Патология учебник! (1). Курс лекций Минск бгму 2013
 Скачать 1.24 Mb.
|
|
Изменения в организме при старении В процессе старения в организме развиваются закономерные струк- турные и функциональные изменения, которые обнаруживаются на всех уровнях организации. Изменения, происходящие на уровне клеток и субклеточных структур. Первично стареют высокодифференцированные нервные клетки. Клетки печени, почек, мышцы, эпидермиса, эпителия и другие стареют в результа- те собственных возрастных изменений и под влиянием регуляторных воз- действий, связанных с первичным старением других элементов. Происхо- дят структурные и функциональные изменения, накапливаются вещества, которые в молодом возрасте встречаются только при патологии — липо- фусцин, маркирующий процессы старения; в макрофагах — гемосидерин; между клетками скапливается амилоид, развивается старческий амилоидоз (амилоидоз мозга, сердца, печени, панкреатических островков); увеличи- вается содержание фетального гемоглобина; нарушается геномная регуля- ция. Происходят изменения в регуляторных генах, ведущие к сдвигам в биосинтезе белка в условиях напряженной деятельности клеток, органа. Изменяется структура ядра; в нем уменьшается количество активного хро- матина, числа митохондрий — снижается энергообеспечение клетки. Уменьшается число синтезирующихся РНК, образуются виды, не встреча- ющиеся у других животных, белковые антигены, новые для организма — «антиген стареющих клеток», маркёр стареющих и поврежденных клеток; падает содержание РНК в структурах хроматина, растет прочность связей гистонов с ДНК, что ограничивает возможности генетической активности: нарушается структура и функции клеточных мембран: меняется состав их липидов, увеличивается содержание ХС, уменьшается число ионных кана- лов, снижается доставка кислорода в клетку. Наряду с деструктивными изменениями в клетке развиваются и при- способительные механизмы. Важнейшие из них: 118 − включение максимального количества клеток в процесс обеспече- ния реализации функций органа — «дежурных» капилляров, легочных альвеол, нейронов и др.; гипертрофия и гиперфункция отдельных клеток, отдельных органоидов клетки; − увеличение числа многоядерных и полиплоидных клеток, способ- ствующее поддержанию определенного уровня биосинтеза белка; − повышение чувствительности ряда клеток к гормонам и медиато- рам; активация определенных генов-регуляторов, усиление биосинтеза от- дельных ферментов; − активация некоторых факторов репарации, «ремонта» ДНК; − усиление обмена веществ в ряде клеток; − усиление интенсивности гликолиза на фоне ослабления тканевого дыхания; − изменение сопряженности окисления и фосфорилирования; − синтез особых белков антистарения — шаперонов (от фр. chaperon- ne — компаньон, сопровождающее лицо, англ. shape — форма). Шапероны — разновидность белков теплового шока (БТШ), они осу- ществляют поддержание нативной конформации белков, сопровождают белковые молекулы после трансляции в различные отсеки клетки к месту образования макромолекулярных комплексов, являются «катализаторами» антистарения. Изменения, происходящие на клеточном и молекулярном уровнях, представляют собой основной компонент старения, однако, большая вы- раженность возрастных изменений проявляется на более высоких уровнях организации — системном и организменном. Изменения на системном уровне Изменяется внешний вид, структура органов и тканей, организма в целом (табл. 6). Таблица 6 Изменения в процессе старения в различных системах организма Вид системы Характеристика основных возрастных изменений Нервная си- стема Снижение массы мозга, уменьшение количества нейронов в коре го- ловного мозга, мозжечка и ядрах подкорки, увеличение количества клеток глии. Изменение активности ферментов в нейронах, что ведет к нарушению синтеза и обмена нейромедиаторов (в частности дофа- мина). Снижение памяти, скорости образования условных рефлексов, познавательной способности Органы чувств Снижение остроты зрения и слуха, нарушение обоняния и вкусовой чувствительности Эндокринная система Уменьшение секреции гормонов щитовидной, поджелудочной, поло- вых желез, коры надпочечников, аденогипофиза, эпифиза. Снижение