Мои ответы. Болезнь нарушение жизнедеятельности организма, вызванное действием чрезвычайных раздражителей, характеризуются снижением работоспособности, приспособляемости организма к условиям окружающей cреды и одновременным развитием не только патологических,
 Скачать 1.95 Mb.
|
|
35.Опухоли. Определение понятия. Опухоли - нерегулируемые избытки клеточного размножения (Петров). Опухоли - эксцессы роста. Опухоли - плюс размножение клеток, минус дифференцировка (Шабад). Опухоль - избыточное, продолжающееся после прекращения действия вызывающих его причин, некоординированное с организмом патологическое разрастание тканей, состоящее из клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки и роста и передающие эти свойства своим производным. Этиология опухолей Наиболее полной в настоящее время является полиэтиологическая теория канцерогенеза, т.к. в развитии опухолей могут участвовать различные этиологические факторы. Канцерогены представлены: Химическими Физическими. Биологическими. По канцерогенной активности различают: 1. Проканцерогены - не обладают канцерогенным свойством. 2. Конечные канцерогены - обладают исходными канцерогенными свойствами. Химические канцерогены (по данным ВОЗ около 80% всех опухолей человека -> под воздействием химических канцерогенов). В 1775 г. был описан S.P.Patt рак мошонки трубочистов. В настоящее время описано 1500 химических канцерогенных веществ, из которых только для 52 доказана способность инициировать опухоли у человека (рак мочевого пузыря- анилин, рак легкого - асбест, рак печени- поливинилхлорид). Различают экзо- и эндогенные химические канцерогены. Эндогенные химические канцерогены: стероидные гормоны (фолликулин), желчные кислоты, производные тирозина и триптофана (триоксикинуренин, параоксифенилмолочная кислота - определяется при лейкозах), свободные радикалы и перекиси, холестерин. Накоплению химических канцерогенов способствуют хроническая гипоксия и некоторые заболевания. Экзогенные химические канцерогены: - ПАУ- полиароматические углеводороды (3,4- бензпирен, дибензпирен) - ароматические амины и амиды (бензидин) - амидосоединения (ортоаминоазотолуол) - нитросоединения (диметилнитрозамин) - афлатоксины ( афлатоксин, стеригматоцистин) - другие органические и неорганические вещества (As, Ni, Co, Cr, полиэтилен, асбест, хром, уретан). Выделяют: - производственные канцерогены (бензол, иприт, As, Ni, бензидин). Рак легкого - асбест, рак кожи шеи у грузчиков угля. - лекарственные канцерогены (цитостатики, иммунодепресанты, гормональные препараты, препараты мышьяка). Азотиоприн-( иммунодепрессант при трансплантации почки)- увеличивает риск возникновения лимфомы, ретикулосаркомы; диэтилстильбэстрол ® беременные ® аденокарцинома влагалища и шейки матки у девочек во время полового созревания. - пищевые канцерогены: Консерванты содержат нитриты - источники канцерогенов. Жиры стимулируют канцерогенез ® липиды стимулируют синтез и секрецию желчных кислот, которые являются промоторами опухолей кишечника. Некоторые продукты растительного происхождения- орехи- содержат канцерогены- циказин, афлатоксин (продуцируется Asp. flavus)- вызывает рак печени с странах Африки и Азии. ((((((Критерии отличия злокачественных и доброкачественных опухолей: 1. Характер роста:экспансивный; инфильтрующий (деструктивный) 2. Способность к развитию метастазов 3. Способность к развитию кахексии. Биологические особенности злокачественных новообразований: 1. Относительная автономность и нерегулируемость роста (рост не подчиняется регуляторным механизмам). - отсутствуют лимит клеточного деления Хейблига - ослаблены межклеточные контакты - понижены механизмы контактного торможения - расстройство рецепторной поверхности клеток - нарушены синтез и чувствительность к кейлонам (вырабатываются зрелыми клетками и подавляют размножение опухолевых клеток). - нарушена работа аденилатциклазы системы 2. Упрощение структурно-химической организации клеток (анаплазия): - морфологическая анаплазия - биохимическая - энергетическая - функциональная - иммунологическая а) морфологическая тканевая - соотношение стромы и паренхимы нарушены клеточная - разные размеры, форма клеток, миграция ядрышка, нарушение структуры поверхности клеток. б) биохимическая анаплазия: набор изоферментов уменьшен активность ферментов снижена изоферментное упрощение (монотонизация) в) энергетическая анаплазия энергия за счет гликолиза как анаэробного, так и аэробного Превалируют синтетические процессы - снижение белка за счет продуктов разрушения клеток. Нарушение соотношения гистонов и негистоновых белков. Много ферментов синтеза РНК на денатурированной матрице ДНК. г) функциональная анаплазия Функция либо понижена, либо повышена. Гипо- ли гипертиреоз - пример. д) иммунологическая анаплазия: органоспецифические антигены межорганные антигены 1. Антигенное упрощение - резко уменьшено количество органоспецифических антигенов (нем. Вейлер). 