Билет 1. Вопрос Ингалипт
 Скачать 11.63 Mb.
|
|
Химический состав. В траве пустырника содержатся флавоноидные гликозиды — рутин, квинквелозид, космосиин, кверцитрин, гиперозид, кверцимеритрин; дубильные вещества (до 2.5 %); иридоиды (аюгол, аюгозид и галиридозид); горькие гликозиды со стероидным скелетом и азотистые основания (холин, стахидрин). Внешние признаки. Трава ручной уборки состоит из цветущих верхушек со стеблем длиной до 40 см, толщиной до 0,5 см. Трава механизированной уборки представляет собой куски стеблей, листьев и соцветий. Стебель часто продольно расщепленный, длиной до 20 см, толщиной до 0,5 см. Измельченное сырье. Кусочки стеблей, листьев и соцветий, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет серовато-зеленый. Запах слабый. Вкус горьковатый. Порошок. Кусочки стеблей, цветоносов и цветков, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм. Цвет от серовато-зеленого до коричневато-зеленого с многочисленными беловатыми, желтовато-белым и, серовато-белыми, розово-фиолетовыми вкраплениями. Микроскопия. При рассматривании листа с поверхности характерным является наличие эфирномасличных железок с короткой ножкой и 4-6 (реже 8) выделительными клетками. Встречается два типа волосков: многоклеточные грубобородавчатые. расширенные в местах сочленения клеток; мелкие головчатые волоски на одно- или двуклеточной ножке с округлой головкой (из 1-2 клеток). Устьица окружены 4-5 околоустьичными клетками (аномоцитный тип) в отличие от обычного диацитного типа у большинства представителей губоцветных. В порошке видны фрагменты листьев, стеблей и цветков. Эпидермис стебля образован сильно вытянутыми клетками с прямыми стенками, а клетки эпидермиса чашечки и венчика очень мелкие. Все частицы порошка (листьев, стеблей и цветков) опушены многочисленными простыми бородавчатыми волосками, более редко встречаютсяголовчатые волоски и округлые эфирномасличные железки; встречаются также шаровидны пыльцевые зерна. Качественные реакции. 1. Метод флуориметрии. При смачивании порошка травы 1 % спиртовым раствором алюминия хлорида и просвечивании его в УФ-свете все ткани флуоресцируют ярко-золотисто-желтым цветом (флавоноиды). 2. Метод ТСХ. Проводят экстракцию и очистку суммы флавоноидов на колонке с полиамидным сорбентом. На стартовую линию хроматографической пластинки «Силуфол» (15X15 см) наносят макропипеткой 0,05 мл раствора А в виде полосы длиной 2 см и шириной 0,5—0.6 см. Рядом, на расстоянии 1,5 см от края полосы, на стартовую линию наносят в виде точки 0.005 мл 1 % раствора Государственного стандартного образца (ГСО) гиперозида.* Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 20 мин, затем помещают в камеру со смесью растворителей хлороформ — метиловый спирт (8:2) и хроматографируют восходящим способом (камеру предварительно насыщают не менее 40 мин). Когда фронт растворителей пройдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, высушивают вытяжном шкафу в течение 2 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 360 нм. На уровне пятна ГСО гиперозида должна появиться полоса темно-коричневого цвета. Затем пластинку обрабатывают 5 % спиртовым раствором алюминия хлорида и нагревают ее в течение 2-3 мин в сушильном шкафу при температуре 100—105° С. При этом пятно приобретает ярко-желтую окраску в видимом и яркую желто-зеленую флюоресценцию в УФ-свете (гиперозид). Хранение. На аптечных складах хранят на стеллажах, в сухом, прохладном, затемненном, проветриваимом помещении. Срок годности 3 года. Использование. Для получения настоя и настойки, которые применются как седативное средство, взамен препаратов валерианы и совместно с ними, при повышенной нервной возбудимости, сердечно-сосудистых неврозах и начальных стадиях гипертонической болезни. Выпускает брикетах, в резано-прессован виде и фильтр-пакетах. Используется в гомеопатии. Вопрос 4. Требование выписано не верно. Не указано назначение лек. форы (для инфузий). На требовании нет круглой печати ЛПУ. Требование выписывается в 3 экз. Оплата производится безналичным путем. Для обеспечения лечебно-диагностического процесса ЛПУ получают ЛС из аптеки согласно требованиям. Требование должно иметь штамп, круглую печать ЛПУ. подпись его руководителя или его заместителя по лечебной части. В требовании указываются наименование ЛС, дозировка и форма изготовления (таблетки, ампулы, мази, суппозитории и т.