Главная страница
Навигация по странице:

  • Внешние признаки.

  • Микроскопия.

  • Билет 1. Вопрос Ингалипт


    Скачать 11.63 Mb.
    НазваниеБилет 1. Вопрос Ингалипт
    АнкорBilety_GAK_otvety.doc
    Дата24.04.2017
    Размер11.63 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлаBilety_GAK_otvety.doc
    ТипДокументы
    #4432
    страница54 из 60
    1   ...   50   51   52   53   54   55   56   57   ...   60


    Реакции электрофильного замещения после щелочного гидролиза

    В серйщенедбй среде разлагается теофиллин до теофиллидина, который далее может быть идентифицирован по реакции азосочетания с солью диазония с образованием азокрасителя:





    , Испытания на чистоту-, производных ксантина и их двойных солей выполняют, устанавливая допустимые пределы примесей посторонних алкалоидов. В теофиллине регламентируется содержание примесей других пуриновых оснований, а в теобромине —■-примеси кофеина. Обнаружение указанных примесей в теофиллине и теобромине обусловлено некоторым различием кислотных свойств, так как рК„ теобромина и теофиллина соответственно равны 9,9 и 8,8. Благодаря этому теофиллин в отличие от теобромина растворяется в растворе аммиака.

    Наряду с использованием указанных химических свойств, основным методом, применяемым для обнаружения посторонних примесей, в т.ч. иных пуриновых.алкалоидов в производных ксантина является ТСХ.

    Теофиллин образует с 2,6-дихлорхинонхлоримидом в боратном буферном растворе (рН 8,5) мероцианиновый краситель интенсивно-голубого цвета:



    методы количественного определения

    Количественное определение. Для количественного определения производных ксантина ц нк^шмйгахстцай используют особенности кислотно-основных свойств.

    1. Кислотно-осноВфаетитрование в неводной среде. Обладающие кислотными центрами теобромин, теофиллин растворяют в протофильных растворителях (диметилформамид, пиридин, бутиламин) и титруют растворами метилатов натрия или калия





    2. Косвенный метод нейтрализации. При взаимодействии теобромина и теофиллина с раствором нитрата серебра образуется эквивалентное препаратам количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия:



    Алкалиметрический метод определения теофиллина основан на образовании натриевой соли теофиллина. В качестве растворителя используют этанол (при нагревании на водяной бане). Раствор охлаждают и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор тимолфталеин).



    Физико-химические методы (УФ-спектрофотометрия. ГЖХ и ВЭЖХ) применяют для количественного определения препаратов группы пурина в лекарственных формах заводского производства.

    Производные ксантина хранят по списку Б, в хорошо укупоренной таре. Теофиллин предохраняют от действия света.

    Теобромин и теофиллин применяют в качестве спазмолитических (сосудорасширяющих, бронхорасширяющих) и диуретических средств. Назначают теобромин по 0,25-0,5 г,

    а-теофиллин по 0,1-0,2 г.

    Вопрос 4. Рецепт выписан верно. НЕО не регламентированы, НЕО регламентируются Приказом МЗ РФ №785 от 14.12.05 «О порядке отпуска ЛС».



    ЬХ/Билет 35. Вопрос 1, »\_—-—-———*£.——

    Herba Bursaepastoris(Herba Capsellaebursae-pastoris) — трава пастушьей сумки (Bursaepastorisherba — пастушьей сумки трава)

    Пастушья сумка (Capsellabursapastoris(L) Medik.) из сем. крестоцветных — Brassicaceae(Cruciferae);*

    Подлинность соответствие исследуемого объекта наименованию, под которым оно поступило.

    Измельченность определяют путем просеивания сырья через сита и вычислении процентного содерэ/сания прошедшего\шрья через сито к массе аналитической пробы.

    Химический состав. Трава пастушьей сумки содержит значительное количество?^ витамина К1 (филлохинон), аскорбиновую кислоту, флавоноиды (диосмин, рутинозиды( лютеолина и кверцетина, лютеолин-7 галактозид), синигрин и другие глюкозинолаты,"'-дубильные вещества, в-ситостерин, рамногликозид гиссопина, кислоты органические, биогенные амины (холин, ацетилхолин, тирамин).

