Билет 1. Вопрос Ингалипт
 Скачать 11.63 Mb.
|
|
Факторы, влияющие на полноту, скорость экстракции и качество водных извлечений.На динамику экстракции влияет ряд факторов: измельченность сырья; соотношение массы сырья и объема экстрагента; свойства экстрагента (рН, вязкость, десорбирующая и растворяющая способность и др.); режим экстрагирования (время, температура, использование таких физических методов воздействия, как ультразвук, токи высокой частоты и др.). Приготовление микстуры. Дубильные вещества — высокомолекулярные фенольные соединения, аморфные, желтого или бурого цвета, растворимы в воде и других полярных растворителях. Соотношение сырья и экстрагента не указано, готовим в соотношении 1:10. Корневищ лапчатки 300 г Воды очищенной 3000 л + (300*1,4)=3420 мл Сахарного сиропа 300 мл V- 3300 мл При изготовлении используют фарфоровую инфундирку.
При изготовлении отваров следует помнить, что растворимость дубильных веществ, особенно гидролизуемых (галлотанинов), с понижением температуры снижается, поэтому их отжимают и фильтруют в мерный цилиндр (заранее прогретый), не дожидаясь полного охлаждения, чтобы не отфильтровать осадок выделяющихся при охлаждении дубильных веществ. Проверяют объем при достижении водным извлечением комнатной температуры. Отвар помещают в отпускной флакон, затем добавляют небольшими порциями 300 мл сахарного сиропа. После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону ППК. Дата______ЛПК1. Rhizomatis Potentillae erecte 300,0 Aquae purificatae.......................3420 ml Sirupi sacchari 300 ml V= 3300 ml Подписи: Изготовление водных извлеченийПервый этап профессиональной деятельности фармацевта при изготовлении водных извлечений, так же как и при изготовлении других лекарственных форм: проверка совместимости ингредиентов; соответствия выписанной в рецепте массы вещества, находящегося на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска; проверка доз веществ списков А и Б. Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Несовместимые сочетания в прописи рецептов, содержащих водные извлечения, как и в других препаратах с водной дисперсионной средой чаются часто, и, что наиболее опасно, процессы взаимодействия с потерей активности действующих веществ могут протекать без видимых внешних проявлений. Например, в водных извлечениях, содержащих сердечные гликозиды с веществами кислого характера, уже через сутки после изготовления наблюдают снижение активности гликозидов на 80% с веществами щелочного характера —- на 60%, Активность продолжает снижаться в процессе хранения. В водных извлечениях возможны явления сорбции действующих веществ экстрактивными веществами, осаждаемыми электролитами и др. Возможность проверки доз сильнодействующего сырья разберем на примере. Пример!. Rp.: Infusi Herbae Thermopsidis ex 0,5 — 200 ml Natrii hydrocarbonatis 2,0 Liquoris Ammonii anisati 6 ml Misce. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Для проверки доз травы термопсиса (список Б) необходимо в первую очередь рассчитать общий объем микстуры, изготовленной на основе водного извлечения. Общий объем микстуры определяется суммированием объемов жидких ингредиентов, выписанных в прописи рецепта, и составляет 206 мл. Число приемов столовыми ложками 13,7. Разовая доза травы термопсиса 0,5 : 13,7 = 0,036, ВРД — 0,1. Суточная доза = 0,108, ВСД — 0,3. Дозы не завышены. Кроме того, в данной прописи выписана фармакопейная концентрация водного извлечения 1:400. В соответствии со списком Б хранят побеги багульника, листья красавки, листья наперстянки, белены, дурмана, траву чистотела, термопсиса. Дозы других лекарственных веществ списков А и Б проверяют, как было описано ранее. В приведенной выше прописи таких веществ нет. Вещества, находящиеся на предметно-количественном учете, в случае их присутствия в прописи рецепта, получают по предварительно оформленному рецепту. Выбор режима экстрагирования. Индивидуальный подход к выбору режима экстрагирования, рН экстрагента обусловлен физико-химической природой действующих и сопутствующих веществ.