мл. миелопролиферативный лейкоз. 2017 г. Миелопролиферативные заболевания

• Название: 2017 г. Миелопролиферативные заболевания
• Дата: 27.04.2023
• Размер: 1.29 Mb.
• Имя файла: миелопролиферативный лейкоз.pdf
• Тип: Документы; #1093907
• страница: 7 из 9

Поддерживающая терапия для пациентов с МФ
Поддерживающая терапия проводится для улучшения качества жизни пациентов с МФ. Цель поддерживающего лечения состоит в том, чтобы предупредить или устранить симптомы МФ.
Анемия.
Анемия выявляется у более чем 50% пациентов с МФ на момент установления диагноза. Перед рассмотрением возможных вариантов лечения очень важно выявить и устранить наиболее частые причины анемии, такие как кровотечение, дефицит железа, дефицит витамина B12 и дефицит фолиевой кислоты. Пациентам с симптомами, вызванными анемией, рекомендуются переливания крови. Переливания крови повышают количество эритроцитов

стр. 44
I
800.955.4572
I
www.LLS.org и облегчают симптомы, связанные с анемией, такие как повышенная утомляемость и слабость. Показания к применению дополнительных методов лечения зависят от уровня эритропоэтина (ЭПО, английская аббревиатура —
EPO) в сыворотке крови.
Лечение пациентов с уровнем ЭПО в сыворотке крови ниже 500 МЕ/мл может включать:
{
{
Эритропоэз-стимулирующие агенты (дарбэпоэтин-альфа или эпоэтин- альфа). Эритропоэтин — это вещество, вырабатываемое почками и стимулирующее производство новых эритроцитов в костном мозге.
Эритропоэз-стимулирующие агенты (ЭСА, английская аббревиатура — ESA) синтезируются в лабораторных условиях и также стимулируют выработку эритроцитов в костном мозге.
Лечение пациентов с уровнем ЭПО в сыворотке крови не менее 500 МЕ/мл может включать:
{
{
Даназол или другие андрогены, представляющие собой синтетические аналоги мужских гормонов (андрогенов), которые способны усилить выработку эритроцитов.
{
{
Талидомид (Thalomid®) или леналидомид (Revlimid®) — иммуномодулирующие препараты (английская аббревиатура — IMiD) для приема внутрь, которые способны увеличить количество эритроцитов. Эти препараты могут назначаться в комбинации с преднизолоном (стероидным препаратом).
Увеличение селезенки (спленомегалия)
У многих пациентов с МФ выявляется увеличение селезенки, которое может проявляться дискомфортными ощущениями в животе, болью в левом подреберье и ощущением тяжести и распирания в левом боку натощак или после небольшого количества еды. Существует несколько способов устранить болезненные ощущения, связанные с увеличением селезенки. К ним относятся:
{
{
Руксолитиниб (Jakafi®) — ингибитор JAK-киназ, принимаемый внутрь.
У некоторых пациентов этот препарат уменьшает размеры селезенки.
{
{
Гидроксимочевина (Hydrea®) — химиотерапевтический препарат, принимаемый внутрь, который способен уменьшать размеры увеличенной селезенки и облегчать симптомы, связанные со спленомегалией.
{
{
Интерферон-альфа (Intron A, Roferon-A, Pegasys) — лекарственные препараты, которые также помогают при увеличении селезенки.
{
{
Возможность хирургического удаления селезенки (спленэктомия) рассматривается в случаях, когда другие методы лечения не способны уменьшить боль или справиться с осложнениями, связанными с увеличением селезенки. Необходимо тщательно взвесить пользу и риск этой процедуры.
{
{
Польза состоит в облегчении симптомов, уменьшении портальной гипертензии (давления в портальной вене), а также в снижении потребности в переливаниях эритроцитов.

