Курс лекций по фармакологии. Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология

• Название: Лекция 1. Общая фармакология I. Фармакология
• Анкор: Курс лекций по фармакологии.docx
• Дата: 10.04.2018
• Размер: 0.88 Mb.
• Имя файла: Курс лекций по фармакологии.docx
• Тип: Лекция; #17867
• страница: 15 из 26

Механизм действия стрептолиазы.

Способна взаимодействовать с профибринолизином с образованием комплекса, который стимулирует переходит его в фибринолизин как в тромбе так и в плазме крови. Активна только при наличии свежих тромбов (до 2 суток).

Побочные эффекты: аллергические реакции.

mxxv.

mxxvi. Альтеплаза. Получают из культуры клеток людей.

mxxvii. Особенности:

• 
  действует надежнее;
  
• 
  более избирательна в отношении тромба;
  
• 
  не имеет антигенных свойств (можно вводить повторно!).
  

mxxviii.

mxxix. Кислота аминокапроновая. Блокирует активаторы профибринолизина, частично угнетает действие фибринолизина. Показана при кровотечениях, связанных с повышенной активностью фибринолиза:

mxxx.после операции на легких, поджелудочной железе, простате, и др.; при длительном нахождении в матке мертвого плода, заболевания печени и поджелудочной железы.

mxxxi.

mxxxii. Контрикал. Снижает активность протеолитических ферментов (трипсина, профибринолизина и др.). Действие аналогично кислоте аминокапроновой.

mxxxiii.

Антиагреганты.

mxxxiv. Препараты, угнетающие начальный процесс тромбообразования – агрегации – склеивание тромбов и адгезию – прикрепление тромбов к поверхности сосудов.

mxxxv. Ацетилсалициловая кислота. В малых дозах угнетает синтез тромбоксана А₂, мало влияет на синтез простациклина (суточная доза 0,08 – 0,03).

Показания к применению.

• 
  ИБС;
  
• 
  нарушение мозгового кровообращения;
  
• 
  предупреждение послеоперационных тромбов;
  
• 
  тромбофлебиты;
  
• 
  хроническая почечная недостаточность.
  

mxxxvi.

mxxxvii. Антиагрегантым действием обладают такие ингибиторы ФДЭ: эуфиллин, пентоксифиллин, теобромин.

ЛС, влияющие на эритропоез.

По данным ВОЗ, у каждого 5-го жителя Земли – анемия. Препараты для лечения гипохромной анемии – препараты железа. Fe попадает в организм в виде Fe²⁺; Fe³⁺. В желудке образуется Fe²⁺. Всасывается в слизистой ЖКТ путем связи Fe с апоферритином и образованием ферритина. В крови ферритин соединяется трансферрином.

mxxxviii. В красном костном мозге железо расходуется на синтез гемоглобина.

mxxxix. Препараты, содержащий Fe²⁺ имеют более высокую биодоступность: парэнтерально используют хелатные соединения железа при нарушении всасывания железа в ЖКТ. Ферковен содержит ион кобальта, который стимулирует эритропоез.

mxl. При внутривенном введении ферковена возможно: гиперемия лица, чувство стесненности в грудной клетке, боль в пояснице. После ликвидации дефицита железа, переходят на пероральный прием.

mxli.Эритропоэтин. Препарат, полученный методом генной инженерии. Это гликопротеиновые гормоны, регулирующие процессы пролиферации и дифференциации клеток предшественниц гемопоэза в костном мозге.

mxlii. Применяют при анемиях, возникающих в результате хронической недостаточности почек; ревматоидном артрите; при новообразованиях; при СПИДе.

mxliii.

mxliv. Цианокобаламин (витамин В₁₂). Применяется при угнетении синтеза гемоглобина и образовании эритроцитов мегалобластического типа (количество гемоглобина в эритроцитах повышается, а их количество уменьшается).

mxlv. Применение: нарушение усвоения В₁₂.

mxlvi. В₁₂ + гастромукопротеин (секрет париетальными клетками желудка).