реакции β-клеток поджелудочной железы на гипергликемию и чув- ствительность тканей к действию инсулина 119 Окончание табл. 6 Вид системы Характеристика основных возрастных изменений Сердечно- сосудистая си- стема Уменьшение минутного объема, сердечного индекса, максимальной ЧСС, скорости кровотока. Повышение периферического сопротивле- ния сосудов и системного АД; нарастание риска развития ИБС в свя- зи с повышенным содержанием в крови ХС, ЛПНП и ЛПОНП Органы дыха- ния Снижение МВЛ и ЖЕЛ, увеличение остаточного объема воздуха в легких Система пи- щеварения Снижение уровня секреции всех пищеварительных соков, двигатель- ной функции желудка и кишечника, иногда нарушение глотания Мочевыдели- тельная систе- ма Уменьшение количества функционирующих нефронов, клубочковой фильтрации, концентрационной способности почек, замедление вы- деления с мочой лекарственных препаратов, никтурия; у женщин — часто недержание мочи, у мужчин — затруднение мочеиспускания в связи с аденомой предстательной железы Иммунная си- стема Ослабление клеточного и гуморального иммунитета, усиление ауто- иммунных реакций; возможно развитие иммунодефицита Система гемо- стаза Повышение прокоагуляционной и в меньшей степени антикоагуляци- онной активности крови; снижение антиагрегационной способности стенок сосудов, что способствует тромбообразованию Система со- единительной ткани Уменьшение содержания структурных гликопротеидов, протеоглика- нов, развитие склеротических процессов во всех органах, остеохон- дроз, остеопороз Старение и болезни Основные виды патологии пожилого и старческого возраста, их анатомические предпосылки. Наука, изучающая болезни людей пожилого возраста, составная часть геронтологии — гериатрия. Принято различать бессимптомные возрастные изменения, недомога- ния, не дающие клинических проявлений, часто наблюдающиеся у практи- чески здоровых пожилых и старых людей и болезни этого возраста, имею- щие хроническое течение, иногда с осложнениями. Процесс «накопления» хронических заболеваний начинается в возрасте 40–49 лет. Недуги в старости — закономерное явление, в принципе, мало зави- симое от внешней среды. Внешняя среда может быть толчком, поводом; она может отяжелять недуги, делать их более ранними или поздними, но она не может их устранить. К ним относятся: ослабление зрения, слуха, памяти, быстрая утомляемость. Неотделимы от старости старческая ката- ракта, остеоартроз, гипертрофия простаты, старческое слабоумие и др. Недуги в старости имеют свою морфофункциональную основу. В са- мой старости, в структурных перестройках тканей, органов лежит причина болезней этого периода. Возрастные изменения порождают симптомы бо- лезни, особенно под воздействием стресса или острого заболевания. Так, изменения функций головного мозга вследствие нейрогенного апоптоза, нарушения холинергических процессов в ЦНС приводят к развитию пси- 120 хических болезней, свойственных только этому периоду — старческому слабоумию, болезни Альцгеймера и др. Болезнь Альцгеймера — заболева- ние, характеризующееся распадом высших корковых функций, нарушени- ем речи, памяти, расстройством ориентировки в пространстве при сохра- нении осознания своей психической несостоятельности. Ускоренное нарушение обмена моноаминов в черной субстанции моз- га ведет к развитию паркинсонизма, характеризующегося повышением то- нуса мышц; избыточными дрожательными непроизвольными движениями (гиперкинезами); сокращениями мышц лица, туловища, конечностей и др.; общей замедленностью движений (брадикинезией). Склероз коронарных артерий, ослабление контроля за их тонусом со стороны нервной системы, повышение чувствительности сосудов к вазо- прессину, извращенные реакции на катехоламины способствуют развитию ишемической болезни сердца; срывы гипоталамических механизмов регу- ляции, ослабление рефлексов механорецепторов сосудов, рост концентра- ции вазопрессина в крови и повышение чувствительности к нему сосудов, а также снижение почечного кровотока ведут к артериальной гипертензии. Значительная потеря кардиомиоцитов в результате апоптоза, а также сни- жение интенсивности энергетических процессов и сократительной