Билет 1 Вопрос Строение бактериальной клетки
 Скачать 3.25 Mb.
|
|
Механизм развития ГЗТ. В реакциях этого типа главную роль играют Т - лимфоциты (Т ГЗТ - клетки), имеющие специфическую чувствительность к определенному аллергену. Введение аллергена в ткани сенсибилизированного (больного) организма сопровождается накоплением Т- лимфоцитов в месте поступления аллергена. Сенсибилизированные Т-лимфоциты связываются своими рецепторами с аллергеном (Аг) и разрушают его с помощью выделяемых ферментов, лимфокинов. Лимфокины привлекают в очаг клетки другой специфичности (макрофаги, гранулоциты) и включают их в реакции клеточного иммунитета. В результате контакта клеток с антигеном из них высвобождаются различные биологически активные вещества - гистамин, серотин, брадикинин и др. Поступая в ткани, эти вещества вызывают их повреждение. В некоторых случаях отмечается отсутствие аллергической реакции у больного животного, что получило название анергии (ареактивности). Анергия может быть положительной и отрицательной. Положительная анергия отмечается, когда иммунобиологические процессы в организме активированы, и контакт организма с антигеном быстро приводит его к элиминации без развития воспалительной реакции. Отрицательная анергия обуславливается ареактивностью клеток и возникает, когда защитные механизмы организма подавлены, что свидетельствует о беззащитности организма. Отсутствие или недостаточная выраженность реакций ГЗТ могут быть обусловлены значительным снижением числа и нарушением функции Т-лимфоцитов, в частности высокой активностью Т- супрессоров. При диагностике инфекционных болезней сопровождающихся аллергией, иногда отмечают явления парааллергии и псевдоаллергии. Парааллергия - явление, когда сенсибилизированный (больной) организм дает реакцию на аллергены, приготовленные из микробов, имеющих общие или родственные аллергены, как, например, микобактерии туберкулеза и атипичные микобактерии. Для диагностики паратуберкулеза КРС используется птичий туберкулин. Под псевдоаллергией (гетероаллергией) понимают наличие аллергической реакции, например на туберкулин у больного лейкозом. Это объясняют аутоаллергизацией организма продуктами распада тканей при развитии патологического процесса. Аллергические реакции замедленного типа подразделяют: 1) инфекционную аллергию; 2)контактную аллергию; 3)аллергические реакции к растворимым белкам; 4) аутоаллергические реакции; 5) аллергические реакции при трансплантации. Состояние ГЗТ можно перенести пассивно от сенсибилизированного (больного) животного к нормальному организму с помощью сенсибилизированных Т-лимфоцитов, следовательно, ГЗТ не связана с циркулирующими антителами. Учитывая, что разделение аллергии на ГНТ и ГЗТ не отражает всей сущности происходящих патологических иммунных реакций, опосредованных антителами, предложили новую классификацию аллергических реакций, подразделяющую их соответственно иммунологическим механизмам на 4 типа. Реакция 1 типа (немедленные анафилактические и атопические). Основной механизм этих реакций заключается в соединении антигена с фиксированными на поверхности тканевых базофилов, тучных клеток IgE и IgG с последующим освобождением медиаторов, обуславливающих картину реакции. Сюда отнесены анафилактический шок, крапивница, бронхиальная астма, отек Квинке, атопический дерматит. Реакция 2 типа (цитотические, цитолитические). Механизм этого типа реакций состоит в соединении антител типа IgM и IgG с антигеном (гаптеном), фиксированным на клетках. При активизации комплемента происходит повреждение клеток (резус-несовместимость, гемолитические анемии, лейкопении и др.). По существу этот же иммунологический механизм направлен на уничтожение микробов с помощью лизиса. Реакция 3 типа. Характеризуется повреждением тканей иммунными комплексами. Эти комплексы повреждают эндотелий мелких сосудов, вызывая общие и местные тромбозы, нарушая трофику тканей (реакции Артюса, сывороточная болезнь, аллергический альвеолит и др.) Реакция 4 типа (реакция замедленного типа). Эти реакции опосредованы клетками, в основном Т-лимфоцитами (инфекционная аллергия, реакция отторжения трансплантата, аутоаллергические реакции и др.). Таким образом, аллергии первых трех типов обуславливаются антителами, аллергия 4 типа - Т - лимфоцитами. В развитии аллергических реакций выделяют 3 стадии: 1) иммунологическая - соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами. Эта стадия специфична. 