Мои ответы. Болезнь нарушение жизнедеятельности организма, вызванное действием чрезвычайных раздражителей, характеризуются снижением работоспособности, приспособляемости организма к условиям окружающей cреды и одновременным развитием не только патологических,
 Скачать 1.95 Mb.
|
|
ИД с поражением клеточного звена (Т-зависимые) Проявления Т-клеточных иммунодефицитов включают: · Наклонность к хроническому прогрессирующему или тяжелому острому течению инфекций, вызванных условно патогенными микроорганизмами и внутриклеточными паразитами; · Снижение способности к гиперчувствительности, выявляемое как анергия при кожных аллерготестах; · Реакции трансплантат против хозяина при переливании донорской крови и пересадки тканей; · Заболевания, вызванные живыми ослабленными вакцинами; · Увеличение частоты онкологической патологии; · Истощение, отставание в физическом развитии, хронические диареи Синдром Ди-Джорджа - нарушение внутриутробного развития, в результате чего нарушается формирование органов, происходящих из 3 и 4 жаберной дуги (тимус, паращитовидные железы, крупные сосуды, лицевой череп). Клинические проявления · Гипо или аплазия тимуса, снижение или отсутствие Тл, лимфоциты - функционально неполноценные · Гипопаратиреоз (гипоСа-емии, судороги) · Аномалии лицевого скелета («заячья губа», «волчья пасть») Пороки сердца и крупных сосудов (дуги аорты) Синдром Незелофа – характеризуется количественной и качественной недостаточностью Т-лимфоцитов при нормальном содержании Jg в плазме крови. Заболевание проявляется в первые недели и месяцы жизни, характеризуется злокачественным течением. Отмечается задержка развития ребенка, затяжные септические процессы с гнойным поражением кожи, легких и других органов. Более часты вирусные, паразитарные, грибковые инфекции. Гипоплазия или атрофия вилочкой железы и лимфатических узлов. Комбинированные ИД Развиваются при сочетании нарушений Т и В-звеньев иммунитета. Ведущая роль здесь принадлежит дефекту Т-клеток. Вторичные нарушения В-звена иммунной системы обусловлены как отсутствием супрессорного эффекта, так и усилением активности Т-супрессоров. В зависимости от тяжести дефекта в разной степени выражена предрасположенность к бактериальным и вирусным инфекциям, грибковым заболеваниям. Комбинированные иммунодефициты 1.Ретикулярная дисгенезия. Уменьшение количества стволовых клеток и блокада созревания лимфо- и моноцитов с развитием дефицита клеток А-, В-, Т- субсистем 2.Синдром «голых» лимфоцитов. Отсутствие в мембране структур МНС, снижен уровень иммуноглобулинов 3.Синдром Вискотта-Олдрича. Недостаточность антитело образования и нарушения клеточного иммунитета, снижена концентрация IgM, IgG, снижено содержание лимфоцитов, угнетены реакции клеточного иммунитета. Проявления: экзема, тромбоцитопения, инфекционные осложнения IV.Недостаточность фагоцитоза 1.нарушения хемотаксиса, миграции, дегрануляции Синдром Чедиака-Хигаши-аутосомно-рецессивный тип наследования l Наследственный дефект образования лизосом l рецидивирующие инфекции 2. нарушение процессов переваривания микробов Хроническая гранулематозная болезнь - снижена способность нейтрофилов к фагоцитозу микрооргнизмов. Отсутствие активных форм кислорода в гранулоцитах 3. дефекты опсонизации и поглощения l При патологии гуморального иммунитета l При недостатке Ig или системы комплемента l Повышена чувствительность к стрептококковым и менингококковым инфекциям Вторичные – см методичку стр 54 Вторичные (приобретённые в постнатальном периоде онтогенеза) - развиваются под действием повреждающих факторов: l физического характера(например, высокой дозы рентгеновского излучения, СВЧ-облучение, ионизирующая радиация), l химического (например, действия цитостатических агентов) l биологического (например, значительного повышения уровня в крови глюкокортикоидов, повреждения клеток иммунной системы при вирусной и бактериальной инфекции 1. инфекционные заболевания l протозойные инфекции (малярия, токсоплазмоз, l бактериальные инфекции (лепра, туберкулез, менингококковые инфекции) l вирусные инфекции (корь, ветряная оспа, гепатит, ВИЧ, ЦМВ, вирус Эпштейна – Барр) l грибковые инфекции 2. экзогенные и эндогенные интоксикации (при почечной недостаточности, печеночной недостаточности) 3. патология белкового обмена l нарушения питания – истощение, кахексия, нарушения всасывания l потери белка (ожоги, кишечные заболевания, нефротический синдром); 4. опухоли лимфоретикулярной ткани (лимфогранулематоз), злокачественные опухоли любой локализации 5.