|
|
Билет 1. Вопрос Ингалипт
AgCI + 2NH3 • Н2О -> [Ag(NH3)2]CI -1- 2Н2О
Под действием ацетата натрия происходит выделение осадка основания папаверина, после очистки и высушивания которого т. пл. должна быть 145-147 °С.
Из раствора дротаверина гидрохлорида выпадает осадок под действием гидроксида натрия.
Содержание посторонних примесей в дротаверина гидрохлориде (не более 1%) устанавливают методами ТСХ и ВЭЖХ.
Установление рН среды
Важную информацию о степени чистоты лекарственного препарата дает значение рН его раствора. По этому значению можно судить о наличии примесей кислых или щелочных продуктов.
Принцип обнаружения примесей свободных кислот (неорганических и органических), свободных щелочей, т. е. кислотности и щелочности, заключается в нейтрализации этих веществ в растворе препарата или в водном экстракте. Нейтрализацию выполняют в присутствии индикаторов (фенолфталеин, метиловый красный, тимолфталеин, бромфеноловый синий и др.). О кислотности или щелочности судят либо по окраске индикатора, либо по ее изменению, либо устанавливают количество титрованного раствора щелочи или кислоты, затраченное на нейтрализацию.
При оценке качества ряда ЛС предусмотрено определение прозрачности, бесцветности, степени мутности или окраски их растворов. Прозрачным считается раствор, в котором не наблюдается присутствия нерастворенных частиц, кроме единичных волокон. Раствор сравнивают с растворителем, взятым для приготовления данной жидкости, на черном фоне. Бесцветными считаются жидкости, не отличающиеся по цвету от воды, а при испытании иных растворов — от Ьзятого растворителя. Испытание проводят, сравнивая жидкости при дневном отраженном свете на матово-белом фоне.
Папаверина гидрохлорид количественно определяют методом неводного титрования в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (индикатор кристаллический фиолетовый),
Методом нейтрализации в спиртовой среде (индикатор фенолфталеин)
Дротаверина гидрохлорид в таблетках определяют спектрофотометрическ им методом [ри длине волны 353 нм (растворитель 0.1 М раствор хлороводородной кислоты).
Хранят папаверина и дротаверина гидрохлориды по списку Б, в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте, чтобы не допустить окисления. Растворы папаверина гидрохлорида при хранении под действием света и кислорода воздуха приобретают желтое окрашивание. Установлено, что это обусловлено образованием продуктов окисления — солянокислых растворов папаверинола и папаверальдина.
Папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид применяют в качестве спазмолитических средств при спазмах кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры органов брюшной полости, а также при бронхиальной астме. Назначают папаверина гидрохлорид внутрь по 0,02-0,05 г или подкожно по 1-2 мл 1-2%-ного раствора, дротаверина гидрохлорид при тех же показаниях внутрь по 0.04-0,08 г 2-3 раза в день или внутримышечно по 2-4 мл 2%-ного раствора.
Вопрос 4. Рецепт выписан верно.
Срок действия рецепта - 1 мес. Рецепт хранится в аптеке 5 лет. Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для ЛС, взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды).
Условия хранения в аптеке: Готовые средства укладываются в упаковке этикеткой наружу. На шкафы и полки прикрепляется стеллажная карта, в которой отражены наименование лекарства, серия и срок годности.
Такая карта заводится на каждую вновь поступившую серию, что позволяет осуществлять контроль своевременной ее реализации.
В отделе должна находиться картотека по срокам годности препаратов.
Данные препараты рекламировать можно,т.к. они разрешены к отпуску без рецепта врача. Средства рекламы см билет №30
Билет №36. Вопрос 1./У ' " :^^^ — /С^X
Д//7 Folia Urticae(Folia Urticaedioicae) — листья крапивы —-----_^^^
двудомной Крапивы двудомная (UrticadioicaL.)
из сем. крапивных (Urticaceae); используют в качестве лекарственного^ средства и лекарственного сырья.