способ- ности миокарда обусловливают развитие сердечной недостаточности. К сахарному диабету предрасполагают уменьшение активности β-кле- ток поджелудочной железы, их деструкция, появление в крови ингибито- ров инсулина, снижение толерантности организма к глюкозе. Важную роль в развитии аутоиммунных, инфекционных, злокаче- ственных заболеваний играет повышение чувствительности полиморфно- ядерных гранулоцитов к апоптической гибели. Активация апоптоза хон- дроцитов в суставных хрящах и межпозвоночных дисках увеличивает риск возрастной дегенерации хряща. Возрастзависимый апоптоз клеток внут- реннего уха может являться причиной нарушения слуха и равновесия. Один из факторов снижения плодовитости — апоптоз ооцитов. Активация аутоиммунных процессов обусловливает развитие недостаточности функ- ции щитовидной железы. Возрастные изменения регулирования генома, сдвиги в рецепции клетки и ее гормональной регуляции способствуют ма- лигнизации клеток и т. д. Патология, возникающая в старости, концентрируются, главным обра- зом, в центральных органах — в мозгу, сердце, легких. Причины смерти пожилых людей и связаны чаще с заболеваниями этих органов, обеспечи- вающих компенсацию и приспособление в любые периоды жизни, тем бо- лее в периоде инволюции. Нарастающие расстройства регуляций жизненно важных функций (соматических, психических и др.) характеризуют спе- цифический недуг старости — маразм (одряхление). 121 9.3. О СОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ПРОЯВЛЕНИЯ БОЛЕЗНИ В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ Проявление и течение болезней в пожилом и старческом возрасте от- личаются рядом следующих особенностей: − органы и системы стареют неодновременно, в связи с чем ранее существовавшие болезни сочетаются с болезнями, развившимися в более поздние периоды, т. е. в старости имеет место множественность патологи- ческих поражений в различных комбинациях (мультиморбидность); одно- временно могут развиваться 3–5 заболеваний (и даже больше), главным образом, хронических (атеросклероз, эмфизема лёгких, желчнокаменная болезнь, ожирение, язва желудка, ИБС, рак и др.); их часто завершает при- соединившаяся инфекция, воспаление лёгких; − симптоматика болезней беднее, чем в зрелом возрасте («молчание симптомов»); терморегуляторные реакции не выражены, ослаблены; резко возрастает порог болевых ощущений, например, воспалительные процес- сы, даже если охватывают большие площади (нагноение в брюшной или плевральной полости), могут протекать на фоне лишь недомогания и суб- фебрильной температуры, что создает трудности для своевременного рас- познавания и диагностики (старческие холециститы, аппендициты, пнев- монии, плевриты, перитониты, рожистое воспаление и т. д.); картина болезней обедняется и при различных формах истощения организма (трав- матическое истощение у тяжело раненых, длительное нагноение ран, ави- таминозы, раковая кахексия и др.); − слабо выраженная лихорадочная реакция, воспаление, вяло проте- кающий адаптационный синдром могут быть связаны с нарушением про- цесса выработки медиаторов и гормонов, искажением ответов организма на них; − скрытое течение болезней, их частая бессимптомность обусловли- ваются общим снижением уровня реактивности организма, что, возможно, свидетельствует о своеобразной, более экономной установке регуляторных процессов. Вялость, растянутость, атипизм течения болезней, например, инфекционных (скорость их течения напоминает как бы скорость старче- ской походки), связаны с общим снижением реактивности организма (ги- поергией), активности нервной системы, обменных процессов, вазомотор- ных реакций; − снижение способности организма синтезировать нуклеиновые кис- лоты и белок, в связи с чем ослабляется процесс регенерации клеток, сни- жается и общее количество их в образующемся регенерате; так, компенса- торная гипертрофия почки у больного в возрасте до 20 лет бывает четко выражена, в 35 лет — лишь заметна, в 45–50 лет — едва заметна, после 45– 50 лет — вообще не наступает. Незагрязненная рана длиной в 20 см зажи- 122 вает у 10-летнего больного в течение 20 дней, а у 20-, 30-, 40-, 50-, 60- летних — в течение соответственно 