Курс лекций по фармакологии. Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология
 Скачать 0.88 Mb.
|
Активаторы калиевых каналов:
dccviii. dccix. К немедикаментозным методам лечения артериальной гипертензии относятся:
dccx. dccxi. Факторы, которые приводят к возникновению гипертензии:
dccxii.Эндогенные вещества, регулирующие артериальное давление. dccxiii.1. Вазоконстрикторы: адреналин, норадреналин, ангиотензин II, вазопрессин, тромбоксан, простагландины. dccxiv.2. Вазодилятаторы: ацетилхолин, брадикинин, простациклин, гистамин, аденозин, цАМФ, эндогенный релаксирующий фактор. dccxv. dccxvi.Клофелин. dccxvii.Механизм гипотензивного действия. dccxviii.В основе механизма действия лежит его способность оказывать 1 – и 2 - адреномиметическое действие на клетки сосудодвигательного центра, так как клофелин легко и быстро проникает через ГЭБ при различных путях его введения.
dccxix.Основные побочные эффекты клофелина.
dccxx. dccxxi.Противопоказания. dccxxii.1. Людям, профессия у которых требует повышенного внимания (водителям, летчикам, операторам, диспетчерам); dccxxiii.2. при депрессиях и субдепрессиях; dccxxiv.3. лицам, систематически принимающим алкоголь. dccxxv. dccxxvi.Ганглиоблокаторы(имеют ограниченное антигипертензивное применение). dccxxvii.Побочные эффекты.
dccxxviii.Показания к применению
dccxxix.dccxxx.Симпатолитики.Обладают более выраженным гипотензивным эффектом. Резерпин оказывает нейролептическое действие. После применения симпатолитиков гипотензивный эффект наступает через 1-3 суток. dccxxxi. -адреноблокаторы. Оказывают кратковременный гипотензивный эффект. Применяются ограниченно для купирования гипертонических кризов, при болезни Рейно (спазм периферических сосудов, особенно конечностей). dccxxxii. -адреноблокаторы. Используются при различных формах гипертонической болезни, их можно комбинировать с другими гипотензивными средствами (клофелином, диуретиками). dccxxxiii.Наиболее эффективны кардиоселективные (1- адреноблокаторы), так как при их применении реже встречается такое осложнение, как бронхоспазм и такие побочные эффекты как брадикардия, а так же блокада проведения сердечных импульсов (вплоть до остановки сердца), особенно при физической нагрузке. dccxxxiv.Вазодилятаторы. dccxxxv.1. Артериальные – расширяют только артериолы. dccxxxvi.2. Смешанные – расширяют артериолы и венулы (действие по типу нитроглицерина), поэтому уменьшается пред - и постнагрузка на сердце. dccxxxvii. dccxxxviii.Активаторы калиевых каналов. dccxxxix.Механизм гипотензивного действия схематически может быть представлен в следующем виде: dccxl.Открытие калиевых каналовdccxli. dccxlii.Увеличение выхода ионов калия из клетки dccxliii. dccxliv.Гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток dccxlv. dccxlvi.Закрытие кальциевых каналов dccxlvii. dccxlviii.Уменьшение концентрации ионов кальция в клетке dccxlix. dccl.Расслабление гладкомышечных клеток стенок сосудов dccli. dcclii.Расширение сосудов dccliii. dccliv.Снижение АД dcclv. dcclvi. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. dcclvii.Из ангиотензиногена под действием ренина синтезируется ангиотензин I, из которго под действием ангиотензинпревращающего фермента происходит образование ангиотензина II. Рецепторы ангиотензина II локализуются в сосудах и в корковом веществе надпочечников, где при их стимуляции происходит выброс альдостерона, в результате чего в организме задерживается Nа+ и Н2О. Это вызывает увеличение ОЦК, что в свою очередь вызывает повышение АД. dcclviii.Таким образом, чтобы снизить АД необходимо заблокировать где-либо синтез ангиотензина II. dcclix.Вазоконстрикторная активность ангиотензина II схематически может быть представлена следующи образом: dcclx.Ангиотензиногенdcclxi. dcclxii.Ангиотензин I dcclxiii. dcclxiv.Ангиотензин II
Ангиотензиновые рецепторы Ангиотензиновые рецепторы dcclxv.сосудов надпочечников dcclxvi. dcclxvii.Сужение сосудов Усиление выброса альдостеронаdcclxviii. dcclxix. Задержка Nа+ и Н2О в организмеdcclxx. dcclxxi. Увеличение ОЦКdcclxxii. dcclxxiii. Повышение АД dcclxxiv. dcclxxv.Блокаторы ангиотензиновых рецепторов. dcclxxvi.