    Внешние признаки. Цельное сырье —- это облиственные стебли длиной до 40 см. простые или ветвистые, с ребристой поверхностью, с цветками и незрелыми плодами в кистевидных соцветиях, обычно с розеткой прикорневых листьев. Цвет стеблей, листьев и плодов зеленый, цветков — беловатый. Запах слабый. Вкус горьковатый.

    Измельченное сырье представляет собой кусочки листьев, стеблей и соцветий различной формы, отдельные цветки и плоды, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет, запах и вкус, как у цельного сырья.

    Микроскопия. При анатомическом исследовании диагностическое значение имеют извилистые клетки эпидермиса, устьица с обеих сторон листа, окруженные Тремя клетками, из которых одна значительно мельче других (анизоцитный тип), многочисленные разветвленные волоски трех-, шести-, реже двух- или семиконечные с грубобородавчатой поверхностью и простые конические одно- или многоклеточные волоски с гладкой поверхностью или слегка заметной бородавчатостью

    Хранение. Сырье хранят в сухих хорошо проветриваемых помещениях на стеллажах. Срок годности 3 года (потом сырье быстро теряет терапевтические свойства).

    Использование. Из травы пастушьей сумки получают настой и жидкий экстракт, которые применяют в гинекологической практике в качестве кровоостанавливающего средства при маточных кровотечениях, а также при атонии матки. В литературе приводятся сведения о применении настоя пастушьей сумки для лечения туберкулеза легких, сопровождающегося кровотечениями. В гомеопатии препараты травы используют при всех видах кровотечений и при болезнях почек.

    Вопрос 2. Экстракты (от лат. extractum — вытяжка, извлекать, вытягивать) — это :онцентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья, известны за несколько ъюячелетий до нашей эры.

    По консистенции различают экстракты: жидкие (extracta fluida), густые (extracta spissa), сухие extracta sicca).

    Жидкие экстракты представляют собой подвижные концентрированные водно-этанольные увлечения из лекарственного растительного сырья;

    Технология экстрактов включает следукшдие стадии- экстрагирование лекарственного мстительного сырья, очистка полученного извлечения, стандартизация.

    Исходное сырье для получения экстрактов должно отвечать требованиям научно-техническойдокументации (быть свежевысушенным, иметь определенную степень измельчения и т д.)

    Процесс получения экстрактов связан с правильным выбором экстрагента, который в значительной степени определяет метод экстрагирования. В качестве экстрагентов используют воду, этанол различной концентрации, органические растворители, растительные и минеральные масла.

    Экстракты получают методами дробной мацерации, в различных модификациях, перколяции, реперколяции, противоточного и циркуляционного экстрагирования и т. д.

    Для получения спиртовых экстрактов используют методы перколяции, реперколяции, дробной мацерации по принципу противотока и противоточного экстрагирования. В качестве экстрагента при получении жидких экстрактов применяют этанол в концентрации от 30 до 90%, чаще 70

    Жидкий экстракт 1:1 означает, что в одной объемной части готового продукта содержится столько же действующих веществ, сколько в единице массы растительного сырья. На фармацевтических предприятиях экстракт готовят по массе, т е. из единицы массы сырья получают единицу массы готового продукта. Наиболее предпочтительным методом получения жидких экстрактов является противоточный, исключающий стадию упаривания извлечения.

    Очистка жидких экстрактов как аналогов настоек осуществляется длительным отстаиванием при температуре не выше 8 °С в хорошо закрытых емкостях, с последующим фильтрованием осветленной жидкости через пресс-фильтр.

    Отстаивание при пониженной температуре и добавление адсорбентов преследуют цель максимальной очистки экстракта от балластных веществ. После такой операции жидкие экстракты становятся более устойчивыми к колебаниям температуры во время хранения и транспортирования.

