|
|
Билет 1. Вопрос Ингалипт
/ L-.^___————"-------------------*^
(календулы)
(Calendulae flos — календулы цветок)
растения ноготков (календулы лекарственной) — Calendula officinalis L. из сем. сложноцветных — Asteraceae (Compositae); используют в качестве лекарственного средства и лекарственного сырья.
Химический состав. Цветки ноготков содержат каротиноиды (до 3 % в ложноязычковых цветках): а- и в-каротины, ликопин, лютеин, виолаксан-тин, флавоксантин, рубиксантин и др.; флавоноиды (0,33-0,88 %): изорамнетин, изорамнетин-глюкопиранозид, кверцитрин, изорамнетин-глкжопиранозил-6-1 -рамнофуранозид; кумарины; дубильные вещества (6,4 %); полисахариды (слизь 2,5-4,0 %), эфирное масло (0,02 %), горечи (календен), смолы (около 3,4 %), тритерпеновые соединения, органические кислоты, следы алкалоидов. Содержание каротиноидов в сырье коррелирует со степенью махровости соцветий, а также зависит от способа сушки и условий хранения.
Календулозид В
Хранение. Сырье хранят в сухих, хорошо проветриваемых помещениях, на стеллажах. Срок годности сырья 2 года.
Использование. Цветки ноготков применяют как ран о заживляющее, противовоспалительное и бактерицидное средство. Настой применяют как желчегонное, противовоспалительное при желудочно-кишечных заболеваниях и в виде инъекций при свищах; настойку — при ангине, тонзиллите, гингивите, для уменьшения кровоточивости десен, в стоматологии для лечения парадонтоза, в терапии — кольпитов, проктитов, эрозии шейки матки; мазь и настойку — при ушибах, порезах, инфицированных ранах, ожогах, фурункулезе, настойка входит в состав мази «Календула». Препарат «Калефлон» — при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при хронических гастритах. Жидкий экстракт ноготков входит в комплексные препараты «Ротокан», «Алором», обладающие противовоспалительным действием, гемостатическими свойствами, усиливающие процессы регенерации слизистых оболочек. Применяется в гомеопатии. Входит в состав БАДов.
Под влажностью сырья понимают потерю в массе за счет гигроскопической влаги и летучих веществ, которую определяют в сырье при высушивании до постоянной массы.Общая зола - это остаток несгораемых неорганических веществ, оставшийся после сжигания и прокаливания сырья.
Зола, нерастворимая в 10% соляной кислоте состоит из оксида кремния и характеризует загрязненность посторонними минеральными примесями. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗОЛЫ
Около 1 г препарата или 3—5 г измельченного лекарственного растительного сырья (точная навеска) помещают в предварительно прокаленный и точно взвешенный фарфоровый, кварцевый или платиновый тигель, равномерно распределяя вещество по дну тигля. Затем тигель осторожно нагревают, давая сначала веществу сгореть или улетучиться при возможно более низкой температуре. Сжигание оставшихся частиц угля надо тоже вести при возможно более низкой температуре; после того как уголь сгорит почти полностью, увеличивают пламя.
При неполном сгорании частиц угля остаток охлаждают, смачивают водой или насыщенным раствором аммония нитрата, выпаривают на водяной бане и остаток прокаливают. В случае необходимости такую операцию повторяют несколько раз.
Прокаливание ведут при слабом красном калении (около 500 °С) до постоянной массы, избегая сплавления золы и спекания ее со стенками тигля. По окончании прокаливания тигель охлаждают в эксикаторе и взвешивают.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВЛАЖНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ Под влажностью сырья понимают потерю в массе за счет гигроскопической влаги и летучих веществ, которую определяют в сырье при высушивании до постоянной массы.
Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц около 10 мм, перемешивают и берут две навески массой 3—5 г, взвешенные с погрешностью ±0,01 г. Каждую навеску помещают в предварительно высушенную и взвешенную вместе с крышкой бюксу и ставят в нагретый до 100—105°С сушильный шкаф. Время высушивания отсчитывают с того момента, когда температура в сушильном шкафу вновь достигнет 100— 105°С. Первое взвешивание листьев, трав и цветков проводят через 2 ч, корней, корневищ, коры, плодов, семян и других видов сырья —- через 3 ч.
