Билет 1 Вопрос Строение бактериальной клетки
 Скачать 3.25 Mb.
|
|
Исследования Мечникова показали, что большую роль в формировании иммунитета играют макро- и микрофаги. Эти клетки поглощают и переваривают чужеродные частицы, в том числе бактерии. Исследования по фагоцитозу доказали, что, помимо гуморального, существует клеточный иммунитет. Его работы положили начало изучению иммунокомпетентных клеток как морфологической основы иммунной системы, ее единства и биологической сущности. Он занимался также изучением патогенеза холеры, сифилиса; проблемами старения (связывая старе- ние с деятельностью гнилостных бактерий кишечника). Лев Александрович Зильбер– микробиолог, вирусолог, иммунолог. впервые создал вирусологические центры . Открыл вирус и переносчика дальневосточного клещевого энцефалита и изучил его эпидемиологию. открыл специфические антигены опухолей – начало онкоиммунологии, сформулировал вирусную теорию рака. Виноградский – открытие серных бактерий, хемобактерии, изобрел метод накопительных культур(выращивание микробов с заданными свойствами- возможность отдифференцировать виды) Вопрос 2. Реакция нейтрализации вирусов. Практическое применение Идентифицировать вирус по характеру его действия на монослой культуры клеток, которые он разрушает или вызывает в них разного рода структурные изменения, очень трудно, и поэтому прибегают к постановке реакции нейтрализации (РН) вирусов заведомо известными вируснейтрализующими сыворотками. С этой целью полученный от больного вирус накапливают в культуре клеток и различные его разведения смешивают с неразведенной противовирусной сывороткой или, наоборот, постоянную дозу вируса добавляют к различным разведениям иммунной сыворотки. Смеси инкубируют в термостате при температуре 37 °С в течение 1—2 ч. После этого смесями вируса и сыворотки заражают культуру клеток и о нейтрализующей силе ее антител судят по отсутствию цитопатического действия на клетки. Смесью вирусов и сывороток можно заражать куриные эмбрионы или чувствительных животных. В таких случаях нейтрализующую активность антител определяют по предотвращению развития патологических изменений на хорионаллантоисной оболочке; нейтрализации вирусных гемагглютининов в жидкостях эмбриона; устранению летального действия вируса на животных. Подобным образом с помощью РН идентифицируются вирусы, выделенные из материала больных при заражении им куриных эмбрионов и животных. В таких случаях к вируснейтрализующим сывороткам прибавляют вируссодержащие жидкости эмбрионов и взвеси пораженных органов животных. После определенного времени инкубации смесями инфицируют культуры клеток, куриные эмбрионы и животных Вопрос 3. Сальмонеллы Семейство - Enterobacteriacea род - Salmonella Виды S. typhimurium, S. enteritidis, S.cholearaesius, S.anatum, S.derby Морфология: подвижные грамотрицательные палочки. Капсулу не образуют. Имеют жгутики Культуральные свойства хорошо растут на простых питательных средах и желчесодержащих средах. На плотных средах могут образовывать колонии в R и S формах , на жидких - диффузное помутнение. Колонии в S форме средних размеров гладкие блестящие полупрозрачные с голубоватым оттенком. Жидкие среды - желчный бульон , селенитовый бульон. На лактозосодержащих средах - бесцветные колонии, на висмут сульфитном агаре - колонии черного цвета. Биохимические свойства: выраженная биохимическая активность. - ферментация глюкозы до кислоты и газа (за исключением S. typhi) - отсутствие ферментации лактозы -продукции сероводорода -отсутствие индолообразования Антигенная структура: Н-антиген (жгутики) К -антиген (капсульный) О - термостабильный антиген Факторы патогенности : -инвазия слизистой через М- клетки -резистентность к фагоцитозу (позволяет сальмонеллам сохраняеться и размножаться внутри фагоцитов) -имеется белок наружной мембраны инвазин - белки наружной мембраны - специфическая адгезия - эндотоксины - лпс, токсин, действующий на энтероциты (энтеротоксин) Заболевания: брюшной тиф, паратифы, сальмонеллезы, госпитальный сальмонеллез Брюшной тиф (острая инфекция с циклическим течением , поражение лимфатического аппарата тонкого кишечника, бактериемия, лихорадка, сыпь, интоксикация) Возбудитель S. Typhi Паратиф Возбудители -S. Paratyphi A и B Брюшной тиф и паратиф антропонозы - взывают заболевание только у человека. Источник инфекции - больной или бактерионоситель ( выделяют с мочой, испражнениями, слюной) Сохраняются в почве и воде. Благоприятная среда - пищевые продукты (молоко, сметана, творог, мясной фарш) Передача- водный путь , алиментарный, контактно-бытовой. Иммунитет после заболевания - напряженный и длительный Диагностика - метод гемокультуры (посев крови в желочный бульон с пересевом на среду Эндо или Плоскирева) , серологическое исследование Профилактика: используют брюшнотифозную сорбированную и брюшнотифозную спиртовую вакцины.