    Жидкие экстракты могут быть получены как перколяцией, так и реперколяцией. Выбор того или иного способа производства в значительной степени зависит от количества сырья, которое подлежит переработке, а также от того, располагает ли данное предприятие вакуум-выпарительным хозяйством. Реперколяция проводится обычно модификации Чулкова

    РЕПЕРКОЛЯЦИЯ. Необходимая концентрация вытяжки достигается применением батареи из 3—5 перколяторов, причем извлечение из одного перколятора используется для перколирования сырья в следующем перколяторе. Пропустив, таким образом, вытяжку через несколько перколяторов со свежим или менее истощенным (при непрерывном процессе) сырьем, ее можно насытить действующими веществами в должном количестве. Такой способ повторной (вернее, многократной) перколяции получил название реперколяции. Известно много вариантов этого метода, описанных в зарубежной (фармакопеи США издания до 1960 г., германская Фармакопея VI издания 1926 г., польская Фармакопея издания 1954 г. и др.) и отечественной (А. Босин и др., 1935) литературе. Бреддин (1930) разработал вариант, известный под названием «диаколяция»: извлечение производится в батарее диаколяторов — трубках, имеющих соотношение между диаметром и длиной 1 :50. В 1937 г. Кесслер предложил интенсифицировать диаколяцию применением вакуума, назвав свой вариант «эваколяция». Сейчас все эти и другие варианты имеют лишь историческое значение, поэтому мы опишемтолько модификацию реперколяции Н. А. Чулкова (1943), которая применяется в отечественной промышленности по настоящее время. Экстракция проводится в батарее перколяторов> работающей, как и во всех других вариантах реперколяции, по принципу противотока. Особенностью является определениям ограничение количества сливаемой готовой продукции, а отсюда как следствие — соответственно и количества заливаемого экстрагента.



    Перколяторы

    Отстойники

    Первый слив

    Второй слив

    Слив, идущий на замачивание сырья

    Свежее сырье

    Отработанное сырье

    Рис.1. Схема реперколяции по Чулкову. Объяснение в тексте.

    День 1-й. Определенное количество измельченного растительного сырья замачивают однократным количеством (по отношению к массе загруженного сырья) экстрагента в отдельном сосуде и оставляют для набухания. Набухшее сырье укладывают в перколятор I, заливают двукратным количеством экстрагента (в данном и во всех последующих случаях при открытом спускном кране до появления первых капель, после чего кран закрывают) до образования зеркала 30—40 мм жидкости над поверхностью растительного сырья и оставляют до следующего дня. Для замачивания сырья заливают его экстрагентом принято условнотроекратное количество жидкости по отношению к массе загруженного растительного сырья. В случае работы с сырьем, требующим большего количества экстрагента (4—5-кратного), соответственно увеличивают количество перколяторов.

    День 2-й. Из перколятора I сливают однократное количество извлечения. Этим сливом замачивают вторую порцию сырья (в количестве, по массе равном первой загрузке) для перколятора II и оставляют для набухания. В это время в перколятор I при открытом кране заливают троекратное количество свежего экстрагента и дают стечь в отстойник № 1 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор оставляют до следующего дня. Набухшее сырье перегружают в перколятор II, заливают двукратным количеством извлечения из отстойника № 1 и оставляют до следующего дня.

    День 3-й. Из перколяторов I и II сливают по однократному количеству извлечений в отстойники № 1 и 2. Извлечением, слитым из отстойника № 2, замачивают новую порцию сырья для перколятора III и оставляют для набухания. Через перколятор I пропускают троекратное количество свежего экстрагента, давая стечь в отстойник № 1 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор оставляют до следующего дня. Через перколятор II пропускают троекратное количество извлечения из отстойника № 1, давая стечь в отстойник № 2 только двукратному количеству, после чего перколятор оставляют до следующего дня. В перколятор III загружают набухшее сырье, заливают его двукратным количеством извлечения из отстойника № 2 и оставляют до следующего дня.

    День 4-й. Открывают краны перколяторов I, II, III и сливают в отстойники № 1, 2, 3 по однократному количеству извлечений. Извлечением из отстойника № 3 замачивают новую порцию сырья для перколятора IV и оставляют для набухания. Через перколятор I пропускают троекратное количество свежего экстрагента, давая стечь в отстойник № 1 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор I оставляют до следующего дня. Через перколятор II пропускают троекратное количество извлечения, давая стечь в отстойник № 2 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор оставляют до следующего дня. Через перколятор III пропускают троекратное количество, давая стечь в отстойник № 3 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор оставляют до следующего дня. Набухшее сырье загружают в перколятор IV, заливают его двукратным количеством извлечения из отстойника № 3 и перколятор оставляют до следующего дня.