• 
  Всасывается в дистальных отделах слепой кишки;
  
• 
  резорбция происходит с участием высокоспецифического транспортного механизма.
  

Показания к применению.

• 
  Резекция желудка (отсутствие внутреннего фактора Касла);
  
• 
  энтероколиты;
  
• 
  инвазия широким лентецом.
  

mxlvii.

mxlviii.

mxlix.

ml.

mli.

mlii.

mliii.

mliv.

mlv.

mlvi.

mlvii.

mlviii.Лекция №19.

mlix.

mlx.ПРОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

mlxi.

mlxii. В основе развития атеросклероза лежат следующие патогенетические процессы:

• 
  нарушение липидного обмена, в основном холестерина;
  
• 
  повреждение эндотелиальных клеток;
  
• 
  гипоксия клеток гладкой мускулатуры сосудов, особенно прилежащей к эндотелию;
  
• 
  инвазия липопротеидов, способных проникать во внутреннюю оболочку стенки артерий.
  

mlxiii.В результате этого происходит формирование атеросклеротических бляшек. Наиболее часто повреждаются коронарные сосуды, сосуды мозга и почек.

mlxiv. Различают 5 видов липопротеидов.

mlxv. Липиды в плазме крови образуют комплексы с протеинами и в зависимости от размеров и плотности этих комплексов выделяют следующие классы липопротеидов:

mlxvi.1. Хиломикроны – частицы, которые транспортируют холестерин и триглицериды пищи из кишечника в печень и другие органы, т.е. к местам их утилизации.

mlxvii.2. ЛПОНП (или пре-β-липопротеиды) – липопротеиды очень низкой плотности – частицы, которые переносят образованные в печени триглицериды на периферию.

mlxviii.3. ЛППП- липопротеиды промежуточной плотности,которые содержат триглицериды и холестерин в соотношении 1 : 1.

mlxix.4. ЛПНП (или β-липопротеиды) – липопротеиды низкой плотности содержат большие количества холестерина и транспортируют его из печени на периферию.

mlxx.4. ЛПВП – липопротеиды высокой плотности содержат больше протеина и переносят холестерин с периферии в печень.

mlxxi.ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП являются атерогенными – содержат большое количество триглицеридов и холестерина. При взаимодействии с липопротеидными рецепторами печени, сосудов от них отделяется холестерин. В составе сложных эфиров он оседает во внутренней оболочке сосудов и способствует развитию атеросклероза. ЛПВП антиатерогенны, содержат много белковых компонентов и благодаря малому диаметру могут проникать в интиму сосудов, связываться с холестерином, который в клетках способен утилизироваться. В состав ЛПВП входят аполипопротеины, которые являются кофакторами ферментов, принимающих участие в циркуляции липопротеидов (липопротеинменаза и др.)

mlxxii.Нарушение соотношения между различными классами липопротеидов приводит к развитию атеросклероза. Выделяют следующие факторы риска. Первичные – повышенное АД, повышение концентрации холестерина в плазме крови, поведение больного: курение; и вторичные факторы – избыточная масса тела, психоэмоциональное перенапряжение, гиподинамия.

mlxxiii.Учитывая ведущую роль холестерина в патогенезе атеросклероза, представляет интерес выяснить причины гиперхолестеринемии.

Первичная – имеет наследственный характер и связана с низкой концентрацией рецепторов печени к ЛПНП. Вторичная – наблюдается при ряде заболеваний, связанных с обменом веществ (сахарный диабет, гипотиреоз), а также при применении петлевых диуретиков или пероральных контрацептивов.

mlxxiv.

mlxxv.Антиатеросклеротические средства – это ЛС, препятствующие развитию или способствующие регрессии атероматозного процесса.

mlxxvi.

mlxxvii.Классификация.

А. Ангиопротекторы непрямого действия – лекарственные средства, нормализующие состав липопротеидов в организме.

1. 
   Гиполипидемические средства:
   
   1. 
      Гипохолестеринемические средства:
      
      • 
        средства, снижающие абсорбцию холестерина:
        
        • 
          холестирамин;
          
        • 
          полиспонин.
          