Эфирные и другие летучие и термолабильные вещества. Эфирные масла — летучие жидкие смеси органических веществ с характерам запахом, содержащие до 300 компонентов и более. Эфирные масла оказывают действие; седативное, противовоспалительное, антибактериальное, спазмолитическое, ветрогонное, желчегонное. Они содержатся в цветках ромашки аптечной, листьях мяты перечной, шалфея лекарственного, эвкалипта, плодах укропа пахучего, аниса обыкновенного, тмина, фенхеля, можжевельника, березовых и сосновых почках, траве тысячелистника, душицы, тимьяна обыкновенного, побегах багульника, шишках ели обыкновенной, корневищах аира болотного, валерианы. Водные извлечения из сырья, содержащего эфирные масла, в связи с их термолабильностью и летучестью изготавливают в инфундирках, плотно закрытых крышками, по правилам изготовления настоев независимо от анатомо-морфологической структуры сырья, перемешивают, осторожно покачивая и не открывая инфундирку. Выдерживают водное извлечение в закрытом виде до полного охлаждения для максимального насыщения воды эфирным маслом. Конденсат на крышке инфундирки, содержащий большое количество масла, следует обязательно стряхнуть в извлечение. Сердечные гликозиды. Кристаллические вещества, горького вкуса, растворимы в воде, спирте, очень нестойкие соединения — легко разрушаются под действием кислот, щелочей, при длительном воздействии высокой температуры. Пока не найдены равноценные синтетические кардиотонические заменители этих уникальных лекарственных веществ, поэтому растения являются единственным источником их получения. Сердечные гликозиды содержатся в траве горицвета весеннего, листьях наперстянки, траве, цветках, листьях ландыша, в траве пустырника. Вследствие термолабильности этой группы веществ из сырья изготавливают настои. Хранят сырье по списку Б, В организме сердечные гликозиды могут накапливаться (кумулировать). Настой из листьев наперстянки без указания врача повторно не готовят, так как сердечные гликозиды из этого сырья обладают выраженными кумулятивными свойствами. Перед началом изготовления водных извлечений из сырья, содержащего сердечные гликозиды, контролируют соотношение сырья и экстрагента во избежание передозировки гликозидов. Флавоноиды. В сырье флавоноиды могут находиться в виде гликозидов и агликонов. Гликозиды легко переходят в водное извлечение. Агликоны не растворимы в воде. Флавоноиды содержатся в цветках пижмы, бессмертника песчаного, липы, листьях вахты трехлистной, плодах боярышника, траве сушеницы топяной, зверобоя, пустырника, спорыша, водяного перца и др. Изготавливают, как правило, настои, но в случае значительного содержания флавоноидов в сырье в виде агликонов, или в случае плотной анатомо-морфологической структуры (корни стальника) изготовление водного извлечения в виде отвара повышает выход действующих веществ. Так, при изготовлении отвара травычереды извлекаются агликоны флавоноидов, а при изготовлении настоя экстрагируются, в основном, полисахариды. Алкалоиды. Большинство из них — твердые кристаллические вещества, иногда — жидкие (никотин, анабазин), без запаха, без цвета (иногда окрашенные), горького вкуса. В растениях алкалоиды находятся в связанном состоянии, главным образом в виде солей органических кислот (лимонной, щавелевой, янтарной, малоновой, уксусной), в виде таннатов, малорастворимых в воде, реже — в виде оснований. Соли алкалоидов легко растворяются в воде, а основания алкалоидов, за исключением эфедрина (1:150), пилокарпина, кофеина (1: 80), — трудно. Алкалоиды оказывают лечебное действие: желчегонное, противомикробное, седативное, стимулирующее, тонизирующее. Большинство из них относится к спискам А и Б. Алкалоиды содержатся в траве чистотела, термопсиса, листьях красавки, белены, чая и др. Процентное содержание их в сырье обязательно регламентировано. Водные извлечения из сырья, содержащего алкалоиды, изготавливают по общим правилам изготовления настоев, используя воду очищенную, подкисленную хлористоводородной кислотой, которую добавляют (в пересчете на водорода хлорид) в количестве, равном количеству алкалоидов для переведения их в соли, легко растворимые в воде. При поступлении в аптеку сырья с большим содержанием алкалоидов делают перерасчет навески сырья. Если концентрация сырья не указана, настой травы термопсиса и чистотела готовят в соотношении 1:400. Дубильные вещества — высокомолекулярные фенольные соединения, аморфные, желтого или бурого цвета, растворимы в воде и других полярных растворителях. Дубильные вещества применяют как вяжущие, противовоспалительные, антисептические, антибактериальные, гем о статические средства, как противоядия при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов. Дубильные вещества проникают в межклеточные пространства и связывают белки микроорганизмов и ферментов, вызывающих местные воспалительные реакции. Образуется плотная пленка альбуминатов, уменьшаются воспалительный процесс и боль. Многими исследователями установлено противоопухолевое, противолучевое действие дубильных веществ. Дубильные вещества содержат плоды черники, черемухи, соплодия ольхи. Из сырья, которое служит источником дубильных веществ (кора дуба, корневища змеевика, лапчатки, бадана, корни кровохлебки, кора калины, соплодия ольхи, плоды черемухи, черники и др.), всегда изготавливают отвары, используя фарфоровые предварительно прогретые инфундирки. Отвары изготавливают из плотных кожистых листьев, покрытых с обеих сторон толстой кутикулой, в которых дубильные вещества образуют комплексы с фенологликозидами (например, арбутином), обладающие антисептической активностью — листья толокнянки, брусники.При изготовлении отваров следует помнить, что растворимость дубильных веществ, особенно гидролизуемых (галлотанинов), с понижением температуры снижается, поэтому их отжимают и фильтруют в мерный цилиндр (заранее прогретый), не дожидаясь полного охлаждения, чтобы не отфильтровать осадок выделяющихся при охлаждении дубильных веществ. Проверяют объем при достижении водным извлечением комнатной температуры. Выход дубильных веществ значительно повышается, если сырье предварительно обработать ультразвуком. В целях предотвращения быстрого окисления к водным извлечениям, содержащим дубильные вещества, рекомендуют добавлять кислоту аскорбиновую, натрия сульфит или метабисульфит. Отвары листьев толокнянки и брусники обладают антисептическим и диуретическим действием, обусловленным гидрохиноном, который образуется при гидролизе гликозида арбутина. Арбутину сопутствуют дубильные вещества (30 — 35%), адсорбирующие на себе гликозид. Во избежание потерь действующего вещества отвары также фильтруют немедленно после извлечения из инфундирного аппарата. Производные антрацена. Антрагликозиды (или антраценовые гликозиды) усиливают перистальтику толстого кишечника, поэтому водные извлечения из лекарственного растительного сырья, содержащего БАВ этой группы, применяют как слабительные средства, но могут использоваться и как противоопухолевые средства, стимулирующие иммунитет. Марена красильная обладает спазмолитическим и мочегонным действием. К лекарственному растительному сырью, содержащему антрагликозиды, относят кору крушины, листья сенны (содержит сопутствующие смолистые вещества), плоды жостера, крушины (содержит сопутствующие вещества — флавоноиды), корни ревеня (содержит сопутствующие дубильные вещества). Способ изготовления водных извлечений из сырья, содержащего производные антрацена, зависит от наличия и природы сопутствующих им веществ. Например, в отваре корней ревеня тангутского от дубильных веществ, действующих прямо противоположно антраценпроизводным, освобождаются путем полного охлаждения и последующего фильтрования. Так же освобождаются и от смолистых веществ листьев сенны обладающих сильным раздражающим действием на слизистую кишечника. Из сырья, содержащего производные антрацена (корневища ревеня, кора крушины, плоды жостера слабительного, листья сенны, корневища и корни марены и др.) изготавливают отвары но строго выдерживают время нагревания (не более 30 мин) во избежание расщепления производных антрацена. Кипячение извлечения недопустимо, так как антрагликозиды при этом разрушаются с образованием токсичных продуктов, вызывающих сильное раздражение слизистой оболочки кишечника. Отвар из листьев сенны необходимо охлаждать полностью (до 2 ч), так как смолистые вещества, легко растворимые в теплом отваре, вызывают сильные боли вследствие раздражения нижних отделов кишечника. 