болезни обмена (сахарный диабет); 6.эндокринопатии (гиперкортицизм); Аллергия, определение. Аллергены, классификация. Виды аллергических реакций. Сенсибилизация. Стадии аллергических реакций. Аллергия – это проявление повышенной чувствительности иммунной системы к аллергену (антигену) при повторном с ним контакте, что клинически характеризуется повреждением в первую очередь тех тканей организма , через которые проникает аллерген . Классификация аллергенов Экзогенные Пищевые Лекарственные Пыльцевые Пылевые (бытовая пыль) Эпидермальные (шерсть, перья, роговые чешуйки кожи) Бытовые соединения Инфекционно-паразитарные Физические факторы Эндогенные Белки , полипептиды, полисахариды и ткани собственного организма , приобретающие антигенные свойства в результате действия физических , химических , инфекционных агентов экзогенного происхождения , что ведет к образованию денатурируемых белков , комплекса белков с аллергенами В ходе повреждения клеток содержащие по антигенным свойствам вещества ( коллоид щитовидной железы , хрусталик глаза). Типы аллергических реакций Реакция немедленного типа – развивается в течении 15-20 мин или раньше. Реакции замедленного типа – развивается в течении 48-72 ч Группы Истинные – классические аллергические реакции, при которой образуются АТ к повторно попавшему АГ. Ложные - При первом контакте с АГ , без предшествующей сенсибилизации. Внешне напоминают аллергические реакции, но не имеют ведущего (иммунологического) механизма. Стадии аллергии Иммунная стадия Фаза сенсибилизации - с момента первого контакта с аллергеном и иммунной системы Сенсибилизация -повышенная чувствительность организма к данному аллергену. В этом периоде образуется специфические антитела или сенсибилизированные лимфоциты к определенному антигену и накопление их преимущественно в определенной ткани. Фаза разрешения – при повторном поступлении АГ происходит взаимодействие образовавшихся специфических антител или сенсиб. лимфоцитов с антигеном и образование комплекса АГ + АТ. Патохимическая стадия – комплекс АГ + АТ активируют сложные биохимические процессы. Повышается секреция готовых и запускается образование новых активных веществ ( медиаторов аллергии), которые действуют на клетки и ткани орг-ма. Патофизиологическая стадия – образующиеся гуморальные антитела и т-лимфоциты киллеры, взаимодействуют со свободными , либо фиксированными на клетке и клеточных структурах антигеном, вызывают прямое или опосредованное влияние БАВ повреждение клеток тканей. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (I, II, III типы аллергических реакций). Их характеристика. Стадии и особенности течения. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ТИПА I При развитии реакций гиперчувствительности типа I (атопические реакции немедленного типа, реагиновые, анафилактические) происходит взаимодействие Аг с АТ (IgE и IgG), приводящее к высвобождению БАВ – медиаторов аллергии (главным образом, гистамина) из тучных клеток и базофилов. Причиной аллергических реакций типа I чаще всего являются экзогенные агенты (компоненты пыльцы растений, трав, цветов, деревьев, животные и растительные белки, некоторые ЛС, органические и неорганические химические вещества). Стадия сенсибилизации На начальных стадиях сенсибилизации происходит взаимодействие Аг (аллергена) с антигенпредставляющими клетками – фагоцитами (процессинг), презентация Аг В-лимфоцитам, формирование специфичных по отношению к Аг клонов плазматических клеток, синтезирующих IgE и IgG (у человека, по-видимому G4). Эти иммуноглоулины фиксируются на клетках-мишенях первого порядка (преимущественно тучных клетках), имеющих