д.), общее количество и вид упаковки (коробки, флаконы, тубы и пр.). Наименования ЛС пишутся на латинском языке. В требовании указывается способ применения ЛС: для инъекций, для наружного применения, для приема внутрь, глазные капли и т.д. Требования в межбольничные аптеки выписываются в трех экземплярах, а на ЛС. подлежащие предметно-количественному учету (ПКУ), — в четырех экземплярах, из которых два остаются в аптеке, а два возвращаются вместе с товаром в ЛПУ. Лекарственные препараты отпускаются в отделения ЛПУ в размере текущей потребности: наркотические Л С на 3 дня (в приемном отделении на 5 дней); ядовитые ЛС на 5 дней; все остальные ЛС на 10 дней (р-р Рингера-Локка). Отпуск ЛС производится из аптек материально ответственным лицам отделений ЛПУ (старшим медицинским сестрам). Лекарственные препараты из больничной аптеки отпускаются медицинским сестрам без оформления доверенности, а из МБА по доверенности.На получение ядовитых ЛС, а также этилового спирта выписываются отдельные доверенности, действительные в течение 1 мес. На получение наркотических и психотропных средств доверенность действительна в течение 15 дней. На всех этикетках для оформления ЛП, приготовляемых для ЛПУ; должны быть следующие обозначения: местонахождение аптечной организации; наименование аптечной организации; больница №; отделение; дата изготовления: срок годности, ... дней; приготовил ..., проверил .... отпустил ...; анализ № ...; способ применения (внутреннее, наружное, для инъекций) или вид ЛФ (глазные капли, мазь и т.д.); состав ЛП (предусматривается место для указания состава). На этикетках для инъекций должен быть указан подробный способ применения лекарства: «Внутривенно», «Внутривенно (капельно)», «Внутримышечно». Состав ЛП указывается на латинском языке, пишется от руки или наносится штампом. Наименования ЛП. часто встречающихся в рецептуре аптек, могут быть напечатаны типографским способом. Все обозначения в тексте этикеток, способ применения и предупредительные надписи должны быть напечатаны типографским способом на русском или национальном языке. Получение и отпуск из аптеки ценностей оформляется соответствующими подписями во всех экземплярах накладных-требований. При этом старшие сестры получают один экземпляр, протаксированный по каждой лекарственной форме. Работник аптеки расписывается в выдаче лекарственных средств и правильности таксировки на всех экземплярах накладных-требований. Накладные-требования, по которым отпущены лекарственные средства, содержащие ядовитые вещества, хранятся в аптеке в течение 2 лет, наркотические — 5 лет, а все остальные — 1 год. Раствор Рингера-локка хранится 30 сут при Т не выше 25 С. /V Билет 1 hj^onpoc 1. Herba Adonidisvemalis— трава горицвета весеннего (AdonidisvernalisЬегБа - адониса весеннего трава) Горицвет весенний (адониса весеннего) — AdonisvernalisL. из сем. лютиковых (Ranunculaceae); используют в качестве лекарственного средства и лекарственного сырья. Химический состав. Трава содержит свыше 20 кардиотонических гликозидов (типа карденолидов), производных строфантидина и адонитоксигенина. Основные карденолиды — адонитоксин, цимарин, К-строфантин-в.  Числовые показатели. Биологическая активность 1 г травы должна быть 50-60 ЛЕД или 6,3-8 КЕД; влажность не более 13 %; золы обшей не более 12 %; побуревших частей растения не более 3 %; растений со стеблями, имеющими бурые чешуйчатые листья, не более 2 %; содержание органической примеси не более 2 %, минеральной — не более 0,5 %.Для измельченного сырья: частиц, не проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 7 мм, не более 10 %, частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,25 мм, не более 10%. Активность травы горицвета определяют биологическим методом на лягушках или кошках по сравнению с Государственным стандартным образцом (ГСО) цимарина. Испытание на лягушках. Испытание проводят на травяных лягушках, вводя растворы в лимфатические бедренные мешки (под кожу) или в сердце (в полость желудочка), либо на водяных, вводя растворы в сердце (в полость желудочка) или в вену. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, и сушат в сушильном шкафу в течение 2 ч при температуре 40—60 °С. Извлечение из травы горицвета готовят в зависимости от способа введения. Для подкожного введения 5 г измельченного и высушенного сырья экстрагируют 100 мл 95% спирта в аппарате Сокслета в течение 6—8 ч. Извлечение собирают в цилиндр вместимостью 100 мл и доводят объем 95% спиртом до метки (3:20). Для внутри сердечно го и внутривенного введения 5 г измельченного и высушенного сырья помещают в колбу с притертой пробкой вместимостью 500 мл, прибавляют 110 мл 75% спирта (по объему) и оставляют на сутки. Затем к колбе присоединяют обратный холодильник, помещают колбу на кипящую водяную баню и экстрагируют в течение 1 ч. Извлечение охлаждают, фильтруют в цилиндр вместимостью 100 мл через четырехсложный фильтр из марли и доводят объем 75 % спиртом до метки (1 :20). Извлечение пригодно в течение 2 сут со дня приготовления. Стандартный и испытуемый образцы готовят в день опыта. К 2 мл раствора ГСО цимарина 1 : 3333 прибавляют 6 мл воды (1 :4). 20 мл спиртового извлечения (1 :20) травы горицвета выпаривают на кипящей водяной бане до 2 мл и доводят объем водой до 20 мл. Образующуюся при этом муть или осадок не отфильтровывают, а прибавляют 1—2 капли 5% раствора натрия гидрокарбоната. Полученное таким путем спиртоводное извлечение (1 : 20) испытывают на лягушках. Определив наименьшие дозы стандартного и испытуемого образцов, вызывающие систолическую остановку сердца у большинства лягушек (в миллилитрах на массу травяной лягушки или в миллилитрах на 1 г массы водяной лягушки), вычисляют содержание ЛЕД в 1 г травы горицвета. Испытание на кошках. Из измельченной и высушенной травы горицвета готовят настой в соотношении 1,5: 200. Для этого 1,5 г травы горицвета помещают в инфундирный аппарат, обливают 200 мл кипящей воды и настаивают в течение 25 мин на водяной бане при 90 °С и частом взбалтывании. Затем настой охлаждают, фильтруют, к фильтрату прибавляют 1,8 г натрия хлорида и доводят объем настоя водой до 200 мл. ГСО цимарина разводят в день опыта 0,9 % раствором натрия хлорида в соотношении 1 : 100 000. Устанавливают смертельную дозу настоя в миллилитрах на 1 кг массы кошки (для каждого животного в отдельности) и рассчитывают активность травы горицвета в сравнении с ГСО цимарина или вычисляют содержание КЕД в 1 г травы. Хранение. Сырье хранят с предосторожностью по списку Б, на подтоварниках в сухом, хорошо проветриваемом помещении под замком при температуре не выше 15 °С и относительной влажности воздуха 30-50 %. Биологическая активность сырья контролируется ежегодно (!). Использование. В настоящее время трава используется для получения настоя, сухого экстракта, который входит в состав препаратов «Адонис-бром» и «Адонизид». Препараты обладают кардиотоническим и седативным действием и применяются при сердечной недостаточности.Упаковка. Цельное сырье упаковывают в тюки из ткани не более 50 кг нетто или в мешки тканевые или льноджутокенафные не более 15 кг нетто: измельченное —■ в мешки тканевые или льноджутокенафные не более 25 кг нетто. Хранение. Список Б. Активность травы горицвета контролируют ежегодно. Вопрос 2. /  По химической структуре сердечные гликозиды представляют собой эфиры. в моле: которых гликозидной связью связаны между собой агликон и остатки моно-, ди-, три тетрасахарида. Сахара, входящие в состав сердечных гликозидов, за исключением глюк рамнозы, специфичны для данной группы веществ и представляют собой 6-дезоксиге] или их 3-О-метиловые эфиры. Из сердечных гликозидов выделено более 50 углев Важнейшими моносахаридами, входящими в состав сердечных гликозидов. являются: СН2ОН  Агликоны (генины) сердечных гликозидов имеют стероидную структуру, т. е. являются троизводными циклопентанпергидрофенантрена. Они представляют собой ненасыщенные стероидные лактоны. По химическому строению агликоны можно разделить на две группы, сличающиеся структурой присоединенного в положении ] 7 лактонного цикла, который )бычно занимает в-конфигурацию. Пятичленный лактонный цикл входит в структуру 1ГЛИКОНОВ карденолидов, а шестичленный — буфадиенолидов Карденолиды содержатся в различных видах наперстянки, строфанта, ландыша, келтушника, олеандра, горицвета весеннего и др. Буфадиенолиды входят в