2) патохимическая стадия является результатом взаимодействия аллергена с антителами и сенсибилизированными клетками. Из клеток выделяются медиаторы, медленно реагирующая субстанция, а также лимфокины и монокины. 3) патофизиологическая стадия является результатом действия различных биологически активных веществ на ткани и характеризуется расстройством кровообращения, спазмом гладких мышц бронхов, кишечника, изменением проницаемости капилляров, отечностью, зудом и др. Вопрос 3. Возбудители туберкулеза Таксономия. Отдел Firmicutes, семейство Mycobacteriaceae, род Mycobacterium. Туберкулез у человека чаще всего вызывают три вида микобактерий:M. tuberculоsis (палочка Коха, человеческий вид - вызывает заболевание в 92% случаев),М. bоvis (бычий вид - вызывает заболевание в 5% случаев),М. аfriсаnum (промежуточный вид - вызывает заболевание в 3% случаев, в Южной Африке – намного чаще). В редких случаях туберкулез у человека вызываютM. microti (мышиный тип) иM. avium (птичий тип, вызывающий инфекцию у лиц с иммунодефицитом). Морфологические и тинкториальные свойства. Возбудители туберкулеза характеризуются выраженным полиморфизмом (кокковидные, нитевидные, ветвистые, колбовидные формы). В основном они имеют форму длинных тонких (М. tuberculosis, М. africanum) или коротких и толстых (М. bovis) палочек с зернистой цитоплазмой, содержащей от 2 до 12 зерен различной величины (зерна метафосфатов – зерна Муха). Иногда они образуют нитевидные структуры, напоминающие мицелий грибов, что и послужило основанием для их названия (mykes - гриб и bacterium - бактерия). Неподвижные. Спор не образуют. Имеют микрокапсулу. Грамположительные. Микобактерии являются кислото-,спирто- и щелочеустойчивыми бактериями. Для их окраски применяютметод Циля- Нильсена (термокислотное протравливание карболовым фуксином). При такой окраске микобактерии выглядят в видеярко-красныхпалочек, расположенных одиночно или небольшими скоплениями из2-3клетки. Культуральные свойства. Облигатные аэробы. Растут медленноиз-заналичия в клеточной стенке липидов, замедляющих обмен веществ с окружающей средой. Оптимальная температура роста37-38ºС.Оптимальное значение рН6,8-7,2.Микобактерии требовательны к питательным средам,глицеринзависимые. Для подавления токсического действия образуемых в процессе метаболизма жирных кислот к средам добавляют активированный уголь, сыворотку крови животных и альбумин, а для подавления роста сопутствующей микрофлоры - красители (малахитовый зеленый) и антибиотики, не действующие на микобактерии. Элективные питательные среды для микобактерий: -яичные среды Левенштейна-Йенсена; -глицериновые среды Миддлбрука; -картофельные среды с желчью; -полусинтетическая среда Школьниковой; -синтетические среды Дюбо. На плотных средах на 15-20день инкубирования микобактерии образуют шероховатые плотные колонии кремового цвета бородавчатого вида (напоминают цветную капусту). В жидких средах через 5-7дней на поверхности образуется толстая сухая морщинистая пленка кремового цвета. При этом бульон остается прозрачным. Резистентность. В высохшей мокроте больного клетки сохраняют жизнеспособность и вирулентность в течение5-6месяцев. На предметах больного сохраняются более 3 месяцев. В почве сохраняются до 6 месяцев, в воде – до 15 месяцев. Солнечный свет вызывает гибель микобактерий через 1,5 часа, УФЛ – через2-3минуты. При пастеризации погибают через 30 минут. Хлорсодержащие 4 препараты вызывают гибель возбудителей туберкулеза в течение 3-5часов, 5%- ный раствор фенола - через 6 часов. Факторы патогенности микобактерий: -корд-фактор – гликолипид клеточной стенки, вызывает повреждение клеточных мембран и ингибирует образование фаголизосомы, обусловливая развитие незавершенного фагоцитоза; -липиды, содержащие миколовую и фтионовую кислоты, вызывают появление многочисленных гигантских клеток; Возбудители туберкулеза не образуют экзотоксинов. Высокотоксичными являются продукты распада клеток. Главным фактором патогенности микобактерий является корд-фактор(название происходит от англ.соrd - жгут, веревка).