фармакология. Теория. Фармакокинетика Грубо говоря, изучает, что организм делает с препаратом. Мнемоническое правило долбаеба а (В) Всасывание. А абсорбция р Распределение.
 Скачать 1.11 Mb.
|
Антигистаминные препараты: классификация, представители, мишень, механизм действия, основные и побочные эффекты, показания, противопоказания к применению.Классификация 1)Антигистаминные препараты 1-го поколения Дифенгидрамин (димедрол) Клемастин (тавегил) Хлоропирамин (супрастин) Прометазин (дипразин, пипольфен) Побочные действия антигистаминных средств I поколения 1) Седативный и снотворный эффекты: сонливость, чувство усталости или возбуждения, дрожь, нарушение сна 2) Нарушение координации движений, концентрации внимания и атаксия (эффекты потенцируются алкоголем) 3) Головокружение, головные боли, понижение давления 4) Сухость во рту, онемение слизистой полости рта 5) Боли в желудке, запоры, тошнота, задержка мочи (атропиноподобные эффекты) 6) Кожные высыпания 7) Бронхоспазм 8) Кардиоваскулярные эффекты, тахикардия 9) При парентеральном введении – транзиторное падение артериального давления, периферическая вазодилатация. Противопоказания к применению антигистаминных средств I поколения 1) Работа, требующая психической и двигательной активности, внимания 2) Заболевания: бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с пилородуоденальным стенозом, гиперплазия предстательной железы, задержка мочеиспускания, сердечно–сосудистые заболевания 3) Фармакологическая несовместимость со следующими препаратами: холинолитиками, противосудорожными препаратами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, средствами для лечения паркинсонизма и диабета. 2)Антигистамсинные препараты 2-го поколения Диметинден (фенистил) Терфенадин (бронал, гистадин) Азеластин (аллергодил) Мизоластин Лоратадин (кларитин) Эбастин (кестин) Эффекты антигистаминных препаратов второго поколения 1) Имеют очень высокую специфичность и сродство к H1-рецепторам 2) Не вызывают блокады рецепторов других типов 3) Не обладают М-холинолитическим действием 4) В терапевтических дозах не проникают через гемато-энцефалический барьер, не имеют седативного и снотворного эффектов 5) Имеют быстрое начало действия и выраженную продолжительность основного эффекта (до 24 часов) 6) Хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта 7) Не установлено связи между абсорбцией препарата и приемом пищи 8) Могут применяться в любое время 9) Не вызывают тахифилаксии 10) Удобны в применении (1 раз в сутки) Показания для назначения антигистаминных средств I поколения 1) Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный) 2) Аллергический конъюнктивит 3) Кожные аллергические заболевания (атопический дерматит, острая и хроническая крапивница, отек Квинке и др.) 4) Аллергические реакции на укусы и ужаления насекомых 5) Бессонница 6) Паркинсонизм 7) Рвота беременных 8) Вестибулярные расстройства 9) Премедикация 3)Антигистаминные препараты 3-го поколения Цетиризин (зиртек) Фексофенадин (телфаст) Показания к применению: 1) Сезонный (поллиноз) и круглогодичный аллергические риниты. 2) Зудящие дерматозы (атопический дерматит, экзема, хроническая рецидивирующая крапивница). 3) Хроническая идиопатическая крапивница.