Вопрос 2.
Настойки (от лат. tincturae —■ погружать, мочить, красить) — это спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Они представляют собой прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, яз которых их готовят.
Настойки делят на простые, приготовленные из одного вида сырья, и сложные — три готовленные из различных видов сырья, иногда с добавлением лекарственных веществ. Для их юлучения используют главным образом высушенный растительный материал, в некоторых ;лучаях — свежее сырье.
Настойки получают методами: мацерации, мацерации с использованием турбоэкстракции, шркуляции экстрагента, дробной мацерации, перколяции, растворением густых и сухих экстрактов. 3 качестве экстрагента применяют этанол в концентрации от 40 до 95 %. Для настоек принятомассообъемное соотношение между сырьем и готовым продуктом. Обычно из 1 части по массе несильнодействующего растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта (1:5), аиз одной части сильнодействующего — 10 объемных частей (1:10). В отдельных случаях настойки готовят 1:10 из сырья, не содержащего сильнодействующих веществ (настойка арники, боярышника, календулы) и в других соотношениях.
Технология настоек
Получение настоек состоит из следующих стадий: подготовка лекарственного растительного сырья и экстрагента, экстрагирование лекарственных веществ из растительного материала (растворение густых или сухих экстрактов), очистка извлечения, стандартизация готового продукта.
Подготовка растительного материала заключается в подсушивании, измельчении и освобождении от пыли. Экстрагент готовят разведением крепкого этанола водой до нужной концентрации.
При получении настоек методом мацерации растительный материал истощается неполностью, особенно, когда объем экстрагента ограничен, поэтому в настоящее время предложены различные, более совершенные его модификации. Наряду с ним часто используют метод перколяции. Растворением сухих экстрактов получают лишь отдельные настойки (например, чилибухи), растворением густого экстракта солодки— грудной эликсир.
Настойки по степени очистки являются одними из самых несовершенных препаратов. Очистка настоек заключается в отстаивании полученного извлечения в течение нескольких дней при температуре не выше 8 °С. В период отстаивания коагулируют и выпадают в осадок многие высокомолекулярные соединения, различные механические включения. Отстоявшуюся вытяжку сливают и фильтруют через друк- или пресс-фильтры, нутч-фильтры использовать не следует из-за возможной потери экстрагента.
Стандартизацию настоек проводят по этанолу, содержанию действующих или экстрактивных веществ, регламентируют тяжелые металлы (не более 0,001 %)
Качество настоек, содержащих сердечные гликозиды или горькие вещества, определяют биологическими методами. Если количество действующих веществ в настойках выше установленного предела или большей биологической активности, их разбавляют добавлением чистого экстрагента или более слабой настойкой. При содержании действующих веществ ниже нормы, укрепляют добавлением более концентрированной настойки.
Содержание этанола устанавливают по температуре кипения или методом дистилляции с последующим определением плотности отгона пикнометром (ГФ XI).
Состав и технологию нескольких настоек, требующих особых технологических приемов.
Настойки мяты перечной (Tinctura Menthae piperitae). Состав: листьев мяты 50,0 г, масла мяты 50,0 г, этанола 90 % до 1000 мл.
Настойку готовят методом дробной мацерации. Получают 950 мл извлечения, в котором растворяют 50,0 г масла мяты и доводят до объема 1 л 90% этанолом.
Настойка горькая (Tinctura amara). Состав: травы золототысячника 60,0 г, листьев трифоли 60,0г, корневищ аира 30,0 г. травы полыни горькой 30,0 г, кожуры мандарина 15,0 г, этанола 40 % до 1000 мл.
Особенность приготовления настойки заключается в подготовке растительного материала — измельчение каждого вида сырья в отдельности и получение однородной смеси, которую экстрагируют в экстракторе методом перколяции.