состав шрозника. морского лука, а также найдены у животных (жабы). Большинство сердечных гликозидов по химическому строению представляют собой :арденолиды. Их агликоны имеют общую Аопмулу  и отличаются друг от друга радикалами :R, X^X^ Х3 Молекула сердечного гликозида включает один, два или три остатка указанных выше Сахаров, соединенных в положении 3 с агликоном а- или в-гликозидной связью. Объективную оценку подлинности сложных по химической структуре индивидуальных сердечных гликозидов позволяет сделать ИК-спектр, снятый после прессования в таблетках с бромидом калия в области 4000-400 см-1. Для установления подлинности сердечных гликозидов могут быть использованы обшие химические реакции. Первая группа цветных реакций позволяет обнаружить наличие стероидного цикла в молекуле, например реакция Либермана — Бурхардта. Она основана на способности стероидов к дегидратации под действием уксусного ангидрида и концентрированной ' серной кислоты. В результате реакции слой уксусного ангидрида окрашивается в зеленый цвет. Стероидный цикл в карденолидах обнаруживают флуориметрическим методом, используя в качестве реактива смесь фосфорной и серной кислот с хлоридом железа (III), раствор перхлората железа в серной кислоте и др. Реакции приемлемы тогда, когда анализируемый гликозид в результате дегидрирования образует окрашенные моно- или диангидридопроизводные. К реакцию с концентрированной серной кислотой (зеленое окрашивание). Вторая группа цветных реакций основана на обнаружении пятичленного лактонного цикла с двойной связью в а.в-положении в молекуле карденолидов. К их числу относится реакция Легаля, суть которой заключается в образовании окрашенного в красный цвет продукта при взаимодействии сердечного гликозида с раствором нитропруссида натрия в шелочной среде. Пятичленный лактонный цикл можно также обнаружить по образованию окрашенных в оранжево-красный цвет продуктов взаимодействия сердечных гликозидов со щелочным раствором пикриновой кислоты (реакция Балье):  Третья группа реакций основана на обнаружении сахарного компонента в сердечных гликозидах. Для этой цели могут быть использованы свойственные сахарам реакции, основанные на их восстановительных свойствах (реакция с реактивом Фелинга, реакция «серебряного зеркала» и др.).  Но наиболее широко применяют специфичную на 2-дезоксисахара (содержащиеся в молекулах большинства сердечных гликозидов) реакцию Келлера — Кипиаки. Из различных способов ФС рекомендует методику, заключающуюся в предварительном растворении 1-2 мг гликозида в ледяной уксусной кислоте, содержащей 0,05%-ного хлорида железа (III). Раствор осторожно вливают в пробирку с концентрированной серной кислотой и наблюдают окраску верхнего слоя, подтверждающую наличие в молекуле сахара — дигитоксозы (сине-зеленый цвет) и наличие агликона— дигитоксигенина по окраске на границе двух слоев (лилово-красной или бурой). Этим способом устанавливают подлинность дигитокеина. Дезоксисахара можно обнаружить с помощью ксантгидрола (реакция Пезеца). При нагревании ксантгидрола (дибензо-у-пиранола) с испытуемым гликозидом в присутствии ледяной уксусной кислоты и последующем прибавлении нескольких капель серной или фосфорной кислоты появляется красное окрашивание. Аналогичную цветную реакцию дает антрон. Методика основана на образовании фурфурола или его производных из сахарных компонентов под действием концентрированной серной кислоты. Фурфурол с антроном затем дает продукт конденсации, окрашенный в зеленый или сине-зеленый цвет:  Подлинность сердечных гликозидов можно подтвердить по удельному вращению. При испытании на чистоту лекарственных препаратов сердечных гликозидов определяют потерю в массе при высушивании, сульфатную золу и тяжёлые металлы, прозрачность и цветность растворов, но особое внимание следует обращать на натичие примеси посторонних гликозидов. Применение спектрофотометрии для идентификации и количественного определения сердечных гликозидов оказалось возможным благодаря избирательному поглощению в УФ-области спектра (215-220 нм), обусловленному наличием в агликонах а, в-ненасыщенного лактонного цикла. Например, количественно определить дигитоксин можно при длине волны 215 и 219 нм. Кроме того, сердечные гликозиды определяют в щелочной