фармакология. Лекция 1 Общая фармакология Фармакология
 Скачать 0.87 Mb.
|
|
Побочные эффекты: 1. Снижение аппетита. 2. Усиление тонуса ЦНС. 3. Повышение тремора. 4. Тахикардия, сердечная аритмия, повышение АД. Мидантан. Механизм действия: 1. Увеличивает чувствительность ДОФА-рецепторов к ДОФА. 2. Увеличивает экскрецию медиатора в синаптическую щель. Циклодол. Механизм действия: блокирует центральные М-холинорецепторы (см. рис). Побочные эффекты: 1. Сухость во рту. 2. Тахикардия. 3. Нарушение аккомодации. 4. Повышение внутриглазного давления. 5. Задержка мочеиспускания. Лекция 9. Психотропные средства. Нейролептики. Соли лития. Психотропные средства – это препараты, которые изменяют (нормализуют) психическую и эмоциональную деятельность человека. Клинические проявления психических заболеваний: Бред – нарушение мышления, умозаключений и рассуждений человека, которое не корригируется путем переубеждений. Галлюцинации – мнимое восприятие несуществующих в реальности звуков, запахов, предметов (слуховые, обонятельные, зрительные). Амнезия – частичная или полная потеря памяти. Психомоторное возбуждение – чрезмерная неконтролируемая двигательная и речевая активность. В патогенезе психических заболеваниях лежит дисбаланс нейромедиаторов головного мозга: ДОФА, норадреналина, адреналина, ацетилхолина, гистамина, ГАМК, АТФ, простагландинов, нейропептидов. Точками приложения ЛС являются: -ретикулярная формация; -лимбическая система; -гипоталамус. При психомоторном возбуждении повышается содержание норадреналина. Бред и галлюцинации обусловлены повышением содержания ДОФА. Астенодепрессивные состояния – снижением ДОФА, норадреналина, адреналина, серотонина. Агрессивность, бред и галлюцинации – повышением содержания адреналина и снижением содержания серотонина. Гиперсексуальное поведение обусловлено снижением содержания ДОФА и серотонина. Классификация психотропных средств. 1. Угнетающие нервную систему (депремирующие): а) нейролептики; б) соли лития; в) транквилизаторы; г) седативные средства. 2. Возбуждающие нервную систему: а) антидепрессанты; б) психостимуляторы; в) ноотропные средства; г) адаптогены; д) актопротекторы; е) галлюциногены. Нейролептики (neuron – нейрон, leptos – тонкий, нежный.)- это группа психотропных препаратов, которые обладают антипсихотическим (устраняют бред и галлюцинации) и психоседативным (устраняют тревогу, беспокойство, возбуждение) действием. Классификация нейролептиков. 1. Производные фенотиазина: аминазин трифтазин фторфеназин этаперазин 2. Производные бутирофенона: галоперидол дроперидол 3. Производные тиоксантена: хлорпротиксен 4. Производные дибензодиазепина клозапин (азалептин) Механизм действия нейролептиков. Оказывают свое действие путем влияния на нейромедиаторы как в центре (головной мозг), так и на периферии. Поскольку нейролептики легко и быстро проникают через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, то их центральное действие превалирует над периферическим. В основе механизма действия лежит их способность: 1. Блокировать постсинаптические (главным образом дофаминовые) рецепторы, а также в меньшей степени -адренорецепторы, М-холинорецепторы, Н1-гистаминовые рецепторы. 2. Уменьшать выброс нейромедиаторов из пресинаптической мембраны в синаптическую щель. 3. Угнетать процесс обратного захвата нейромедиаторов из синаптической щели в пресинаптическое нервное окончание.  Рис. Механизм действия нейролептиков Фармакодинамика нейролептиков. Психоседативный эффект (заторможенность, вялость, сонливость, апатия), снижается двигательная активность, возникает коллаптоидное состояние. Антипсихотическое действие (устранение бреда и галлюцинаций; экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма, повышается мышечный тонус) Противорвотный эффект (проявляется ДОФА-блокирующим действием на клетки триггер-зоны рвотного центра). Противоикотный эффект (устранение тошноты). Противосудорожный эффект, в том числе способность потенцировать действие других противосудорожных средств. Однако при передозировке нейролептиков могут возникать тремор и судороги. Потенцирование действия средств для наркоза, миорелаксантов, снотворных средств, наркотических анальгетиков, транквилизаторов и антигистаминных препаратов, за счет угнетения биотрансформации