Хранение настоек
Настойки хранят в хорошо закрытых бутылях, в защищенном от света месте. На свету многие настойки меняют цвет — светлеют в результате проходящих в них окислительно-восстановительных процессов, активируемых прямыми солнечными лучами Хранят их при температуре 15 °С, но не ниже 8 °С, во избежании отстаивания извлечений (образование осадков). С течением времени осадки могут появиться и при соблюдении правил хранения — настойки «стареют». Это связано с изменением растворимости биологически активных веществ и образованием нерастворимых соединений, в результате взаимодействия присутствующих в настойках веществ. На образование осадков, кроме кислорода воздуха и света, оказывает влияние наличие ферментов, температурный режим отстаивания и т. д. В осадке могут содержаться сахара, дубильные вещества, органические кислоты пигменты, следы алкалоидов, гликозидов н другие вещества. Настойки с осадком отфильтровывают и вновь стандартизуют В случае соответствия числовых показателей требованиям ГОСТа их разрешают применять. Приготовление глазных капель. Возьми: Раствора рибофлавина 0,02%-10 мл Калия иодида 0,2 Глюкозы 0,2
Расчет изотоничности с учетом изотонических эквивалентов калия иодида и глюкозы: 0,2*0.35+0,2*0.18=0,106, Раствор является гипертничным. т.к. 0.106>0.09.
Для приготовления используем комбинированные концентр, р-ры. Готовим в асептических условиях на стерильной воде для инъекций. Паспорт:
20% раствора глюкозы на 0,02% р-ре рибофлавина 0,2*5=1 мл 10% раствора калия иодида на 0,02% р-ре рибофлавина 0,2*10=2 мл 0.02% р-ра рибофлавина 7 мл. У=10мл
Технология.
В асептических условиях в стерильный флакон нейтрального стекла стерильными пипетками отмеривают стерильные растворы 0.02% рибофлавина 7 мл, 20% раствора глюкозы на 0,02% р-ре рибофлавина 1мл, 10% раствора калия иодида на 0,02% р
ре рибофлавина 2 мл. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой или полиэтиленовой пробкой, контролируют отсутствие механических включений, укупоривают металлическим колпачком «под обкатку», проверяют качество укупорки и оформляют этикеткой «Глазные капли», «Хранить в защищ.от света месте»Сроки и усл. хр. 30 сут при Т не выше 25С в защищ. от света месте.
Раствор можно приготовить в виде внутриаптечной заготовки.
Вопрос 3. Проявление витаминной активности во флавиновой системе связано с наличием в молекуле чрезвычайно лабильной азадиеновой группировки с двумя сопряженными двойными связями (в изоаллоксазиновом ядре). Эта группировка обусловливает окислительно-восстановительные свойства рибофлавина. Благодаря наличию этих свойств флавины выполняют в организме многообразные биологические функции, участвуя в реакциях метаболизма углеводов, липидов и белков. При восстановлении рибофлавин, теряя желтую окраску, переходит в бесцветный лейкорибофлавин. Последующее окисление обусловливает обратный процесс:
рибофлавин (желтого цвета) леикориоофлавин(Ьесцветныи)
На витаминную активность оказывает влияние также наличие в молекуле рибитильного радикала. Характерная особенность рибофлавина — его светочувствительность. Под влиянием света происходят изменения в химической структуре рибофлавина. Они зависят как от интенсивности облучения, так и от рН среды. При действии света в нейтральной или слабокислой среде происходит частичное или полное отщепление остатка рибозы с образованием дюмихрома, имеющего желтое окрашивание, но не флуоресцирующего. В щелочной среде при облучении раствора рибофлавина образуется в основном люмифлавип (и частично люмихром):
КС. ^х ,N . .N.
люмихром люмифлавин
(6,7-диметилаллоксазин) (6,7,9-триметилизоаллоксазин)
Riboflavin — рибофлавин
о,/-диметил-У-(1>1 -риоитил)-изоаллоксазин
Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. На свету неустойчив. Удельное вращение от -115 до -135° (0,5%-ный раствор в спиртовом растворе гидроксида калия)
Рибофлавин медленно растворим в воде (1 г в 15000-25000 мл), нерастворим в этаноле и хлороформе. Рибофлавин растворим в растворах кислот и шелочей, т.к. является амфотерным соединением. Его кислотные свойства обусловлены наличием подвижного атома водорода имидной группы, а основные -— наличием нескольких гетероциклических атомов азота.