большое число высокоаффинных рецепторов к ним. Именно на этом этапе организм становится сенсибилизированным к данном аллергену. Патобиохимическая стадия При повторном попадании аллергена в организм происходит его взаимодействие с фиксированными на поверхности клеток–мишеней первого порядка (тучных клеток и базофильных лейкоцитов) молекулами IgE, что сопровождается немедленным выбросом содержимого гранул этих клеток в межклеточное пространство (дегрануляция). Дегрануляция тучных клеток и базофилов, как минимум, имеет два важных последствия: во-первых, во внутреннюю среду организма попадает большое количество различных БАВ – медиаторов аллергии, оказывающих патогенные эффекты на разные эффекторные клетки (особенно – на сократительные и секреторные); во-вторых, многие БАВ, высвободившиеся при дегрануляции клеток–мишеней первого порядка, активируют клетки–мишени второго порядка (нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, тромбоциты, моноциты и макрофаги), которые в свою очередь также секретируют различные медиаторы аллергии. При участии медиаторов аллергии осуществляется каскад многочисленных эффектов, совокупность которых и реализует реакцию гиперчувствительности типа I. Медиаторы Мишеней 1 порядка ( базофилы и тучные кл) – гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов, факторы хемотаксиса нейтрофилов. Синтез вновь образующихся медиаторов – лейкотриена, простагландина, фактора активации тромбоцитов, тромбоксан А2 Мишени 2 порядка из нейтрофилов – лизосомальные ферменты, пероксидаза, катионные белки Из эозинофилов – гистаминаза, арисульфатаза Из тромбоцитов – серотонина , гистамина Синтез вновь образующихся медиаторов – лейкотриенов, простагландинов, тромбоксанов , метаболитов перекисного окисления. Гуморальные медиаторы -каллекреин-кининовая система – брадикинин, каллидин -факторы свертывания крови – фактор Хагельмана Стадия клинических проявлений Определённая комбинация эффектов и создаёт своеобразие клинической картины отдельных форм аллергии. Чаще всего по описанному механизму развиваются поллинозы, аллергические формы бронхиальной астмы, аллергические конъюнктивит, дерматит, гастроэнтероколит, а также анафилактический шок. Реализация эффектов медиаторов аллергии обусловливает развитие стереотипных реакций: –повышение проницаемости стенок микрососудов и развитие отёка тканей, –нарушения кровообращения, –сужение просвета бронхиол, спазм кишечника, –гиперсекрецию слизи, –прямое повреждение клеток и неклеточных структур. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ТИПА II При немедленных аллергических реакциях типа II (цитотоксических, цитотолитических) иммуноглобулины (обычно IgG или IgM) связываются с Аг на поверхности клеток. Это приводит к их фагоцитозу, разрушению клетками–киллерами, опосредованному факторами системы комплемента или иммуноглобулинами лизису клеток. Прототипом аллергии типа II является цитотоксические (цитолитические) реакции иммунной системы, направленные на уничтожение отдельных чужеродных клеток – микробных, грибковых, опухолевых, вирусинфицированных, трансплантированных. Однако, в отличие от них, при аллергических реакциях типа II, во-первых, повреждаются собственные клетки организма; во-вторых, в связи с образованием избытка цитотропных медиаторов аллергии это повреждение клеток нередко приобретает генерализованный характер. Причиной аллергических реакций типа II наиболее часто являются химические вещества со сравнительно небольшой молекулярной массой (в том числе ЛС, содержащие золото, цинк, никель, медь, сульфаниламиды, антибиотики и гипотензивные средства), аномальные компоненты клеток и неклеточных структур. Указанные (и вполне вероятно другие) агенты обусловливают единый общий результат — они изменяют антигенный профиль отдельных клеток и внеклеточных структур. В результате образуются две категории аллергенов: –изменённые белковые структуры клеточных мембран (клеток крови, почек, печени, сердца, мозга, селезёнки. эндокринных желёз и др.). –модифицированные неклеточные антигены (например, интерстиция