Мои ответы. Болезнь нарушение жизнедеятельности организма, вызванное действием чрезвычайных раздражителей, характеризуются снижением работоспособности, приспособляемости организма к условиям окружающей cреды и одновременным развитием не только патологических,
 Скачать 1.95 Mb.
|
|
Патогенез лучевой болезни Патогенетически выделяют прямой и непрямой механизм влияния ИИ на ткани. Механизм прямого действия ИИ связан с непосредственным повреждающим действием радиации на биомолекулы-мишени и преобладает при дозах излучения 10 Гр и более. При очень больших дозах излучения (50–100 Гр и более) гибель клетки наступает «под лучом» в результате фотолиза. При несколько меньших дозах (10–50 Гр) преобладают явления денатурации и коагуляции белка, а при еще меньших дозах (10 Гр) развивается цитолиз. Механизм непрямого действия чаще преобладает при дозах излучения менее 10 Гр и связан с поглощением энергии излучения молекулами воды (радиолиз воды). При этом образуются высоко химически активные продукты радиолиза: активные радикалы Н+, ОН+, НО2+, Н2 О2 , имеющие неспаренный электрон. Образовавшиеся при ионизации молекулы воды электроны постепенно теряют энергию и превращаются в гидратированные. В основе повреждающего эффекта лежат, как правило, реакции окисления. Чем больше в тканях кислорода, тем активнее протекают процессы окисления. Продукты радиолиза воды являются сильными окислителями: они многократно вступают в реакции окисления со всеми веществами органической и неорганической природы с образованием их перекисей и высокотоксичных соединений: альдегидов, кетонов, фенолов, хинонов, насыщенных жирных кислот, липоперекисей и др. В результате воздействия ИИ на клетку изменения могут возникать в любых молекулярных структурах, входящих в ее состав. Формы острой лучевой болезни Костно-мозговая – до 10 Гр Кишечная – 10 -20 Гр полная паралитическая непроходимость киш-ка(смерть на 7-10 сут Токсическая (сосудистая) – 20 -80 Гр – нарушение сосудов ЖКТ (+ печень), почек , смерть на 4 -7 сутки Церебральная – выше 80 Гр.- судорожно паралитический синдром нарушения крово и лимфообращения, гибель ядер гипоталамуса, смерть через 1 – 3 суток. Основные патофизиологические синдромы Геморрагический ( тромбоцитопения, удлинение свертываемости, повышение проницаемости стенок сосуда ). Расстройство гемодинамики выражается в дистонии сосудистого русла и полнокровии органов. Гипоксия тканей – замедление кровотока, нарушение газообмена. Дистрофические и некробиотические в органах и тканях – усилен распад белка , снижение потребления кислорода, уменьшение активности ферментных систем. Изменение иммунного статуса – снижается искусственный и естественный иммунитет) Реакция эндокринной системы – повышение активности, сменяется истощением. Нарушения с стороны нервной системы. Реактивность и резистентность, характеристика понятий. Виды реактивности и резистентности. Механизмы реактивности. Значение реактивности в патологии. Реактивность – свойство живой системы , способность целостного организма отвечать изменение м жизнедеятельности организма реагировать изменением жизнедеятельности на действие факторов внешней среды. Механизмы реактивности и резистентности Факторы, определяющие реактивность и резистентность организма, формируются на основе его наследственности, конституции, особенностей обмена веществ, состояния нервной, эндокринной, и иммунной систем, системы соединительной ткани, зависят от возраста, пола, факторов внешней среды. Составляющими факторами реактивности являются реактоны (А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов, 1999) - элементарные, генетически обусловленные признаки, проявляющиеся в фенотипе особи. Реактивность оперирует реактонами и может рассматриваться как набор реактонов, в том числе и функционально устойчивых их комбинаций, формирующихся интегративным аппаратом. Реактивность формируется на всех уровнях биологической организации. Например, на молекулярном уровне она проявляется реакцией молекулы НвS на гипоксию при серповидноклеточной анемии; на клеточном уровне - при фагоцитозе; на органном - изменением ритма сокращений изолированного сердца на действие температурных раздражителей; на системном и организменном - изменением состояния сердечно-сосудистой системы при пороках сердца и др. Молекулярные, субклеточные и клеточные механизмы реактивности также индивидуальны, как и ее высшие интегральные проявления. На системном и организменном уровнях создается качественно новая интеграция механизмов реактивности, обусловленная "задачами той или иной системы". На этих уровнях среди механизмов реактивности и резистентности ведущую роль играет нервная система, поскольку реактивность предполагает ответ организма как единого целого на разные воздействия. У высших животных нервная система формирует реактивность на всех участках - в инициальных звеньях (на уровне рецепторов), в нервных проводниках, в спинном и продолговатом мозге, в подкорковой области, ретикулярной формации, в коре головного мозга, а у человека также на уровне второй сигнальной системы и в значительной степени определяется социальными факторами. В связи с этим изменение функционального состояния нервной системы вызывает изменение реактивности, что отражается на реакциях организма по отношению к различным воздействиям, на его устойчивости к вредным агентам. Например, вследствие декортикации повышается устойчивость к кислородному голоданию, повреждения серого бугра - снижается устойчивость к инфекциям, перерезки спинного мозга у голубей - снижается устойчивость к сибирской язве, угнетается выработка антител, уменьшаются защитные свойства соединительной ткани; в результате выключения синокаротидной и аортальной рефлексогенных зон снижается адаптация к гипоксии. Возбуждение парасимпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается увеличением титра антител, усилением антитоксической и барьерной функции печени, лимфатических узлов; возбуждение симпатического отдела - выделением в кровь адреналина и норадреналина, стимулирующих фагоцитоз, обмен веществ. Угнетение высшей нервной деятельности приводит к снижению защитной роли соединительной ткани, поглотительной функции ее элементов, к торможению процесса заживления ран; возбуждение - стимулирует эти функции. Важное значение в формировании реактивности и резистентности имеет эндокринная система, особенно гормоны передней доли гипофиза, коркового и мозгового вещества надпочечников (Г. Селье), в частности, адреналин - "аварийный гормон" (В. Кеннон). Так, адреналэктомия обусловливает резкое снижение сопротивляемости к механической травме, действию электрического тока, бактериальных токсинов и других патогенных факторов. Вследствие введения глюкокортикоидов в оптимальных дозах увеличивается сопротивляемость к действию чрезвычайных раздражителей. Иммунная система и система соедини- 9 тельной ткани обусловливают реакции специфического и неспецифического иммунитета - фагоцитоз макрофагов, выработку антител плазматическими клетками, выделение биологически активных веществ при дегрануляции тучных клеток и др. Неспецифическую резистентность обеспечивают биологические барьеры: внешние (кожа, слизистые, органы дыхания, пищеварительный аппарат, печень и др.) и внутренние - гистогематические (гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематолабиринтный, гематотестикулярный). Эти барьеры, а также содержащиеся в жидкостях биологически активные вещества (комплемент, лизоцим, опсонины, пропердин) выполняют защитную и регулирующую функцию, поддерживают оптимальный для органа состав питательной среды, способствуют сохранению гомеостаза. Индивидуальная реактивность. Роль пола, возраста, конституции, факторов внешней среды в формировании реактивности. Кроме общих (т.е. видовых и групповых свойств реактивности) имеются и индивидуальные особенности реактивности у каждого индивида в отдельности. Так, воздействие какого-либо фактора (например, инфекционного агента) на группу людей или животных никогда не вызывает у всех индивидов этой группы совершенно одинаковые изменения жизнедеятельности. Например, при эпидемии гриппа некоторые люди болеют тяжело, другие - легко, а третьи не болеют вовсе, хотя возбудитель и находится в их организме (вирусоносительство). Объясняется это индивидуальной реактивностью каждого организма. В проявлении индивидуальной реактивности существуют циклические изменения, связанные со сменой времен года, дня и ночи (так называемые хронобиологические изменения). Помнить о них необходимо врачу любой специальности. Например, смерт- ность при ночных операциях втрое выше, чем при дневных. Кроме того, следует рассчитывать оптимальное время приема лекарств. Зависимость от пола Клинические проявления болезней у женщин характеризуются меньшим разнообразием симптомов и большим процентом типичных форм. У мужчин чаще встречаются стертые, бессимптомные тяжелые случаи болезни. Женский организм более устойчив к гипоксии, кровопотере, голоданию.У женщин чаще встречается аутоиммунная патология, железодефицитная анемия, холецистит, панкреатит, ревматоидный артрит, микседема, гипертиреоз Мужчины более устойчивы к физической нагрузке. У мужчин чаще встречается подагра, язвенная болезнь 12-типерстной кишки, атеросклероз, спондилоартроз, рак головки поджелудочной железы, стеноз привратника. Зависимость от возраста Пониженная реактивность и резистентность в раннем детском возрасте. Реактивность детского возраста определяется неполным развитием нервной, эндокринной, иммунной систем; несовершенством внешних и внутренних барьеров. Высокая реактивность и резистентность наблюдается в зрелом возрасте. Снижение реактивности и резистентности в старости cвязано с понижением активности нервной