Миелопролиферативные заболевания
I
стр. 45
МИЕ
ЛОФИБР
О
З
{
{
Возможные риски этой процедуры включают кровотечения, образование тромбов, инфекции, увеличение печени и повышение количества тромбоцитов.
{
{
Лучевая терапия с применением рентгеновских лучей высокой мощности для уменьшения размеров селезенки. При неэффективности других методов лечения, когда хирургическое удаление увеличенной селезенки сопровождается неприемлемым риском, можно применить лучевую терапию для уменьшения ее размеров.
Тромбоцитоз и лейкоцитоз.
Некоторые пациенты с МФ страдают от тромбоцитоза — состояния, при котором в костном мозге образуется слишком много тромбоцитов. Другие пациенты с МФ страдают от лейкоцитоза — состояния, при котором в костном мозге образуется слишком много лейкоцитов. Для снижения повышенного количества тромбоцитов и лейкоцитов может применяться химиотерапевтический препарат, который называется гидроксимочевина (Hydrea®). Этот препарат также способен устранить другие симптомы МФ, включающие увеличенную селезенку, ночную потливость и потерю веса. Пациентам с низким количеством лейкоцитов или тяжелой анемией лечение гидроксимочевиной противопоказано. При длительном применении этот препарат может привести к появлению язв на коже.
Научные разработки и клинические
исследования, касающиеся МФ
В интересах пациентов отслеживать возможности лечения в рамках клинических исследований и участвовать в них при условии соответствия критериям включения. Клинические исследования проводятся для испытания новых лекарств и методов лечения перед тем, как FDA разрешает применять их в качестве стандартного лечения. Многие клинические исследования поддерживаются исследовательскими программами LLS.
Клинические исследования.
Каждое новое лекарство или схема лечения изучается в ходе нескольких клинических исследований перед тем как становится частью стандартного лечения. Клинические исследования тщательно разрабатываются и проверяются врачами-экспертами и исследователями, чтобы обеспечить наивысший возможный уровень безопасности и точность научных результатов. Участие в клиническом исследовании, которое проводится надлежащим образом, дает возможность получать наилучшее возможное лечение. Современные методы лечения появились благодаря участию пациентов в ранее проведенных клинических исследованиях. Для получения более подробной информации позвоните по телефону [phone], чтобы поговорить с консультантом LLS, который поможет найти подходящее клиническое исследование. При необходимости возможно индивидуальное консультирование по вопросам участия в клинических исследованиях, которое проводится медицинскими сестрами, прошедшими специальное обучение.

стр. 46
I
800.955.4572
I
www.LLS.org
Направления научных исследований.
Клинические исследования проводятся для изучения возможностей лечения разных групп пациентов: пациентов, которым диагноз был поставлен недавно, пациентов с развернутым течением болезни, а также пациентов с непереносимостью или неэффективностью текущих лекарственных препаратов. Иногда участие в клиническом исследовании обеспечивает пациенту наилучшее возможное лечение.
Например, открытие мутации гена JAK2 в 2005 году послужило толчком для проведения клинических исследований для оценки возможностей применения нескольких ингибиторов JAK-киназв лечении МФ. Мутация гена JAK2 — одна из нескольких генетических мутаций, которые, как полагают, связаны с возникновением МФ. Также изучаются возможности применения комбинаций ингибиторов JAK-киназ с другими препаратами — иммуномодулирующими средствами, андрогенами и ингибиторами других сигнальных путей (помимо пути JAK-киназ). Применение комбинаций препаратов может принести дополнительную пользу, в том числе уменьшить анемию, усилить и/или увеличить продолжительность лечебного эффекта.
Кроме того, ведутся разработки лекарств для лечения анемии и уменьшения роста фиброзной ткани в костном мозге.
Далее приведено краткое описание лекарственных препаратов, возможности применения которых для лечения МФ в настоящее время изучаются в клинических исследованиях.
{
{
Ингибиторы JAK-киназ в клинических исследованиях эффективно уменьшали размеры селезенки и облегчали симптомы болезни, такие как ночная потливость и повышенная утомляемость. Возможно, они также способны уменьшать анемию. Новые препараты из этой группы включают пакритиниб (SB1518) и NS-018.
{
{
Ингибиторы деацетилазы гистонов (английская аббревиатура — HDAC) играют важную роль в регуляции экспрессии генов. В настоящее время проводится клиническое исследование, в котором изучается применение панобиностата
(Farydak®) в сочетании с руксолитинибом у пациентов с МФ (препарат Farydak® одобрен FDA для лечения множественной миеломы). Прациностат — еще один ингибитор HDAC, проходящий клинические исследования.
{
{
Антифиброзные препараты препятствуют процессам репарации тканей и фиброза. PRM-151 — антифиброзный препарат, и в настоящее время проверяются его возможности предотвращать и/или даже обращать вспять фиброз костного мозга у пациентов с МФ. Лизилоксидаза (английская аббревиатура — LOX) и лизилоксидазоподобный белок (английская аббревиатура — LOXL) также относятся к антифиброзным препаратам, которые в настоящее время изучаются в клинических исследованиях.
{
{
Иметелстат — ингибитор теломеразы, подавляющий способность делящихся клеток исправлять повреждения ДНК, возникающие во время деления.
Сейчас изучаются способности этого препарата уменьшать фиброз костного мозга, улучшать его функцию и показатели крови.

