I. общая нозология Определение понятия болезнь

• Название: I. общая нозология Определение понятия болезнь
• Дата: 22.09.2022
• Размер: 1.81 Mb.
• Имя файла: Patfiza_otvety_na_ekz_vopr (1).doc
• Тип: Документы; #691177
• страница: 22 из 35

3. Этиология и патогенез постгеморрагических анемий

Анемии вследствие кровопотерь (постге­моррагические). Различают острую и хро­ническую постгеморрагическую анемию. Пер­вая является следствием быстрой потери значительного количества крови, вторая развивается в результате длительных посто­янных кровопотерь даже в незначительном объеме.
Острая постгеморрагичес­кая анемия. Развивается в результате 'массивных кровопотерь от травм, кровоте­чений желудочных, кишечных, маточных, при разрыве фаллопиевой трубы при внема­точной беременности и др.

Сразу же после кровопотери уменьша­ется масса циркулирующей крови, равно­мерно снижается содержание эритроцитов и гемоглобина. Цветовой показатель близок к единице, показатель гематокрита не снижа­ется. Через 1—2 дня в кровь поступает тканевая жидкость, масса ее восстанавли­вается, а количество эритроцитов, гемогло­бина, процент белка и железа оказываются сниженными. Анемия чаще протекает по типу нормохромной, на препаратах периферичес­кой крови могут наблюдаться явления уме­ренного анизо- и пойкилоцитоза эритроци­тов. Возникающая при этом гипоксия вы­зывает повышение уровня эритропоэтина, стимулирующего активность коммитирован-ной (унипотентной) клетки — предшествен­ницы эритропоэза — КОЕ-Э.
Уже к 4—5-му дню после кровопотери усиливается функция костного мозга и в крови увеличивается содержание молодых форм эритроцитов (полихроматофилов, а на суправитально окрашенных мазках — рети-кулоцитов, могут встречаться отдельные нор-мобласты), что свидетельствует о достаточ­ной регенераторной способности костного мозга (регенераторная анемия). Процесс обра­зования эритроцитов опережает их созрева­ние из-за дефицита железа. Анемия может приобретать гипохромный характер. Раз­вивается нейтрофильный лейкоцитоз со сдви­гом влево.
Хроническая постгеморра­гическая анемия6. Развивается в ре­зультате небольших повторных кровотечений (язвы, опухоли желудка и кишечника, ге­моррой, дисменоррея, геморрагические диатезы, легочные, почечные, носовые крово­течения и др.). Протекает по типу гипо-хромной, железодефицитной анемии. На мазках крови обнаруживаются анизоцитоз, пойкилоцитоз, анизохромия эритроцитов, микроциты. Выявляется лейкопения за счет нейтропении, иногда со сдвигом влево.
4. Этиология и патогенез внутрисосудистых гемолитических анемий

Причины: изменения мембран эритроцитов; дефект ферментативных систем (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); повышение чувствительности эритроцитов к некоторым факторам крови (комплементу).
Виды гемолиза:

1) Внутрисосудистый: лихорадка, гемоглобинемия, гемоглобинурия.

2) Внесосудистый: увеличение количества непрямого биллирубина, увеличение продукции желчных пигментов, спленомегалия.
Для обоих видов гемолиза характерны общие черты: повышение активности костного мозга, особенно эритроидного отростка, снижение уровня гаптоглобина в крови (гаптоглобин - белок, связывающий в крови свободный гемоглобин).
Классификация
1. Врожденные гемолитические анемии:

а) дефект мембран эритроцитов;

б) дефект глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

в) дефект синтеза гемоглобина: гемоглобинопатии, таласемия.
2. Приобретенные гемолитические анемии:

а) хроническая аутоиммунная гемолитическая анемия;

б) связанные с действием физических и химических факторов;

