фармакология. Теория. Фармакокинетика Грубо говоря, изучает, что организм делает с препаратом. Мнемоническое правило долбаеба а (В) Всасывание. А абсорбция р Распределение.
 Скачать 1.11 Mb.
|
Пероральные контрацептивы: классификация по составу, принципы действия. Показания, противопоказания. Осложнения, возникающие при приёме контрацептивов.Пероральные контрацептивы. Существуют два основных типа пероральных контрацептивов: Комбинированные препараты эстрогенов и гестагенов (комбинированные оральные контрацептивы, КОК). Чисто прогестиновые оральные контрацептивы (ЧПОК). Комбинированные препараты. КОК принимают в течение 21 дня, после чего следует безпрепаратная пауза в 7 дней, что приводит к кровотечению. Обычно после прекращения регулярного приёма препарата нормальный менструальный цикл довольно быстро восстанавливается, а перманентная утрата фертильности редка (и обычно связана с ранней менопаузой, а не последствиями приёма КОК). Принцип действия КОК включает: Эстроген подавляет секрецию ФСГ аденогипофизом за счёт механизма отрицательной обратной связи и подавляет развитие фолликулов яичника. Гестаген подавляет секрецию ЛГ, предотвращает таким образом овуляцию; он также делает шеечную слизь менее пригодной для существования и движения сперматозоидов. Вместе эстроген и гестаген действуют на эндометрий и изменяют его таким образом, что имплантация затрудняется. Они также могут нарушать координацию сокращений шейки, матки и фаллопиевых труб, которые способствуют оплодотворению и имплантации. Типичные побочные эффекты включают: Набор веса вследствие задержки натрия и воды и/или анаболических эффектов. Незначительные и умеренные тошнота, приливы, головокружение, депрессия, раздражительность. Изменения со стороны кожи (акне, усиление пигментации). Различной длительности аменорея после прекращение приёма препарата. Положительные эффекты. уменьшение менструальной симптоматики, например, нерегулярных менструальных кровотечений, межменструальных кровотечений. Уменьшаются железодефицитная анемия, предменструальные боли, доброкачественная дисплазия молочной железы, миомы матки, функциональные кисты яичников. Чисто прогестиновые контрацептивы. В составе ЧПОК обычно находятся норэтистерон, левоноргестрел или этинодиол. Препарат принимается по таблетке в день, без перерывов. Механизм действия –изменение свойств цервикальной слизи, которая становится неблагоприятной для сперматозоидов. Потенциальные благоприятные и побочные эффекты. ЧПОК представляют хорошую контрацептивную альтернативу КОКам у женщин, которым по той или иной причине противопоказаны эстрогены, а также для женщин, у которых на фоне КОК чересчур поднимается давление. Фармакокинетика лекарственных взаимодействий пероральных контрацептивов. КОК и ЧПОК метаболизируются цитохромами Р450 печени. Естественно, препараты, индуцирующие печёночные ферменты могут вызывать этот эффект, и это касается как КОК, так и ЧПОК. Среди этих препаратов рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного и много других. Другие медикаментозные подходы к контрацепции. Посткоитальная (аварийная) контрацепция. Пероральный приём левоноргестрела, вместе или без эстрогена, в первые 72 часа после незащищённого коитуса и повторно 12 часов спустя, эффективен как средство предотвращения нежелательной беременности. Тошнота и рвота – типичные побочные эффекты. Длительно действующие чисто гестагеновые контрацептивы(Медроксипрогестерон)
Андрогены. Тестостерон – ключевой природный андроген. Он синтезируется преимущественно интерстициальными клетками яичек, а также, в небольших количествах, яичниками и корой надпочечников. Надпочечниковая продукция андрогенов находится под влиянием адренокортикотропного гормона (АКТГ, кортикотропин). Эффекты. У препубертатных мальчиков назначение андрогенов приводит к оссификации метаэпифизов длинных трубчатых костей. У мальчиков перед началом пубертата быстро развиваются вторичные половые признаки (рост волос на лице, в подмышках и паху, изменение голоса), созревают половые органы, заметно увеличивается мышечная масса. У взрослых анаболические эффекты могут сопровождаться задержкой натрия и воды. Кожа утолщается, может темнеть, сальные железы активизируются, вызывая предрасположенность к угрям. Масса тела и мышечная масса увеличиваются, частично за счёт задержки натрия и воды. Механизм действия. В большинстве клеток эффекты тестостерона развиваются за счёт его активного метаболита, дигидротестостерона, в который тот трансформируется в клетке благодаря работе 5α-редуктазного фермента. Тестостерон и дигидротестостерон влияют на транскрипцию генов за счёт взаимодействия с ядерными/цитоплазматическими рецепторами. Лекарственные формы. Сам тестостерон можно назначать в виде подкожных имплантов или трансдермальных систем (пластырей и т.