Миелопролиферативные заболевания
I
стр. 47
МИЕ
ЛОФИБР
О
З
Результаты лечения пациентов с МФ
Прогноз (возможный исход болезни) у пациентов с МФ может быть разным.
У каждого пациента следует индивидуально оценивать прогностические факторы риска.
Медианная выживаемость при МФ составляет примерно 15,4 года у пациентов из категории низкого риска, 6,5 лет у пациентов из первой категории промежуточного риска, 2,9 года у пациентов из второй категории промежуточного риска и 1,3 года у пациентов из категории высокого риска.
Однако некоторые пациенты после установления диагноза живут еще несколько десятилетий. Важно понимать, что сведения по исходам данного заболевания отражают усредненные данные по результатам лечения пациентов с МФ из разных групп риска и не позволяют дать точный прогноз в отношении индивидуальных случаев. По этой причине пациентам рекомендуется обсудить информацию о своем прогнозе при этом заболевании со своими врачами.

стр. 48
I
800.955.4572
I
www.LLS.org
Нормальный состав крови
и костного мозга
Кровь.
Кровь — это жидкость, которая течет по артериям и венам. Она доставляет кислород и питательные вещества к живым клеткам и уносит отходы их жизнедеятельности. Она также содержит иммунные клетки, которые борются с инфекциями, и тромбоциты, которые способны остановить кровотечение из поврежденного сосуда.
Кровь состоит из плазмы и клеточных элементов.
Плазма.
Плазма большей частью состоит из воды, в которой растворены разные химические вещества. Ниже приведено краткое описание этих веществ, у каждого из которых своя особая роль.
{
{
Белки
{
{
Альбумин — основной белок крови
{
{
Белки-факторы свертывания крови, которые вырабатываются в печени
{
{
Эритропоэтин — вырабатываемый почками белок, стимулирующий образование эритроцитов
{
{
Иммуноглобулины — белки, помогающие организму бороться с инфекциями
{
{
Гормоны, в том числе инсулин и кортикостероиды
{
{
Минералы, в том числе железо и магний
{
{
Витамины, в том числе фолаты и витамин B12
{
{
Электролиты, в том числе ионы кальция, калия и натрия
Клетки периферической крови.
В плазме содержатся клеточные элементы трех типов.
{
{
Эритроциты (которые переносят кислород)
{
{
Они составляют чуть меньше половины общего объема крови.
{
{
Они наполнены гемоглобином — белком, который в легких соединяется с кислородом и переносит его к клеткам по всему телу. Затем гемоглобин соединяется с углекислым газом, который выделяется клетками, и переносит его в легкие, где он удаляется из организма с выдыхаемым воздухом.
{
{
Тромбоциты
{
{
Это клеточные фрагменты, размер которых составляет одну десятую от размера эритроцита.
{
{
Они помогают остановить кровотечение из поврежденного сосуда.
Например, при порезе повреждается стенка кровеносного сосуда.
Тромбоциты прилипают к месту разрыва сосудистой стенки, слипаются вместе и образуют сгусток, перекрывающий поврежденный участок.