в) связанные с изменением структуры мембран эритроцитов.
Приобретенные гемолитические ане­мии. Среди заболеваний этой группы вы­деляют иммунные гемолитические анемии и 'анемии, связанные с воздействием прямых темолизинов и других повреждающих фак­торов.
Иммунные гемолитические анемии. Дан­ные анемии характеризуются образованием антител, действие которых направлено про­тив антигенов, находящихся на поверхности эритроцитов.
Аутоиммунные гемолитичес­кие анемии (АИГА). Они возникают в результате образования антител к собствен­ным эритроцитам. Выработка антиэритроци-тарных аутоантител может быть связана с изменением антигенной структуры мембраны эритроцитов в результате воздействия раз­личных повреждающих факторов либо обу­словлена нарушениями в самой иммуноком-петентной системе больного. В основе пато­логического процесса большинства форм АИГА лежит срыв иммунологической толе­рантности к собственному антигену. Счита­ется, что это возникает лишь в тех случаях, когда она связана с воздействием малых доз толерогена и с нарушенной функцией Т-клеток при нормальном функционировании В-лимфоцитов. Антиэритроцитарные аутоан-титела могут уничтожающе действовать на эритроциты крови, эритронормобласты кост­ного мозга и даже на самые ранние клет­ки — предшественники эритроцитов перифе­рической крови. По серологическому типу выделяют АИГА с неполными тепловыми агглютининами (1§С, реже 1§М и 1§А), с тепловыми гемолизинами, с холодовыми аг­глютининами (1§М, реже 1§О) и двухфазны­ми агглютининами (1§Ст).
АИГА, вызываемые тепловыми аутоанти-телами, развиваются либо без видимых при­чин (идиопатическая форма), либо на фоне различных заболеваний — лимфогранулема­тоза, хронического лимфолейкоза, системной волчанки (симптоматическая форма), а также при приеме некоторых лекарств (пеницил­лин). Действие холодовых аутоантител про­является при температуре ниже 32° С. Аг­глютинация и последующее разрушение эри­троцитов происходят главным образом в мелких сосудах отдаленных отлердца участ­ков тела (пальцы, уши) при охлаждении. Двухфазные гемолизины при охлаждении организма оседают на поверхности эритро­цитов, а гемолиз вызывают при 37° С.
Изоиммунные гемолити­ческие анемии. Заболевания возникают при воздействии изоиммунных антител. К этой группе анемий относят гемолитические анемии, связанные с резус-несовместимостью или несовместимостью по группе АВО между матерью и плодом. Сюда же относятся и посттрансфузйонные анемии, обусловленные несовместимостью по групповой или резус-принадлежности.