    День 5-й. Открывают краны перколяторов I, II, III, IV и дают стечь в отстойники № 1, 2, 3, 4 по однократному количеству извлечений.

    Слив из перколятора IV является готовой продукцией, которую переливают в отдельный сосуд. Слив из отстойника № 3 заливают в перколятор IV, из отстойника № 2 — в перколятор. III, из отстойника № 1 —в перколятор II и оставляют в этих перколяторах при закрытых кранах. Сырье в перколяторе 1 является истощенным, поэтому кран его открывают и дают стечь в отстойник № 1 всей свободно вытекающей жидкости. Отработанное сырье выгружают и передают на пресс для отжима находящегося в нем экстрагента либо в отгонный аппарат (для отгонки спирта), или спирт вымывают определенным количеством воды.

    Отвешивают новую порцию свежего растительного сырья для загрузки перколятора 1,которую замачивают извлечением из отстойника № 4 и оставляют для набухания.

    Слив извлечений, находящийся в отстойнике № 1, измеряют, доводят свежим экстрагентом до троекратного количества и переводят в лерколятор II. давая стечь в отстойник ■ № 2 троекратному количеству извлечения, после чего перколятор II оставляют до следующего дня. Извлечение из отстойника № 2 переводят в перколятор III, давая стечь в отстойник № 3 троекратному количеству извлечения, и перколятор оставляют до следующего дня. Извлечение из отстойника № 3 переводят в перколятор IV. давая стечь в отстойник № 4 двукратному количеству извлечения, и перколятор оставляют до следующего дня. Набухшее растительное сырье загружают в перколятор I, заливают двукратным количеством извлечения из отстойника № 4 и перколятор оставляют до следующего дня.

    По окончании приготовления настойки оставшимися слабыми извлечениями последовательно промывают сырье всех перколяторов, вытяжку собирают в один сосуд, определяют количество действующих веществ и чаще всего оставляют для использования при выработке другой партии этой же настойки. Из растительного сырья, находящегося в перколяторах, спирт регенерируется.

    Модификация Чулкова широко используется на фармацевтических фабриках аптекоуправлений.

    Однако нужно иметь в виду, что ее применение целесообразно лишь при непрерывом производстве данного жидкого экстракта или по крайней мере при производстве, продолжающемся не менее 5 циклов. При меньшем количестве циклов производство жидкого экстракта становится неэкономичным и в этом случае предпочтителен обычый перколяционный способ с выпариванием вторичной вытяжки.

    Стандартизуют жидкие экстракты по содержанию этанола, определение которого проводят дистилляционным методом, приведенным в ГФ XI действующих веществ, сухому остатку, плотности Экстракты, не соответствующие требованиям НТД по содержанию действующих веществ доводят до стандарта смешиванием с одноименным экстрактом или (при необходимости) разбавляют каким-либо индифферентным веществом густые экстракты - декстрином, сахаром свекловичным, патокой; сухие — сахаром молочным, глюкозой и т. д.

    Жидкие экстракты получили наиболее широкое применение в медицине. Они имеют ряд преимуществ, их легко и быстро дозировать пипеткой или бюреткой; производство жидких экстрактов более простое; полученное извлечение или концентрированная часть его (в зависимости от способа экстрагирования) не подвергаются тепловой обработке, что в большей степени обеспечивает нативность действующих веществ

    В аптеке можно приготовить 2%р-р папаверина гидрохлорида. Согласно Приказу №214 состав 2% р-ра папаверина гидрохлорида: Папаверина гидрохлорида 20 г Воды для инъекций до 1 л. Срок хранения 30 сут. Время стерилизации при 120С в теч. 8 мин.Стадии приготовления раствора: J. Растворение папаверина гидрохлорида

    2. Стандартизация

    3. Фильтрование

    Папаверина гидрохлорид медленно растворим в воде, растворение ведут при перемешивании э полного растворения в стерильной воде для инъекций. При изготовлении раствора в промышленных условиях стадии изготовления.

