти дейя, показ к прим,поб эф отдх гр препаратов. Показания к примю,симпты отравления и меры помощи. Никотинвлияние на органзм, лече никотзма
 Скачать 1.1 Mb.
|
|
58. Пр-ты половых гормонов. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТАГОНИСТОВ 1.Эстрогенные препараты 1.1. Стероидные Эстрадиола дипропионат Этинилэстрадиол 1-2. Нестероидные Синэстрол Димэстрол 2. Антиэстрогенные препараты Кломифен-цитрат Тамоксифен 3. Гестагенные препараты Прогестерон Медроксипрогестерона ацетат Левоноргестрел Норэтистерон 4. Антигестагенные препараты Мифепристон 5. Гормональные контрацептивные средства 5.1. Гестагенные контрацептивы а) Циклические Микронор Оврет б) Посткоитальные Постинор в) Пролонгированного действия Депо-провера Норплант 5.2. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты а) Однофазные «Нон-овлон» «Марвелон» б) Двухфазные «Антеовин» в) Трехфазные «Тризистон» «Синфазик» КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ И АНТАГОНИСТОВ 1. Андрогенные препараты Тестостерона пропионат (Андрофорт) Метилтестостерон (Андрорал) «Тетрастерон» («Сустанон») 2. Антиандрогенные препараты Ципротерона ацетат (Андрокур) Флутамид (Флуцином) Препараты половых гормонов Препараты женских половых гормонов. Женские половые гормоны синтезируются в яичниках: эстрогены (основными являются эстрадиол и эстрон) — в фолликулах в процессе их созревания в первой половине менструального цикла; прогестерон вырабатывается во второй половине цикла желтым телом, образующимся после овуляции (разрыва фолликула и выхода яйцеклетки). Эстрогены способствуют пролиферации эндометрия в первые две недели цикла, прогестерон переводит эндометрий из фазы пролиферации в фазу секреции, что важно для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и дальнейшего развития беременности. Если оплодотворения не произошло, прогестерон совместно с эстрогенами способствует отторжению эндометрия и возникновению маточного кровотечения (менструации). Во время беременности значительное количество прогестерона вырабатывается плацентой. Эстрогены. Показания к применению: 1) заместительная терапия при гипофункции яичников. Необходимость лечения эстрогенами может быть при отставании в половом развитии (инфантилизм), при некоторых формах эндокринного бесплодия, в период менопаузы при климактерических нарушениях у женщин; 2) дисменорея (нарушения менструального цикла) и аменорея (отсутствие менструаций) — эстрогены назначают по особым схемам совместно с гестагенами; 3) остеопороз у женщин в климактерическом периоде (эстрогены предупреждают декальцификацию костей); 4) дисфункциональные маточные кровотечения; 5) пероральная контрацепция (предупреждение нежелательной беременности) — эстрогены применяют в комбинации с гестагенами; 6) при лечении андрогензависимого рака предстательной железы. Действие объясняется способностью эстрогенов конкурентно связываться с рецепторами андрогенов в органах-мишенях. Применяются синтетические эстрогены — фосфэстрол и др. Побогные эффекты: тошнота, головная боль, отеки, повышение артериального давления, тромбофлебиты и тромбэмболии, маточные кровотечения, нарушение функции печени и почек; у мужчин вызывают феминизацию (развитие женских вторичных половых признаков), снижают потенцию. Антиэстрогены. Такими свойствами обладают аналоги синтетических эстрогенов — кломифен (клостилбегит) и тамоксифен (нолвадекс). Оба препарата являются антагонистами эстрогенов в органах-мишенях. Кломифен в малых дозах хорошо проникает в ЦНС и блокирует действие эстрогенов на рецепторы в гипоталамусе и гипофизе, при этом по принципу обратной связи увеличивается секреция гонадотропных гормонов гипофиза, вызывающих овуляцию (возможно одновременное созревание нескольких фолликулов). Тамоксифен в ЦНС практически не проникает и блокирует экстрогеновые рецепторы в периферических тканях (молочные железы, эндометрий и др.). Кломифен применяется при женском бесплодии эндокринного характера, а также при нарушении половой функции у мужчин, в частности при олигоспермии. Тамоксифен используется в онкологии в качестве противоопухолевого средства при эстрогензависимом раке молочной железы, эндометрия, почек и некоторых других заболеваниях. Гестагены (прогестины) Показания к применению: 1) угрожающий или привычный выкидыш на ранних сроках беременности (до 16 недель); 2) дисменорея — гестагены применяются по схеме в сочетании с эстрогенами; 3) предменструальный синдром; 4) контрацепция — в комбинации с эстрогенами или отдельно (в чистом виде); ся обменные процессы, возникают дегенеративные изменения, эндометрий становится непригодным для имплантации и развития беременности. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты. При регулярном ежемесячном (многолетнем) приеме менструальный цикл у женщины становится стабильным, дисменорея и предменструальный синдром возникают реже, уменьшается риск развития воспалительных заболеваний малого таза, выявлено снижение частоты рака эндометрия и яичников, образования доброкачественных опухолей молочной железы. Побочные эффекты комбинированных препаратов зависят от их состава и дозы каждого компонента (см. побочные эффекты эстрогенов и гестагенов), они могут быть выраженными в первые несколько циклов приема, в дальнейшем возникают редко. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты применяются в гинекологии также для лечения эндометриоза, при дисменорее и аменорее, некоторых видах бесплодия (замечено, что после отмены препарата повышается вероятность наступления беременности). Гестагенные циклические контрацептивы назначаются при наличии противопоказаний к применению или непереносимости комбинированных препаратов. Посткоитальный гормональный контрацептив — постинор содержит большую дозу гестагена (левоноргестрела), принимается внутрь однократно после полового акта, не более 4 раз в месяц (подробные сведения о препарате приведены в справочниках). Препараты пролонгированного действия обеспечивают контрацептивный эффект продолжительностью до 5 лет (нор-плант) или 3—6 месяцев (депо-провера). Препараты мужских половых гормонов (андрогены). Андрогенные гормоны вырабатываются у мужчин интерстициальными клетками яичек. Они участвуют в формировании первичных половых признаков мужчины, обеспечивают нормальное развитие предстательной железы, полового члена, мошонки, придатков яичка, выносящих протоков, семенных пузырьков. Эти гормоны необходимы для развития вторичных половых признаков у мужчины. После полового созревания андрогены обеспечивают регуляцию сперматогенеза и в значительной степени определяют потенцию мужчины. Не менее важна и другая сторона действия этих гормонов — они являются весьма сильными стимуляторами синтеза белка (анаболическое действие) и задерживают его распад (снижают катаболические процессы). Основным андрогенным гормоном является тестостерон. В качестве препаратов применяются его синтетические аналоги — тестостерона ацетат, метилтестостерон, тестэнат и др. Показания к применению: 1) заместительная терапия у мужчин при тестикулярной недостаточности (инфантилизм, патологически протекающий мужской климакс, эндокринная импотенция, некоторые виды мужского бесплодия и т. п.); 2) остеопороз; 3) у женщин при лечении эстрогензависимых миомы и рака матки, рака молочной железы и яичников (андрогены конкурентно блокируют эстрогеновые рецепторы в органах-мишенях и подавляют эффекты эстрогенов). Побогные эффекты: повышенная половая возбудимость, симптомы маскулинизации у женщин, гиперкальциемия, холестатическая желтуха, отеки, тошнота и др. Антиандрогены. Препараты этой группы блокируют рецепторы андрогенов в органах-мишенях (ципротерон, флутамид) или ингибируют фермент 5-альфа-редуктазу (проскар), что нарушает превращение тестостерона в дигидротестостерон, ответственный за пролиферативные процессы в предстательной железе, возникновение аденомы. Проскар применяется при аденоме предстательной железы. Ципротерон и флутамид — при раке предстательной железы, патологически повышенной половой активности, избыточной андрогенизации у женщин, при раннем половом созревании у детей и т. п. 108. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ Бета-лактамные антибиотики 1.1. Пенициллины Биосинтетические препараты: Бензилпенициллин Бензилпенициллина новокаиновая соль Феноксиметилпенициллин полусинтетические препараты I поколение Пенициллиназоустойчивые узкого спектра Оксациллин Флуклоксациллин Пенициллиназонеустойчивые широкого спектра Ампициллин Амоксициллин Комбинированный препарат: Ампиокс II поколение Карбенициллин III поколение Азлоциллин Апалциллин IV поколение Мециллинам Ингибиторзащищенные комбинированные препараты (с ингибиторами бета-лактамаз): Сультамициллин Тиментин Аугментин 1.2. Цефаласпорины I поколение Цефазолин Цефалотин II поколение Цефуроксим Цефамандол III поколение Цефотаксим Цефоперазон IV поколение Цефметазол Цефепим ( Ингибиторзащищенные комбинированные препараты (с ингибиторами бета-лактамаз): Сульперазон 1.3. Карбапенемы Имипенем Тиенам Меропенем 1.4. Монобактамы Азтреонам 2. Гликопептиды Ванкомицин Тейкопланин 3. Циклические полипептиды Полимиксин-М Полимиксин-В Полимиксин-Е Грамицидин-С 4. Полиены (противогрибковые антибиотики) Нистатин Леворин Микогептин 5. Аминогликозиды I поколение Канамицин Мономицин Стрептомицин II поколение Гентамицин 5 III поколение Тобрамицин Сизомицин 6. Тетрациклины / поколение Тетрациклин Окситетрациклин // поколение Метациклин Доксициклин 7. Макролиды I поколение Эритромицин Олеандомицин II поколение Кларитромицин Рокситромицин Азитромицин III поколение Спирамицин Комбинированные препараты: Олететрин Эрициклин 8. Линкозамиды (амфениколы) Линкомицин Клиндамицин 9. Левомицетины Левомицетин Синтомицин 10. Анзамицины Рифампицин 11. Антибиотики других химических групп Фузидин Фосфомицин КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ 1. Антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки: бета-лактамы, ванкомицин. 2. Антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны: циклические полипептиды, полиены, ванкомицин. 3. Антибиотики, нарушающие синтез белка на уровне рибосом: аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин, макролиды, линкозамиды, фузидин 4. Антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот: анзамицины, гризеофульвин. ИСТОРИЯ АНТИБИОТИКОВ 1929 г. - А. Флеминг открыл первый антибиотик — пенициллин, который в чистом виде был получен Флори и Чейном в 1940 г. В нашей стране пенициллин был выделен в 1942 г. 3. В. Ермольевой и Т. И. Балязиной. Основные принципы антибиотикотерапии заключаются в следующем: 1. Тщательное клиническое и лабораторное исследование больного с целью установления точного бактериологического (паразитологического) диагноза и чувствительности возбудителя к препаратам; только на этой основе возможен оптимальный выбор лечебных средств. 2. Раннее начало лечения, пока количество возбудителя в организме относительно невелико и еще не развились деструктивные изменения в органах, существенно не нарушены иммунитет и другие функции. 3. Правильный выбор пути введения препаратов, соответствующих лекарственных форм с целью обеспечения наилучшего контакта химиотерапевтического вещества с возбудителем заболевания. 4. Создание и поддержание эффективной концентрации химиотерапевтического средства в организме (оптимальные дозы и ритм введения); 5. Правильное определение продолжительности лечения с учетом того, что клиническое выздоровление всегда наступает раньше бактериологического. 6. Своевременное определение условий прекращения применения химиотерапевтического средства — выздоровление, отсутствие положительного эффекта, развитие устойчивости возбудителей в процессе лечения, а также развитие осложнений, препятствующих дальнейшему применению препарата. 