Гемолитическая болезнь (эритробластоз) новорожденных. Она может возникнуть при беременности резус-отрицательной матери резус-положительным плодом, когда в организме матери начина­ют вырабатываться антитела, вызывающие агглютинацию эритроцитов плода. Особую опасность в этом отношении представляют повторные беременности, когда в крови ма­тери уже есть антитела после предшест­вовавших беременностей. Анемии при действии прямых гемоли­зинов и других повреждающих факторов. Эта группа анемий объединяет гемолитичес- кие состояния, при которых полноценные в морфофункциональном отношении'эритроци-ты разрушаются под действием гемолитических (фенилгидразин, свинец, бензол, мышьяковистый водород, анилиновые краси­тели, змеиный и грибной яды и др.), бактериальных (токсины гемолитического стрептококка, стафилококка и др.), парази­тарных (малярия) и других факторов. Па­тогенез этих анемий различен: разрушение мембраны эритроцитов, истощение их фер­ментных систем и т. д.
5. Этиология и патогенез наследственных гемолитических анемий
Наследственные гемолитические ане­мии. Данные анемии делят на три брльшие группы (Ю. Н. Токарев):
1. Мембранопатии эритроцитов с харак­терной морфологией клеток (сфероцитоз, эллиптоцито, стоматоцитоз и др.).
2. Энзимопенические (ферментопени-ческие) анемии, или эритроцитарные эн-зимопатии (связанные с дефицитом фер­ментов пентозо-фосфатного цикла — глю-козо-6-фосфатдегидрогеназы и др.; свя­занные с дефицитом ферментов гликолиза— пируваткиназы и др.; связанные с нарушени­ем метаболизма нуклеотидов — дефицит пи-римидин-5-нуклеотидазы и др.).
3. Гемоглобинопатии («качественные» гемоглобинопатии — НЬЗ, С, Д, Е и др. и «количественные» гемоглобинопатии — та-лассемии).
Мембранопатии. Основным патоге­нетическим звеном гемолитических анемий этой группы является генетический дефект белково-липидной структуры мембраны эритроцитов, что приводит к изменению формы и эластичности клеток. В резуль­тате нарушается способность эритроцитов де­формироваться в узких участках кровотока, в частности при переходе из межсинусных пространств селезенки в синусы. В процес­се циркуляции эритроциты постепенно теря­ют оболочку и в конечном счете разру­шаются макрофагами селезенки. Из группы мембранопатйй наиболее часто встречаемым заболеванием является наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского— Шоффара), в основе которого лежит наслед­ственный дефект мембраны, способствующий повышенной проницаемости ее для ионов натрия. Проникновение в клетку избытка натрия, а вместе с ним и воды увеличивает объем эритроцитов и придает им характер­ ную шаровидную форму. Удаляя избыток воды, сферические эритроциты постоянно тратят энергию, расходуя больше глюкозы и АТФ. Эти процессы наряду с механи­ческим повреждением сфероцитов в синусо­идах селезенки приводят к изнашиванию эритроцитов и сокращению срока их жизни до 14—12 дней. Аномалия передается с ауто-сомной хромосомой и наследуется по доми­нантному типу, т. е. болезнь проявляется и у гетерозигот.
Энзимопатии. Они обусловлены на-следствбнным дефицитом ряда ферментов эритроцитов. В мире насчитывается не­сколько сотен миллионов человек (примерно 1/20 человечества) — носителей наследствен­ного дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогена-зы (Г-6-ФДГ). При недостатке Г-6-ФДГ блокируется реакция окисления глюкозо-6-фосфата в пентозо-фосфатном цикле, вслед­ствие чего уменьшается образование восстановленной формы глютатиона, предохраняю­щего 8Н-группы глобина и мембраны эри­троцитов от различного рода окислителей Описано около 90 различных мутантны? форм Г-6-ФДГ, 2 из которых являются основными: африканская форма дефицита — А и средиземноморская — В. Последняя ха­рактеризуется не только снижением актив ности Г-6-ФДГ, как это имеет место пр* африканской форме, но и уменьшением ко личества ее в эритроцитах. Дефицит Г-6-ФД1 наследуется как сцепленный с Х-хромосомо» признак, поэтому среди заболевших лих преобладают мужчины.