Сухой брюшнотифозный бактериофаг Лечение: этиотропная антибиотикотерапия( производные пенициллина, нитрофурановые препараты), сальмонелезные бактериофаги Сальмонелез ( острая кишечная зоонозная инфекция, вызываемая многочисленными сероварами сальмонелл, характеризуется поражением ЖКТ) Возбудители: S. Typhimurium S. Enteritidis S. Choleraesuis Основной возбудитель - с\х животные (выделяют возбудителей с молоком, испражнениями, мочой и слюной) Основные факторы передачи - мясо, молоко, яйца, субпродукты( особенно печень круного рогатого скота) , вода. Пути заражения - алиментарный и водный Иммунитет - ненапряженный Диагностика - бактериологический и серологический методы Профилактика - специфическая профилактика сальмонеллеза у с\х животных , соблюдение санитарно-гигиенических правил при убое , хорошая термическая обработка пищи. Лечение - патогенетическая терапия направленная на нормализацию водно-солевого обмена. Антибиотикотерапия Билет 12 Вопрос 1 Ивановский-основатель вирусологии Впервые существование вируса доказал в 1892 году Ивановский. В результате наблюдений он высказал предположение, что болезнь табака, под названием мозаичной, представляет собой не одно, а два совершенно различных заболевания одного и того же растения: одно из них - рябуха, возбудителем которого является грибок, а другое неизвестного происхождения. Возбудитель мозаичной болезни табака не мог быть обнаружен в тканях больных растений с помощью микроскопа и не культивировался на искусственных питательных средах. Ивановский открыл вирусы - новую форму существования жизни. Своими исследованиями он заложил основы ряда научных направлений вирусологии: изучение природы вируса, цитопаталогических вирусных инфекций, фильтрующихся форм микроорганизмов, хронического и латентного вирусоносительства. Этапы развития: Конец XIX — начало XX-го века. Основным методом идентификации вирусов в этот период был метод фильтрации через бактериологические фильтры, которые использовались как средство разделения возбудителей на бактерии и небактерии. Были открыты следующие вирусы: вирус табачной мозаики; ящура; желтой лихорадки; оспы и трахомы; полиомиелита; кори; вирус герпеса. 30-е годы — основным вирусологическим методом, используемым для выделения вирусов и их дальнейшей идентификации, являются лабораторные животные. 1931 г. — в качестве экспериментальной модели для выделения вирусов стали использоваться куриные эмбрионы, которые обладают высокой чувствительностью к вирусам гриппа, оспы, лейкоза. Открыты: вирус гриппа; клещевого энцефалита. 40-е годы. Установили, что вирус осповакцины содержит ДНК, но не РНК. Стало очевидным, что вирусы отличаются от бактерий не только размерами и неспособностью расти без клеток, но и тем, что они содержат только один вид нуклеиновой кислоты — ДНК или РНК. Введение в вирусологию метода культуры клеток явилось важным событием, давшим возможность получения культуральных вакцин. Из широко применяемых в настоящее время культуральных живых и убитых вакцин, созданных на основе аттенуированных штаммов вирусов, следует отметить вакцины против полиомиелита, паротита, кори и краснухи. 50-е годы:Открыты вирусы: аденовирусы; краснухи; вирусы парагриппа. 70-е годы:открытие в составе РНК-содержащих онкогенных вирусов фермента обратной транскриптазы (ревертазы). Становится реальным изучение генома РНК содержащих вирусов. Открыты вирусы: вирус гепатита B; ротавирусы, вирус гепатита A. 80-е годы. Развитие представлений о том, что возникновение опухолей может быть связано с вирусами. Компоненты вирусов, ответственные за развитие опухолей, назвали онкогенами. Открыты вирусы: иммунодефицита человека; вирус гепатита C. Вопрос 2 2 и 3 тип аллергич.