Корд-факторобусловливает “скученный тип роста” в жидких средах в виде “извилистых тяжей” (или кос), в которых клетки микобактерий располагаются параллельными цепочками. Эпидемиология. Туберкулез распространен повсеместно. Основной источник инфекции - больной человек с туберкулезом органов дыхания, выделяющий микробы в окружающую среду с мокротой. Источниками инфекции могут также быть люди с внелегочными формами туберкулеза и больные животные (крупный рогатый скот, верблюды, свиньи, козы и овцы) .Основной механизм заражения – аэрогенный. Пути передачи возбудителя -воздушно-капельный и воздушно-пылевой. Входными воротами при этом является слизистая оболочка полости рта, бронхи и легкие. Реже заражение туберкулезом может происходитьалиментарным (пищевым) путем при употреблении термически не обработанныхмясо-молочныхпродуктов. Возможенконтактно-бытовой путь передачи инфекции от больных туберкулезом при использовании инфицированной одежды, игрушек, книг, посуды и других предметов. Известны случаи заражения людей при уходе за больными животными. Патогенез. Проникнув в организм человека, микобактерии фагоцитируются. Вфагоцитах формируются фагосомы, внутри которых микобактерии остаются живыми и размножаются. В фагоцитах микобактерии транспортируются в регионарные лимфатические узлы, сохраняясь длительное время в “дремлющем” состоянии (незавершенный фагоцитоз). При этом происходит воспаление лимфатических путей (лимфангоит) и лимфатических узлов (лимфаденит). В месте внедрения возбудителя формируется очаг воспаления. Это воспаление в течение нескольких недель приобретает специфический характер (развивается реакция гиперчувствительности замедленного типа), в результате чего формируется гранулема. В последующем происходит трансформация макрофагов в эпителиоидные клетки. При слиянии эпителиоидных клеток образуются гигантские многоядерные клетки. Вокруг очага воспаления формируется соединительнотканная капсула, некротизированные ткани обызвествляются. В результате этого происходит формированиепервичного туберкулезного комплекса, внутри которого находится казеозная некротизированная ткань и остаются живые микобактерии. Клиника. Инкубационный период длится от3-8недель до 1 года и более. Клинические проявления туберкулеза многообразны, поскольку микобактерии могут поражать любые органы (кишечник, мочеполовые органы, кожу, суставы). Симптомами туберкулеза являются быстрая утомляемость, слабость, потеря массы 5 тела, длительная субфебрильная температура, обильное ночное потоотделение, кашель с мокротой с кровью, одышкой. Симптомов, характерных только для туберкулеза, нет. При поражении кожи отмечаются изъязвленные очаги. При туберкулезе костей и суставов возникают поражения, характерные для артритов любой этиологии: истончение хрящей, возникновение шипов, сужение полостей суставов. Иммунитет. Формируется как клеточный, так и гуморальный иммунитет. Клеточный иммунитет проявляется состоянием повышенной чувствительности (сенсибилизации). Благодаря этому организм приобретает способность быстро связывать новую дозу возбудителя и удалять ее из организма:Т-лимфоцитыраспознают клетки, инфицированные микобактериями, атакуют их и разрушают. Гуморальный иммунитет проявляется синтезом антител к антигенам микобактерий. Образуются циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), которые способствуют удалению антигенов из организма. Иммунитет при туберкулезе сохраняется до тех пор, пока в организме есть возбудитель. Микробиологическая диагностика. Исследуемый материал - мокрота, аспират бронхов, отделяемое свищей, СМЖ, моча, испражнения. Чаще всего исследуют мокроту. Для диагностики туберкулеза применяют основные и дополнительные методы исследования. Основные методы: -бактериоскопический метод (световая и люминесцентная микроскопия); -бактериологический метод. Дополнительные методы: -биологический метод; -серологический метод; -кожные аллергические пробы; -молекулярно-биологическийметод (ПЦР). Бактериоскопическое исследование – это многократное проведение прямой микроскопии мазков из исследуемого материала, окрашенных по ЦилюНильсену. Серологический метод. Предложены РСК, РНГА, иммуноферментный анализ, иммуноблоттинг, определение ЦИК. Туберкулинодиагностика основана на определении повышенной чувствительности организма к туберкулину (в результате заражения возбудителями туберкулеза или специфической вакцинации) с помощью кожных аллергических проб. Для постановки кожной аллергической пробы используют туберкулин