Клинические проявления носительствг Г-6-ФДГ, развивающиеся по типу острой гемолитического криза, наблюдаются при приеме некоторых лекарств, обладающю окислительными свойствами: хинин, ПАСК сульфаниламиды, производные салициловое кислоты и др., употреблении в пищу кон ских бобов и стручковых растений (фавизм) а также на фоне заболевания вируснык гепатитом или гриппом.
Гемоглобинопатии (гемоглоби нозы). Данные заболевания связаны с наслед ственным нарушением синтеза гемоглобина «Качественные» гемоглобинопатии сопро вождаются нарушением первичной структу ры гемоглобина, «количественные» гемогло бинопатии характеризуются снижение!» скорости синтеза полипептидных цепе* глобина. Как и носительство дефицит; Г-6-ФДГ, наследственные гемоглобинопатш относятся к числу наиболее распространен ных в человеческой популяции генетичес ких аномалий. Среди известных форм гемо глобинопатий наибольшее значение в прак тическом отношении представляют гемогло биноз 8 (серповидно-клеточная анемия) I талассемия. Гемоглобиноз 8. Заболевание воз никает в связи с наследованием патоло гического гемоглобина 8, в котор'ом гидро фильная глутаминовая кислота в 6-м поло жении р-цепи глобина замещена на гидро фобный валин. Такая замена изменяет сум марный заряд молекулы гемоглобина, умень шает его растворимость. При падении пар циального давления кислорода происходи1: агрегация (кристаллизация) гемоглобина, чт< и лежит в основе одного из важнейшие признаков гемоглобиноза 8 — серповид ности эритроцитов. Серповидные эритроцить (или дрепаноциты) повышают вязкость кро ви, замедляют кровоток, вызывают стаз
Стаз, в свою очередь, приводит к разви­тию гипоксемии, еще более увеличивая обра­зование серповидно-клеточных эритроци­тов. В результате уменьшается прочность мембран дрепаноцитов, увеличивается их ге­молиз. Тяжелая анемия проявляется лишь у гомозиготных по НЬ8 носителей. .Талассемия (средиземноморская анемия). Она связана с нарушением скорости синтеза а-, 0- или у-цепи нормального* гемоглобина а! и в зависимости от этого различают а-, р- и у-талассемию. Чаще всего встречается нарушение скорости син­теза р-цепей. В этом случае содержание НЬ а! (с цепями <Х2Р2) уменьшается, а уро­вень НЬ Р(а2у2) и НЬ А2 («22), напротив, возрастает7. Недостаточный синтез Р-цепей приводит к избыточному образованию ос-цепей. Лишние а-цепи способствуют появ­лению нестабильного гемоглобина, который преципитирует и выпадает в эритроците в виде «телец включения», придавая им форму мишеней. Кроме того, образующиеся в из­бытке а-цепи вступают в соединения с 8Н-группами мембраны и повышают ее про­ницаемость. Все это ведет к повышенному гемолизу. Развернутая картина тяжелой ге-молитической анемии возникает при гомози-готном наследовании нарушения синтеза Р-цепей (болезнь Кули).
6. Железодефицитные анемии. Этиология и патогенез

Железодефицитная анемия - это анемия вызванная недостатком железа в организме в результате нарушения баланса между его поступлением, потреблением и потерей. Это самый распространненый вид анемии (80% всей заболевемости анемией).
Этиология.

1. Хронические кровопотери, приводящие к потере железа вместе с эритроцитами.

2. Повышенная потребность в железе (в период роста, созревания, беременности, лактации).

3. Алиментарная недостаточность железа.

4. Неусвоение железа:

а) при ахлоргидрии (соляная кислота ионизирует железо, что необходимо для его усвоения);

б) при авитаминозе витамина C (витамин C стабилизирует железо в двухвалентной форме, а трехвалетное железо организмом не усваевается);

в) при энтеритах и резекции тонкой кишки.

5. Нарушение транспорта железа (наследственная атрансферринемия, гипотрансферринемия при поражениях печени).

6. Недостаточная утилизация железа из его резерва (при инфекции, интоксикации).

7. Нарушение депонирования железа (при гепатитах, циррозах).
Патогенез. Недостаток железа в организме проявляется исчезновением гемосидерина в клетках печени и селезенки, снижением количества сидеробластов и сидероцитов в костном мозге. В крови уменьшается содержание сывороточного железа и степень насыщения им трансферрина (белка-переносчика железа), что ведет к снижению транспорта железа в костный мозг. Нарушается включение железа в эритроцитарные клетки, при этом снижается синтез гема и глобина, уменьшается активность некоторых ферментов в эритроцитах,что вызывает повышение их чувствительности к окислителям (т.к. неполноценность ферментативных процессов ведет к неустойчивости клеточных мембран), и эритроциты подвергаются гемолизу под действием окислителей. Продолжительность жизни эритроцитов уменьшается.

На ряду с патологическими изменениями эритропоэза, дефицит железа в организме приводит к уменьшению миоглобина и активности железосодержащих факторов тканевого дыхания. Развивается гемическая анемическая гипоксия, а это ведет к атрофическим и дистрофическим процессам в тканях и органах (особенно в ЖКТ и миокарде).