этих групп. Гипотензивный эффект (за счет - адреноблокирующего действия). Спазмолитический эффект, в том числе способность угнетать секрецию слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез (за счет М-холиноблокирующего действия). Противоаллергический эффект (за счет блокады Н1 – гистаминовых рецепторов). Гипотермическое действие (за счет угнетения центра теплорегуляции). Показания к применению нейролептиков. Все виды шизофрений. Маниакально-депрессивный психоз (МДП) в стадию маний. Эпилепсия. Нейролептанальгезия. Купирование агрессивности, бреда, галлюцинаций. Психомоторные возбуждения (в том числе при черепно-мозговых травмах и инфекциях). Синдром абстиненции. Тошнота, рвота. Побочные явления. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (встречаются у женщин в 2 раза чаще, чем у мужчин). Снижение артериального давления, вплоть до коллапса. Атропиноподобные эффекты: сухость во рту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря. Эндокринные нарушения: - у женщин: гинекомастия, галактурия, аменорея; - у мужчин: снижение семяизвержения, импотенция. Гепатотоксичность, которая проявляется, как правило, в виде желтух. Акатазия (появление у больных неуемного желания к движению). Пигментация кожи. Соли лития – используются для предупреждения и устранения маний (mania – безумие). Мании характеризуются эйфорией, дурашливостью, бредовыми идеями, речевым и двигательным возбуждением, легкомысленностью. Механизм действия. При маниях содержание Na+ внутри клетки в 3 раза выше. Механизм действия лития основан на способности вытеснять из клеток Na+. Это происходит за счет того, что скорость выхода лития из клетки в фазе реполяризации в 10 раз меньше, чем Na+, происходит своего рода вытеснение ионами лития ионов натрия. Побочные эффекты. Сонливость. Головные боли. Тремор конечностей. Диарея. Тошнота, рвота. Полиурия. Жажда. Экстрасистолия. Нередко развивается дизартрия (нарушение артикуляции речи) и атаксия (нарушение движения). Помощь при отравлении солями лития. 1. Отмена препарата. 2. Обильное питье. 3. Назначение избыточного количества поваренной соли. 4. Назначение осмотических диуретиков и калийсберегающих препаратов. Противопоказания: Беременность. Лактация. Лекция 10. Транквилизаторы. Седативные средства. Антидепрессанты. Психостимуляторы. Транквилизаторы (tranquillo – спокойствие) – это ЛС, обладающие анксиолитическим и седативным действием, которые используются для коррекции психоэмоциальной сферы человека. По химическому строению – бензодиазепины. Хлордиазепоксид (Хлозепид, Элениум). Диазепам (Сибазон, Седуксен, Реланиум). Медазепам (Мезапам, Рудотель). Нозепам (Оксазепам, Тазепам) Феназепам. Механизм действия транквилизаторов. Бензодиазепиновые транквилизаторы взаимодействуют с одноименными рецепторами (бензодиазепиновыми). Сила действия препарата пропорциональна его сродству к рецептору. Точкой приложения бензодиазепинов является лимбическая система. Бензодиазепиновые рецепторы структурно и функционально связаны с ГАМК – рецепторами. При взаимодействии транквилизаторов с бензодиазепиновыми рецепторами происходит активация ГАМК–рецепторов. В результате это проявляется ГАМК–миметической активностью, т.к. сродство ГАМК–рецепторов к своему медиатору резко увеличивается. В конечном итоге это проявляется успокоением больного, поскольку ГАМК является тормозным, угнетающим психику медиатором. Кроме того, при активации ГАМК – рецепторов происходит открытие хлорных каналов, происходит увеличение входа хлора внутрь постсинаптического окончания – это соответствует тормозному состоянию нейронов, т.о. затрудняется возбуждение нейронов при воздействии на их рецепторы возбуждающих медиаторов, таких как норадреналин, адреналин, ДОФА, серотонин. Фармакодинамика транквилизаторов. 1.Анксиолитический эффект. Проявляется устранением чувства страха, гнева, паники, конфликтности и внутреннего напряжения. 2.Седативно-гипнотическое действие. Проявляется устранением раздражительности, психической возбудимости, снижением внимания и скорости мышления. 3.Снотворное действие. Ускоряют наступление сна и увеличивают его продолжительность, миорелаксантное действие, которое используют для проведения транквилоанестезии при премедикации, кривошее, миозитах, спастических параличах. 4.