1 QCНастаивание отваров ревеня и коры крушины при охлаждении должно быть не более 10 мин, так как более длительное охлаждение при комнатной температуре приведет к уменьшению содержания оксиметилантрахинонов. Производные антрацена способны подвергаться кислотному гидролизу. Кору крушины следует применять только выдержанную не менее года в сухом месте или подвергшуюся нагреванию до 100° С в течение 1 ч. Сапонины — гликозиды, содержащие азот, представляют бесцветные или желтоватые вещества, хорошо растворимые в гидрофильных растворителях — воде, этаноле и не растворимы в гидрофобных растворителях. При растворении в воде сапонины дают коллоидные растворы, которые при взбалтывании образуют обильную пену. Сапонины обладают антикоагулянтной. муколитической, психотропной активностью, но большие дозы сапонинов могут вызвать гемолиз эритроцитов, паралич нервной системы, поэтому при передозировке они токсичны. Сапонины аралии, женьшеня, элеутерококка — иммуностимуляторы. Сапонины солодки обладают гормоноподобным эстрогенным действием Наиболее богаты сапонинами корни солодки, истода, синюхи, аралии, элеутерококка, женьшеня, левзеи, трава хвоща. Из сырья, содержащего сапонины, изготавливают отвары. Наиболее полное извлечение сапонинов происходит при слегка щелочной реакции экстрагента, поэтому рекомендовано добавлять перед настаиванием натрия гидрокарбонат в соотношении 1,0 г на 10,0 г сырья. Присутствуя в сырье в качестве сопутствующих веществ, сапонины способны повышать растворимость многих веществ, т. е. являться солюбилизаторами, и усиливать всасывание веществ в организм. Полисахариды слизистой природы — безазотистые вещества разного химического состава. В холодной воде они набухают и частично растворяются. Легче растворяются в горячей воде, образуя вязкие растворы. Применяют слизи внутрь и наружно как мягчительные, отхаркивающие, обволакивающие средства. Наиболее часто применяют слизь корней алтея, семян льна и подорожника большого, В паренхиме корней алтея имеются многочисленные крупные клетки со слизью. В воде слизь растворяется, клетки становятся бесцветными, кажутся пустыми. Клетки паренхимы заполнены Крахмальными зернами. При изготовлении настоя корней алтея учитывают значительное содержание крахмала (до 37 %), который является в данном случае балластным веществом, ухудшающим качество водного извлечения. Технология изготовления настоя из корней алтея имеет много особенностей, так как корни содержат и крахмал, и слизь. Настой изготавливают при комнатной температуре, настаивают 30 мин, не отжимают, но увеличивают изначально массу навески сырья и объем экстрагента, используя при расчетах расходный коэффициент, зависящий от процентной концентрации настоя. На величину Кр умножают и массу корней, и объем экстрагента. Настои из корня алтея готовят в концентрации не выше 7 % из-за высокой вязкости. Слизь в семенах льна содержится в крупных четырехугольных клетках эпидермиса,покрытых толстым слоем кутикулы. Для изготовления водных извлечений из этого сырья применяют индивидуальный режим: семена льна не измельчают, их ополаскивают, чтобы смыть пыль холодной водой, заливают водой, нагретый до 90 — 95 °С в соотношении 1: 30 (если концентрация настоя не указана) и в плотно закрытом сосуде взбалтывают в течение 15 мин, затем настой процеживают, отжимая сырье. Настой из семян подорожника большого, содержащего слизь, готовят аналогично в соотношении 1:10. Из порошка клубней салепа получают 1%-ное водное извлечение (1 :100): 1,0 г порошка клубней салепа смачивают 1 мл этанола, добавляют 10 мл холодной воды очищенной и 89 мл — кипящей, взбалтывают до охлаждения. Жидкие экстракты-концентраты стандартизованные. Под экстр актами-концентратами понимается особая группа экстрактов, Которые используют для изготовления настоев и отваров в аптеке. При изготовлении экстр актов-концентратов в качестве экстрагента в промышленных условиях применяют водные растворы этанола Низких концентраций (20 — 40%), что объясняется необходимостью приблизить эти извлечения по составу экстрагируемых веществ к водным извлечениям, получаемым в условиях аптеки. В промышленных условиях получают жидкие экстр акты-концентраты пустырника, травы горицвета весеннего (25 % этанола) и корневищ с корнями валерианы (40 % этанола) в соотношении 1:2. Это означает, что двум частям