Идентифицировать рибофлавин можно по ИК-спектру, который должен соответствовать спектру, полученному с его стандартным образцом, или спектру сравнения (МФ). Для испытаний используют химические реакции, основанные на окислительно-восстановительных свойствах сопряженных двойных связей, окислении и этерификации рибитильной части молекулы, комллексообразованни, гидролизе, наличии в молекуле третичного атома азота, иона натрия и связанной фосфорной кислоты.
Подлинность рибофлавина устанавливают по характерной яркой зеленовато-желтой окраске и интенсивной зеленой флуоресценции водного раствора (в ультрафиолетовом излучении). Флуоресценция исчезает при добавлении растворов хлороводородной кислоты или щелочи. Если к водному раствору рибофлавина прибавить гидросульфит натрия (сильный восстановитель), то окраска и флуоресценция исчезают вследствие образования лейкорибофлавина (химизм см. выше). Свойство флуоресцировать используют для флуориметрического определения рибофлавина.
В качестве реактива используют также концентрированную серную кислоту, от которой при смачивании крупинка рибофлавина приобретает вишнево-красное окрашивание. Раствор нингидрина при кипячении в щелочной среде образует в присутствии рибофлавина зеленую окраску. Как азотсодержащее органическое основание, рибофлавин дает положительную реакцию с реактивом Драгендорфа и другими общеалкалоидными (осадительными) реактивами.
6,7-диметил-9-(О-1 -рибитил)-изоаллоксазин
Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. На свету неустойчив. Удельное вращение от -115 до -135° (0,5%-ный раствор в спиртовом растворе гидроксида калия)
Рибофлавин медленно растворим в воде (1 г в 15000-25000 мл), нерастворим в этаноле и хлороформе. Рибофлавин растворим в растворах кислот и шелочей, т.к. является амфотерным соединением. Его кислотные свойства обусловлены наличием подвижного атома водорода имидной группы, а основные — наличием нескольких гетероциклических атомов азота.
Идентифицировать рибофлавин можно по ИК-спектру, который должен соответствовать спектру, полученному с его стандартным образцом, или спектру сравнения (МФ). Для испытаний используют химические реакции, основанные на окислительно-восстановительных свойствах сопряженных двойных связей, окислении и этерификации рибитильной части молекулы, комплексообразованни, гидролизе, наличии в молекуле третичного атома азота, иона натрия и связанной фосфорной кислоты.
Подлинность рибофлавина устанавливают по характерной яркой зеленовато-желтой окраске и интенсивной зеленой флуоресценции водного раствора (в ультрафиолетовом излучении). Флуоресценция исчезает при добавлении растворов хлороводородной кислоты или щелочи. Если к водному раствору рибофлавина прибавить гидросульфит натрия (сильный восстановитель), то окраска и флуоресценция исчезают вследствие образования лейкорибофлавина (химизм см. выше). Свойство флуоресцировать используют для флуориметрического определения рибофлавина.
В качестве реактива используют также концентрированную серную кислоту, от которой при смачивании крупинка рибофлавина приобретает вишнево-красное окрашивание. Раствор нингидрина при кипячении в щелочной среде образует в присутствии рибофлавина зеленую окраску. Как азотсодержащее органическое основание, рибофлавин дает положительную реакцию с реактивом Драгендорфа и другими общеалкалоидными (осадительными) реактивами.
С солями металлов (серебра, кобальта, меди, ртути и др.) рибофлавин образуетСроки и усл. хр. 30 сут при Т не выше 25С в защищ. от света месте.
Раствор можно приготовить в виде внутриаптечной заготовки.
Вопрос 3. Проявление витаминной активности во флавиновой системе связано с наличием в молекуле чрезвычайно лабильной азадиеновой группировки с двумя сопряженными двойными связями (в изоаллоксазиновом ядре). Эта группировка обусловливает окислительно-восстановительные свойства рибофлавина. Благодаря наличию этих свойств флавины выполняют в организме многообразные биологические функции, участвуя в реакциях метаболизма углеводов, липидов и белков. При восстановлении рибофлавин, теряя желтую окраску, переходит в бесцветный |
|
|
Скачать 11.63 Mb.