среде, фотометрируя окрашенные продукты их взаимодействия с нитропроизводными ароматического ряда. Значения молярных показателей поглощения образующихся окрашенных комплексов (чувствительность реакций) находятся в зависимости от химической структуры нитропроизводных: с 2,4-динитродифенилсульфоном 24600-24800, с пикриновой кислотой 14000-18800, с 3,5-динитробензойной кислотой 6000-9700. Наиболее широко применяют в качестве реактива пикриновую кислоту или пикрат натрия {реакция Балье) для определения дигитокеина, дигоксина, строфантина Г и др. Параллельно в тех же условиях получают и измеряют оптическую плотность пикрата стандартного образца. По нему рассчитывают содержание дигитокеина (95-105%). Содержание суммы сердечных гликозидов вычисляют по калибровочному графику. Качественную и количественную оценку сердечных гликозидов выполняют также с помощью метода ВЭЖХ, отличающегося высокой чувствительностью и позволяющего определить не только основные, но и сопутствующие гликозиды. Этот метод дает результаты, сопоставимые с биологическим контролем. ФС на дигоксин рекомендует метод ВЭЖХ для установления подлинности по идентичности времени удерживания основного пика на хроматограммах растворов испытуемого и стандартного образцов. Биологическим методом активность устанавливают сравнением с препаратами-стандартами и выражают в ЛЕД (лягушачьих), КЕД (кошачьих) или ГЕД (голубиных) . единицах действия. При биологическом методе контроля устанавливают наименьшие дозы стандартного и испытуемого лекарственного препарата, которые вызывают систолическуюостановку сердца подопытных животных. Затем рассчитывают содержание единиц действия (ЕД) в 1,0 г исследуемого препарата, в одной таблетке или в 1 мл раствора (ГФ XL вып. 2, с. 163). Недостаток биологического контроля — трудоемкость, длительность и малая точность. Нередко его сочетают с применением физико-химических методов. Ряд сердечных гликозидов и их лекарственных форм могут быть определены полярографическим методом. Достоинство этого метода заключается в том, что определение выполняется за счет восстановления двойной связи, сопряженной с карбонильной группой лактонного цикла. Эта система, как известно, является одним из факторов, обусловливающим биологическую активность сердечных гликозидов. Еще более широкие возможности достигаются при применении полярографии в сочетании с предварительным хроматографическим разделением. Хранение и применение Лекарственные препараты сердечных гликозидов хранят по списку А, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги Большое влияние на стабильность гликозидов, особенно в растительном сырье, оказывают ферменты. Поэтому при его хранении и получении лекарственных веществ ферменты необходимо инактивировать. Это достигается путём высушивания сырья при 40-60 °С или обработки его парами этанола, эфира, хлороформа. После этого стабильность гликозидов значительно повышается. Сердечные гликозиды, как правило, являются нейтральными соединениями. Они чувствительны к воздействию как кислот, так и щелочей. Под влиянием кислот, даже таких слабых, как уксусная, происходит отщепление легко гидролизуемых 2-дезоксисахаров, являющихся составными компонентами сердечных гликозидов. В щелочной среде происходит необратимая изомеризация карденолидов или расщепление лактонного цикла с образованием фармакологически неактивных соединений. Под влиянием щелочи в лактонном цикле может происходить перемещение двойной связи из а-в положения в в-у положение. Процесс гидролиза гликозидов сопровождается последовательным отщеплением моносахаридов, входящих в состав сахарного компонента. Установить стабильность сердечных гликозидов можно по отсутствию восстановительной способности, т.