печени, миелина, базальной мембраны клубочков почек, коллагена и др.). Вовлечение в аллергические реакции неклеточных структур сопровождается повреждением и нередко лизисом близлежащих клеток. В норме иммунная система обеспечивает уничтожение и элиминацию именно этих единичных и ставших антигенно чужеродными структур. Развитие же аллергической реакции делает этот процесс широкомасштабным, приводя к повреждению большого числа клеток, в том числе антегенно неизмененных. Кроме того, картина усугубляется развитием в регионе аллергической реакции воспаления и появленим повреждённых при нем клеток. Стадия сенсибилизации Коммитированные антигеном (при участии антигенпредставляющих клеток системы мононуклеарных фагоцитов) B-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, синтезирующие IgG подкласов 1, 2 и 3, а также IgМ. Указанные классы иммуноглобулинов могут связываться с компонентами комплемента. Иммуноглобулины специфически взаимодействуют с изменёнными антигенными детерминантами на поверхности клеток и неклеточных структур организма. При этом реализуются два типа иммунных механизмов цитотоксичности и цитолиза: –комплементзависимого разрушения мембран антигенно чужеродных клеток. –антителозависимого клеточного повреждения и лизиса носителя чужеродного Аг. При аллергических реакциях типа II не только нейтрализуются чужеродные Аг, но также повреждаются и лизируются (особенно при участии комплементзависимых реакций) собственные клетки и неклеточные структуры. Патобиохимическая стадия Комплементзависимые реакции. Цитотоксичность и цитолиз при них реализуются путём нарушения целостности цитолеммы клетки-мишени и её опсонизации. Нарушение целостности мембраны клетки-мишени достигается благодаря активации под действием комплекса «АТ+Аг» факторов системы комплемента. Последовательная активация компонентов комплемента С5678 обусловливает относительно медленное повреждение мембраны клетки, С56789 — более быстрое. Ещё более эффективен комплекс C3b56789. Указанные комбинации факторов комплемента получили название мембраноатакующих комплексов (МАК). В результате в цитолемме образуются поры 5–20 мм в диаметре. Через них в клетку пассивно поступают Na+, Ca2+ и другие ионы. В связи с этим быстро и значительно повышается внутриклеточное осмотическое давление. Клетка гипергидратируется, цитолемма её перерастягивается и разрывается — наступает «осмотический взрыв» клетки-мишени. Цитолиз осуществляется благодаря опсонизации клеток–мишеней при помощи факторов комплемента, а также IgG и IgМ. Под влиянием комплекса антиген-антитело активируются главным образом (хотя и не только) факторы C4b2а3b. Наличие их стимулирует адгезию к клетке-мишени фагоцитов, высвобождение из них и последующую активацию ферментов их лизосом, генерацию ими активных форм кислорода, свободных радикалов, других агентов, которые лизируют антигенно чужеродную клетку. Антителозависимый клеточный цитолиз осуществляется без непосредственного участия факторов комплемента. Прямой цитотоксический и цитолитический эффект оказывают клетки, обладающие киллерным действием: макрофаги, моноциты, гранулоциты (главным образом нейтрофилы), естественные киллеры, T-киллеры. Все эти клетки не сенсибилизированы Аг. Киллерное действие они осуществляют путём контакта с IgG в области Fс-фрагмента АТ. При этом Fав–фрагмент IgG взаимодействует с антигенной детерминантой на клетке-мишени. Цитолитический эффект клетки-киллеры реализуют путём cекреции гидролитических ферментов, генерации активных форм кислорода и свободных радикалов. Эти агенты достигают поверхности клетки-мишени, повреждают и лизируют её. Наряду с антигенно изменёнными клетками в ходе реакций могут повреждаться и нормальные клетки. Это связано с тем, что цитолитические агенты (ферменты, свободные радикалы и др.) не «инъецируются» прицельно в клетку-мишень, а секретируются киллерами в межклеточную жидкость вблизи неё, где находятся и другие — антигенно неизменённые клетки. Последнее является одним из признаков, отличающих данный тип аллергической реакции от иммунного — прицельного цитолиза.
|