фармакология. Теория. Фармакокинетика Грубо говоря, изучает, что организм делает с препаратом. Мнемоническое правило долбаеба а (В) Всасывание. А абсорбция р Распределение.
 Скачать 1.11 Mb.
|
Природные и полусинтетические пенициллины: механизм действия, представители, спектры и показания, противопоказания, побочные эффекты. Особенности спектров различных групп пенициллинов.Пенициллины. Мишень: клеточная стенка бактерий. Характер действия: бактерицидный. они разрушаются бактериальными β-лактамазами и амидазами (пенициллиназами). Это – один из ключевых механизмов антибиотикорезистентности. Механизм действия Все β-лактамные антибиотики нарушают синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий→ Связываясь с пенициллин-связывающим белком бактерий →ингибируют транспептидазу→ингибирование бактериального ингибитора аутолитических ферментов клеточной стенки→ лизис бактериальной клетки. Классификация пенициллинов и их антимикробный спектр (Rang & Dale’s Pharmacology) Природные пенициллины: бензилпенициллин (пенициллин G) и родственный ему феноксиметилпенициллин (пенициллин V). Бензилпенициллин(Грам+). Его основные недостатки – плохая всасываемость из ЖКТ (приходится вводить парентерально) и уязвимость к действию β-лактамаз. Полусинтетические пенициллины, содержащие различные боковые цепи, прикреплённые к пенициллиновому ядру, включают β-лактамазоустойчивые пенициллины (например, метициллин, флуклоксациллин, темоциллин), аминопенициллины широкого спектра (ампициллин, амоксициллин), антисинегнойные пенициллины (тикарциллин, пиперациллин). Амоксициллин и тикарциллин нередко назначают в комбинации с клавулановой кислотой, ингибитором β-лактамаз (амоксициллин + клавуланат = амоксиклав). Пивмециллинам, пролекарство мециллинама, также имеет широкий спектр действия. Классификация пенициллинов (лекция Н.В. Кудряшова, с модификациями)
* Примечание: сульбактам имеет собственную антибактериальную активность в отношении семейств Neisseriaceae и Acinetobacter, а также некоторых анаэробов. Фармакокинетика Внутривенно,внутримышечно. Субдуральное введение бензилпенициллина больше не применяется→ судороги (вероятно за счёт блокирования ГАМК-рецепторов в ЦНС). Хорошо распределяются в жидкостях тела, проходят через гемато-артикулярный барьер в синовиальную жидкость, в плевральную и перикардиальную полости, в желчь, слюну и грудное молоко, проходят через плаценту. Не проходят через ГЭБ, кроме тех случаев, когда оболочки мозга воспалены (при том же менингите). Элиминация большинства пенициллинов происходит быстро, преимущественно через почки (90% - секреция в канальцах). Побочные эффекты Лишены токсических побочных эффектов КРОМЕ проконвульсантного действия при введении субдурально. Самые частые– аллергические реакции(вызываемые продуктами деградации пенициллинов, которые обретают антигенные свойства в комплексе с белками организма); Псевдоаллергические реакции(активация тучных клеток происходит через IgE-независимые механизмы). Сыпь и лихорадка – довольно типичные проявления, гораздо реже развивается сывороточная болезнь. Гораздо более серьёзный побочный эффект – анафилактический шок. При назначении внутрь пенициллины, особенно широкого спектра (аминопенициллины), влияют на флору кишечника→заселение или инфицирование ЖКТ другой флорой, нечувствительной к пенициллинам(Clostridiumdifficile, возбудитем псевдомембранозного колита (для лечения применяются ванкомицин или метронидазол)). Нефротоксичность (развитие иммунного интерстициального нефрита) – редкий побочный эффект, характерный для оксациллина. Гепатотоксичность – очень редкий побочный эффект. Судороги-очень редко(т.к не вводят субдурально). тревожное состояние как эффект ряда пенициллинов, в первую очередь ингибиторозащищённых. Тромбоцитопении по иммунному механизму(КАЗУИСТИКА). Общий спектр действия пенициллинов (лекция Н.В. Кудряшова).
Клиническое применение пенициллинов (Rang & Dale’s Pharmacology) Обычно возможно назначать при: Бактериальном менингите (вызванном Neisseriameningitidis, Streptococcuspneumonia): бензилпенициллин в высокой дозе, внутривенно; Инфекции костей и суставов (например, Staphylococcus aureus): флуклоксациллин; Инфекции кожи и мягких тканей (например Staphylococcus aureus, Streptococcuspyogenes): бензилпенициллин, флуклоксациллин; укусы животных: амоксиклав; Фарингит (часто Streptococcuspyogenes): феноксиметилпенициллин; Средний отит (обычно Streptococcuspyogenes, Haemophiliusinfluenzae): амоксициллин; Бронхит (часто миксы возбудителей): амоксициллин; Пневмония: амоксициллин; Инфекции мочевыводящих путей (часто Escherichiacoli): амоксициллин; Гонорея: амоксициллин (в комбинации с пробенецидом); Сифилис: новокаина бензилпенициллин; Эндокардит (например, Streptococcusviridans, Enterococcusfaecalis): высокие дозы бензилпенициллина внутивенно, иногда в комбинации с аминогликозидом; Тяжёлые инфекции Pseudomonasaeruginosa: тикарциллин, пиперациллин. |