Противосудорожное, в том числе противоэпилептическое действие. 5.Потенцирование действия снотворных, средств для наркоза, наркотических анальгетиков и противосудорожных препаратов, нейролептиков. Побочные эффекты. 1.Снижение работоспособности, настроения, внимания. 2.Вызывают сонливость, мышечную слабость, депрессивные состояния. Седативные средства (sedatio – успокоение) – это ЛС, которые оказывают успокаивающее действие на ВНД за счет усиления процессов торможения в нейронах головного мозга. Механизм действия седативных средств. Механизм действия этой группы препаратов до настоящего времени не известен. Однако известно, что эти препараты, в отличие от нейролептиков и транквилизаторов, не взаимодействуют с рецепторами и не влияют на обмен медиаторов в нейронах головного мозга. Они не оказывают антипсихотического и психоседативного действия. Седативными свойствами обладают: 1. Бромиды (KBr, NaBr). 2. Валерьяна. 3. Пустырник. Применение этих препаратов эффективно лишь при курсовом применении. Показания к применению. 1.Различные виды неврозов: неврастения, истерия, психастения. Фармакодинамика. 1.Уменьшение раздражительности. 2.Уменьшение взрывчатости человека, т.е. речевой и двигательной несдержанности. 3.Купирование эмоциональной лабильности. 4.Уменьшение эмоциональной напряженности. 5.Облегчение наступления сна. Бромиды. Нетоксичны даже при длительном применении, но медленно выводятся из организма, способствуя, таким образом, развитию кумуляции, которая в конечном итоге приводит к хронической интоксикации – бромизму. Бромиды в организме диссоциируют с образованием ионов бром (Br -), которые избирательно накапливаются в нейронах. В результате этого происходит усиление процессов торможения, но на процессы возбуждения бромиды влияния не оказывают. Таким образом бромиды нормализуют психическое состояние, восстанавливая правильное соотношение процессов возбуждения и торможения. Лицам со слабым типом нервной системы бромиды назначают в малых дозах: 0,5 – 1 г/сут. А больным с сильным типом нервной системы в сравнительно высоких дозах 1 – 1,5 г/сут. Клиническая картина бромизма. При интоксикации бромидами происходит угнетение ВНД, что проявляется апатией, сонливостью, адинамией. Снижается острота зрения, слух, память. Возникает воспаление слизистых оболочек в виде конъюнктивита, ринита, стоматита, бронхита, гастроэнтерита. Появляется кожная сыпь по типу угревидной. Лечение бромизма. 1.Отмена препарата. 2.Назначение повышенного количества поваренной соли (10-25 г/сут). 3.Назначение обильного питья (3-5 л/сут). Антидепрессанты – препараты, которые повышают настроение и вызывают эмоциональный подъем, поэтому применяются при депрессивных состояниях. Классификация антидепрессантов. 1.Трициклические: имизин (имипрамин); амитриптилин; нортриптилин; азафен. 2.Ингибиторы МАО: ниаламид. 3.Смешанного типа: пиразидол. Механизм действия антидепрессантов. Заключается в активации норадренергической передачи в нейронах головного мозга, что приводит к антидепрессивному, стимулирующему и антиастеническому эффектам. Это достигается путем следующих процессов: 1.Повышение чувствительности постсинаптических адренорецепторов к норадреналину. 2. Угнетение процесса обратного нейронального захвата. 3. Блокирование пресинаптических 2 – адренорецепторов, которые ограничивают выход норадреналина в синаптическую щель по механизму обратной отрицательной связи.  Механизм действия ингибиторов МАО. Моноаминооксидаза (МАО) – фермент, который участвует в окислительном дезаминировании катехоламинов (норадреналина, ДОФА, серотонина). Ингибирование МАО с помощью ниаламида приводит к тому, что в норадренергических, ДОФАминергических и серотонинергических нервных окончаниях усиливается передача импульсов с помощью соответствующих нейромедиаторов. Это происходит за счет того, что эти нейромедиаторы в синаптической щели не разрушаются, реагируют со своими рецепторами, что в конечном итоге улучшает синаптическую передачу в нейронах, а это в свою очередь приводит к повышению настроения. Фармакодинамика антидепрессантов. 1.Повышение настроения. Исчезает тоска, пессимизм, подавленность, исчезают суицидные мысли. 2.Активация психомоторики - наблюдается бодрость, инициатива и исчезает умственная и физическая усталость. 3.