Миелопролиферативные заболевания
I
стр. 49
В образовании сгустка также участвуют белки-факторы свертывания крови, в том числе фибрин, и электролиты, такие как кальций.
{
{
Лейкоциты (клетки, которые борются с инфекцией). Лейкоциты делятся на несколько типов, в том числе:
{
{
Нейтрофилы. Эти иммунные клетки являются фагоцитами. Это означает, что они «едят клетки». Они помогают бороться с возбудителями инфекций путем «поедания» микроорганизмов и высвобождения ферментов, убивающих их. Нейтрофилы относятся к гранулоцитам — лейкоцитам, в цитоплазме которых содержатся мелкие частицы.
{
{
Эозинофилы и базофилы. Это иммунные клетки, которые содержат гранулы (мелкие частицы). Эозинофилы играют важную роль в развитии аллергических реакций и борьбе с паразитарными инфекциями. Базофилы играют роль в развитии аллергических реакций и бронхиальной астмы.
{
{
Моноциты. Эти иммунные клетки также являются фагоцитами. Они могут выходить из кровотока в ткани и атаковать проникших в организм возбудителей инфекций. Они перемещаются в тканях, убивая микроорганизмы, поглощая чужеродные частицы и удаляя мертвые клетки.
{
{
Лимфоциты. Лейкоциты этого вида в основном находятся в лимфатических узлах, селезенке и лимфатических сосудах. Они играют важную роль в иммунной системе. Лимфоциты делятся на три типа:
{
y
T-лимфоциты (T-клетки)
{
y
B-лимфоциты (B-клетки)
{
y
Натуральные киллеры (НК, английская аббревиатура — NK)
Новые эритроциты, тромбоциты и большинство лейкоцитов образуются в костном мозге — губчатой ткани, которая находится во внутренних полостях крупных костей. Образование новых клеток крови регулируется потребностями организма. В человеческом организме ежедневно образуются миллиарды новых клеток крови на замену старым и «изношенным». Некоторые факторы могут стимулировать организм вырабатывать дополнительные клетки крови. Например, при инфекционных заболеваниях костный мозг вырабатывает и высвобождает больше лейкоцитов, чем обычно.
Хотя эритроциты, лейкоциты и тромбоциты различаются по своему внешнем виду и функциям, все они происходят от одного типа неспециализированных недифференцированных клеток, которые называются гемопоэтическими стволовыми клетками. Гемопоэтические (кроветворные) стволовые клетки находятся в костном мозге бедренных костей, костей таза, позвонков и ребер.
Неспециализированные гемопоэтические стволовые клетки, созревая, превращаются в специализированные клетки, выполняющие конкретные функции. Например, гемопоэтическая стволовая клетка может превратиться в эритроцит, переносящий кислород по всему организму, либо в нейтрофил, который помогает бороться с инфекциями и относится к лейкоцитам. Процесс,

