Клиническая токсикология. Классификация ядов и отравлений
 Скачать 1.35 Mb.
|
|
КЛАССИФИКАЦИЯ ЯДОВ И ОТРАВЛЕНИЙ. Классификация ядов. Количество химических соединений, используемых в настоящее время в народном хозяйстве и быту, настолько велико, а характер их биологического действия настолько разнообразен, что приходится применять несколько видов классификаций ядов. Они делятся на две группы: общие, основанные на каком-либо общем принципе оценки, подходящем для всех без исключения химических веществ, и специальные, отражающие связь между отдельными физико-химическими или другими признаками веществ и проявлениями их токсичности. Принципы классификации ядов:
В зависимости от назначения пестицидов различаются инсектициды (уничтожающие насекомых), акарициды (уничтожающие клещей), зооциды (уничтожающие грызунов), фунгициды (уничтожающие грибковые микроорганизмы), бактерициды (уничтожающие бактерии), гербициды (губительно действующие на растения), дефолианты (удаляющие листья растений), десиканты (высушивающие растения), репелленты (отпугивающие насекомых) и так далее,
Наиболее широко используется химическая классификация, предусматривающая деление всех химических веществ на органические, неорганические и элементоорганические. Исходя из принятой химической номенклатуры, определяется класс и группа этих химических веществ. Гигиеническая классификация ядов.
Токсикологическая классификация ядов.
Классификация ядов по «избирательной токсичности».
Патофизиологическая классификация ядов.
В других специальных классификациях яды разделены по специфике биологических последствий отравления (аллергены, тератогены, мутагены, супермутагены, канцерогены) и степени его выраженности (сильные, средние и слабые канцерогены), что имеет факультативное значение для определённой области биологии и медицины. Классификация отравлений.
ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ ОТРАВЛЕНИЙ. Особенности диагностики острых экзогенных отравлений. Клиническая диагностика. Клиническая диагностика острых отравлений выявляет определённые симптомы, характерные для воздействия на организм данного химического вещества или целой группы близких по физико-химическим свойствам веществ по принципу их «мзбирательной токсичности». Например, при выраженных нарушениях психической активности (сознания): оглушении, коме, возбуждении и прочих проявлениях энцефалопатии – скорее всего можно заподозрить отравление психотропными лекарственными препаратами (наркотическими анальгетиками, барбитуратами, нейролептиками и так далее). Диагноз «отравление неизвестным ядом» не позволяет проводить целенаправленную терапию, поэтому в случае острого отравления при внимательном изучении клинической симптоматики, анамнеза или сведений с места происшествия необходимо ориентировочно установить вид токсического вещества, вызвавшего отравление (алкоголь, снотворное средство, прижигающие жидкости и так далее) для проведения последующего лабораторного или, в случае смерти пациента, судебно-химического и патоморфологического исследования. Для установления первичного клинического диагноза большое значение имеют данные анамнеза и сведения с места происшествия. Следует учитывать, что патология острых отравлений относится к категории несчастных случаев, имеющих определённое время и место действия. Уточнение этих параметров может оказаться решающим и для постановки диагноза, и для проведения лечебных мероприятий. Например, если с момента принятия внутрь снотворных лекарственных препаратов (барбитуратов) прошло более 3-х часов, пострадавший находится в полном сознании, то, учитывая токсико-кинетические особенности этих лекарственных препаратов, можно гарантировать отсутствие симптомов отравления в ближайшем будущем и не проводить никаких лечебных мероприятий. Напротив, если в той же ситуации оценивать приём даже малого количества фосфорорганических инсектицидов, то, зная о наличии скрытого периода при данном отравлении, пострадавшего следует оставить под наблюдением не менее чем на 6 – 8 часов и назначить профилактическое лечение. Однако, значение данных анамнеза не следует переоценивать, особенно у пациентов с суицидальными отравлениями, которые могут скрывать время и вид принятого токсического вещества или просто не знать его точного наименования. Для первичной диагностики острых отравлений, особенно у пациентов в коматозном состоянии, важен внимательный осмотр места происшествия, где всегда можно обнаружить те или иные вещественные