Билет 1. Вопрос Ингалипт
 Скачать 11.63 Mb.
|
|
Химический состав. Листья и плоды кассии содержат сумму антраценпроизводных, состоящую из простых мономеров и их гликозидов, а также ди- и гетеродиантронов (сеннозидов А. В. С D и их агликонов — соответствующих сеннидинов). Содержание их в листьях составляет до 6 %, в плодах — 2,7 %. Флавоноиды представлены производными кемпферола и изорамнетина. Имеются слизь и смолы.  Антраценовые производные — группа природных соединений, в основе строения которых структура антрацена различной степени окисленности.  Антрацен Качественные реакции. Для установления подлинности сырья проводят качественную реакцию на оксиантрахиноны. Антраценпроизводные -— кристаллические вещества, окрашенные в желтый, оранжевый или красный цвета. Агликоны хорошо растворяются в диэтиловом эфире, хлороформе, бензоле и других неполярных растворителях, а также в водных растворах щелочей, образуя окрашенные в красный цвет феноляты. Гликозиды хорошо растворимы в полярных растворителях и в воде. Это оптически активные вещества, в УФ-свете флуоресцируют: антрахиноны — оранжевым, розовым, красным, огненно-красным цветом; антроны и антранолы ■— желтым, голубым, фиолетовым. Характерным свойством всех антраценпроизводных является устойчивость их ядра. Поэтому все реакции обусловлены наличием тех или иных функциональных групп. В присутствии щелочейи концентрированных кислот они дают окрашенные растворы. С ионами щелочных металлов образуют соли, а с солями тяжелых металлов (Al, Cr. Sn) — очень устойчивые соли или комплексы (лаки).  Для обнаружения антраценпроизводных в растительном сырье также используют их свойство возгоняться при нагревании до 210 °С. Сублимат конденсируется на стенках сухой пробирки в виде желтого налета. От капли щелочи он окрашивается в красный цвет. В тканях растений антраценпроизеодные можно обнаружить путем люминесцентно-микроскопического анализа по флуоресценции. Для количественного анализа антраценпроизводных чаще всего используют фотоэлектроколориметрию. В большинстве случаев используют усовершенствованный метод Аутерхоффа, основанный на том, что одновременно с экстракцией проводят гидролиз гликозидов кислотой ледяной уксусной. Затем агликоны извлекают неполярным органическим растворителем. При взбалтывании со щелочно-аммиачной смесью проводят переэкстрагирование производных антрацена. Окисленные формы образуют кроваво-красное окрашивание полученного раствора. Дополнительным нагреванием на водяной бане добиваются перевода восстановленных форм в численные, при этом интенсивность окраски усиливается. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре. Концентрацию производных антрацена в % определяют по калибровочному графику в пересчете на истизин (хризацин). Таким образом определяют количественное содержание восстановленных и окисленных форм агликонов, содержавшихся в сырье в свободном виде и образовавшихся после кислотного гидролиза антрагликозидов. Этот метод является фармакопейным и используется для количественного анализа сырья крушины, ревеня и других видов. Заготовка, первичная обработка и сушка. Уборку проводят в фазу цветения-плодообразования механизированным способом. Сырье подвяливают и досушивают на подготовленных бетонированных или земляных сушильных площадках. После сушки пропускают через силосоуборочный комбайн, где происходит отделение листьев от стеблей. Для удаления грубых фракций стеблей и минеральных примесей измельченное сырье пропускают через пневмосепарирующую установку.Сбор плодов на семенных плантациях проводят вручную по мере их созревания. Собранные плоды сушат на токах или в сушилках, обмолачивают и на очистительных машинах отделяют семена. Створки плодов после обмолота и очистки семян используют как сырье. Кроме того, проводят заготовку плодов различной степени зрелости при заготовке листа сенны. Внешние признаки. Листья. Цельное сырье представлено отдельными цельными или частично измельченными листочками и черешками сложного парноперистого листа, кусочками тонких травянистых стеблей, бутонами, цветками и незрелыми плодами. Запах слабый. Вкус слегка горьковатый, с ощущением слизистости. Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны многоугольные прямостенные клетки эпидермиса. Устьица аномоцитного или парацитного типов и окружены 2-3, реже 4-6 клетками эпидермиса. Волоски одноклеточные, толстостенные, грубобородавчатые. Клетки эпидермиса около волосков образуют 6-10-лучевую розетку. При опадании волоска виден округлый валик. В мезофилле листа много друз, а жилки окружены кристаллоносной обкладкой. Клетки эпидермиса наружной и внутренней сторон створки плода многоугольные прямостенные. Устьица аномоцитного типа. Волоски одноклеточные грубобородавчатые. Клетки эпидермиса около волосков образуют б-10-лучевую розетку. При опадании волоска в центре розетки остается округлый валик. Хранение. Сырье хранят в сухих, хорошо проветриваемых помещениях, плоды — в специальной кладовой для плодов и семян. Срок годности листьев и плодов 3 года. Использование. Листья и плоды сенны обладают слабительными свойствами, повышая моторную функцию толстого кишечника. Применяют при хронических запорах, при послеоперационной атонии кишечника. Действие наступает через 5-10 ч после приема. Для устранения сильного раздражающего действия смолистых веществ водные извлечения из сырья обязательно фильтруют после полного охлаждения, при этом смолы выпадают в осадок и остаются на фильтре. Эффект зависит от дозы: в малых дозах (2-4 г) оказывает послабляющее действие, при дозе свыше 5 г — слабительное. Длительное применение может привести к атрофии гладкой мускулатуры толстой кишки и нарушению ее иннервации. Сенна может применяться при нарушении поступления желчи в кишечник. Вопрос 3. Экстракты (от лат. extractum — вытяжка, извлекать, вытягивать) — это концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья, известны за несколько тысячелетий до нашей эры.. По консистенции различают экстракты: жидкие (extracta fluida), густые (extracta spissa), сухие (extracta sicca). Сухие экстракты —■ сыпучие или пористые, губчатые массы, содержащие до 5 % влаги. Технология экстрактов включает следующие стадии- экстрагирование лекарственного растительного сырья, очистка полученного извлечения, выпаривание, сушка, стандартизация. Исходное сырье для получения экстрактов должно отвечать требованиям научно-техническойдокументации (быть свежевысушенным, иметь определенную степень измельчения и т д.) Процесс получения экстрактов связан с правильным выбором экстрагента, который в значительной степени определяет метод экстрагирования. В качестве экстрагентов используют воду, этанол различной концентрации, органические растворители, растительные и минеральные масла. Экстракты получают методами дробной мацерации, в различных модификациях, перколяции. реперколяции, противоточного и циркуляционного экстрагирования и т. д. Водные экстракты, экстракт корня солодкового сухой — Extractum Glycyrrhizae siccum, Экстракты солодки — бисмацерацией и противоточной экстракцией,. При получении экстракта корней солодки методом бисмацерации используют 0,25 % водный раствор аммиака, что вызвано необходимостью перевода плохо растворимой в холодной воде кислоты глицирризиновой в хорошо растворимую аммониевую соль. Экстрагирование корня солодки методом противотока проводится в обогреваемой горячей водой батарее экстракторов. Водные извлечения подвергают очистке от сопутствующих веществ, различных ВМС (слизей, пектинов, крахмала, Сахаров и др.), которые способствуют быстрому размножению микроорганизмов в извлечении. Одним из способов очистки является термическая обработка вытяжки кипячением в течение определенного времени с последующим настаиванием с адсорбирующими веществами (экстракт корня солодки). Очищают вытяжки и настаиванием с адсорбирующими веществами при комнатной температуре в течение нескольких суток (экстракты одуванчика, трилистника водяного) В качестве адсорбентов используют тальк, каолин, бентонит и другие вещества. Применяется спиртоочистка, которая заключается в обработке упаренной до сиропообразной консистенции водной вытяжки этанолом в концентрации не ниже 60 % Под действием сильных дегидратирующих свойств этанола исчезает защитный гидратный слой полимеров, в результате чего происходит их коагуляция и выпадение в осадок. После отстаивания в хорошо закрытой емкости в течение нескольких суток при температуре не выше 8 °С вытяжку сливают и фильтруют через нутч-фильтр (экстракт полыни горькой, получаемый перколяцией). Очищенные водные вытяжки сгущают в вакуум-выпарной аппаратуре при температуре 50—60 °С. При производстве сухого экстракта корня солодки упаренные вытяжки подвергают сушке в вакуум-вальцовых сушилках и массу измельчают в шаровых мельницах. Спиртовые экстракты. Спиртовые экстракты по консистенции могут быть жидкими, густыми и сухими Для получения спиртовых экстрактов используют методы перколяции, реперколяции, дробной мацерации по принципу