          • 
            ингибиторы синтеза холестерина (статины):
            
            • 
              ловастатин;
              
            • 
              флувастатин;
              
            • 
              правастатин.
              
              • 
                средства, усиливающие метаболизм и выведение холестерина:
                

• 
  линетол;
  
• 
  эссенциале;
  
• 
  липостабил.
  
  2. 
     Препараты, снижающие уровень триглицеридов:
     
     • 
       производные фиброевой кислоты:
       
       • 
         клофибрат;
         
       • 
         фенофибрат;
         
       • 
         ципрофибрат.
         
         • 
           производные никотиновой кислоты:
           
           • 
             кислота никотиновая;
             
           • 
             альбетам.
             
             2. 
                Антикоагулянты:
                
                • 
                  гепарин.
                  

3. 
   Антиагреганты:
   

1. 
   Ингибиторы циклооксигеназы:
   
   • 
     ацетилсалициловая кислота.
     
2. 
   Ингибиторы фосфодиэстеразы:
   

• 
  пентоксифиллин.
  
  3. 
     Ингибиторы аденозиндезаминазы:
     
     • 
       дипиридамол.
       
  4. 
     Ингибиторы тромбоксансинтетазы:
     

• 
  ибустрин.
  

mlxxviii.

mlxxix.В. Ангиопротекторы прямого действия – лекарственные средства, повышают устойчивость сосудистой стенки к формированию атеросклеротических бляшек.

1. 
   Эндотелиотропные средства:
   
   • 
     этамзилат (дицинон);
     
   • 
     пармидин;
     
   • 
     препараты каштана конского (эскузан, эссавен – гель).
     
2. 
   Блокаторы кальциевых каналов:
   

• 
  верапамил;
  
• 
  нифедипин;
  
• 
  дилтиазем;
  
• 
  циннаризин.
  

3. 
   Антиоксиданты:
   
   • 
     аскорбиновая кислота;
     
   • 
     токоферола ацетат;
     
   • 
     рутин;
     
   • 
     предуктал;
     
   • 
     дибунол.
     

mlxxx.

mlxxxi.Холестирамин. Представляет собой анионообменную смолу. Применяется в виде порошка внутрь, его необходимо запивать большим количеством воды. В кишечнике связывается с желчными кислотами, образуя комплексы, которые не абсорбируются, в результате увеличивается выведение холестерина и желчных кислот. Компенсаторно, в печени увеличивается синтез холестерина и увеличивается количество рецепторов к ЛПНП. В результате снижается количество атерогенных ЛПНП и ЛПОНП и повышается концентрация ЛПВП.

mlxxxii.

mlxxxiii.Побочные эффекты.

1. 
   Тошнота;
   
2. 
   рвота;
   
3. 
   через 2 –3 недели могут появиться симптомы гиповитаминоза, связанного с нарушением всасывания жирорастворимых витаминов (А, D, Е) и это требует дополнительного назначения препаратов этих витаминов. Препарат принимается либо за час до еды, либо через 4 часа после приема пищи (для предупреждения нарушения всасывания других продуктов).
   

mlxxxiv.Полиспонин. Сухой экстракт корней диоскореи. Содержит сапонины, которые, взаимодействуют с холестерином, образуя малорастворимые комплексы, и, таким образом холестерин выводится.

Статины.Угнетают активность фермента ГМГ–КоА – редуктазы, при этом, уменьшается количество мевалоновой кислоты и холестерина, что приводит к снижению холестерина в крови и в составе ЛПНП и ЛПОНП. Однако по принципу отрицательной обратной связи повышается количество рецепторов к ЛПНП. Сатины назначают однократно вечером, поскольку холестерин синтезируется ночью. Лечебный эффект проявляется через 3-4 дня и достигает максимума на 4 – 6 неделе.

Гидроксиглутарил – КоА энзим

↓

ГМГ –КоА - редуктаза

Мевалоновая кислота