к. у них замещён полуацетальный гидроксил. Сердечные гликозиды применяют в качестве кардиотонических средств при острой и хронической недостаточности кровообращения или сердечно-сосудистой недостаточности. Отличаются они по силе, продолжительности, скорости проявления действия, влиянию на центральную нервную систему. Наиболее эффективны эти лекарственные препараты при внутривенном введении. Для этого их предварительно растворяют в 20-40%-ном растворе глюкозы или в изотоническом растворе до 0,025%-ной концентрации. Высшие разовые дозы индивидуальных сердечных глнкозидов составляют 0,5 мг, суточные — 1,0 мг. Передозировка вызывает резкое нарушение сердечной деятельности. Это обусловило необходимость их включения в список А. Следует учитывать способность сердечных гликозидов постепенно накапливаться в организме (степень кумуляции). Вопрос 3. Адонизид относится к группе новогаленовых препаратов. Новогаленовые (максимально очищенные экстракционные) препараты — это фитопрепараты, содержащие в своем составе действующие вещества исходного лекарственного сырья, в их нативном (природном) состоянии, максимально освобожденные от балластных веществ. Глубокая очистка повышает их стабильность, устраняет побочное действие ряда балластных веществ (смолы, танниды и др.), позволяет использовать для инъекционного применения. Кроме того, в отличии от галеновых, которые в ряде случаев стандартизуют по сухом;' остатку, новогаленовые препараты выпускают стандартизованными биологическими или химическими методами по действующим веществам.Технология новогаленовых препаратов характеризуется резко выраженным индивидуальным подходом, обусловленным характером исходного лекарственного растительного сырья, свойствами действующих и сопутствующих веществ и типом получаемого препарата. '/Технологический процесс складывается из следующих стадий: экстракция лекарственного растительного сырья, очистка экстракта, стандартизация, получение лекарственных форм. V Большое внимание уделяют выбору экстрагента и метода экстракции. Экстрагент подбирают с учетом избирательности (селективности), т. е. стремятся к тому, чтобы он максимально извлекал комплекс действующих веществ и как можно меньше сопутствующих. При этом он должен не только хорошо растворять действующие вещества, но и легко десорбировать их с растительного материала. Последним обстоятельством объясняется использование смеси растворителей. При получении новогаленовых препаратов наряду с широко употребляемыми экстрагентами (этанол, вода) используют водные растворы кислот, солей, смеси этанола с хлороформом и др. \/При выборе метода экстракции стремятся с наименьшей затратой времени и экстрагента получить концентрированное, т. е. обогащенное действующими веществами, извлечение. Йболее широко при получении новогаленовых препаратов используют противоточную экстракцию, иногда мацерацию с циркуляцией экстрагента или с механическим перемешиванием (при работающей мешалке); при применении легко летучих экстрагентов — циркуляционную экстракцию. Ряд новогаленовых препаратов (адонизид, лантозид, дигален-нео, коргликон, эрготал) являются официальными и включены в ГФ XI. Наряду с ними промышленность выпускает новогаленовые препараты, которые нормируются ВФС. Следует отметить, что самую большую группу составляют препараты, получаемые из лекарственного растительного сырья, содержащего сердечные гликозиды. Это и понятно, так как до настоящего времени растительное сырье является единственным источником получения сердечных гликозидов. Отдельные новогаленовые препараты получают из лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды, флавоноиды, полисахариды и другие действующие вещества. Адонизид (Adonisidum) получают из травы адониса весеннего (горицвета или черногорки) (Adonis vernalis L.) Технология препарата разработана Ф Д. Зильберг (ВНИХФИ). Измельченную траву горицвета весеннего (активность не менее 50—66 ЛЕД в 1 г) экстрагируют циркуляционным способом в аппарате типа Сокслета. В качестве экстрагента используют смесь, состоящую из 95 частей хлороформа и 5 частей 96 % этанола по объему. Указанный экстрагент получил название универсального, так как относительно хорошо извлекает все сердечные гликозиды. В то же время сопутствующие гидрофильные вещества переходят в эту смесь в незначительных количествах. Экстракцию растительного сырья проводят до полного извлечения гликозидов. В полученном извлечении наряду с гликозидами (адонитоксин, цимарин и др.) содержатся хлорофилл, органические кислоты, смолоподобные вещества и др. Отделение суммы гликозидов от основной массы гидрофобных сопутствующих веществ осуществляют путем смены растворителя. Для этого из полученного извлечения отгоняют экстрагент при температуре не выше 60 °С и разрежении не менее 59994,9 Н/м2. Когда