31, 41, 55, 78, 100 дней; − резкое снижение устойчивости старых людей к инфекции, в частно- сти, к вирусной и кокковой, связано со снижением реактивности нервной системы, ослаблением ее иммунологических влияний, с развитием воз- растной инволюции тимуса, с атрофией лимфоидной ткани, ослаблением функции Т-лимфоцитов, усилением первичного иммунного ответа В-лим- фоцитов, ослаблением барьерных систем и фагоцитарной активности, со снижением способности организма вырабатывать антитела. Защитный ап- парат организма не в состоянии обеспечить такое же быстрое развитие гу- морального и клеточного иммунитета, энергетических процессов, как в зрелом возрасте. Смертность от воспаления лёгких в 4–7 раз выше, чем у молодых. Снижение надежности механизмов саморегуляции, ограничение приспособительных возможностей стареющего организма и создают осно- ву для развития патологии; − общее количество нозологических форм у старых людей меньше, чем среди молодых, но у первых продолжительность течения болезней и их опасность сравнительно выше. В связи с множественностью патологии у пожилых людей для их ле- чения обычно применяется большое количество разнообразных препаратов (полифармакология), которые в организме могут не сочетаться друг с дру- гом; из-за особенностей функционального состояния органов и тканей ста- рых людей риск побочного действия препаратов повышается, что опасно прежде всего при приеме лекарств в больших количествах. В таких случа- ях важно иметь в виду, что в старости снижается толерантность организма к лекарственным веществам и некоторые из них вызывают сухость слизи- стых оболочек, атонию кишечника, мочевого пузыря, сфинктеров, а также нарушение координации движения (холинолитики, ганглиоблокаторы, транквилизаторы, снотворные). 9.4. П РОГЕРИЯ . П УТИ УВЕЛИЧЕНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ Прогерия (от греч. progeros — преждевременно состарившийся) — особый вид патологии, самостоятельное заболевание, проявляющееся па- тологическим (преждевременным) старением. Различают прогерию у детей и взрослых. Прогерия детей представляет собой синдром Гетчинсона–Гилфорда. Это заболевание встречается редко: описаны около 70 его случаев и еди- ничные случаи врожденной прогерии. По данным ряда авторов, заболева- ние носит генетический характер и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Предполагается, что оно является результатом диэнцефально-гипо- физарной недостаточности или вторичного поражения нескольких эндо- кринных желез. Прогерия может быть симптомом и ряда других наслед- 123 ственных, а также эндокринных заболеваний, она проявляется в возрасте 5–8 месяцев, иногда — в 3–4 года. Начинается с резкого замедления физи- ческого развития. При этом кожа становится сухой, морщинистой (перга- ментной); волосы редеют, седеют, брови и ресницы могут исчезать; ногти становятся тонкими, ломкими. Голова значительно увеличивается, лицо становится маскообразным, нос — крючковатым, уши — торчащими; раз- вивается экзофтальм. Зубы прорезываются поздно или вообще не появля- ются. Характерны также слабая мускулатура, отсутствие подкожной клет- чатки, тонкие конечности. Половые органы недоразвиты, отсутствуют вторичные половые признаки. Наибольшие изменения происходят в сер- дечно-сосудистой системе: они проявляются генерализованным атероскле- розом сосудов, тромбозом коронарных артерий, инфарктами миокарда. В головном мозге, печени, почках, эндокринных органах накапливаются отложения жироподобного вещества, развивается склероз. На поздней ста- дии заболевания вследствие прогрессирующего атеросклероза снижается интеллект, происходят неврологические нарушения; прогноз неблагопри- ятный. Продолжительность жизни не превышает 7–27 лет (в среднем — 13 лет). Больные погибают от истощения, инфаркта миокарда, интеркур- рентных заболеваний. Прогерия взрослых, или синдром Вернера, — наследственный симп- томокомплекс преждевременного старения. Передается заболевание по аутосомно-рецессивному типу. В настоящее время идентифицирован ген, обусловливающий развитие данного синдрома. Проявляется болезнь в 20– 30 лет, чаще у мужчин. Основными признаками ее служат