п., доза заместительной терапии у мужчин – приблизительно 2,5 мг/день. Побочные эффекты. снижение высвобождения гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ)->приводит к мужскому бесплодию. Вызываемая препаратами задержка натрия и воды приводит к отёкам. Имеются сообщения о развитии аденокарциномы печени. Андрогены нарушают рост и развитие детей (за счёт преждевременного закрытия метаэпифизов), вызывают угревую сыпь, вызывают маскулинизацию у девочек. Анаболические стероиды. Анаболические стероиды (например, нандролон) диспропорционально повышают синтез белка и рост мускулатуры. Их сейчас используют в терапии апластической анемии. Также они, как известно, используются спортсменами и атлетами для улучшения своих показателей, как и сам тестостерон. Побочные эффекты у них те же, что и у андрогенов. Вдобавок в высоких дозах они способны вызывать обтурационную (холестатическую) желтуху, опухоли печени, увеличивать риск ишемической болезни сердца. Анти-андрогены. Ципротерон – производное прогестерона, имеющее слабое гестагенное действие. Ципротерон также частичный агонист рецепторов андрогенов, конкурирующий с дигидротестостероном за эти рецепторы в тканях-мишенях. Препарат применяется как адъювант при терапии рака простаты во время инициации терапии агонистом гонадолиберина. Он также применяется для лечения преждевременного полового созревания у мужчин и маскулинизации и акне у женщин. Флютамид – это нестероидный антиандроген, который используется в комбинации с агонистами гонадолиберина в лечении рака простаты. Финастерид ингибирует фермент 5α-редуктазу, которая превращает тестостерон в дигидротестостерон. Последний обладает большим аффинитетом к рецепторам андрогенов в клетках предстательной железы. Его можно использовать для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Клиническое применение андрогенов и антиандрогенов. Андрогены (тестостерон) для заместительной терапии при мужском гипогонадизме вследствие патологии гипофиза или половых желёз (50-100 мг в день накожно в виде геля). Антиандрогены (флютамид, ципротерон) в комплексной терапии рака простаты. Ингибиторы 5α-редуктазы (финастерид) для лечения доброкачественной гиперплазии простаты.
Препараты, стимулирующие сокращения матки. Окситоцин. Окситоцин, гормон нейрогипофиза, это октапептид, который регулирует работу миометрия и вызывает сокращения матки..Антагонист окситоцина – атозибан – замедляет начало родов. Окситоцин сокращает миоэпителиальные клетки молочной железы, стимулирует выделение молока из альвеол и протоков. Слабое антидиуретическое действие может вызвать задержку воды, что создаёт проблемы у беременных с заболеваниями сердца и почек, с преэклампсией. Окситоцин и его рецепторы обнаруживаются в ЦНС, в особенности в лимбической системе, и, как считается, играют роль в половом и родительском поведении. Окситоцин можно вводить в виде внутривенной инфузии или внутримышечно, но чаще всего используется именно внутривенный способ. Гормон инактивируется в печени и почках, а также в крови – циркулирующей плацентарной окситоциназой. Побочные эффекты окситоцина включают дозозависимую гипотензию (в результате вазодилатации) и рефлекторную тахикардию. Благодаря вазопрессин-подобному действию-гипонатриемию. Эргометрин(из Спорыньи) эргометрин – субстанция с окситоцин-подобным эффектом. Эргометрин сокращает матку у человека. Это действие отчасти зависит от состояния самой матки.Эргометрин также является вазоконстриктором умеренной силы. Механизм действия эргометрина на гладкую мускулатуру неясен. Возможно, что он действует, отчасти, на α-адренорецепторы, как родственный ему алкалоид эрготамин, и отчасти на серотониновые рецепторы. Эрготамин может вызывать рвоту, вероятно за счёт стимуляции дофаминовых D2-рецепторов в триггерной зоне. Вазоконстрикция, сопровождающаяся повышением АД, тошнотой, нарушениями зрения, головными болями, а также коронароспазм, приводящий к развитию стенокардии, тоже являются побочными эффектами эрготамина. Простагландины. Простагландины играют роль в: дисменоррее (болезненных месячных) и меноррагии (чрезмерно обильных менструальных кровотечениях). динопростон (PGE2), карбопрост (15-метил-PGF2α) и гемепрост или мизопростол (аналоги PGI1). Побочные эффекты. Они включают боли в матке, тошноту и рвоту, диарею Препараты, подавляющие сокращения матки. Селективные агонисты β2-адренорецепторов, например, сальбутамол или ритодрин, ингибируют как спонтанную, так и индуцированную окситоцином сократительную активность беременной матки Антагонист рецепторов окситоцина, атозибан, служит альтернативой β2-агонистам. Его вводят внутривенно болюсно, а затем продолжают введение капельно, не дольше чем 48 часов. Побочные эффекты включают вазодилатацию, тошноту, рвоту, гипергликемию. Клиническое применение препаратов, действующих на матку. Стимуляторы сокращений матки. Окситоцин – индукция или усиление родовой деятельности, если функция миометрия недостаточна. Также может использоваться в схемах лечения послеродовых кровотечений. Эргометрин – терапия послеродовых кровотечений. Если пациентка не отвечает на эргометрин, можно применить карбопрост. Гемепрост (интравагинально) или мизопростол (после приёма мифепристона) – для медикаментозного аборта. Релаксанты миометрия. Агонисты β2-адренорецепторов (ритодрин, сальбутамол) для того чтобы отсрочить преждевременные роды. Атозибан, антагонист окситоцина, также способен отложить развитие преждевременных родов. |