системы, ослаблением иммунных реакций. Конституция – это совокупность функциональных и морфологических свойств организма, сложившихся на основе взаимодействия наследственности и окружающей среды. Три основных типа конституции (М. В. Черноруцкий): 1. Астенический 2. Нормостенический 3. Гиперстенический Астенический тип · высокий рост, стройность и легкость в строении тела, узкая грудная клетка, острый эпигастральный угол, высокий уровень основного обмена Чаще развивается язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки. Гиперстенический тип · преимущественное преобладание поперечных размеров тела, · относительно длинное туловище и короткие конечности, · высокое стояние диафрагмы, · горизонтальное положение сердца, · сильно выраженный мышечный и подкожно-жировой слой. · низкий уровень основного обмена, · склонность к ожирению и повышению АД Люди гиперстеничесокго типа телосложения чаще болеют · атеросклерозом, · гипертонической болезнью, · инфарктом миокарда, · заболеваниями, связанными с нарушением обменных процессов Нормостенический тип занимает промежуточное положение между астениками и гиперстениками. Индивидуальная реактивность Зависит от: ü наследственности; ü возраста, пола, конституции; ü состояния нервной и эндокринной системы; ü факторов внешней среды, в которой находится организм (температура, влажность, содержание О2, светового режима, питания). Стресс как неспецифическая реакция организма на действие экстремальных факторов. Стадии, механизмы развития, проявления. Дистресс, понятие, его роль в патологии. Стресс — это неспецифическая реакция организма, возникающая при действии различных экстремальных факторов, угрожающих нарушением гомеостаза, и характеризующаяся стереотипными изменениями функций нервной и эндокринной системы. Стрессоры – воздействия, чрезвычайные раздражители, вызывающие стресс. Различают физиологические и психологические стрессоры. Классификация стрессоров · Физиологические стрессоры оказывают непосредственное действие на ткани тела. К ним относятся болевые воздействия, холод, кровопотери, высокая температура, чрезмерная физическая нагрузка и др. · Психологические стрессоры — это стимулы, которые сигнализируют о биологической или социальной значимости событий. Это сигналы угрозы, опасности, переживания, обиды, необходимость решения сложной задачи. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ СТРЕССА Канадский ученый Г. Селье назвал совокупность неспецифических приспособительных реакций организма – стресс реакцией или общим адаптационным синдромом. Общий адаптационный синдром – сочетание стереотипных реакций, возникающих в организме в ответ на действие чрезвычайных раздражителей (стрессоров) и обеспечивающих ему устойчивость не только к стрессорному агенту, но и по отношению к другим болезнетворным факторам. Согласно Г. Селье протекает в 3 стадии (табл. 1). Стадии стресса   Эустресс — «стресс, вызванный положительными эмоциями», «несильный стресс, мобилизующий организм». 2) Дистресс (дистресс – сложносокращенное слово от словосочетания «дисфункциональный стресс»). Негативный тип стресса, с которым организм человека не в силах справиться. Формы дистресса: 1. Эмоциональный дистресс - стрессоры действуют длительно, в результате чего возникают тяжелые соматические заболевания (гипертоническая болезнь, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, бронхиальная астма и другие аллергические заболевания, особенно кожи) или неврозы (психосоматические заболевания), 2. Дистресс, связанный с патологией гормональных механизмов: а) глюкокортикоидная недостаточность: -абсолютная недостаточность - при экстремальных состояниях глюкокортикоидов не хватает, особенно в стадию тревоги - возникает их дефицит; -относительная недостаточность - при экстремальных состояниях глюкокортикоидов много, но рецепторы к ним на клетках не чувствительны. Глюкокортикоидная недостаточность проявляется в снижении резистентности, в невозможности отвечать реакцией стресс, в снижении функции организма, вплоть до шока. б) избыточная глюкокортикоидная активность проявляется в виде истощения, снижения резистентности к инфекции, артериальной гипертензии, гипергликемии - сахарный диабет; возникает: при избыточной секреции глюкокортикоидов; при медленном их разрушении; при избыточной чувствительности рецепторов к глюкокортикоидам, Первичные иммунодефициты. Причины возникновения, механизмы развития и проявления. Вторичные иммунодефициты. Причины, механизмы развития и клинические проявления. Учебник 1 том стр 350 Система иммунобиологического надзора-высокоэффективная система клеточных и неклеточных факторов распознавания собственных и чужих структур - система иммунобиологического надзора (ИБН). Биологическое значение системы ИБН заключается в контроле (надзоре) за индивидуальным и однородным клеточно- молекулярным составом организма