Саралазин – препарат пептидной природы, способен блокировать ангиотензиновые рецепторы (АТР), но он очень быстро (2-3 мин) разрушается в организме при внутривенном введении. В этой связи был синтезирован ряд препаратов – сартанов (ирбесартан, тазосартан, кандесартан), являющихся блокаторами ангиотензивных рецепторов II поколения, которые широко используются в клинической практике. dcclxxvii. dcclxxviii. надпочечник Ангиотензин II dcclxxix. “+” dcclxxx. АТР Саралазин dcclxxxi. “-” “+” “-” dcclxxxii. АТР сосуд dcclxxxiii. dcclxxxiv. тонуса мышц сосудов выброса альдостерона dcclxxxv. dcclxxxvi. расширение сосудов задержки Nа+ и Н2О dcclxxxvii. dcclxxxviii. Внеклеточной жидкости (ОЦК) dcclxxxix. Г И П О Т Е Н З И В Н Ы Й Э ФФ Е К Т dccxc. dccxci.Диуретики (салуретики). dccxcii. dccxciii. dccxciv. dccxcv. dccxcvi.При гипертонической болезни происходит нарушение почечного кровотока, а оно сопровождается выбросом большего количества ренина в кровь, что приводит к повышению содержания ангиотензина II в организме, следовательно и альдостерона, который способствует задержке натрия и воды в организме, что повышает уровень ОЦК и тем самым АД. Действие диуретиков направлено на то, чтобы вывести из организма как можно больше соли. dccxcvii. dccxcviii.Этапы лечения гипертонической болезни. dccxcix.I этап – эссенциальная стадия:
dccc.II этап:
dccci.III этап:
dcccii. dccciii. dccciv. dcccv. dcccvi. dcccvii. dcccviii.Лекция №16. dcccix. dcccx.МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ДИУРЕТИКИ, САЛУРЕТИКИ). dcccxi. dcccxii.Мочегонные средства – это лекарственные средства различного химического строения, которые влияют на водно-солевой обмен, увеличивая выделение почками воды и солей, уменьшая содержание жидкости в организме. dcccxiii.Показания к применению. 1. Отеки почечного и сердечного происхождения, а также предменструальные и при беременности; dcccxiv.2. гипертоническая болезнь, в т.ч. гипертонический криз; dcccxv.3. острое отравление химическими веществами, в т. ч. лекарственными средствами (главным образом водорастворимыми); dcccxvi.4. асцит при циррозе печени; dcccxvii.5. острое набухание, отек головного мозга и легких; dcccxviii.6. гидроцефалия, эпилепсия, глаукома. dcccxix. dcccxx.Классификация диуретиков Существует 3 основных классификации мочегонных средств:
Смешанный вариант классификации: по локализации действия в нефроне и механизму действия. dcccxxi.Классификация по локализации действия в нефроне.
dcccxxii. dcccxxiii.Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию. dcccxxiv. Механизм действия ксантинов dcccxxv. Ксантины способны ингибировать фермент фосфодиэстеразу, что приводит к увеличению содержания цАМФ. Это проявляется спазмолитическим эффектом, т. е. расширением сосудов почек, сердца, головного мозга, а также гладких мышц бронхов. Расширение сосудов клубочков почек вызывает усиление кровообращения и увеличение образования первичной мочи, а также увеличение скорости прохождения первичной мочи по нефрону. Последнее приводит к уменьшению времени контакта первичной мочи с эпителием канальцев, что сказывается на уменьшении реабсорбции, а значит и на увеличении выделяемой мочи. dcccxxvi.Эуфиллин. Используется 24% раствором внутримышечно и 2,4% - внутривенно. dcccxxvii.Побочные эффекты эуфиллина. dcccxxviii.Головокружение, тахикардия, рвота и даже судороги, которые (по степени выраженности) обратно пропорциональны скорости инфузии препарата. Иными словами, побочные эффекты зависят не столько от самого препарата, сколько от скорости его внутривенной инфузии. dcccxxix. dcccxxx.Средства, влияющие на проксимальный каналец. dcccxxxi.Механизм действия осмотических диуретиков. dcccxxxii.Осмотические диуретики являются метаболически инертными, т. е. не метаболизируются в организме и выводятся из него в неизмененном виде. Но в то же время они осмотически активны, циркулируют в сосудах эти диуретики, они не всасываются из крови в ткани. При этом внутри сосуда образуются так называемые гидратированные молекулы, которые представляют собой молекулы диуретика с удерживающимися на нем молекулами (диполями) воды, эти гидратированые молекулы в почках легко подвергаются фильтрации, но не реабсорбируются, и в таком же неизменном виде выделяются с мочой, унося с собой и воду. dcccxxxiii.Мочевина в отличии от маннита проникает через ГЭБ в сосуды головного мозга. Для мочевины характерен «феномен отдачи», т. е. способность вызывать вторичный отек мозга. Это происходит вследствие того, что из магистральных сосудов мочевина исчезает раньше, чем из сосудов головного мозга. В результате молекулы мочевины продолжают притягивать к себе молекулы воды, поступающие из магистральнах сосудов. Избыточное количество воды в церебральных сосудах по законам осмоса будет уходить в ткань мозга, вызывая, таким образом, вторичный отек мозга. Поэтому, для профилактики «феномена отдачи» сразу после внутривенной инфузии мочевины вводят фуросемид. dcccxxxiv. dcccxxxv.