доказательства: посуду из-под алкогольных напитков или их суррогатов, оригинальные упаковки домашних химикалиев или лекарственных препаратов, посторонние запахи химических веществ, рвотные массы и так далее. Подозрительные лекарственные и другие химические препараты необходимо представить как вещественные доказательства при госпитализации пострадавшего. Таким образом, на месте происшествия необходимо установить причину отравления, выяснить по возможности вид токсического вещества, его количество и путь поступления в оргнизм, время отравления, концентрацию токсического вещества в растворе или дозировку лекарственных препаратов. Особое внимание осмотру места происшествия и сбору «вещественных доказательств» необходимо уделить при смертельных отравлениях. Эти мероприятия обычно выполняют следователь и судебно-медицинский эксперт. Инструментальная (функциональная) диагностика. Метод электроэнцефалографии (ЭЭГ) позволяет установить характер изменений биоэлектрической активности мозга. Это в свою очередь даёт возможность провести дифференциальную диагностику отравлений психо- и нейротропными токсичными веществами, сосбенно при коматозном состоянии, а также определить тяжесть и прогноз интоксикации. Метод электрокардиографии (ЭКГ) используется для оценки характера и степени токсического поражения сердца: нарушений ритма и проводимости, дистрофии миокарда. Регистрация ЭКГ и ЭЭГ проводится по стандартным методикам. Измерение основных параметров системной гемодинамики – ударного и минутного объёмов сердца, общего и удельного сопротивления сосудов и так далее – обязательное условие успешной реанимации при серьёзных нарушениях функций сердечно-сосудистой системы токсической этиологии. Предпочтение следует отдавать экспрессным и неинвазивным методам; например, методу импедансной электроплетизмографии, основанному на измерении электрического сопротивления исследуемого объекта с последующим математическим или номографическим определением гемодинамических характеристик. Инструментальная диагностика нарушений дыхания даёт объективную характеристику степени и вида гипоксии, являющейся постоянным осложнением тяжёлых отравлений, а также изменений кислотно-основного равновесия крови. Большое значение имеет рентгенологическое исследование лёгких в качестве необходимого контроля при лечении пневмонии и гипергидратации организма. Инструментальная диагностика токсическог поражения органов брюшной полости (экстренная фиброскопия и рентгенография) проводится прежде всего для оценки степени и вида химического ожога пищевода и желудка. Наибольшую информацию при этих исследованиях получают в первые 2 – 3 дня с момента отравления и затем на 3 – 4-й неделе, когда проявляются первые признаки возможного рубцового процесса и деформации этих органов с нарушением прохождения пищи. Большое значение в последнее время приобретает экстренная диагностика токсического поражения печени и почек с помощью радиоизотопных методик, сущность которых заключается во внутривенном введении радиоиндикатора с последующим определением их пассажа в печени и почках с помощью гамма-камеры. Радиоизотопная диагностика позволяет проводить исследование локальной гемодинамики, поглотительной и выделительной функции почек и печени как наиболее чувствительных органов к воздействию токсичных веществ. Оптимальными сроками проведения указанных исследований являются первые часы после отравления (токсикогенная фаза) и различные периоды соматогенной фазы (2 – 3-и, 7 – 15-е, 30 – 40-е сутки). Нормализация показателей функционального состояния печени и почек наступает значительно позднее, чем клинически определяемое выздоровление пациентов. Значительную помощь в диагностике различных осложнений у токсикологических больных в соматогенной фазе отравлений оказывает ультразвуковое исследование (УЗИ) при подозрении на развитие абсцессов в лёгких, наличие жидкости в брюшной полости, панкреатита, перитонита и других осложнений. Лабораторная диагностика. Характерной чертой химико-токсикологического анализа является необходимость использования инструментальных экспресс-методов определения токсичных веществ в биологических средах организма (кровь, моча, цереброспинальная жидкость, диализирующие растворы и так далее) в максимально короткие сроки (1-2 часа), обладающих достаточной точностью и специфичностью. Этим требованиям отвечают физико-химические методы инструментального экспресс-анализа: тонкослойная хроматография (ТСХ), газожидкостная