Общая характеристика эпилепсии. Клиническая картина припадка: 1)Первая фаза – возникновение ауры. Аура – субъективные зрительные, обонятельные, психоэмоциональные, двигательные ощущения больного. Предшествует припадку. 2)Вторая фаза – тоническая. Проявления: гипертонус крупных мышц (мышцы корпуса и конечностей), сопровождается криками (сокращенная дыхательная мускулатура выводит воздух через сокращенную дыхательную щель) и падением. 3)Возвращение сознания. Длительность припадка: от нескольких секунд, до нескольких десятков секунд. Дифференциальная диагностика эпиприпадков от других видов: 1)Цианоз лица, губ, кончиков пальцев – возникает за счет отсутствия дыхательных движений и активного сокращения мышц, которые потребляют кислород. 2)При эпилепсии и синкопэ больной травмирует себя (в отличие от истерических припадков). Патофизиология эпилепсии. В головном мозге имеется нейроэпилептический очаг, генерирующий патологический потенциалы действия, которые: а)распространяются по всему телу (большой припадок). б)распространяются на определенный участок головного мозга, вследствие чего возникают зрительные, слуховые, осязательные галлюцинации, либо возникает совершение двигательных движений (парциальная эпилепсия). Парциальные припадки могут генерализоваться: без лечение возбуждение начинает постепенно распространяться на другие зоны головного мозга парциальная эпилепсия со вторичной генерализацией. Виды эпилепсии и особенности лечения. Большой припадок – генерализованные тонико-клонические судороги с потерей сознания, которые через несколько минут сменяются общим угнетением ЦНС. Эпилепетический статус – длительные приступы, или приступы, следующие один за другим с малыми интервалами. Малый припадок – очень кратковременная утрата сознания, сопровождаемая подергиваниями мышц различных групп. Миоклонус-эпилепсия – кратковременные судорожные подрагивания мышц без потери сознания. Парциальная эпилепсия – приступы расстройств поведения, неосознанные немотивированные поступки, о которых больные не помнят, часто сопровождается автоматизмами. Атоническая эпилепсия – теряется контроль над всей мускулатурой. Синдром Леннокса-Гасто – быстро прогрессирующая тяжелая эпилепсия с быстрым прогрессированием слабоумия.* Абсанс-эпилепсия – встречается чаще у детей. Происходит выключение человека из любой деятельности, расфокусировка, характерные подергивания глазных яблок. Связана с работой кальциевых каналов Т-типа. Патофизиология: таламус и кора обмениваются волнами патологического возбуждения. Изменения психики сопровождают практически любой вид эпилепсии, как правило, проявляется ограничением когнитивных функций. Особенности лечения при эпилепсии: рекомендуется монотерапия, так как при терапии несколькими препаратами они изменяют фармакокинетику друг друга, что приводит к непредсказуемым результатам и затрудняет рассчитывание эффективной дозы. Но иногда используется адъюнкнтная терапия. Адъюнктная (адъювантная) терапия – лечение рядом препаратов, среди которых один является основным, а остальные направлены на снижение его побочных эффектов. Препараты для лечения эпилепсии обладают очень широким спектром побочных действий! Фармакотерапия эпилепсии (2 направления). 1)Угнетение Na, который вызывает деполяризацию, Ca, активирующие аминокислоты (глутамат) → не будет возбуждения 2) усилить тормозящее влияние, например, повлиять на метаболизм ГАМК. Классификация: 1. Блокаторы потенциалзависимых Na-каналов - Фенитоин - Карбамазепин 2. Блокаторы нейрональных низкопороговых Ca-каналов Т-типа - Этосуксимид 3. Угнетающие глутаматэргический механизм - Перампанел 4. Стимулирующие ГАМК-ергический механизм - барбитураты: Фенобарбитал - бензодиазепины: Диазепам, клоназепам, лоразепам 5. Влияющие на метаболизм ГАМК - Тиагабин - Габапентин - Вигабатрин 6. Угнетающие действие возбуждающих аминокислот - Фелбамат 7. Препараты с комбинированным МД: - Топирамат (блокатор Na, Ca и K-каналов, стимулирует ГАМКергический механизм) - Вальпроевая кислота (блокатор Na и Ca-каналов, влияет на метаболизм ГАМК) - Ламотриджин (блокатор Na-каналов, угнетает глутаматэргический механизм) - Леветирацетам (блокатор Са-каналов, стимулирует ГАМКергический механизм)
