фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология

• Название: Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
• Анкор: фармакология
• Дата: 26.05.2020
• Размер: 1.35 Mb.
• Имя файла: farmakologia_vs11e_lektsii.docx
• Тип: Лекция; #125757
• страница: 27 из 56

Противопоказания.

1. 
   Тяжелая форма сахарного диабета;
   
2. 
   в анамнезе диабетическая кома;
   
3. 
   больные моложе 35-40 лет и с длительностью болезни не менее 5 лет.
   

Механизм действия производных сульфонилмочевины.

Стимуляция ß-клеток островков Лангерганса, что приводит к мобилизации и усилению выброса в кровь эндогенного инсулина. Отсюда следует, что производные сульфонилмочевины можно назначить только если у больного имеются функциональноспособные ß-клетки поджелудочной железы.

Механизм действия бигуанидинов.

1. 
   Угнетают процесс глюконеогенеза и липогенеза при одновременном усилении липолиза;
   
2. 
   угнетают процесс всасывания глюкозы из ЖКТ;
   
3. 
   угнетают инактивацию эндогенного инсулина путем ингибирования фермента инсулиназы, которая расщепляет инсулин.
   
4. 
   потенцирует действие эндогенного инсулина за счет повышения его сродства к инсулиновым рецепторам.
   

Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды).

Классификация.

1. 
   Глюкокортикоиды:
   
   • 
     эндогенныевещества:
     
     • 
       гидрокортизон;
       
     • 
       кортикостерон.
       
   • 
     лекарственные препараты:
     
     • 
       гидрокортизон;
       
     • 
       гидрокортизона ацетат;
       
     • 
       преднизолон;
       
     • 
       дексаметазон;
       
     • 
       триамцинолон;
       
     • 
       бетлометазон;
       
     • 
       флуметазона пиволат.
       

2. Минералокортикоиды:

   • 
     эндогенныевещества:
     
     • 
       альдостерон;
       
     • 
       11-дезоксикортикостерон.
       
   • 
     лекарственные препараты:
     
     • 
       дезоксикортикостерона ацетат;
       
     • 
       дезоксикортикостерона метилацетат.
       

Фармакологические эффекты глюкокортикоидов.

• 
  Противовоспалительный;
  
• 
  противоаллергический;
  
• 
  иммунодепрессивный;
  
• 
  антитоксический;
  
• 
  противошоковый.
  

Поскольку кортикостероиды относятся к гормонам стероидной природы, то и их механизм действия не отличается от других стероидных гормонов.

1. 
   Углеводныйобмен:
   

Фармакодинамика

• 
  стимулируют глюконеогенез;
  
• 
  снижают вход глюкозы в клетку;
  
• 
  вызывают гипергликемию и глюкозурию – формируется латентная форма сахарного диабета – «стероидный диабет».
  
1. 
   Белковыйобмен:
   
   • 
     угнетают анаболические процессы, в результате чего угнетается превращение аминокислот в белки, а это сказывается следующим образом: у больного при длительном применении наблюдается атрофия скелетных мышц и тормозятся процессы заживления ран и язв, в том числе язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
     
2. 
   Липидныйобмен:
   
   • 
     усиливается отложения жира в области лица, плечевого пояса и брюшной полости.
     
3. 
   Обмен электролитов иводы:
   
   • 
     усиливают задержку натрия и воды в организме (на уровне почечных канальцев усиливают реабсорбцию натрия и воды и обладают как бы антидиуретическим действием) и одновременно усиливают выведение калия с мочой. Все это в совокупности приводит к повышению АД и к отекам.
     

При длительном введении глюкокортикоидов возможно развитие эйфории и даже психического расстройства («стероидный психоз» – по маниакальному типу).

Фармакокинетика.

При всасывании в кровь происходит обратимое взаимодействие глюкокортикоидов со своим специфическим транспортным белком транскортином, после насыщения которого глюкокортикоиды связываются уже с сывороточным альбумином. В процессе циркуляции в крови глюкокортикоиды в 90- 95% находятся в связи с белком и лишь 5-10% - свободная активная часть гормона.

Биотрансформация происходит главным образом в печени, а экскреция – с мочой. Биотрансформация угнетается при заболевании печени и почек и усиливается при индукции цитохрома Р-450 алкоголем или фенобарбиталом.

Минералокортикоиды.

Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) – это синтетический аналог природного минералокортикоида коры надпочечников 11-дезоксикортикостерона.

Основные показания к применению минералокортикоидов и ДОКСА в том числе:

1. 
   хроническая недостаточность надпочечников – болезнь Аддисона;
   
2. 
   миастения;
   
3. 
   астения;
   

4. 
   адинамия.
   

Минералокортикоид ДОКСА типичный стероидный гормон, но имеет свои особенности механизма действия. Точкой приложения ДОКСА является эпителий канальцев почек, где образуется стероид-рецепторный комплекс. Образовавшийся комплекс связывается с ядерным хроматином, и происходит усиление синтеза ДНК, а в последующем повышается и синтез белка в цитоплазме, в частности происходит увеличение количество белка пермиаз, которые принимают участие в активном транспорте натрия из просвета канальцев через апикальную мембрану эпителия канальцев в клетку. Таким образом, происходит задержка натрия в организме. В результате увеличивается гидрофильность ткани – задержка в организме воды, что приводит к увеличению ОЦК, и в свою очередь к повышению АД. Это способствует увеличению тонуса скелетных мышц и повышению их работоспособности.

1. 
   Гипертоническая болезнь;