хроматография (ГЖХ), спектрофотометрия (СФМ) и другие. Выбор метода диктуется в основном физико-химическими свойствами токсичных веществ, вызывающих отравление, а также способами их извлечения из той или иной биологической среды. Понятие о клинической токсикометрии. Все данные, полученные методами функциональной диагностики, позволяют составить токсико-динамическую картину отравления в целом как отражение сложного взаимодействия ядов с организмом. Выделены три основных уровня этого взаимодействия: пороговый (при появлении начальной симптоматики отравления), критический (при развитии неотложных состояний, требующих экстренной коррекции) и необратимый или смертельный (полное истощение компенсаторных возможностей организма). Особенности диагностики хронических отравлений. Диагностика хронических отравлений имеет характерные особенности, связанные с отсутствием в раннем периоде заболевания ярких клинических признаков. Поэтому приходится рассчитывать на выявление более тонких нарушений гомеостатических компенсаторных механизмов организма, биохимических, функциональных и морфологических сдвигов, вызванных отравлением. Наибольшее внимание уделяется инструментальной и биохимической диагностике. МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ОТРАВЛЕНИЙ. Общие принципы лечения острых отравлений. При острых отравлениях возможно определение «количественной меры» болезни по концентрации яда в крови, что даёт возможность применять этиологическое лечение. Все лечебные мероприятия направлены на прекращение контакта яда с определёнными функциональными системами организма, а также на их возможную защиту от токсического воздействия. Кроме того, при тяжёлых отравлениях возникает необходимость проведения экстренных мер по поддержанию жизнеспособности поражённых ядом систем организма или временного искусственного замещения их функций. Таким образом, особенность неотложной помощи при острых отравлениях заключается в сочетанном и одновременном проведении следующих лечебных мероприятий: ускоренного выведения токсичных веществ и применении специфической (антидотной) фармакотерапии, а также симптоматической терапии, направленной на защиту всех систем организма, которые преимущественно поражаются данным токсичным веществом в связи с его «избирательной токсичностью». В токсикогенной стадии отравлений все методы активной детоксикации носят характер этиологического лечения и поэтому должны применяться при любом виде действующего яда, независимо от тяжести состояния пострадавших на момент врачебного обследования на догоспитальном этапе или в стационаре. Определяющее значение с точки зрения максимальной эффективности этиологического лечения имеет временной фактор. Наибольший успех достигается тогда, когда методы активной детоксикации применяются до полного распределения яда в организме в стадии резорбции при наивысшей его концентрации в крови. В соматогенной стадии отравлений при нарушении детоусикационной функции паренхиматозных органов методы искусственно детоксикации применяются для возмещения нанесённых отравлением потерь и поэтому носят характер патогенетического лечения развивающегося эндотоксикоза. Значение симптоматической терапии, направленной на борьбу с основными патологическими синдромами, отражающими системное нарушение гомеостаза, повышается по мере нарастания тяжести токсического поражения. пРи тяжёлях отравлениях симптоматическое лечение имеет реанимационных характер, позволяющий организму сохранить тот минимум жизнедеятельности, при котором возможно проведение методов активной детоксикации. Однако в условиях нарушенных микроциркуляции и клеточного метаболизма эффективность этих методов значительно снижена. В подобной ситуации при развитии сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточностей реанимационные мероприятия являются приоритетными, поскольку только от успеха зависит единственная возможность освобождения организма от токсичных веществ. Методы активной детоксикации организма при острых отравлениях. Основные понятия и классификация. Все лечебные мероприятия, направленные на прекращение воздействия токсичных веществ на организм и их удаление из организма, относятся к методам активной детоксикации, которые по принципу их действия подразделяются на следующие группы: методы усиления естественных процессов очищения организма, методы искусственной детоксикации и методы антидотной (фармакологической) детоксикации. Методы активной детоксикации организма.