извлечения по содержанию действующих веществ соответствует одна часть исходного сырья. Сухие экстракты — концентраты стандартизованные. Экстракты-концентраты — особая группа экстрактов (полуфабрикатов) заводского производства, предназначенные для изготовления настоев и отваров в условиях аптек. Экстр акты-концентраты очищены от вспомогательных веществ, стандартизованы, полностью растворяются в воде с образованием прозрачных растворов. Они бывают сухими и жидкими. Сухие экстракты-концентраты представляют водно-этанольные извлечения. Одна часть сухого экстракта может соответствовать одной части лекарственного растительного сырья (3:1) или \/jмассы лекарственного растительного сырья (1:2). Наиболее часто в аптеке используют сухие экстракты-концентраты (1:1) алтея, содержание слизистых веществ 24 — 28%, и термопсиса, содержание алкалоидов 1,5%. . Для экстракции корней алтея и травы термопсиса применяют 25%-ный раствор этанола, Использование экстрактов-концентратов имеет ряд преимуществ: • ускоряет процесс изготовления водных извлечений; • упрощает технологический процесс; • обеспечивает постоянный состав, так как экстракты-концентраты стандартизированы; • способствует повышению устойчивости водных извлечений при хранении; • дает возможность использовать сухие экстракты для получения сухих микстур, например, от кашля. Экстракты-концентраты более компактны, чем лекарственное растительное сырье и более удобны в хранении.Расчеты. Расчеты при изготовления водного извлечения из лекарственного растительного сырья. Расчеты общего объема препарата и проверка дозировки сырья и лекарственных веществ списков А и Б. Расчет массы стандартного лекарственного растительного сырья (в случае отсутствия указания массы сырья в прописи рецепта). Пример 2. Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 180 ml Natrii bromidi 8,0 Tincturae Leonuri 5 ml Misce. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Концентрация водного извлечения в прописи рецепта не указана. В соответствии с указанием ГФ настой травы горицвета весеннего (сырье хранится по списку Б) изготавливают в соотношении 1 : 30. Следовательно, для изготовления 380 мл настоя необходимо взять 6,0 г (180/30) стандартного сырья (биологическая активность 1,0 г травы 50 — 66 ЛЕД или 6,3 -— 8 КЕД). В аптеку поступило сырье с биологической активностью 70 ЛЕД. Массу сырья с более высокой биологической активностью рассчитывают по формуле Х= 6,0 «66/70 -5,65 г. Расчет объема экстрагента (воды очищенной) с использованием коэффициента водопоглощения (Кв). При расчете объема экстрагента следует учитывать, что лекарственное растительное сырье поглощает некоторый объем экстрагента, который удерживается в сырье и после его отжима. Этот объем характеризуется величиной коэффициента водопоглощения сырья (Кв). Общий объем препарата по прописи рецепта 2 равен 185 мл. Объем водного извлечения должен составить 180 мл. Кв травы горицвета весеннего 2,8 мл/г, 5,65 г сырья удержат после отжима сырья 15,8 мл воды очищенной (5,65 • 2,8) = 15,8 мл. Объем экстрагента рассчитывают по формуле. В тех случаях, когда в изготовленном водном извлечении растворяют вещества, общее содержание которых в препарате составляет более 3 %, формула приобретает вид: уэ= у + Мс *Kc-imKYO где Уз — объем экстрагента, мл; V — объем водного извлечения, мл; Мс— масса сырья, г; Кв — коэффициент водопоглощения, мл/г; т — масса растворяемого лекарственного вещества, г; КУО — коэффициент увеличения объема, мл/г, В приведенном примере масса растворяемого вещества (натрия бромида) составляет более 3%: (8.0-100/185) = 4,3%. КУО натрия бромида 0,29 мл/г. Изменение объема составит 2.3 мл (8 • 0.29). Изменение объема (2,3 мл) в данном случае укладывается в норму допустимого отклонения (+ 2%, т.е. 3,7 мл от общего объема 185 мл), поэтому им можно пренебречь, а объем экстрагента (воды очищенной) рассчитать по приведенной формуле. Таким образом, объем воды очищенной.который необходимо взять для экстракции, составляет 195, 8 мл. После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону Дата_____.ППК2. Herbae Adonidis vernalis (70 LED/g).......... 5,65 Aquae purificatae.......................................... 195,8 ml | ||||||||