характерные черты лица: заостренный, «птичий нос», выступающий подбородок, узкое ротовое отверстие, а также высокий, хриплый голос, бледность кожи, ис- тончение подкожной клетчатки и атрофия мышц конечностей, часто — по- явление трофических язв, злокачественных опухолей; отставание в росте, раннее поседение и облысение, прогрессирующая катаракта, преждевре- менный атеросклероз, нарушение деятельности сердечно-сосудистой си- стемы; генерализованный остеопороз, гипогонадизм; снижение интеллек- та. Больные погибают в возрасте примерно 40 лет от болезней сердечно- сосудистой системы, опухолей, интеркуррентных заболеваний. Пути увеличения продолжительности жизни Проблема старения — проблема не только медицинская, но и соци- альная. Старость — не болезнь, а продолжающаяся жизнь, которую можно и нужно сделать полезной обществу. Для геронтологии как науки не столь важно прибавить годы к жизни, важнее прибавить жизнь к годам. Сегодня геронтология находится в преддверии крупных событий и уже располагает достоверными экспериментальными данными, свидетель- 124 ствующими о возможности продления на 25–35 % жизни животных (В. В. Фролькис, 1988). Поскольку старение — процесс многопричинный, многофакторный, пути продления жизни должны быть разнообразными. Среди основных из них можно назвать: ‒ соблюдение калорийно ограниченной и качественно полноценной диеты, отодвигающей сроки возникновения возрастной патологии (позднее появляются опухоли, развивается склероз сосудов и др.) и продляющей в эксперименте жизнь лабораторных животных; ‒ применение оптимальной двигательной нагрузки; ‒ употребление антиоксидантов (витаминов С, Е, рутина), продляю- щих в эксперименте жизнь животных на 15–20 %; ‒ воздействие на геном ингибиторами транскрипции (синтез РНК) и трансляции (синтез белка), например, антибиотиком оливомицином, ко- торый временно блокирует синтез РНК на молекуле ДНК, т. е. подавляет активность генетического аппарата. При целенаправленном применении ряда антибиотиков, мягко блокирующих синтез белка, снижается коэффи- циент атерогенности, замедляется темп развития экспериментального ате- росклероза; ‒ проведение энтеросорбции — обезвреживания токсических веществ в кишечнике (при добавлении к пище сорбента — искусственного угля, покрытого биологически активной пленкой, — жизнь старых животных продляется на 30–40 %); ‒ использование генной инженерии, восстановление поврежденных бло- ков генов, удаление тех генов, которые кодируют синтез необычных белков; ‒ воздействие на центр теплорегуляции в гипоталамусе, снижение температуры тела и интенсивности обменных процессов; ‒ выяснение механизмов обеспечения надежности организма, лежа- щей в основе его неспецифической резистентности, разработка методов ее укрепления и повышения. Борьба за активное долголетие — важнейшая социально-биологи- ческая проблема. Успех ее решения зависит, в первую очередь, от уровня культуры и организованности каждого человека, от степени осознания им социальной ответственности перед обществом за собственное здоровье. Процесс старения поддается регуляции, им можно управлять. Умение ото- двигать старость, предупреждать ее преждевременное развитие неотделимо от умения жить. Предупреждение старости эффективно, если начинается с внутриутробного развития и продолжается в течение всей жизни человека. Этим проблемам внимание уделяет герогигиена — раздел геронтологии, изучающий влияние условий жизни на процесс старения человека, разра- батывающий мероприятия, направленные на предупреждение преждевре- менного старения, а также на создание таких условий, которые бы обеспе- чивали населению длительную, дееспособную, здоровую жизнь. 125 В старости важное значение имеют оздоровительные мероприятия, активный двигательный режим, рациональное, сбалансированное питание, антисклеротическая направленность диеты с использованием антиокси- дантов и других геропротекторов, положительный эмоциональный фон, оптимистическая психологическая настроенность, сохранение рабочего стереотипа. Сроки жизни человека укорачивает отстранение от всего окружающего, привычного, эмоциональные встряски, а также перенапря- жение, нервное истощение. |