Химический состав. Листья крапивы содержат витамин К1 (200 мг%"), хлорофи-ллы-А и В, кислоту аскорбиновую (270 мг%). каротиноиды (50 мг%), флавоноиды. дубильные вещества.
Качественное обнаружение вит К1 проводят методом ТСХ: полученное извлечение в виде точки наносят на старт.линию пластики, хроматографируют, затем просматривают в УФ-свете . Должно быть пятно с желто-зеленой флуоресценией.
Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные листья длиной до 10 см. шириной до 6 см, широко- или узкояйцевидные, заостренные, у основания сердцевидные, покраю крупнопильчатые, опушенные, особенно по жилкам. Цвет сырья темно-зеленый. Запах слабый; вкус горьковатый.
Микроскопия. Клетки верхнего эпидермиса многоугольные. нижнего — сильноизвилистые; устьица аномоцитного типа в основном на нижней стороне листа; продолговато-округлые образования -— цистолиты — в клетках эпидермиса; три типа трихом:
1) одноклеточные ретортовидные.
2) мелкие головчатые на одноклеточной ножке с двуклеточной головкой,
3) крупные жгучие — эмергенцы — с расширенным многоклеточным основанием и крупной конечной клеткой с маленькой, закругленной, легко обламывающейся головкой. Вдоль крупных жилок — тяжи клеток с мелкими друзами кальция оксалата (рис. 241).
Хранение. Сырье хранят в сухом, хорошо проветриваемом помещении. Срок годности 2 года.
Использование. Для приготовления настоя или жидкого экстракта, которые применяют в качестве кровоостанавливающего средства при маточных, легочных, печеночных, почечных и других кровотечениях. Препараты крапивы усиливают сократительную деятельность матки и повышают свертываемость крови, поэтому эффективны при климактерических кровотечениях. Листья входят в состав витаминных, желудочных и слабительных сборов и ряда БАДов.
Вопрос 2. Экстракты (от лат. extractum —■ вытяжка, извлекать, вытягивать) — это концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья, известны за несколько тысячелетий до нашей эры. По консистенции различают экстракты: жидкие (extracta fluida). густые(extracta spissa), сухие (extracta sicca).
Жидкие экстракты представляют собой подвижные концентрированные водно-этанольные извлечения из лекарственного растительного сырья;
Процесс получения экстрактов связан с правильным выбором экстрагента, который в значительной степени определяет метод экстрагирования. В качестве экстрагентов используют этанол различной концентрации.
Экстракты получают методами дробной мацерации, в различных модификациях, перколяции, реперколяции, противоточного и циркуляционного экстрагирования и т. д.
Для получения спиртовых экстрактов используют методы перколяции, реперколяции, дробной мацерации по принципу противотока и противоточного экстрагирования. В качестве экстрагента при получении жидких экстрактов применяют этанол в концентрации от 30 до 90 %, чаще 70 %. Спиртовые растворы готовят массо-объемным способом, для приготовления спиртовых растворов используют 5 алкоголеметрических таблиц (ГФ XI. вып. 1. с.308-321). Определение крепости спирта проводят с помощью спиртометров-ареометров.
Расчет необходимого количества экстрагента (70% этанола) для получения заданного
объема экстракта
Необходимое количество экстрагента рассчитывают по формуле: V=V1+PK, где V— количество экстрагента, мл; VI—заданное количество экстракта, мл; Р — необходимое количество сырья, г; К-— коэффициент поглощения. Необходимо взять 100 кг листьев крапивы для приготовления 100 кг экстракта.
Для получения 100 кг экстракта необходимо взять экстрагента: V = 100 кг + 2,5*100 = 350 кг (70% этанола) проверка концентрации исходного (крепкого) этанола приготовление экстрагента и проверка его концентрации
Для приготовления нужной массы экстрагента (Ы) необходимой концентрации, путем разведения крепкого (исходного) этанола, расчеты проводят по правилу смешения или по формуле: х-М в/а, , где: х— количество исходного этанола, мл; М—необходимое количество экстрагента, кг; в — концентрация экстрагента, %; а — концентрация исходного этанола, %•
X = 350*70/95 = 257',89 кг этанола 95% Воды необходимо —350-257,89= 92,11 кг
Контролируют концентрацию экстрагента. Точность разведения этанола ±0,5% Жидкий экстракт 1:1 означает, что в одной объемной части готового продукта содержится столько же действующих веществ, сколько в единице массы растительного сырья. На фармацевтических предприятиях экстракт готовят по массе, т е. из единицы массы сырья получают единицу массы готового продукта. Наиболее предпочтительным методом получения жидких экстрактов является противоточный, исключающий стадию упаривания извлечения.