кубовый остаток в испарителе по массе приблизительно будет равен взятому сырью, к нему добавляют равное количество воды и продолжают упаривание до полного удаления хлороформа и этанола При этом в осадок выпадают все нерастворимые в воде вещества (хлорофилл, смолы и др). Водный раствор, содержащий сумму гликозидов, небольшое количество пигментов и других балластных веществ, сливают с осадка и фильтруют на нучт-фильтре через двойной слой фильтровальной бумаги и слой алюминия оксида толщиной 1 —1,5 см Эта операция служит для удаления оставшихся в растворе балластных веществ, причем алюминия оксид практически не адсорбирует сердечные гликозиды и они переходят в фильтрат.В фильтрате определяют биологическую активность. Из 275 кг травы горицвета {50—60 ЛЕД) получают около 100 кг концентрата адонизида (100—200 ЛЕД в 1 мл) После этого к концентрату добавляют этанол, хлорбутанолгидрат и воду в таком количестве, чтобы в 1 мл конечного продукта содержалось 20 % этанола, 0,5 % хлорбутанолгидрата и 23—27 ЛЕД. Предназначен препарат для внутреннего применения и выпускается во флаконах темного стекла по 15 мл. Хранят адонизид в прохладном, защищенном от света месте, список Б. Препарат контролируют ежегодно. Применяют в качестве сердечного (кардиотонического) средства А д о н и з и д-к онцентрат с активностью 85—100 ЛЕД в 1 мл и содержанием этанола не менее 20 % выпускается в бутылях, как полуфабрикат, который используется для производства препарата «Кардиовален». Список А. «С ухой адонизид» предложен Н. А Бугрим и Д. Г. Колесниковым (ХНИХФИ). Он получен дополнительной очисткой адонизада-концентрата. Сумму гликозидов экстрагируют из водного раствора хлороформ-этанольной смесью (2:1). Полученное извлечение упаривают, остаток растворяют в 20 % этаноле и раствор пропускают через колонку, заполненную алюминия оксидом сорта «для хроматографии». Колонку промывают 20 % этанолом до отрицаводорода перекиси. Магния перекись применяют при желудочно-кишечных заболеваниях по 0,25- 0.5 г 3-4 раза в день. Приготовление микстуры. Жидкие лекарственные формы — свободные дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде. Растворы (solutiones) представляют собой жидкую лекарственную форму, полученную путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ в растворителе и предназначенную для инъекций, внутреннего или наружного применения. Они представляют собой однофазные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами. По физико-химическим свойствам растворы занимают промежуточное положение между химическими соединениями и механическими взвесями. От первых они отличаются переменностью состава, от вторых — однородностью. Растворы — самая крупная группа жидких лекарственных форм, отличающаяся большим разнообразием состава и способов применения. Подавляющее большинство растворов изготавливается в аптеке extemporeпо магистральным прописям. На долю растворов приходится в среднем до 30% обшей рецептуры аптек. Растворы являются самой значительной группой лекарственных форм. Как лекарственная форма, растворы имеют ряд преимуществ: 1) лекарственные вещества в жидком состоянии по сравнению со многими другими лекарственными формами, особенно твердыми (порошками, таблетками, пилюлями), быстрее всасываются и скорее оказывают терапевтическое действие; 2) применение жидких лекарственных форм не вызывает отражающего действия высоких концентраций и лекарственных веществ, которые образуются при контакте слизистой оболочки с порошками или таблетками (например, калия или аммония бромиды, йодиды и др.), что исключает раздражающее действие на слизистые оболочки; 3) растворы удобны в применении: 4) обладают достаточно простой технологией приготовления. Однако растворы не лишены и некоторых недостатков, которые, впрочем, не влияют на широкое их применение. Эти лекарственные формы не отличаются портативностью, при хранении часто оказываются неустойчивыми. Кроме того, горький вкус многих лекарств усиливается при их • растворении Проверка доз: Адонизид - список Б ВРД- 40 кап РД-(5*34кап):13=13 кап Дозы не завышены. Расчеты: Р-ра кальция хлорида (1:2) -10*2 = 20 мл Р-ра натрия бромида (1:5) - 3*5 = 15 мл Глюкозы 5*100/100-10,4= 5,58 г Адонизида 5 мл Воды очищенной - 2Q0 - (20+15У=1б5 мл |