противотока и противоточного экстраги рования. В качестве экстрагента при получении жид ких экстрактов применяют этанол в концентрации от 30 до 90 %, чаще 70 %, в производстве густых и сухих экстрактов — также спирты амиловый, пропиловый, иногда метиловый, которые в процессе производства готового продукта полностью удаляются. При получении густых экстрактов предпочитают использование этанола. Для полного истощения растительного материала приперколировании требуется 7—-9-кратное количество экстрагента. Жидкий экстракт 1:1 означает, что в одной объемной части готового продукта содержится столько же действующих веществ, сколько в единице массы растительного сырья. На фармацевтических предприятиях экстракт готовят по массе, т е. из единицы массы сырья получают единицу массы готового продукта. Наиболее предпочтительным методом получения жидких экстрактов является противоточный, исключающий стадию упаривания извлечения. Очистка жидких экстрактов как аналогов настоек осуществляется длительным отстаиванием при температуре не выше 8 °С в хорошо закрытых емкостях, с последующим фильтрованием осветленной жидкости через пресс-фильтр. Очистка вытяжек для густых и сухих экстрактов проводится различными способами: аналогично водным извлечениям — кипячением с добавлением адсорбирующих веществ или без них, если экстрагирование проводилось слабым этанолом (20—40 %) и в вытяжках много ВМС (водорастворимых белков, Сахаров, ферментов); обработкой крепким этанолом, путем замены растворителя — к упаренной вытяжке добавляют воду Растворимые в этаноле побочные продукты (хлорофилл, смолистые вещества и некоторые другие) выпадают в осадок. Вытяжку отстаивают, фильтруют или центрифугируют и затем упаривают до нужной концентрации Сухие экстракты стандартизуют по содержанию влаги и действующих веществ. Экстракты, не соответствующие требованиям НТД по содержанию действующих веществ доводят до стандарта смешиванием с одноименным экстрактом или (при необходимости) разбавляют каким-либо индифферентным веществом — сахаром молочным, глюкозой и т. д. Сухие экстракты большей частью гигроскопичны Многие из них отсыревают в процессе производства и во время хранения Достаточно 1—2 раза открыть банку с сухим экстрактом, как он набирает влагу, сбивается в комки прилипает к стенкам, дозировать его невозможно В связи с этим проводится поиск методов устранения их гигроскопичности. Установлено что этанол разной концентрации существенно влияет на гигроскопичность экстрактов, следовательно, необходимо подбирать такой экстрагент который не извлекал бы гигроскопичные побочные вещества. По этой же причине обращается внимание на подбор наполнителей при разбавлении экстрактов. Rp.: Inf. fol. Sennae 20,0-200 ml D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Расчеты: Листьев Сены - 20,0 Воды очищенной - 200 + (20* 2,5)=250 мл V = 200 мл Из сырья, содержащего антрагликозиды готовят отвары, настаивают не меболее 30 мин. т.к. антрагликозиды могут разложиться, отвар процеживают после охлаждения для осаждения смолистых веществ. Объем доводят до 200 мл Кипячение извлечения недопустимо, так как антрагликозиды при этом разрушаются с образованием токсичных продуктов, вызывающих сильное раздражение слизистой оболочки кишечника.Отвар из листьев сенны необходимо охлаждать полностью (до 2 ч). так как смолистые вещества, легко растворимые в теплом отваре, вызывают сильные боли вследствие раздражения нижних отделов кишечника. Факторы, влияющие на полноту, скорость экстракции и качество водных извлечений. На динамику экстракции влияет ряд факторов: измельченность сырья; соотношение массы сырья и объема экстрагента; свойства экстрагента (рН, вязкость, десорбирующая и растворяющая способность и др.); режим экстрагирования (время, температура, использование таких физических методов воздействия, как ультразвук, токи высокой частоты и др.). Все перечисленные факторы влияют не только на скорость экстракции, но и на качество водного извлечения. Большое значение в обеспечении надлежащего качества водного извлечения имеют: стандартность растительного сырья; микробиологическая чистота лекарственного растительного сырья; правильный выбор режима экстрагирования с учетом физико-химической природы действующих и сопутствующих веществ и их концентрации: материал и конструктивные особенности аппаратуры. Измельченностъ сырья. Для облегчения проникновения экстрагента в толщу растительного материала, имеющего клеточное строение, растение необходимо измельчать. В