Методы усиления естественных процессов очищения организма реализуются с помощью различных средств и способов стимуляции работы присущих человеку механизмов детоксикации при условии сохранения их функции. Методы искусственной детоксикации (разведение и замещение, диализ и фильтрация, сорбция и так далее) позволяют моделировать вне или внутри организма некоторые естественные процессы его очищения или являются существенным к ним добавлением, что в случае повреждения выделительных органов и нарушения их детоксикационной функции даёт возможность временного её замещения. Большинство методов искусственной детоксикации организма основано на использовании трёх процессов: разведения, диализа и сорбции. Разведение – процесс разбавления или замещения биологической жидкости, содержащей токсичные вещества, другой подобной ей биологической жидкостью или искусственной средой с целью снижения концентрации токсичных веществ и выведения их из организма. Диализ – процесс удаления низкомолекулярных веществ, основанный на свойствеполупроницаемых мембран пропускать водорастворимые низкомолекулярные вещества и ионы, соответствующие размеру их пор (до 500 А), и задерживать коллоидные частицы и макромолекулы. В качестве полупроницаемых мембран используются естественные (серозные оболочки) и искусственные мембраны (целлофан, купрофан и другие). Способность различных химических веществ проникать через поры этих мембран называется диализабельностью. Сорбция – процесс поглощения молекул газов, паров или растворов поверхностью твёрдого тела или жидкости. Тело, на поверхности которого происходит сорбция называется адсорбентом (сорбентом), поглощаемое вещество – адсорбтивом (адсорбатом). Средства антидотной (фармакологической) детоксикации занимают особое место и позволяют непосредственно воздействовать на токсичное вещество или его рецептор и ликвидировать ряд его токсических эффектов. Методы усиления естественной детоксикации. Очищение желудочно-кишечного тракта. Возникновение рвотного рефлекса при некоторых видах острых отравлений нужно рассматривать как защитную реакцию, направленную на выведение токсичного вещества из организма. Этот процесс естественной детоксикации может быть усилен путём применения рвотных средств, а также промывания желудка через зонд. Однако существуют ситуации, при которых вводятся ограничения экстренного очищения желудка. При отравлениях прижигающими жидкостями самопроизвольный или искусственно вызванный рвотный рефлекс опасен, поскольку повторное прохождение кислоты или щёлочи по пищеводу может усилить его ожог. Существует и другая опасность, которая заключается в увеличении вероятности аспирации прижигающей жидкости и развития тяжёлого ожога дыхательных путей. В состоянии токсической комы возможность аспирации желудочного содержимого во время рвоты значительно усиливается. Этих осложнений можно избежать, используя зондовый метод промывания желудка. При коматозных состояниях промывание следует проводить после интубации трахеи, что полностью предотвращает аспирацию рвотных масс. Опасность введения зонда для промывания желудка при отравлениях прижигающими жидкостями значительно преувеличена, использование же этого метода на догоспитальном этапе позволяет уменьшить распространённость химического ожога и снизить летальность при данной патологии. Следует учитывать, что применение раствора гидрокарбоната натрия при отравлениях кислотами недопустимо, так как вызывает острое расширение желудка образующимся углекислым газом, усиление кровотечения и боли. На практике в ряде случаев от промывания желудка отказываются, ссылаясь на длительный промежуток времени, прошедший с момента отравления. Однако при вскрытии в этом случае в кишечнике можно найти значительной количество яда даже спустя 2 – 3-е суток после принятия яда. При тяжёлых отравлениях наркотическими ядами и фосфорорганическими инсектицидами рекомендуется повторное промывание желудка через каждые 4 – 6 часов. Необходимость этой процедуры объясняется повторным поступлением токсичного вещества в желудок из кишечника в результате обратной перистальтики и заброса в желудок желчи, содержащей