Картина крови. Железодефицитная анемия - это анемия нормобластическая, гипохромная (из-за недостаточной гемоглобинизации). В мазке крови наблюдается анизоцитоз (микроцитоз), пойкилоцитоз. Количество ретикулоцитов зависит от регенерирующей способности костного мозга (анемия может быть сначала регенераторной, а затем гипорегенераторной).
7. В12-фолиеводефицитные анемии. Этиология и патогенез
B12-дефицитная и фолиеводефицитная анемия - это анемии связанные с нарушением синтеза нуклеиновых кислот и заменой нормобластического типа кроветворения мегалобластическим из-за недостатка в организме витамина B12 и фолиевой кислоты.
Этиология.

1. Недостаток витамина в пище.

2. Неусвоение витамина B12 в желудке, что может быть связано с нарушением функции фундального отдела желудка, который вырабатывает гастромукопротеин (витамин B12 усваивается в комплексе с гастромукопртеином). Нарушение функции обкладочных клеток вызывается воздействием на них аутоантител (пернициозная анемия или Аддисона-Бирмера или злокачественное малокровие). Кроме того, подобное состояние может возникнуть после резекции желудка.

3. Неусвоение витамина B12 в кишечнике (при резекции тонкой кишки, опухоли, спру, дифиллоботриозе, алкоголизме).

4. Повышенное расходование витаминов при беременности.

5. Нарушение депонирования витаминов в печени при ее диффузном поражении.
Патогенез. Дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, участвующих в образовании тимина, входящего в состав ДНК, снижает скорость ее образования. Замедление репликации ДНК прежде всего заметно в тканях, где в норме деление клеток происходит наиболее часто - в клетках крови и эпителия желудочно-кишечного тракта. Нарушение клеточного деления приводит к формированию крупных клеток крови: мегалоцитов, мегалобластов, гигантских мегакариоцитов. Созревание мегалобластов до мегалоцитов сопровождается нарушением энуклеации (об этом свидетельствуют появление в мегалоцитах телец Жолли (остатки ядра) и колец Кебота (остатки ядерной облочки)). Наличие большого количества мегалобластов и мегалоцитов, насыщенных гемоглобином, обуславливает гиперхромию (ЦП>1.0).

Обычное физиологическое слущивание эпителия ЖКТ из-за нарушения клеточного деления не восстанавливается. Поэтому развиваются атрофически-воспалительные процессы в эпителии всего ЖКТ. При этом всасывание витаминов еще более нарушается.
В результате недостатка витамина B12 в организме накапливается метилмалоновая кислота, которая токсична для нервных клеток. Кроме того, при дефиците витамина B12 в нервных волокнах синтезируются жирные кислоты с измененной структурой, что отражается на образовании миелина и приводит к повреждению аксона. Развивается дегенерация задних и боковых столбов спинного мозга (фуникулярный миелоз), поражаются черепно-мозговые и периферические нервы.

Картина крови. B12-дефицитная и фолиеводефицитная анемия - это анемии мегалобластические, гиперхромные, макроцитарные. В мазке крови появляются мегалоциты - клетки патологической регенерации костного мозга и мегалобласты (крупные клетки с базофильной, полихроматофильной или оксифильной цитоплазмой, для которой характерна раняя гемоглобинизация). В крови встречается много дегенеративно измененных эритроцитов:пойкилоцитоз, анизоцитоз с микроцитозом, гиперхромия, мегалоциты с патологическими включениями. Уменьшается количество клеток физиологической регенерации (ретикулоциты, полихроматофилы), т.к. в костном мозге наблюдается раздражение эритроцитарного ростка с преобладанием мегалобластического типа кроветворения над нормобластическим. Наблюдается тромбо - и лейкоцитопения с атипическими клетками.
Дефицит витамина B12 (цианкоболамина) > :

1. Нарушение перехода: фолиевая кислота > тетрагидрофолиевая кислота > тимин > ДНК. Нарушение клеточного деления, при котором страдают активно размножающиеся клетки:

а) кроветворной ткани (анемия);

б) ЖКТ (воспалительно-атрофические процессы в слизистой).

2. Нарушение перехода метилмалоновой кислоты в янтарную > накопление метилмалоновой кислоты, которая оказывает токсическое действие на нервную систему;

3. Синтез жирных кислот с измененной структурой > нарушение образования миелина.