Лечение абсанс-эпилеписии. При лечении абсанса применяются препараты, блокирующие работу Ca-каналов Т-типа. Применение препаратов, действующих на Na-каналы (фентаин), усугубляет течение данного вида эпилепсии и неэффективно при ее лечении. Абсанс лечат препаратами, блокирующими Са-каналы: вальпроат, этосуксемид (препараты широкого спектра действия). А)Барбитураты, бензодиазопины. Механизмы действия: 1)Усиливают чувствительность рецепторов ГАМК (усиливает тормозные влияния.) Рецепторы к барбитуратам находятся прямо на ГАМК рецепторах усиливая чувствительность барбитураторовых рецепторов препараты усиливают и чувствительность ГАМК-рацепторов. 2)Блок Na-каналов (препятствуют распространению ПД). Показания для применения барбитуратов и бензодиазопинов: экстренная помощь при приступах эпилепсии, лечение эпистатуса (вводятся только парентерально и внутрисосудисто, для быстрой доставки). Преимущества данных классов веществ – быстрота развития эффекта. Побочные эффекты барбитуратов: 1)Атаксия – нарушение координации движений (нарушение работы мозжечка) 2)Седация 3)Изменение настроения 4)Угнетение дыхания при увеличении дозы. Примеры барбитуратров: фенобарбитал, бензобарбитал. Побочные эффекты бензодиазопинов:1)Угнетение дыхания 2)Эффект отмены. Б)Структурные аналоги ГАМК. Вигабатрин – время полужизни в плазме примерно 6 часов, время развития эффекта длительнее. Механизм действия: длительно ингибирует ГАМК-трансаминазу снижается элиминация медиатора увеличивается время действия ГАМК и ее эффект. Показания: может быть эффективен при резистентных (рефрактерных) к лечению типах эпилепсии. Побочные: длительно сохраняющиеся дефекты поля зрения, изменения настроения (депрессия, психозы). Габапентин, прегабалин – действуют на Са-каналы Т-типа. Оба препараты неизменными выводятся с мочой, противопоказаны при ХПН. Блокаторы Na-каналов. Карбамазепин – основной препарат для лечения эпилепсии. Побочные эффекты: 1)Индуицирует печень (активирует микросомальные ферменты печени, которые его разрушают приходится постоянно увеличивать дозу, что может сказываться на качестве лечения) 2)Седация 3)Атаксия 4)Нарушения зрения 5)Задержка воды 6)Гиперчувствительность 7)Лейкопения Показания: 1)Все виды эпилепсии, кроме абсанса. 2)Невралгия тройничного нерва 3)Нейропатические боли (фантомные, боли от опоясывающего лишая). Противопоказания: 1)Абсанс, 2)Синдром Леннокса-Гасто, 3)Беременность (тератоген). Фенитоин (дифенин) – высокоэффективен при лечении классических видов эпилепсии, за исключением абсанса. Особенности: 1)Перерабатывается, как алкоголь (определенное количество препарата перерабатывается за определенную единицу времени). 2)Инактивируется в печени, активируя ее ферменты влияет на свою кинетику сложно подобрать дозу. 3)Плохо взаимодействует с другими препаратами. Ламотриджин – купирование малых припадков. Препарат действует как на натриевые, так и на кальциевые каналы, а также блокирует выброс глутамата можно применять для лечения абсанса, и для лечения сочетанных эпилепсий. Побочные действия: 1)Выраженная седация (влияет на возбуждение) 2)Головокружение 3)Аллергическая сыпь. Блокаторы Са-каналов. Этосуксимид – противопоказан при клинико-тонических припадках (усугубляет приступы). Вальпроат – действует на Na-каналы, на ГАМК-рецепторы, на Ca-каналы, ингибирует ГАМК-трансаминазу. Универсальный противоэпилептический препарат. Недостатки:1)Вызывает резистентность 2)Тератоген (поэтому чаще применяется у детей). Топирамат, фелбамат – действуют на все эпилептические мишени (топирамат – блок AMPA, фелбамат – блок NMDА). Используются для лечения синдрома Леннокса-Гасто и рефрактерных видов эпилепсии.
Болезнь Альцгеймера 1) Широко распространённый вариант возрастной (старческой) деменции, отличающийся от сосудистой деменции, ассоциируемой с ОНМК (острыми нарушениями мозгового кровообращения). 2) Основные патологические черты БАЛ – амилоидные бляшки, нейрофибриллярные клубки, потеря нейронов коры (в особенности холинэргических). 3) Утрата холинергических нейронов, как считается, отвечает за большую часть нарушений памяти и обучения у больных с БАЛ. Основное лечение на данный момент – ингибиторы холинэстераз.
Примечание: клинические эффекты (улучшение когнитивных функций, памяти) всех препаратов сравнимые – и ограниченные. Нет клинических свидетельств регресса или хотя бы прекращения прогрессирования болезни. АХЭ – ацетилхолинэстераза, БуХЭ – бутирилхолинэстераза. Мемантин – слабый антагонист NMDA рецепторов. Удивительно, но оказывает умеренное положительное действие на когнитивные функции больных. Назначают per os, 1 раз в день (большое время полужизни). Побочные эффекты: головные боли, головокружение, недомогание, запоры, одышка, повышение АД, | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||