Психоседативный эффект. У больного исчезает чувство сраха, тревоги, беспокойство, психический дискомфорт, на лице исчезает мимика печали и скорби. Побочные эффекты I. Вегетативные расстройства. Тахикардия. Сухость во рту. Нарушение аккомодации. Запор. Уменьшение мочеиспускания. II. Аллергические реакции. Кожная сыпь. Зуд. Дерматит. Эозинофилия. Агранулоцитоз. Боли в животе с анорексией. III. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Гипотензия. Нарушение сердечного ритма. IV. Со стороны печени. Токсический гепатит, переходящий в цирроз. Внутрипеченочная желтуха. V. Неврологические расстройства (по типу экстрапирамидных нарушений). Тремор пальцев. Повышенный тонус мышц. Дизартрия. Психостимуляторы – ЛС, которые за счет стимуляции психической активности, снижают чувство усталости и повышают умственную и физическую работоспособность.. Классификация психостимуляторов. 1.Производные фенилалкиламина: фенамин 2.Производные пиперидина: меридил. 3.Производные сидноридина: сиднокарб. 4.Жень-шень. 5.Китайский лимонник. 6.Элеутерококк. 7.Кофе, чай. Механизм действия. В основе лежит активация адренергической передачи на всех уровнях (от ЦНС до исполнительных органов). Это происходит за счет следующих процессов (см. рис. ): 1.Психостимуляторы являются непрямыми адреномиметиками, т.е. способствуют выделению адреналина и норадреналина. 2.Психостимуляторы угнетают процесс обратного захвата медиаторов в пресинаптическое волокно. 3.Психостимуляторы являются конкурентными ингибиторами МАО.  Фармакодинамика. 1.Психостимулирующее действие. Пропадает сонливость (на 10-12 часов), появляется желание работать, целеустремленность, эйфория. Однако, снижается внимание и увеличивается количество ошибок при выполнении работы. У психических больных и у здоровых при передозировке способны провоцировать бредовые идеи, мании и галлюцинации. 2.Повышение физической выносливости. У человека повышается темп и объем выполняемой работы.Однако происходит ослабление контроля за опасностью в пределах физических нагрузок (т.е. развивается допинговый эффект). 3.Сжение сосудов, повышение АД. 4.Усиление гликогенолиза в печени, мышцах, миокарде; липолиза в жировой ткани. 5.Вызывают анорексию. Показания к применению. 1.Депрессивные состояния с явлениями заторможенности. 2.Астения и астенические неврозы при нейроинфекциях. 3.Адинамия при гипертиреозе. Побочные эффекты. 1.Сухость во рту. 2.Повышение АД. 3.Головная боль. 4.Боль в области сердца. 5.Аллергические сыпи. 6.Нарушение суточного ритма сна. 7.Развитие пристрастия при длительном применении (кофеизм). Лекция 11. Ноотропные средства. Адаптогены. Актопротекторы. Общие свойства. 1. Эффект препарата зависит от его способности нормализовать обмен веществ. 2. Применение препаратов не приводит к активации функции симпато-адреналовой системы, не зависит от обмена катехоламинов, не является допингом. 3. Препараты малотоксичны. Побочные эффекты малочисленны. 4. Могут быть применены не только у больных людей, но и у здоровых с целью повышения умственной и физической работоспособности. Ноотропные средства (noos-разум) – это группа ЛС, оказывающие специфическое активирующее влияние на интегративные функции мозга, стимулирующие обучение, умственную деятельность, повышающие устойчивость организма к агрессивному воздействию, а также способные улучшать мозговое кровообращение. Классификация ноотропных средств. 1. Производные пирролидона: пирацетам. 2. Производные ГАМК: натрия оксибутират; фенибут; аминалон; пикамилон. 3. Нейропептиды: тиролиберин. 4. Цереброваскулярные средства: кавинтон (винпоцетин); циннаризин; сермион; пентоксифиллин. 5. Антиоксиданты: а) препараты витаминов: токоферола ацетат, Е; аскорбиновая кислота, С; никотиновая кислота, РР; кверцетин, Р. 6. Разные средства: актовегин; церебролизин; глутаминовая кислота. Механизм действия ноотропных средств. В основе механизма действия лежит: I. Изменение биоэнергетических процессов в нервной клетке. Увеличивается потребление глюкозы и кислорода. Усиливается утилизация глюкозы. Происходит активация аденилатциклазы. Усиливается кругооборот АТФ. Стимулируется синтез РНК и белков. Усиливается в мозговой ткани обмен фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина. II. Влияние на обмен медиаторов. N-метилдеаспартат потенцирующая активность. Активизация глутаматергические процессы. Активизация ГАМК-ергической передачи. Кавинтон и пентоксифиллин оказывают моделирующее действие на регуляцию мозгового кровообращения. Таким образом, ноотропные средства, называемые нейрометаболическими церебропротекторами оказывают как нейромедиаторный эффект, так и метаболический, который реализуется стимуляцией скорости и активности процессов энергообеспечения нейронов. Фармакодинамика ноотропов. 