Очистка жидких экстрактов как аналогов настоек осуществляется длительным отстаиванием при температуре не выше 8 °С в хорошо закрытых емкостях, с последующим фильтрованием осветленной жидкости через пресс-фильтр.Отстаивание при пониженной температуре и добавление адсорбентов преследуют цель максимальной очистки экстракта от балластных веществ. После такой операции жидкие экстракты становятся более устойчивыми к колебаниям температуры во время хранения и транспортирования.
Стандартизуют жидкие экстракты по содержанию этанола, определение которого
проводят дистилляционным методом, приведенным в ГФ XI действующих веществ, сухому
остатку, плотности
На производственной практике в аптеке при изготовлении лекарственного препарата по прописи:
Rp.: Barbitali natrii 3,0
Metamizoli sodii (analgini) 1,0
Theophyllini 2,0
Spiritus aethyilici 20 ml
Aquae puriflcatae ad 200 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Технология приготовления микстуры. В подставку отмеривают 180 мл
дистиллированной воды, растворяют 3 г барбитала натрия (в первую очередь, т.к. сильнодействующее вещество ПККН). растворяют 1,0 анальгина и 2,0 теофиллина. и процеживают раствор во флакон емкостью 200 мл для отпуска (флакон и пробка к нему предварительно подобраны). Затем во флакон отмеривают 20 мл 90% этанола небольшими порциям, закрывают пробкой. Микстуру тщательно взбалтывают.
Этанол добавляют в последнюю очередь для предупреждения выпадения в осадок водорастворимых в-в, объем воды очищенной 180 мл (200-20).
Вопрос 3. Metamizole Sodium — метамизол-натрий (Анальгин)
1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-Ы-метансульфонат натрия
Белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха
Метамизол-натрий легко растворим в воде, в этаноле мало растворимы. В эфире и хлороформе метамизол-натрий практически нерастворим (ввиду наличия гидрофильной группыв молекуле). Метамизол-натрий проявляет восстановительные свойства, которые используют для выполнения ряда цветных реакций с окислителями и количественного определения окислительно-восстановительными методами.
Испытания на подлинность и чистоту производных пиразолона.
Для испытания на подлинность производных пиразола используют ИК- и УФ-спектрофотометрию. На основе исследований ИК-спектров разработана схема идентификации производных пиразола по расположению характеристических полос поглощения. НД рекомендует подтверждать подлинность по ИК-спектрам, снятым в виде спрессованных таблеток лекарственных веществ с бромидом калия в области 4000-400 см'1, которые должны полностью совпадать с прилагаемыми к ФС рисунками спектров.
Производные пиразола можно идентифицировать с помощью УФ-спектров. Водные растворы метамизола-натрия характеризуются максимумами поглощения при 237 и 270 нм, а растворы в этаноле — при 236,5 и 264.5 нм.
Особенно широко для подтверждения подлинности производных пиразола используют реакции окисления. С раствором хлорида железа (III) метамизол-натрий образует продукты окисления, окрашенные в синий цвет. Окраска быстро изменяется под влиянием различных факторов (температура, рН среды и т.д.). Окрашенные продукты образуются и под действием других окислителей. При добавлении 0.1 М раствора иода раствор метамизола-натрия приобретает фиолетовую или красно-фиолетовую окраску, переходящую от избытка реактива в бурую. Добавление к подкисленному серной кислотой 10%-ному водному раствору метамизола-натрия свежеприготовленного раствора хлорной извести приводит к появлению голубого окрашивания, переходящего в зеленое, а затем в желтое.