Первичного инфицирования детей и подростков применяется внутрикожная проба Манту. При постановке пробы Манту туберкулин (РРD) вводят строго внутрикожно на внутреннюю поверхность средней трети предплечья до образования “пуговки”. Результаты пробы учитывают через48-72часа по наличию папулы. Проба Манту оценивается следующим образом: -отрицательная - наличие реакции от укола до 2 мм в диаметре; -сомнительная - папула диаметром 2-4мм или гиперемия; -положительная - папула диаметром 5-17мм у детей и подростков и5-21мм увзрослых; -гиперергическая - папула диаметром более 17 мм у детей и подростков и более 21 мм у взрослых. Лечение. Антибиотикотерапия - основной метод лечения туберкулеза. По степени эффективности противотуберкулезные препараты делятся на 3 группы: -группа А - наиболее эффективные препараты: изониазид (антиметаболит, аналог изоникотиновой кислоты, ингибирует синтез ферментов, участвующих в синтезе миколовых кислот, которые входят в состав клеточной стенки микобактерий), рифампицин и их производные. Получены препараты, превосходящие рифампицин по лечебным свойствам (рифапентин и рифабутин), а также комбинированные препараты (рифатер, рифанг и т. д.); -группа В - препараты средней эффективности: этамбутол (синтетический препарат, ингибирует ферменты, участвующие в синтезе клеточной стенки микобактерий, активен только в отношении размножающихся бактерий), канамицин, стрептомицин, циклосерин, этионамид (протионамид), пиразинамид, флоримицин, производные фторхинолонов; -группа С - малые противотуберкулезные препараты (ПАСК и тибон или тиоцетозон). Эта группа препаратов в экономически развитых странах и в России не применяется. Специфическая профилактика. Специфическую профилактику осуществляют путем введения живой вакцины БЦЖ (ВСG - Bacille Calmette-Guerin). Штамм БЦЖ селекционирован в 1919 г. А. Кальметтом и К. Гереном путем длительного пассирования M. bovis на картофельно- глицериновойсреде с добавлением желчи. Вакцинацию проводят у новорожденных на 3-7-йдень жизни внутрикожно. На месте введения вакцины формируется инфильтрат с небольшим узелком в центре. Обратное развитие инфильтрата происходит в течение3-5месяцев. Ревакцинация – в 7 и 14 лет лицам с отрицательной реакцией Манту, поэтому перед ее проведением ставится проба Манту. У новорожденных со сниженной резистентностью и в регионах, благополучных по туберкулезу, применяется менее реактогенная вакцинаБЦЖ-М,содержащая в 2 раза меньшее количество микробов. Билет 9 Вопрос 1. Вклад Пастера в микробиологию Важнейшие открытия в микробиологии принадлежат французскому ученому Луи Пастеру (1822— 1895). Пастер заложил основы нового направления в микробиологии — физиологического, доказав роль микроорганизмов как возбудителей многих биохимических процессов и заболеваний человека и животных. После установления причин брожения вина - сферой интересов ученого становятся микроорганизмы. Он показал, что каждый тип брожения (спиртовое, молочнокислое и др.) имеет своих возбудителей. Им открыто явление анаэробиоза, опровергнута возможность самопроизвольного зарождения живого, доказана микробная природа процессов гниения, введено в практику микробиологии множество методов исследования. Изучение Л. Пастером возбудителей заболеваний началось с работы с насекомыми. Он установил, что причиной гибели шелковичных червей являются микроорганизмы и для предотвращения заболеваний необходимы профилактические меры. Открытие инфекционных болезней у насекомых послужило базой для разработки в дальнейшем биологических методов борьбы с вредителями сельскохозяйственных растений. Пастера считают создателем медицинской микробиологии. Им открыта причина «родильной горячки», уносившей жизни рожениц; заложены основы асептики, антисептики, дезинфекции. Разработаны принципы аттенуации (ослабления вирулентности) патогенных штаммов микроорганизмов, что легло в основу иммунопрофилактики инфекционных болезней. В его лаборатории были впервые приготовлены живые аттенуированные вакцины для профилактики холеры кур, краснухи свиней, сибирской язвы у животных. Имя Луи Пастера стало известно во всем мире после создания вакцины против бешенства, спасшей жизни сотням людей, укушенных больными животными. Несмотря на успехи, путь Пастера в науке был трудным и требовал невероятного трудолюбия и мужества. Преодолев все, |