    1. Растворение папаверина гидрохлорида

    2. Фильтрование

    3. Стандартизация

    Врпрос 3. Производные бензилизохинолина

    Применяют папаверина гидрохлорид и его полусинтетический аналог дротаверина гидрохлорид. Они различаются по физическим свойствам. Папаверина гидрохлорид — белое, а дротаверина гидрохлорид — окрашенное вещество. Оба умеренно растворимы в воде. Папаверина гидрохлорид мало растворим в этаноле, растворим в хлороформе, -практически нерастворим в эфире, дротаверина гидрохлорид растворим в этаноле, легко — в хлороформе, мало — в ацетоне.

    Papaverine Hydrochloride— папаверина гидрохлорид



    6,7-диметокси-1 -(3 ',4'-диметоксибензид)-изохинолина гидрохлорид

    Белый кристаллический порошок без запаха

    Drotaverine Hydrochloride — дротаверина гидрохлорид (Но-шпа)



    1 -(3',4'-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид Светло-желтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха. Т. пл. 208-211 °С

    Подлинность папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида устанавливают по ИК-спектру в области 4000-400 см-1, который должен соответствовать спектру сравнения, а гакже по УФ-спектрам. УФ-спектр .папаверина гидрохлорида имеет два максимума в кислой среде при 285, 309 нм, УФ-спектр дротаверина гидрохлорида в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты имеет максимумы поглощения при 241, 302, 353 нм и минимумы— при 223, 262 и 322 нм. Идентифицировать папаверина гидрохлорид (в 0,0025%-ном растворе) можно по второй производной УФ-спектра поглощения, найденной методом численного дифференцирования. Этот метод более объективен, чем анализ по положениям максимумов поглощения.

    Испытания производных бензилизохинолина основаны на химических реакциях с общеалкалоидными и специальными реактивами, реакциях замещения галогенами (бром, иод) и окисления с образованием окрашенных и флуоресцирующих веществ, а также на кислотно-основных свойствах.

    Для идентификации папаверина и дротаверина гидрохлоридов широко используют специальные реактивы на алкалоиды. Применение некоторых из них основано на окислении папаверина. Так, под действием концентрированной азотной кислоты папаверина гидрохлорид приобретает желтое окрашивание, которое переходит в оранжевое при нагревании на водяной бане. При нагревании его с концентрированной серной кислотой появляется фиолетовое окрашивание.



    Нагревание дротаверина гидрохлорида с концентрированной серной кислотой в присутствии следов хлорида железа (111) приводит к появлению зеленого окрашивания, соторое от добавления азотной кислоты переходит в коричнево-красное.



    Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина гидрохлорида с реактивом Марки. При последующем добавлении бромной воды и раствора аммиака появляется фиолетовый осадок, который после растворения в этаноле окрашивает раствор в фиолетово-красный цвет. Реакция является специфичной для папаверина и используется при его фотоколориметрическом определении. Сущность этой реакции заключается в том, что после обработки папаверина реактивом Марки образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание. С увеличением концентрации этанола цвет раствора изменяется от фиолетово-красного до фиолетово-синего:

    Положительную реакцию (зеленое окрашивание) дает папаверина гидрохлорид с раствором молибдата аммония в концентрированной серной кислоте (реактив Фреде). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией. Голубым светом флуоресцируют продукты взаимодействия папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида с перманганатом калия в кислой среде.

    Папаверина гидрохлорид дает также некоторые осадочные реакции. Бромная вода выделяет из раствора желтый осадок бромпапаверина гидробромида СгоН^оС^ВгНВг; спиртовой раствор иода — темно-красные кристаллы гидроиодида дииодпапаверина C2oHi9O4N*bHI; пикриновая кислота осаждает желтый пикрат (т. пл. 220 °С). Осадки образуются также с реактивами Драгендорфа, Майера.



    Папаверина и дротаверина гидрохлориды дают положительную реакцию на хлорид-ион.

    HCI + AgNO3 -> AgClfrHNO3
    1   ...   50   51   52   53   54   55   56   57   ...   60


    написать администратору сайта