При действии раствора дихромата калия в концентрированной метамизол-натрий приобретает зеленое окрашивание,. Идентифицировать производные пиразола можно с помощью цветных реакций, которые дай дают с различными реактивами: концентрированной азотной кислотой, смесью концентрированных азотной и серной кислот, с 0,5%-ным раствором ванадата аммония в концентрированной серной кислоте, 1%-ным раствором п-диметиламинобензальдегида в разведенной хлороводородной кислоте (после погружения в кипящую водяную баню).
Метамизол-натрий, дает положительную реакцию на ион натрия, а при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет диоксид серы и формальдегид, которые обнаруживают по запаху;
Na+ + Zn[(UO2)3(CH3CO0)8] + СН3СООН + 9Н2О -> Ка£п[(иО2)з(СНзСОО)9] * 9Н2О + Н+
После охлаждения прибавляют раствор хлорида железа (III); через 2 мин появляется темно-красное окрашивание.
Если реакцию на метамизол-натрий с минеральными кислотами выполнять в присутствии концентрированной серной и салициловой кислот, то образуется (за счет выделяющегося формальдегида) ауриновый краситель, имеющий интенсивное красное окрашивание.
При-окислении метамизола-натрия раствором иодата качия в присутствии хлороводородной кислоты раствор приобретает малиновое окрашивание. От избытка реактива окраска усиливается, а затем выделяется бурый осадок иода. Происходит это за счет взаимодействияиодата калия с образующимся при гидролизе метамизола-натрия диоксидом серы:
5SO2 + 2KIO3 --> 4SO3 + h + K2SO4
Серу в метамизоле-натрия обнаруживают путем прокаливания в смеси карбонатов натрия и калия в течение 10 мин. Плав охлаждают, растворяют в азотной кислоте и фильтруют. Образовавшиеся сульфат-ионы обнаруживают с помощью раствора хлорида бария.
при испытаниях на чистоту осооое внимание следует уделять обнаружению епецжрических примесей. Посторонние примеси (не более 0,5%) в метамизоле-натрия устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254, сравнивая с СОВС 4-аминофеназона. Хроматографируют восходящим методом в камере с системой хлороформ-метанол^ (9:1). сушат и просматривают в УФ-свете при 254 нм, сравнивая пятна и значения Rt-.
Количественное определение.
Для количественного анализа используют реакции замещения, а также восстановительные, основные или кислотные свойства растворов производных пиразолона.
Иодометрическое определение метамизола-натрия выполняют методом прямого титрования иодом в слабокислой водно-спиртовой среде [до окисления серы (IV) в серу (VI)]:
Конечную точку титрования можно установить по избытку титрованного раствора иода (желтое окрашивание).
Метамизол-натрий можно определить по сульфат-иону, который образуется в результате окисления 3%-ным раствором пероксида водорода. Затем титруют раствором хлорида бария.
Хранение и применение
Производные пиразола хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, по списку Б. Особенно чувствителен к действию света и влаги метамизол-натрий, поэтому его следует хранить в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. Пожелтение метамизола-натрия при хранении (особенно в водных растворах) связано с воздействием температуры, кислорода, света, воздуха, процессом гидролиза и др. Исследования, проведенные методами ГЖХ, ТСХ, УФ-, ИК-, ЯМР-спектроскопии, показали, что при этом могут образовываться примеси 4-оксиаминофеназона, К',1Ч"-метиленбисаминофеназона, 4-метиламинофеназона.
Производные пиразола применяют в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств, метамизол-натрий назначают внутрь при головных болях, невралгиях, артритах и других заболеваниях по 0,25-0,5 г на прием. Метамизол-натрий ввиду хорошей растворимости в вод£ можно вводить подкожно, внутримышечно и внутривенно в виде 50%-ного раствора. ' § j /
Вопрос 4. А^- а * * "
Рецепт выписан верно, но использовать его можно только один раз. Так как пропись является спиртосодержащей лекарственной формой. НЕО для этанола - в смеси с другими инградиентами - 50 г, НЕО не завышены, для барбитуратов - НЕО - 0,6 г
НЕО регламентированы Приказом МЗ РФ №785 «О порядке отпуска ЛС».