2. Антигенная дивергенция - синтез. В опухолевых клетках гетерогенных антигенов (другого органа; Вейлер и Оленов). 3. Антигенная реверсия - синтез в опухолевых клетках эмбриональных антигенов (Абеленов и Татаринов - в гепатоме найден a-феропротеин; эмбриональный преальбумин в гепатоме мыши). 3. Наследуемость изменений - раковая клетка при размножении дает себе подобные. 4. Способность к метастазированию - образование вдали от первичного опухолевого узла вторичного опухолевого зачатка. Этапы метастазирования: 1. Отрыв опухолевых клеток от тканей опухоли 2. Транспортировка клеток по кровеносному или лимфатическому руслу, Лишь 9-11? переходит в 3 стадию. 3. Фиксация клетки к стенке сосуда. Если вызвать повреждение стенки сосуда, то фиксируется 85-90% клеток (атеросклеротическое; дистрофическое поражение стенки сосуда). Дремлющие клетки не проявляют своей активности до воздействия определенных агентов. 4. Пролиферация при действии факторов: гормональные нарушения нейродистрофические изменения хирургические вмешательства 5. Способность к инвазивному и деструктивному росту. 6. Прогрессия опухоли (Фулис) - способность опухоли в процессе ее эволюции менять биологические свойства. Опухоль становится все более и более злокачественной.(повыш. изменчивось генотипа опух. кл., постоянно изменяется генотип опух.кл., возрастание степени приспособл.кл.опухоли, повыш. резистентности кл.опухоли) 7. Системное действие опухоли на организм. Эпидемиология опухолей: Самая высокая заболеваемость раком: среди мужчин - Австрия среди женщин - Чили СССР - самая высокая заболеваемость раком в республиках Прибалтики; самая низкая - Ср. Азия.)))))) 36. Виды и проявления атипизма опухолевых клеток. Упрощение структурно-химической организации клеток (анаплазия): - морфологическая анаплазия - биохимическая - энергетическая - функциональная - иммунологическая а) морфологическая тканевая - соотношение стромы и паренхимы нарушены клеточная - разные размеры, форма клеток, миграция ядрышка, нарушение структуры поверхности клеток. б) биохимическая анаплазия: набор изоферментов уменьшен активность ферментов снижена изоферментное упрощение (монотонизация) в) энергетическая анаплазия энергия за счет гликолиза как анаэробного, так и аэробного Превалируют синтетические процессы - снижение белка за счет продуктов разрушения клеток. Нарушение соотношения гистонов и негистоновых белков. Много ферментов синтеза РНК на денатурированной матрице ДНК. г) функциональная анаплазия Функция либо понижена, либо повышена. Гипо- ли гипертиреоз - пример. д) иммунологическая анаплазия: органоспецифические антигены межорганные антигены 1. Антигенное упрощение - резко уменьшено количество органоспецифических антигенов (нем. Вейлер). 2. Антигенная дивергенция - синтез. В опухолевых клетках гетерогенных антигенов (другого органа; Вейлер и Оленов). 3. Антигенная реверсия - синтез в опухолевых клетках эмбриональных антигенов (Абеленов и Татаринов - в гепатоме найден a-феропротеин; эмбриональный преальбумин в гепатоме мыши). 3. Наследуемость изменений - раковая клетка при размножении дает себе подобные. 4. Способность к метастазированию - образование вдали от первичного опухолевого узла вторичного опухолевого зачатка. 36. Биологические особенности опухолевого роста. РОСТ ОПУХОЛИ.В зависимости от степени дифференцировки опухоли различают три вида ее роста: экспансивный, аппозиционный, инфильтрирующий (инвазивный).При экспансивном росте опухоль растет «сама из себя», отодвигая окружающие ткани. Паренхиматозные элементы окружающей опухоль ткани атрофируются, развивается коллапс стромы и опухоль окружается как бы капсулой (псевдокапсула). Экспансивный рост опухоли медленный, он характерен для зрелых, доброкачественных опухолей. Однако некоторые злокачественные опухоли (рак почки, рак щитовидной железы, фибросаркома и др.) могут расти экспансивно.Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле .При инфильтрирующем (инвазивном) росте клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их [деструирующий рост). Инвазия обычно происходит в направлении наименьшего сопротивления по межтканевым щелям, по ходу нервных волокон, кровеносных и лимфатических сосудов. Комплексы клеток опухоли разрушают стенки сосудов, проникают в ток крови и лимфы, врастают в рыхлую соединительную ткань. Если по пути инвазии опухоли встречаются капсула органа, мембрана и другие плотные ткани, то опухолевые клетки вначале распространяются по их поверхности, а затем, прорастая капсулу и мембраны, проникают в глубь органа. Границы опухоли при инфильтрирующем ее росте четко не определяются. Инфильтрирующий рост опухоли быстрый, он характерен для незрелых, злокачественных опухолей.По отношению к просвету полого-органа рост опухоли может быть эндофитным. или экзофитным. Эндофитный рост — инфильтрирующий рост опухоли в глубь стенки органа. При этом опухоль с поверхности слизистой оболочки (например, желудка, мочевого пузыря, бронха, кишки) может быть почти незаметна; на разрезе стенки видно, что она проросла опухолью. Экзофитньш рост — экспансивный рост опухоли в полость органа (например, желудка, мочевого пузыря, бронха, кишки). Опухоль при этом может заполнить значительную часть полости, соединяясь со стенкой ее ножкой.В зависимости от числа очагов возникновения опухоли говорят об уницентрическом (один очаг) и мультицентрическом (множественные очаги) росте. 37. Доброкачестверрые и злокачественные опухоли. Опухоли - нерегулируемые избытки клеточного размножения (Петров). Опухоли - эксцессы роста. Опухоли - плюс размножение клеток, минус дифференцировка (Шабад). Опухоль - избыточное, продолжающееся после прекращения действия вызывающих его причин, некоординированное с организмом патологическое разрастание тканей, состоящее из клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки и роста и передающие эти свойства своим производным. Критерии отличия злокачественных и доброкачественных опухолей: 1. Характер роста:экспансивный; инфильтрующий (деструктивный) 2. Способность к развитию метастазов 3. Способность к развитию кахексии. Биологические особенности злокачественных новообразований: 1. Относительная автономность и нерегулируемость роста (рост не подчиняется регуляторным механизмам). - отсутствуют лимит клеточного деления Хейблига - ослаблены межклеточные контакты - понижены механизмы контактного торможения - расстройство рецепторной поверхности клеток - нарушены синтез и чувствительность к кейлонам (вырабатываются зрелыми клетками и подавляют размножение опухолевых клеток). - нарушена работа аденилатциклазы системы 2. Упрощение структурно-химической организации клеток (анаплазия): - морфологическая анаплазия - биохимическая - энергетическая - функциональная - иммунологическая а) морфологическая тканевая - соотношение стромы и паренхимы нарушены клеточная - разные размеры, форма клеток, миграция ядрышка, нарушение структуры поверхности клеток. б) биохимическая анаплазия: набор изоферментов уменьшен активность ферментов снижена изоферментное упрощение (монотонизация) в) энергетическая анаплазия энергия за счет гликолиза как анаэробного, так и аэробного Превалируют синтетические процессы - снижение белка за счет продуктов разрушения клеток. Нарушение соотношения гистонов и негистоновых белков. Много ферментов синтеза РНК на денатурированной матрице ДНК. г) функциональная анаплазия Функция либо понижена, либо повышена. Гипо- ли гипертиреоз - пример. д) иммунологическая анаплазия: органоспецифические антигены межорганные антигены 1. Антигенное упрощение - резко уменьшено количество органоспецифических антигенов (нем. Вейлер). 2. Антигенная дивергенция - синтез. В опухолевых клетках гетерогенных антигенов (другого органа; Вейлер и Оленов). 3. Антигенная реверсия - синтез в опухолевых клетках эмбриональных антигенов (Абеленов и Татаринов - в гепатоме найден a-феропротеин; эмбриональный преальбумин в гепатоме мыши). 