I. общая часть (бактериология, микология, вирусология, микробная экология, санитарная микробиология)
 Скачать 5.14 Mb.
|
30. . Система интерферона: природа, роль в противовирусной защите. Применение препаратов интерферона в лечебной практике.Интерфероны – группа белков с противовирусным действием, вырабатываемых эукариотическими клетками в ответ на внедрение в них ряда биологических агентов – интерфероногенов. Представляет собой семейство белков-гликопротеидов с молекулярной массой от 15 до 70 кДа. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделяют три типа: α, β и γ. Альфа-интерферон вырабатывается лейкоцитами, бета- фибробластами, гамма- вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков. +Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью про многих вирусных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях( гепатиты, герпес, рассеянный склероз) Интерфероны обладают видоспецифичностью, т е интерферон человека менее эффективен для животных и наоборот. Получают интерферон двумя способами: а) путем инфицирования культуры лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, к-й затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона. +б) генно-инженерным способом – путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в и ДНК генами интерферона. Рекомбинантный интерферон нашел широкое применение в медицине как профилактическое и лечебное средство при вирусных инфекциях и при иммунодефицитах. Концепция применения препаратов интерферона в клинической практике Препараты ИФН рассматриваются прежде всего как иммуномодуляторы, влияющие на процесс дифференцировки, рекрутирования, а также на функциональную активность клеток иммунной системы и прежде всего Т-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов. В результате действия ИФН повышается эффективность иммунного распознавания антигенов и усиливается фагоцитарная и цитолитическая функция, направленные на элиминацию возбудителя или антигенно- измененных клеток. При инфекционных заболеваниях, особенно вирусной природы, клиническое применение препаратов ИФН определяется спецификой патологического процесса и должно быть достаточным для проявления иммуностимулирующего и коррегирующего ИФН. 31. Аутоантигены. Аутоантитела. Природа аутоиммунных реакций.Аутоантигены – некоторые Аг при определенных условиях способны проявлять аутоантигенные свойства и индуцировать синтез аутоантител. Такие аутоантигены разделяют на врожденные и приобретенные. Врожденные: некоторые ткани организма обладают антигенными св-вами и запускают иммунные реакции в собственном организме. К ним относятся головной мозг, глаз, семенные канальцы, фолликулы щитовидной железы, ПЖК, волосяные луковицы, рубцовая ткань. В норме Аг этих органов находятся вне иммунного надзора. При повреждении этих органов возможен контакт аутоантигенов с иммунокомпетентными клетками и развитие аутоиммунной реакции. +Приобретенные: способностью запускать аутоиммунные реакции обладают ткани, находящиеся в зоне иммунного надзора, и изменяющие свои антигенные св-ва под различными воздействиями (переохлаждение, вирусные и бактериальные инфекции) Аутоантитела - антитела, способные взаимодействовать с аутоантигенами, то есть с антигенами собственного организма. Могут образовываться спонтанно или вследствие перенесенных инфекций. Аутоантитела образуются при аутоиммунных заболеваниях, к которым относятся ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка и т. д. (более 40 заболеваний). В некоторых случаях аутоантитела начинают вырабатываться задолго до клинических проявлений заболевания. Природа аутоиммунной реакции: Аутоиммунные реакции могут быть результатом формирования новых Аг-детерминант в составе носителя Аг или повреждения существующих аутоантигенных детерминант. + Толерантность к аутоантигенам может быть нарушена при самом незначительном их повреждении (например, изменении нормальной структуры Аг клеточных мембран при вирусных инфекциях). Отмена толерантности к собственным Аг может развиться при взаимодействии с Аг, эпитопы которого близки по структуре к нормальным эпитопам аутоантигена (напр., перекрестная реактивность между белками клеточной стенки стрептококка и тканевыми Аг сердца приводит к развитию ревматоидного эндокардита и патологии клапанов) Если чужеродные Аг-детерминанты связываются с клетками организма, толерантность нарушается. Иммунный ответ на такие Аг приводит к разрушению собственных клеток (напр., индуцированные ЛС гемолитической анемии). Острая травма тканей может привести к освобождению Аг, обычно изолированных от иммунной системы гистогематическим барьером. В таких обстоятельствах аутоантигены распознаются как чужеродные. Один из примеров – симпатическая офтальмия – первичное повреждение глаза, вызывающие несостоятельность офтальмогематического барьера. Контакт клеток иммунной системы с тканевыми Аг глаза с последующим развитием иммунного ответа может вызывать полную потерю глаза, даже если провоцирующие повреждения уже разрешились Аутоиммунная реакция может быть результатом поликлональной активации В-клеток митогенами (напр., бактериальными ЛПС) или секреции лимфокинов Т-клетками, стимулированные митогеном Аутоиммунная реакция может возникнуть вседствии расстройств регуляции иммунной системы. Формы нарушения регуляции – дифицит или функциональная недостаточность супрессорных клеток, атипичная экспрессия молекул МНС II на клетках, не экспрессирующих эти Аг в нормальных условиях (напр., тиреоциты при аутоиммунном тиреоидите) |