1. Ноотропный эффект. Влияют на задержку развития или нарушение высших корковых функций, повышают уровень суждений и критических возможностей мозга. 2. Психостимулирующее действие. Устраняется апатия и психическая заторможенность. 3. Седативный эффект. Уменьшается раздражительность и эмоциональная возбудимость. 4. Антиастеническое действие. 5. Мнемотропное действие (способствуют лучшему запоминанию). 6. Антидепрессивное действие. 7. Адаптогенное действие (повышается устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды). 8. Антиэпилептическое действие. Предупреждают деградирование личности при применении противоэпилептических средств. 9. Антипаркинсоническое действие. 10. Иммуннокоррегирующее действие. 11. Повышение уровня бодрствования сознания. 12. Антигипоксический эффект. Показания к применению. 1. Олигофрения. Лечение олигофрении ноотропами проводится с целью повышения интеллектуальных процессов, а также стимуляции обучаемости. 2. В геронтологической практике для предупреждения старческой деменции или ее снижения, в том числе при болезни Альцгеймера.Также применение ноотропов позволяет сохранить интеллектуальные способности на более длительный срок. 3. Алкогольное слабоумие. 4. Различные цереброваскулярные расстройства (последствия черепно-мозговых травм, инсультов) для ускорения и расширения процессов функциональной реабилитации. 5. Депрессии. 6. Эпилепсия (в комплексной терапии с противоэпилептическими препаратами). 7. Ишемическая болезнь сердца и другие заболевания, сопровождающиеся ишемией. Побочные явления. 1. Диспепсические расстройства. 2. Возбуждающее действие (пирацетам). 3. Сонливость (фенибут и натрия оксибутират). 4. Снижение АД и брадикардия (аминалон и кавинтон). Адаптогены – это группа ЛС, повышающие неспецифическую сопротивляемость организма и увеличивающие его устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды. Классификация адаптогенов. 1. Препараты растительного происхождения. настойка жень-шеня; экстракт элеутерококка; настойка лимонника китайского; препараты эхинацеи. 2. Препараты животного происхождения. рантарин; пантокрин. Механизм действия адаптогенов. 1. Активируют адаптивный синтез РНК и белков. 2. Обладают мембранопротекторным действием, за счет регуляции селективной проницаемости мембран. 3. Антиоксидантное действие, связанное с проникновением внутрь клетки и реализуется путем повышения эндогенных антиоксидантов. 4. Ослабляют биохимические и функциональные сдвиги при стресс-реакциях. Фармакодинамика. 1. Адаптогенное действие. 2. Тонизирующее действие. Улучшают функцию ЦНС, не вызывая эйфории и не нарушая суточных ритмов. 3. Актопротекторное действие. 4. Повышают устойчивость организма к инфекционным агентам. 5. Защитное действие при интоксикации ксенобиотиками. Показания к применению: 1. Неврозы и пограничные состояния. 2. Астенические состояния. 3. Общее ослабление функций организма после перенесенных заболеваний. 4. Синдром хронической усталости (СХУ). 5. Для профилактики стрессовых реакций. Правила приема адаптогенов. 1. Длительность курса около 3-х месяцев. 2. Время приема: осень, зима. 3. Режим приема: натощак за 30 минут до еды по 15-20 капель. 4. Режим питания: исключение из рациона жирные, пряные блюда, алкоголь и курение. Побочные явления. 1. Возбуждение ЦНС. 2. Повышение АД. Актопротекторы – это группа ЛС, повышающие физическую и умственную работоспособность в экстремальных условиях. К ним относятся следующие препараты: ацефен бемитил витаминные препараты. Механизм действия. 1. Улучшают метаболизм клеток организма. Например, бемитил стимулирует активность ферментов неоглюкогенеза, что повышает аэробные пути дегидратации глюкозы. Показания к применению такие же, как у адаптогенов. Побочные явления. 1.Гипергликемия. 2.Диспепсические расстройства. |