\у/Ьилет 37. Вопрос 1. ^у
По физическим свойствам производные пиразола представляют собой белые или бесцветные кристаллические вещества, без запаха, горького вкуса.
Фенилбутазон нерастворим в воде. В этаноле фенилбутазон трудно растворим. В эфире ихлороформе легко растворимы в хлороформе. Фенилбутазон легко растворим в эфире и ацетоне.
Несмотря на сходство химической структуры, производные пиразола отличаются друг от друга по химическим свойствам. Пропифеназон проявляет восстановительные свойства, которые используют для выполнения ряда цветных реакций с окислителями и количественного определения окислительно-восстановительными методами. Основные свойства производных пиразола, обусловленные наличием двух гетероатомов азота, зависят от характера заместителя в положении 4. Кроме того, они ослаблены вследствие сопряженности с фенильным радикалом.
Пропифеназон обладает слабыми основными свойствами. Эти свойства использованы для количественного определения пропифеназона методом кислотно-основного титрования в неводной среде. Фенилбутазон обладает в ацетоновых растворах кислотными свойствами вследствие наличия подвижного атома водорода в положении 4. Это позволяет получать соли фенилбутазона с гидроксидом натрия и с солями тяжелых металлов. В среде концентрированных минеральных кислот он ведет себя как азотистое основание.
Propyphenazone — пропифеназон
1-фенил-2,3-диметил-4-изопропилпиразолон-5 Белый кристаллический порошок без запаха.
Phenylbutazone — фенилбутазон (Бутадион)
1,2-дифенил-4-бутилпиразолидиндион-3,5
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Т. пл. 104-107°СИспытания на подлинность и чистоту.
Для испытания на подлинность производных пиразола используют ИК- и УФ-спектрофотометрию. На основе исследований ИК-спектров разработана схема идентификации производных пиразола по расположению характеристических полос поглощения. НД рекомендует подтверждать подлинность по ИК-спектрам, снятым в виде спрессованных таблеток лекарственных веществ с бромидом калия в области 4000-400 см"1, которые должны полностью совпадать с прилагаемыми к ФС рисунками спектров.
Производные пиразола можно идентифицировать с помощью УФ-спектров. Раствор пропифеназона в воде имеет максимум поглощения при 240 нм, фенилбутазона в 0,01 М растворе гидроксида натрия — при 263-265 нм. а в этаноле — при 240 нм.
Особенно широко для подтверждения подлинности производных пиразола используют реакции окисления. Пропифеназон под действием раствора нитрата серебра приобретает вначале фиолетовое окрашивание, затем выпадает серовато-коричневый осадок серебра. Фенилбутазон может быть окислен только в более жестких условиях (действием концентрированной серной кислотой в присутствии нитрита натрия). При нагревании появляется оранжевое окрашивание, переходящее в более стойкое вишневое окрашивание и выделяются пузырьки газа.
Реакции окисления фенилбутазона обусловлены наличием в его молекуле остатка гидразобензола, который окисляется до окрашенных производных азобензола:
При действии раствора дихромата калия в концентрированной серной кислоте фенилбутазон — темно-красное. Идентифицировать производные пиразола можно с помощью цветных реакций, которые они дают с различными реактивами: концентрированной азотной кислотой, смесью концентрированных азотной и серной кислот, с 0,5%-ным раствором ванадата аммония в концентрированной серной кислоте, 1%-ным раствором п-диметиламинобензальдегида в разведенной хлороводородной кислоте (после погружения в кипящую водяную баню).
Фенилбутазон можно идентифицировать реакциями осаждения солями: меди (осадок бледно-голубого цвета); серебра (белого цвета) и т.д. Для выполнения реакции вначале получают натриевую соль фенилбутазона, действуя раствором гидроксида натрия (происходит образование енольной формы):
При испытаниях на чистоту осооое внимание следует уделять обнаружению специфических примесей. В фенилбутазоне устанавливают отсутствие примеси гидразобензола по отрицательной цветной реакции с хлоридом железа (III) в среде концентрированной серной кислоты.