Обнаружение носителя чужеродной генетической или антигенной информации (молекул, вирусов, клеток или их фрагментов) сопровождается его инактиавацией, деструкцией и, как правило, элиминацией. При этом клетки иммунной системы способны сохранять «память» о данном агенте. Повторный контакт такого агента с клетками системы ИБН вызывает развитие эффективного ответа, который формируется при участии как специфических иммунных механизмов защиты, так и неспецифических факторов резистентности организма. Иммунодефициты - типовая форма патологии системы ИБН, характеризующаяся снижением эффективности или неспособностью ИС организма к осуществлению реакций обнаружения, деструкции и элиминации чужеродных Аг. Классификация иммунодефицитов (ИД) По происхождению 1. Первичные (врожденные дефекты ИС) 2. Вторичные (приобретенные) Первичные ИД Общие клинические проявления начинаются в детском возрасте и характеризуются развитием следующих симптомов: Инфекционный: повторные, рецидивирующие, хронические, необычно протекающие или вызванные необычным возбудителем. Для гуморального иммунодефицита - характерны рецидивирующие инфекции пиогенными м/о (стафилококки, стрептококки, пневмококки и др.). Для клеточного иммунодефицита - инфекции, вызванные условно-патогенными м/о рода Candida, вирусные инфекции (герпес, ЦМВ), пневмоцисты, склонность к генерализации туберкулезной инфекции. Неинфекционные: отставание в физическом развитии, аутоиммунные, аллергические, неврологические, гастроэнтерологические, онкологические, гематологические нарушения. Первичные ИД (наследственные): 1.Недостаточность гуморального звена иммунитета 2.Недостаточность клеточного звена иммунитета 3.Комбинированные иммунодефициты 4.Недостаточность системы комплемента 5. Недостаточность фагоцитоза Причины возникновения, механизмы развития и проявления. ИД с поражением гуморального звена (В-зависимые) При нарушении дифференцировки В лимфоцитов развивается ИД, проявляющейся нехваткой синтезируемых Jg. Клеточный иммунитет относительно сохранен. Больные имеющие аномалии антителогенеза, проявляют сниженную устойчивость к инфекциям, вызванных капсульными бактериями (стрептококк, стафилококк, пневмококк, менингококк, синегнойная палочка). Наиболее характерны рецидивирующие инфекции лор-органов и дыхательной системы вплоть до развития бронхоэктатической болезни. Не менее часто поражается кожа, реже - желудочно-кишечный тракт. Возможны менингиты и сепсис. Появление врожденных дефектов гуморального звена происходит на 4-6-9 мес., поскольку в первое полугодие у детей существует пассивный трансплацентарный иммунитет (Jg G), обеспеченный материнскими иммуноглобулинами. Агаммаглобулинемия (гипогаммаглобулинемия)-болезнь Бруттона Наследственный дефект, сцепленный с Х-хромосомой. Дефект созревания с преВл (зрелые клетки отсутствуют). Преимущественно мальчики болеют. Клинические проявления: · Лимфоидные органы гипоплазированы. · Гнойные (бактериальные) инфекции - респираторные, желудочно-кишечного тракта, кожи, повышенная чувствительность к энтеровирусам (поражения ЦНС - энцефалиты). · Часто наблюдаются аутоиммунные проявления, может развиваться лимфолейкоз. · JgG могут быть снижены в десятки раз, JgА и JgМ в сотни раз. Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИМ) – гетерогенная группа ИДС, развитие которых связывается с нарушением способности В-лимфоцитов трансформироваться в плазмоциты. Генетический блок проявляется на более поздних этапах дифференцировки В-лимфоцитов, чем при болезни Брутона, поэтому общее содержание гамма-глобулина не снижено до крайних пределов, но уменьшено. Наследуется как аутосомно-рецессивный признак, поэтому встречается одинаково, как у мальчиков, так и девочек. Существуют селективные гуморальные (дисгаммаглобулинемии) иммунодефициты: · Селективный ИД JgA – одна из самых частых аномалий иммунной системы. Для него характерны низкое содержание JgA в сыворотке крови, отсутствие сопутствующего дефицита других классов иммуноглобулинов, нормальная способность организма к продукции антител, мало измененные показатели клеточного иммунитета. Иммунодефицит JgA развивается при генетическом блоке на конечном этапе дифференцировки В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирующие JgA. Отсутствие JgA в слизистых оболочках ослабляет систему местной защиты, т.е. страдают функции JgA активировать комплемент, связывать микробные антигены, препятствуя их поступлению в ткани и кровоток. Таким образом, создаются условия для развития аллергических и аутоиммунных реакций. · ИДС с гипер- JgМ – характеризуется снижением содержания JgA и JgG, с повышенным содержанием JgМ · Дефицит подклассов JgG. По частоте встречаемости их можно расположить в следующем порядке JgG4> JgG2> JgG1> JgG3. Дефицит JgG2 часто сочетается с отсутствием JgG4 или JgGА, обнаруживается у 50% больных первичным ИДС. |