Механизм действия ингибиторов карбоангидразы dcccxxxvi.Фермент карбоангидраза участвует в синтезе угольной кислоты из СО2 и Н2О. dcccxxxvii. карбоангидраза dcccxxxviii.СО2 + Н2О Н2СО3 Угольная кислота диссоциирует на Н и НСО3 . dcccxxxix.При образовании Н+ происходит обмен в клетках проксимальных канальцев ионов водорода на ионы натрия, а вместе с ним Сl и Н2О. При действии диакарба эта реакция блокируется, т. е. не происходит образование Н, а, следовательно, его обмен с внеклеточным Na+. Тем самым блокируется вход ионов натрия в клетку, а вместе с ним Сl и Н2О, что, в итоге, приводит к увеличению количества мочи. dcccxl.Диакарб является довольно слабым диуретиком, но вместе с тем достаточно широко используется в педиатрической практике для лечения гидроцефалии, в неврологической практике для лечения эпилепсии, а в глазной – для лечения глаукомы. dcccxli.Так как нереабсорбированный натрий покидает организм в виде NаНСО3, а ион НСО3 обеспечивает щелочной резерв организма, то при применении диакарба формируется ацидоз, на фоне которого активность этого препарата снижается. В этой связи диакарб следует назначать с перерывами в 2-3 дня. Кроме ацидоза диакарб вызывает также гипокалиемию. dcccxlii.Противопаказания к применению диакарба.
dcccxliii. dcccxliv.Средства, действующие в области петли Генле. dcccxlv.Точкой их приложения является восходящая часть петли Генле. Эти диуретики еще называются мощными или ургентными. Диуретическая активность длится 1,5 – 2 часа при парентеральном пути введения, и 6 – 8 часов при пероральном. dcccxlvi.Под действием петлевых диуретиков сильно увеличивается калийурез (в 2-5 раз), поэтому их следует назначать под прикрытием калийсодержащих препаратов: калия хлорид, калия оротат, аспаркам, а также периодически производить лабораторный контроль концентрации калия в крови. dcccxlvii. Гипокалиемия развивается довольно быстро и имеет следующие клинические признаки:
dcccxlviii. dcccxlix.Механизм действия петлевых диуретиков dcccl.В основе механизма действия лежит способность угнетать энергообеспечение (выработку АТФ) процесса реабсорбции Na+ и Сl . dcccli. При применении петлевых диуретиков в больших дозах возможно развитие профузного диуреза, составляющего до 10 л в сутки. Поэтому в неострых ситуациях петлевые диуретики целесообразно назначать в таблетированных формах. Кроме того, на фоне введения петлевых диуретиков уменьшается выделение мочевой кислоты, что может спровоцировать обострение подагры. dccclii.dcccliii.Ртутные диуретикиПредставляют собой органические соединения ртути. Из-за высокой токсичности используются крайне редко, лишь при резистентности организма к другим современным диуретикам. dcccliv.Механизм действия ртутных диуретиков. dccclv.Заключается в том, что ртуть, являясь специфическим блокатором SH- групп, входящих в состав фермента сукцинатдегидрогеназы, которая принимает непосредственное участие в процессе реабсорбции Nа+ и Сl . dccclvi. dccclvii.Антагонисты альдостерона Это калийсохраняющие диуретики. Назначение их не требует контроля уровня калия в крови. dccclviii.По химическому строению спиронолактонблизок к минералокортикоиду – альдостерону, но эффект оказывает противоположный, а именно:
dccclix. dccclx.Побочные эффекты.
dccclxi. dccclxii.Блокаторы транспорта ионов натрия и калия. Препараты действуют в дистальном отделе нефрона. dccclxiii.Механизм действия. dccclxiv.Основан на способности блокировать специфические ионные каналы для входа Nа+ из просвета нефрона в клетку. Они также являются калийсберегающими. Этот эффект является как бы вторичным действием, т. е. при отсутствии тока натрия в клетку нет и обратного тока калия из клетки. dccclxv. dccclxvi.Средства, применяемые при отеке легких. dccclxvii.Отек легких – синдром, спровождающийся повышением АД в легочных капиллярах в результате:
dccclxviii. Повышение АД в капиллярах приводит к внедрению плазмы в альвеолы, она хорошо пениться. В процессе дыхания образуются пузыри, что приводит к уменьшению жизненной емкости легких, появляется удушье, «клокочущее дыхание». dccclxix. dccclxx. dccclxxi. Экстренна помощь:
dccclxxii. dccclxxiii. dccclxxiv. dccclxxv.Лекция № 17. dccclxxvi. dccclxxvii.ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. dccclxxviii. dccclxxix.Противоаритмические средства – это группа препаратов, которые применяются для лечения нарушений ритма сердечных сокращений (ПАС). |