3. Наследуемость изменений - раковая клетка при размножении дает себе подобные. 4. Способность к метастазированию - образование вдали от первичного опухолевого узла вторичного опухолевого зачатка. Этапы метастазирования: 1. Отрыв опухолевых клеток от тканей опухоли 2. Транспортировка клеток по кровеносному или лимфатическому руслу, Лишь 9-11? переходит в 3 стадию. 3. Фиксация клетки к стенке сосуда. Если вызвать повреждение стенки сосуда, то фиксируется 85-90% клеток (атеросклеротическое; дистрофическое поражение стенки сосуда). Дремлющие клетки не проявляют своей активности до воздействия определенных агентов. 4. Пролиферация при действии факторов: гормональные нарушения нейродистрофические изменения хирургические вмешательства 5. Способность к инвазивному и деструктивному росту. 6. Прогрессия опухоли (Фулис) - способность опухоли в процессе ее эволюции менять биологические свойства. Опухоль становится все более и более злокачественной.(повыш. изменчивось генотипа опух. кл., постоянно изменяется генотип опух.кл., возрастание степени приспособл.кл.опухоли, повыш. резистентности кл.опухоли) 7. Системное действие опухоли на организм. ЧТО ТАКОЕ РАКОВАЯ КАХЕКСИЯ? Этот термин известен с древних времен. Еще Гиппократ описывал кахексию как потерю массы в тяжелобольных пациентов. В настоящее время прогрессирующее снижение мышечной и жировой ткани в онкобольных принято называть анорексией-кахексией. Как всем известно, анорексия означает голодание или значительное снижение потребления пищи. Кахексия в данном случае включает общее истощение организма ракового больного. ЧЕМ ОПАСНА ДЛЯ ЖИЗНИ? Отличительной чертой такого состояния является непроизвольная потеря массы тела. Атрофия мышечной системы сопровождается исчезновением аппетита, болевым синдромом и общим недомоганием. Кроме этого, больным постепенно становится труднее выполнять движения конечностями. Согласно онкологической статистике, кахексия выступает причиной смерти 70% онкобольных пациентов. ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ В последнее десятилетие ученые добились существенных успехов в плане изучения причин развития данного состояния. Теперь известно, что ключевым механизмом формирования кахексии является повышенный распад мышечного белка наряду с угнетением его синтеза. В ходе многочисленных экспериментов на грызунах, исследователи обнаружили существование гена, который отвечает за атрофию мышц. Так вот, онкологический процесс, воспаление и другие патологии способны через специальные ферменты активизировать ген атрофии. ПРОЯВЛЕНИЯ Признаки патологии развиваются на фоне прогресса конкретного вида ракового поражения. Этот процесс, как правило, сопровождается распространением опухоли за пределы органа и формированием множественных метастазов. Основным критерием кахексии считается немотивированная потеря веса при раке более чем 3 кг в течение двух месяцев. К основным симптомам кахектического состояния организма можно отнести: субфебрильные показатели температуры тела; постепенное нарастание болевого синдрома; снижение физической активности больного; быстрая утомляемость и общее недомогание; апатия, которая может сменяться периодами нервного перенапряжения. Паранеопластические синдромы - это синдромы, вызываемые новообразованиями, вдали от первичной опухоли и её метастазов. Паранеопластические синдромы могут быть вследствие: 1). Продукции опухолью различных веществ. 2). Поглощения опухолью необходимых организму веществ. 3). Развития противоопухолевого иммунного ответа, который становится чрезмерным и переходит в синдром. Опухоли могут выделять некоторые гормоны, некоторые факторы роста и цитокины (например, ИЛ-1 и ФНО), антитела (например при синдроме Ламбера-Итона). Много паранеопластических синдромов, особенно иммунной природы, не проходят после лечения опухоли. Паранеопластический синдром может быть первым проявлением опухоли и их знание лежит в основе ранней диагностики новообразований. При опухолях, которые секретируют белковые вещества, можно проводить контроль за лечением опухолью по их уровню. В некоторых случаях, когда опухоль некурабельна, можно снять паранеопластический синдром и его осложнения. Виды паранеопластических синдромов: - эндокринопатии - гематологические - желудочно-кишечные - почечные - кожные - неврологические - прочие. |