Количественное определение производных пиразолона.
Иодхлорометрическое определение, основанное на реакции замещения, можно использовать для определения фенилбутазона, который растворяют При нагревании в 0,1 М растворе гидроксида натрия, нейтрализуют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты и в среде натрия гидрокарбоната титруют 0,1 М раствором иодмонохлорида (индикатор крахмал):
I
Описан способ цериметрического определения фенилбутазона в водно-спиртовой среде в присутствии серной кислоты. В кислой среде при нагревании происходит гидролиз фенилбутазона с образованием гидразобензола, который окисляется сульфатом церия до азобензола. Общая схема этого процесса:
Количественное определение пропифеназона выполняют методом неводного титрования, используя в качестве растворителя диоксан. Титрантом служит 0,1 М раствор хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте (индикатор кристаллический фиолетовый).
Количественное определение фенилбутазона по ФС основано на нейтрализации растворанавески в ацетоне 0.1 М раствором гидроксида натрия с применением индикатора фенолфталеина. В этом способе использованы кислотные свойства енольной формы фенилбутазона:
Количественное определение пропифеназона в лекарственных формах выполняют методом ВЭЖХ, одновременно подтверждая его подлинность. На хроматограмме испытуемого раствора образуется пик с временем удерживания и УФ-абсорбционными характеристиками, аналогичными хроматограмме раствора сравнения пропифеназона. Для количественного определения используют обращенно-фазовый вариант ВЭЖХ. Неподвижная фаза — октадецилсилил на силикагеле (5 мкм), подвижная фаза — метанол-вода-0,01 М фосфорная кислота.
Предложены также способы количественного определения методом ИК-спектрофотометрии в области «отпечатков пальцев»: феназона (1140 см" ). фенилбутазона (1590 см
). В качестве растворителей использовали хлороформ или тетрахлорметан. Относительная погрешность определения ±0,5-1,0%.
Особенно перспективным оказалось применение дифференциальной спектрофотометрии в ультрафиолетовой области, позволяющей с высокой точностью определять производные пиразола в лекарственных формах (В.Г. Беликов, С.Х. Муцуева).
Хранение и применение.
Производные пиразола хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, по списку Б. Производные пиразола применяют в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств, пропифеназон назначают внутрь при головных болях, невралгиях, артритах и других заболеваниях по 0,25-0.5 г на прием. Фенилбутазон назначают главным образом при острых формах ревматизма и полиартритов по 0,1-0.15 г. Пропифеназон проявляет анальгезирующее действие в несколько раз более сильное, чем феназон. Он входит в состав анальгетических лекарственных форм (с а р и д о н) по 0,1 5 г.
Вопрос 2. Folia Sennae(Folia Cassiae) — листья сенны (кассии) (Sennaefolium -сениы лист) Fructus Sennae— плоды сены (кассии) (Sennaefructus — сены плод)
Собранные в фазу цветения и плодоношения, высушенные и обмолоченные листья, а также различной степени зрелости высушенные плоды и створки плодов культивируемого кустарника кассии остролистной — CassiaacutifoliaDelile (= SennaalexandrinaMill.) из сем. бобовых — Fabaceae (Leguminosae); используют в качестве лекарственного сырья и лекарственного средства.Кассия остролистная — ксерофитный кустарник до 1 м высотой. Стебель ветвистый, нижние ветви длинные, стелющиеся по земле. Листья очередные, парноперистосложные из 4-5 пар листочков, с шиловидными прилистниками. Листочки продолговато-ланцетные, цельнокрайные, у основания слегка неравнобокие, по краю хорошо видны анастомозирующие жилки. Цветки желтого цвета, зигоморфные, пятичленные, собранные в пазушные кисти. Плод — плоский кожистый зеленовато-коричневый боб. Цветет с конца июня до осени, семена созревают с сентября.
|
|
|
Скачать 11.63 Mb.