реакций,механизм,роль в полости рта ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ТИП ПОВРЕЖДЕНИЯ ТКАНЕЙ ПРИ АЛЛЕРГИИ (II тип). При Цитотоксическом типе аллергии образовавшиеся к антигенам клеток антитела соединяются с клетками и вызывают их повреждение или даже лизис (цитолитическое действие). Эти соединения называются цитотоксинами (клеточные яды) Общий механизм цитотоксического типа повреждения тканей. Антигеном является клетка, точнее, клеточные антигенные детерминанты. Против этих детер- минант образуются антитела, которые затем соединяются с ними. Повреждение может быть вызвано тремя путями: За счет Активации комплемента — комплементопосредованная цитотоксичность. При этом образуются активные фрагменты комплемента, которые повреждают клеточную мембрану; За счет Активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами, и Через активацию Антителозависимой клеточной цитотоксичности. Иммунологическая стадия. Для того чтобы включился этот механизм, клетки тканей должны приобрести аутоаллергенные свойства. Тогда начнется образование аутоантител. Причины приобретения клетками аутоаллергенных свойств разнообразны. Большую роль в этом процессе играет действие на клетки различных химических веществ, чаще лекарств, попадающих в организм. Они могут изменять антигенную структуру клеточных мембран за счет: Повреждения мембраны и появления новых антигенов; Образования комплексных аллергенов с мембраной, в которых химическое вещество играет роль гаптена. Аналогичное действие на клетку могут оказывать лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактериальные энзимы, вирусы.Поэтому многие паразитарные, бактериальные и вирусные инфекционные заболевания сопровождаются образованием аутоантител к различным клеткам тканей и развитием гемолитической анемии, тромбоцитопении и др. При сывороточном гепатите обнаружено образование антител к поверхностным детерминантам гепатоцитов, представляющим собой антигены вируса В. Образующиеся Аутоантитела относятся к IgG- или IgM. Они соединяются своим Fab- фрагментом с соответствующими антигенами клеток. Одни антитела обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. К ним относятся антитела классов IgM, IgG Другие антитела обычно не фиксируют или слабо фиксируют комплемент. Они обладают опсонизирующими свойствами. эти Антитела взаимодействуют с бактериями, в результате бактерии становятся более восприимчивыми к действию фагоцитов. антитела прикрепляются к наружным стенкам бактерий, изменяя их физическую и химическую структуру. То есть они скорее определяют противобактериальную, противовирусную и противоопухолевую сопротивляемость организма. В третьем случае после соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fc-фрагмента антитела, к которому присоединяются Т-клетки, осуществляющие повреждающее действие на клетки-мишени. Именно через эти лимфоциты опосредуется антителозависимая цитотоксичность. Патохимическая стадия. Комплемент -- комплекс сложных белков в сыворотке крови, необходимый фактор иммунитета организма. Основным медиатором комплемент-опосредованной цитотоксичности являются активированные фрагменты комплемента. Комплементом обозначают тесно связанную систему сывороточных белков, а также ряда ингибиторов, которые тормозят некоторые звенья активации этой системы. Образование комплекса Антиген + Антитело вызывает активацию комплемента по классическому пути. В процессе активации образуются продукты, обладающие выраженными биологическими эффектами, в результате которого развивается воспаление. Лизис клеток-мишеней развивается при совместном действии компонентов комплемента. Это приводит к включению комплекса в липидный биослой мембраны и образованию гидрофильного канала, через который начинают проходить вода и соли. Патофизиологическая стадия. в качестве антигена выступают клетки, чужеродные для данного организма, например микробы, простейшие, опухолевые или отработавшие свой срок клетки организма и глисты. Но в условиях, когда нормальные клетки организма под влиянием различных воздействий приобретают аутоантигенность, этот защитный механизм становится патогенным, и реакция из иммунной переходит в разряд аллергической, это приводит к повреждению и разрушению клеток тканей. Конечным звеном является повреждение и гибель клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза. Иногда фагоцитоз происходит прямым путем при помощи опсонинов. одним из проявлений лекарственной аллергии являются лейкоцитопении, тромбоцитопении, гемолитические анемии и др. Этот же механизм включается и при попадании в организм аллоантигенов. Аллоантигены - антигены, вызывающие иммунный ответ в организме, который их не