стр. 50
I
800.955.4572
I
www.LLS.org в ходе которого незрелая клетка становится зрелой и способной выполнять свои функции, называется «дифференцировкой».
Процесс образования клеток крови, их дифференцировки и созревания называется гемопоэзом (см. рис. 1). Когда стволовая клетка делится, каждая «дочерняя» клетка может либо остаться стволовой клеткой, либо встать на путь дифференцировки и превратиться в специализированную клетку — эритроцит, лейкоцит или тромбоцит. Если дочерняя клетка встает на путь дифференцировки, то она превращается в промежуточную клетку. Промежуточная клетка называется «клеткой-прекурсором» или
«клеткой-предшественницей». В то время как стволовая клетка остается незрелой и неспециализированной, клетка-предшественница делится и проходит ряд последовательных стадий развития, с каждым разом увеличивая степень своей дифференцировки до превращения в зрелую клетку крови.
Гемопоэтическая стволовая клетка может дать начало лимфоидному ростку и миелоидному ростку. Из лимфоидных стволовых клеток образуются клетки-предшественницы лимфопоэза. Разные типы клеток-прекурсоров или клеток-предшественниц дифференцируются до зрелых клеток крови разных типов. В процессе дифференцировки клетки-предшественницы или прекурсоры лимфопоэза созревают до T-лимфоцитов, B-лимфоцитов и натуральных киллеров.
Из миелоидных стволовых клеток образуются клетки-предшественницы миелопоэза. Эти клетки-прекурсоры или клетки-предшественницы превращаются в зрелые клетки крови, включая эритроциты, тромбоциты и конкретные типы лейкоцитов (эозинофилы, базофилы, нейтрофилы и моноциты). Например, клетка-предшественница миелопоэза, чтобы прекратиться в нейтрофил, проходит разные стадии дифференцировки: клетка-предшественница миелопоэза ➞ промиелоцит ➞ миелоцит ➞ метамиелоцит ➞ палочкоядерный нейтрофил ➞ сегментоядерный нейтрофил.
У здоровых лиц стволовые клетки костного мозга непрерывно вырабатывают новые клетки крови. Созревшие клетки крови покидают костный мозг и перемещаются в кровоток.
Созревание клеток крови и лимфоцитов
Рис. 1.
I
Стволовые клетки превращаются в клетки крови (гемопоэз) и лимфоидные клетки.
Стволовые клетки
Полипотентные
гемопоэтические клетки
Полипотентные
лимфоидные клетки
Дифференцируются и созревают
с образованием шести типов
клеток крови
Дифференцируются и созревают
с образованием трех типов
лимфоцитов
Эритроциты
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Моноциты
Тромбоциты
T-лимфоциты
B-лимфоциты
Натуральные киллеры

Миелопролиферативные заболевания
I
стр. 51
в ходе которого незрелая клетка становится зрелой и способной выполнять свои функции, называется «дифференцировкой».
Процесс образования клеток крови, их дифференцировки и созревания называется гемопоэзом (см. рис. 1). Когда стволовая клетка делится, каждая «дочерняя» клетка может либо остаться стволовой клеткой, либо встать на путь дифференцировки и превратиться в специализированную клетку — эритроцит, лейкоцит или тромбоцит. Если дочерняя клетка встает на путь дифференцировки, то она превращается в промежуточную клетку. Промежуточная клетка называется «клеткой-прекурсором» или
«клеткой-предшественницей». В то время как стволовая клетка остается незрелой и неспециализированной, клетка-предшественница делится и проходит ряд последовательных стадий развития, с каждым разом увеличивая степень своей дифференцировки до превращения в зрелую клетку крови.
Гемопоэтическая стволовая клетка может дать начало лимфоидному ростку и миелоидному ростку. Из лимфоидных стволовых клеток образуются клетки-предшественницы лимфопоэза. Разные типы клеток-прекурсоров или клеток-предшественниц дифференцируются до зрелых клеток крови разных типов. В процессе дифференцировки клетки-предшественницы или прекурсоры лимфопоэза созревают до T-лимфоцитов, B-лимфоцитов и натуральных киллеров.
Из миелоидных стволовых клеток образуются клетки-предшественницы миелопоэза. Эти клетки-прекурсоры или клетки-предшественницы превращаются в зрелые клетки крови, включая эритроциты, тромбоциты и конкретные типы лейкоцитов (эозинофилы, базофилы, нейтрофилы и моноциты). Например, клетка-предшественница миелопоэза, чтобы прекратиться в нейтрофил, проходит разные стадии дифференцировки: клетка-предшественница миелопоэза ➞ промиелоцит ➞ миелоцит ➞ метамиелоцит ➞ палочкоядерный нейтрофил ➞ сегментоядерный нейтрофил.
У здоровых лиц стволовые клетки костного мозга непрерывно вырабатывают новые клетки крови. Созревшие клетки крови покидают костный мозг и перемещаются в кровоток.