ряд неметаболизированных веществ (морфин, ноксирон, липонекс и так далее). Промывание желудка особенно важно на догоспитальном этапе в течение первых двух часов с момента отравления, так как приводит к снижению концентрации токсичных веществ в крови. При тяжёлых отравлениях высокотоксичными веществами (фосфорорганические соединения, хлорированные углеводороды и так далее) противопоказаний для экстренного промывания желудка зондовым методом практически не существует, причём его следует повторять через каждые 3 – 4 часа до полного очищения желудка от ядов, что можно установить с помощью последовательного лабораторно-химического анализа полученной при промывании желудка жидкости. Если при отравлениях снотворными лекарственными препаратами интубация трахеи на догоспитальном этапе по какой-дибо причине невозможна, то во избежании осложнений промывание желудка следует отложить до стационара, где доступно выполнение обеих процедур. При неквалифицированном промывании желудка возможно развитие целого ряда осложнений, особенно у пациентов, находящихся в коматозном состоянии с вялыми естественными рефлексами и со сниженным мышечным тонусом пищевода и желудка. Наиболее опасными из них являются аспирация промывной жидкости; разрывы слизистой оболочки глотки, пищевода и желудка; травмы языка, осложнённые кровотечением и аспирацией крови. Лучшим способом профилактики этих осложнений является строгое соблюдение правильной методики этой процедуры. До введения зонда необходимо провести туалет полости рта, при повышенном глоточном рефлексе показано введение атропина, а при бессознательном состоянии необходима предварительная интубация трахеи трубкой с раздувной манжеткой. Недопустимо грубое введение зонда сопротивляющемуся этой процедуре пациенту, возбуждённому действием яда или окружающей обстановкой. Зонд необходимо подобрать соответственно физическим данным пациента и предварительно смазать вазелиновым маслом. Во время проведения этой процедуры средним медицинским персоналом необходимо участие или постоянный контроль врача, ответственного за её безопасность. После промывания желудка рекомендуется введение внутрь различных адсорбирующих и слабительных лекарственных препаратов для уменьшения всасывания и ускорения пассажа токсичного вещества по желудочно-кишечному тракту. Среди энтеросорбентов наиболее популярны порошковые формы: карболен, СКТ-6АВЧ, СКН, КАУ, лигнин, микросорб, применяемые в разовой дозе не менее 50 грамм, затем по 20 – 40 грамм с интервалом в 2 – 4 часа в течение 12 часов. Эффективность таких солевых слабительных, как Na2SO4 или MgSO4, вызывает сомнение, ибо они действуют недостаточно быстро (через 5 – 6 часов после введения), чтобы помешать всасыванию знасительной части яда. Кроме того, при отравлении наркотическими лекарственными препаратами всвязи со значительным снижением моторики кишечника слабительные не дают желаемого результата, а применение сернокислой магнезии может вызвать брадикардию, гипотонию и нарушение дыхания. Более эффективным является применение в качестве слабительного лекарственного препарата вазелинового масла (100 – 150 мл), которое не всасывается в кишечнике и активно связывает жирорастворимые токсичные вещества, например, дихлорэтан. Наряду со слабительными лекарственными препаратами в клинической практике используются и другие способы усиления перистальтики кишечника, в частности очистительные клизмы, фармакологическая и электрическая стимуляция. Детоксикационное действие очистительной клизмы также ограничена временем, необходимым для пассажа токсичного вещества из тонкой кишки в толстую. Поэтому раннее применение этого метода в первые часы после отравления обычно эффекта не даёт. Для сокращения этого времени рекомендуется использовать фармакологическую стимуляцию кишечника с помощью внутривенного введения 10 – 15 мл 4%-го раствора CaCl на 40%-ом растворе глюкозы и 2-х мл (10ЕД) питуитрина внутримышечно (противопоказано при беременности). Наиболее выраженный эффект даёт прямая электрическая стимуляция кишечника, осуществляемая с помощью специального аппарата, или внутривенное введение серотонина адипината (2-х