вырабатывает. К аллоантигенам относятся эритроцитарные, лейкоцитарные, тромбоцитарные и другие антигены. Например, при переливании крови в виде аллергических реакций, при гемолитической болезни новорожденных. В последнем случае мать, отрицательная по резус-антигену, во время родов или даже во время беременности сенсибилизируется эритроцитами резус-положительного плода, что приводит к образованию у матери антирезусных антител. При повторной беременности антирезусные IgE-антитела проникают через плаценту в кровоток плода и вызывают разрушение его эритроцитов. Действие цитотоксических антител не всегда заканчивается повреждением клеток. При этом имеет значение их количество. При малом количестве антител вместо повреждения можно получить феномен стимуляции. Именно этот принцип лежит в основе ранее применявшегося лечебного использования некоторых цитотоксических сывороток. Иммунокомплексный тип аллергических реакций (III тип) При этом типе аллергической реакции повреждение тканей вызывается иммунными комплексами антиген-атитело Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, ряда аутоаллергических заболеваний (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.). Общий механизм повреждения иммунными комплексами. При попадании в организм растворимого антигена начинается образование антител. Они могут относиться к разным классам иммуноглобулинов. Но наибольшую роль играют IgG и IgM. Эти ан- титела называют также преципитирующими из за их способности вызывать in vitro образование преципитата при соединении с соответствующим антигеном. В организме человека постоянно происходят иммунные реакции с образованием комплекса Аг +Ат (антиген-антитело), так как в организм постоянно попадают антигены извне или таковые образуются эндогенно. Это защитная, гомеостатическая реакция иммунитета и при этом не происходит повреждение тканей. Но при определенных условиях комплекс Аг+Ат может вызвать развитие заболевания. В этих случаях повреждающее действие комплекса реализуется через активацию комплемента, освобождение лизосомальных ферментов Иммунологическая стадия. В образовании иммунного комплекса участвует большое количество экзогенных и эндогенных антигенов и аллергенов. Среди них: лекарственные препараты (пенициллин, сульфаниламиды и др.), антитоксические сыворотки, аллогенные гамма-глобулины, пищевые продукты (молоко, яичные белки и др.), ингаляционные аллергены (домашняя пыль, грибы и др.), бактериальные и вирусные Аг, ДНК, Аг клеточных мембран и др. Иммунный комплекс может образовываться местно в тканях либо в кровотоке, в зависимоти от путей поступления или места образования антигенов (аллергенов). От количества и соотношения молекул Аг и Ат зависит величина комплекса и его структура. Так, крупнорешетчатые комплексы, образованные в избытке АТ, быстро удаляются из кровотока так же как комплексы небольшой величины. Преципитированные, нерастворимые комплексы, образованные в эквивалентном соотношении, обычно легко удаляются при помощи фагоцитоза и не вызывают повреждения Небольшие комплексы, образованные в большом избытке Аг, так же как и комплексы, образованные одновалентным Аг, циркулируют длительное время, но обладают слабой повреждающей активностью. Повреждающее действие обычно оказывают растворимые комплексы, образованные в небольшом избытке Аг (антигена) Патохимическая стадия. Под влиянием Иммунных Комплексов (ИК) и в процессе его удаления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении условий, способствующих фагоцитозу ИК и его перевариванию. Но при определенных условиях процесс образования медиаторов может оказаться чрезмерным и тогда они начинают оказывать и повреждающее действие. Основными медиаторами являются следующие: Комплемент. Лизосомальные ферменты освобождаются во время фагоцитоза иммунных комплексов. Кинины . Они вызывают спазм гладких мышц бронхов, расширение сосудов Гистамин и серотонин играют небольшую роль в аллергических реакциях III типа. Патофизиологическая стадия. образование иммунных комплексов является показателем включения иммунной реакции, поэтому простое их обнаружение в крови еще не свидетельствует об участии ЦИК (Циркулирующие Иммунные Комплексы) в патогенезе заболевания. например, у многих людей имеются в крови различные антитела к пищевым антигенам, и после приема пищи у них могут в небольших концентрациях появляться на некоторое время ЦИК без признаков пищевой аллергии. |