7. Применение наряду с назначением химиотерапевтических средств всех мер по поддержанию защитных сил макроорганизма (рациональное питание, витамины, нормализация водно-электролитного и кислотно-основного состояния, кровообращения, функций печени и почек и т. п.). Резистентность микробов к антибиотикам и пути ее преодоления. Естественная резистентность Этот тип резистентности стабилен, хорошо известен и изначально определяет целесообразность применения той или иной группы антибиотиков и отдельных препаратов. Приобретенная резистентность к препаратам, которые еще недавно оказывали безупречный лечебный эффект - ключевая проблема современной антибиотикотерапии. а) Хромосомный механизм антибиотикорезистентности не считается ведущим в клинике (порядка 10% случаев устойчивости), однако для определенных видов бактерий и в отношении определенных препаратов он может иметь решающее значение. Хромосомная резисгентность формируется в результате спонтанных мутаций. Передаваемая в последующих поколениях бактерий мутация делает их резистентными, причем резистентность поддерживается последующими контактами с антибиотиком. Гены устойчивости, как правило, не передаются от бактерий одного вида микроорганизмам других родов и видов. Если контакт мутантов с антибиотиками надолго прерывается, они постепенно освобождаются от несвойственных их природе генов устойчивости; чувствительность к антибиотику возвращается. б) Плазмидный механизм антибиотикорезистентности рассматривается в качестве основного. Плазмиды (R-фактор) — кольцевые двухцепочечные ДНК (1—3% их общей массы) — свободно присутствуют в цитоплазме бактерии и непосредственно не связаны с хромосомами. Они способны к автономной (не связанной с делением клетки) редупликации и содержат участки (детерминанты), определяющие устойчивость микроба к одному или нескольким, иногда сразу к 10, химиотерапевтическим препаратам разной структуры. Лёгкость передачи плазмид, в том числе от естественно устойчивых бактерий чувствительным видам, лежит в основе эпидемического распространения антибиотикорезистентности микробов внутри больниц, среди населения и во внешней среде. Между хромосомами и плазмидами обнаружено взаимодействие — частый обмен генами, в том числе детерминантами устойчивости. Существует еще один, который обозначают как негенетический. Он представляет собой как бы временную консервацию бактерий (у возбудителей туберкулеза она может длиться годами, у других более кратковременна) ценой прекращения размножения. При этом химиотерапевти-ческие средства, влияющие на синтезы белков, РНК, функции ДНК, образование стенки бактерий лишаются объекта своего действия. Достигается это путем формирования микробами латентных («персистирующих») форм. Если неспецифические тканевые защитные силы макроорганизма и иммунитет падают, латентные формы микробов возвращаются к родительским и начинают размножаться. При этом восстанавливается активность антибиотиков, если исходные бактерии не были резистентными. Основные пригины, приводящие к утрате гувствителъности микробов к антибиотикам, как в случае плазмидной, так и хромосомной резистентности, могут быть следующими: а) микробы начинают вырабатывать ферменты, инактивирующие антибиотик либо путем гидролиза (бета-лактамазы разного типа), либо, напротив, усложняющие его структуру с утратой активности, — аденилирование, фосфорилирование, ацетилирование (обычно грамотрицательные микробы через плазмидный механизм); б) изменяется проницаемость клеточной оболочки или цитоплазматической мембраны бактерии для антибиотиков (тетрациклинов, бета-лактамов, аминогликозидов), в результате чего они не могут проникнуть внутрь клетки к своим мишеням и оказать химиотерапевтический эффект; в) у микроорганизмов изменяется строение определенных участков рибосом, которые теряют способность связываться с антибиотиками, сохраняя, однако, свою метаболическую активность, в подобном же смысле может меняться структура белков-ферментов, с которыми ранее связывались антибиотики или другие химио-терапевтические агенты (аминогликозиды, макролиды, левомицетин и др.). Возможны и другие механизмы, а также сочетание разных способов защиты от антибиотиков у одного микроба. Важно также иметь в виду, что резистентность обычно носит перекрестный характер, т. е. устойчивость к препарату одной химической группы распространяется на другие препараты со сходным химическим строением или механизмом действия. |