мл 1%-го раствора). Однако все средства, стимулирующие моторно-эвакуационную функцию кишечника, часто оказываются малоэффективными вследствие токсической блокады его нейромышечного аппарата при тяжёлых отравлениях наркотическими веществами, фосфорорганическими соединениями и некоторыми другими ядами. Наиболее надёжным способом очищения кишечника от токсических веществ является его промывание с помощью прямого зондирования и введения специальных растворов – кишечный лаваж. Лечебное действие этого метода заключается в том, что он даёт возможность непосредственного очищения тонкой кишки, где при позднем промывании желудка (через 2 – 3 часо после отравления) депонируется значительное количество яда, продолжающего поступать в кровь. Для выполенения кишечного лаважа больному через нос вводится в желудок двухканальный силиконовый зонд (длиной около 2-х м) со вставленным в него металлическим мандреном. Затем под контролем гастроскопа этот зонд проводится на расстояние 30 – 60 см дистальнее связки Трейца, после чего мандрен извлекается. Через отверстие перфузионного канала, расположенного у дистального конца зонда, вводится специальный солевой раствор, идентичный по ионному составу химусу. Солевые навески для кишечного лаважа
Навески солей растворяются дистиллированной водой в 2/3 объёма, затем добавляется 150 мл 10%-го раствора CaCl, 50 мл 25%-го раствора MgSO4, дистиллированной воды до 10 л. В закрытой посуде раствор может храниться 3 – 4 дня. Раствор, подогретый до 40 градусов, вводится со скоростью около 100 мл/мин. Через 10 – 20 мин по аспирационному каналу начинают оттекать промывные воды, которые удаляются с помощью электроотсоса, а с ними и кишечное содержимое. Через 0,5 – 1,5 часа по дренажу из прямой кишки появляется её содержимое, одновременно отмечается усиление диуреза. В промывных водах, оттекающих по аспирационному каналу зонда и по дренажу из прямой кишки, обнаруживается токсичное вещество. Для полного очищения кишечника (о чём можно судить по отсутствию токсичного вещества в последних порциях промывных вод) требуется введение 500 мл солевого раствора на 1 кг массы тела пациента (всего 25 – 30 л). Однако уже после перфузии первых 10 – 15 л отмечается улучшение клинического статуса пациента, связанное со снижением концентрации токсичного вещества в крови. Возможно беззондовое пероральное введение раствора до 3 – 5 л (1 л/ч) при сохранении сознания пациента. Процесс детоксикации значительно ускоряется при одновременно проводимом очищении крови методом гемосорбции или гемодиализа. Кишечный лаваж не является дополнительной нагрузкой для сердечно-сосудистой системы, поэтому может с успехом применяться как при экзотоксическом шоке, так и у пожилых пациентов с нестабильной гемодинамикой. В качестве осложнений возможно развитие симптомов гипергидратации при бесконтрольном введении жидкости и травмы слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки при грубом манипулировании во время введения зонда из желудка в кишечник. Метод форсированного диуреза. Форсированный диурез как метод детоксикации основан на применении лекарственных препаратов, способствующих резкому возрастанию диуреза, и является наиболее распространённым методом консервативного лечения отравлений, когда выведение токсичных веществ осуществляется преимущественно почками. Лечебный эффект водной нагрузки и ощелачивания крови при тяжёлых отравлениях значительно снижается вследствие уменьшения скорости диуреза, вызванного повышенной секрецией антидиуретического гормона, гиповолемией и гипотонией. Требуется дополнительное введение диуретиков для того, чтобы уменьшить реабсорбцию, то есть способствовать более быстрому прохождению фильтрата через нефрон и тем самым повысить диурез и элиминацию токсичных веществ из организма. Этим целям лучшевсего отвечают осмотические диуретики (мочевина, маннитол, трисамин). Осмотический диуретик диуретик распределяется только во внеклеточном секторе, не подвергается метаболическим превращениям, полностью фильтруется через базальную мембрану клубочка, не реабсорбироваться в канальцевом аппарате почки. | ||||||||||||||||||||||||||||||