настоящее время сырье поступает в аптеку в резанно-прессованном виде, в виде брикетов (прямоугольных, круглых), гранул, в пакетах (конвертах-фильтрах), что требует индивидуального подхода при расчетах и осуществлении процесса экстракции. Чаще сырье поступает в аптеку в измельченном виде, реже — в неизмельченном (лист брусники, толокнянки, сенны, эвкалипта). В этом случае сырье режут ножницами, толкут в ступке или измельчают с помощью приборов (кофемолки, РТ-2) до размера частиц, указанных в НД. Сырье должно быть измельчено без остатка (во избежание потерь действующих веществ). В соответствии с ГФ лекарственное сырье измельчают до определенных размеров, например, траву тимьяна до 1 мм. листья толокнянки, брусники, слоевище ламинарии до 3 мм, побеги багульника, листья эвкалипта до 5 мм, листья мяты, соплодия ольхи, шишки ели до 10 мм, цветки липы в пределах 0,5 — 20 мм, листья шалфея в пределах 1 — 35 мм, корневища с корнями синюхи от 7 до 20 мм соответственно, траву чабреца толщиной до 0,5 мм, длиной до 15 мм. Не измельчают: плоды укропа пахучего, аниса обыкновенного, тмина, фенхеля, можжевельника, черники, жостера слабительного, шиповника, боярышника, почки березовые и сосны, семена лимонника и льна, цветки василька синего, ромашки аптечной. Остальное сырье рекомендуется измельчать до частиц не более 7 мм, независимо от гистологической структуры, включая чагу, столбики с рыльцами кукурузы, цветки пижмы и Др. Следует помнить, что чрезмерное измельчение может привести к отрицательнымпоследствиям: • увлажнению и слеживанию сырья, затруднению проникновения экстрагента внутрь растительных клеток; • вымыванию из разрушенных клеток всего содержимого, большого количества балластных веществ (ВMB: белков, пектинов и др.), их набуханию; • получению мутных, плохо фильтруемых извлечений. Для примочек используют лекарственное сырье с размером частиц до 2 мм и обработанное в воде при 90 — 95 С. Чтобы получить прозрачное извлечение, сырье освобождают от пыли, просеивают его через сито с диаметром отверстий 0,18 мм. Из некоторых видов сырья — листьев наперстянки, травы термопсиса, корней алтея, корней солодки изготавливают растительные порошки. Измельченность сырья при этом может быть до 0,16 мм. При изготовлении водных извлечений их не используют, а применяют при изготовлении других лекарственных форм: порошков, мазей, суппозиториев, пилюль. Соотношение объема экстрагента и массы сырья. Оно зависит от концентрации извлечения и величины общей потери экстрагента в процессе экстрагирования. Вопрос 4.Рецепт выписан правильно. НЕО не регламентированы. Срок действия рецепта - 1 мес. Рецепт хранится в аптеке 5 лет. Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для ЛС, взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды). Условия хранения в аптеке: Готовые средства укладываются в упаковке этикеткой наружу. На шкафы и полки прикрепляется стеллажная карта, в которой отражены ^^^*аттевавание_л1£каг)ства, серия и срок годности. Билет 38. Вопрос 1. ^)_ Структура молекул обусловливает особенности химических свойств барбитуратов. Производные барбитуровой кислоты способны проявлять лактим-лактамную таутомерию (за счет водородов имидных групп):  Лактимная или аци-форма обусловливает кислотный характер производных барбитуровой кислоты. В присутствии гидроксид-ионов они диссоциируют как кислоты и образуют соли с металлами:  Применяемые в медицинской практике производные барбитуровой кислоты, можноразделить на две группы; барбитураты (лактамная форма) и натриевые соли барбитуратов (лактимная форма). Общие формулы могут быть представлены следующим образом:  1 -бензоил-5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота Белый кристаллический порошок. Т. пл. 134-137 °С Барбитураты представляют собой белые кристаллические порошки без запаха. Они мало растворимы в воде, растворимы в этаноле и эфире (фенобарбитал — легко растворим в этаноле). Водные и спиртовые растворы барбитуратов имеют кислую реакцию (константа диссоциации фенобарбитала 4.8-Ю'8), фенобарбитал умеренно, а бензобарбитал — легко растворим в хлороформе. Барбитураты легко растворимы в растворах щелочей. Подлинность барбитуратов можно установить по ИК-спектрам. ФС рекомендует этот метод для идентификации бензобарбитал а, МФ — для фенобарбитала. ИК-спектры. снятые после прессования в таблетках с бромидом калия в области 4000-400 см-1, должны иметь полное совпадение полос поглощения с прилагаемым к ФС рисунком спектра или со спектром сравнения. |