|
|
Патофиз.Т1. 11.09.2011. Патофиз.Т1. 11.09. Литвицкий Пётр Францевич патофизиология кафедра патофизиологии
Химические канцерогены По данным ВОЗ более 2/3 случаев злокачественных опухолей человека вызвано химическими факторами среды. К возникновению опухолей приводят преимущественно продукты сгорания табака (примерно 40%); химические агенты, входящие в состав пищи (25–30%) и соединения, используемые в различных сферах производства (около 10%). Известно более 1500 химических соединений, обладающих канцерогенным эффектом. Из них не менее 20 определенно являются причиной опухолей у человека. Например, к ним отнесены 2-нафтиламин, бензидин, 2-аминотиофенил, вызывающие рак мочевого пузыря у работников анилинокрасочной и резиновой промышленности; компоненты синтеза поливинилхлорида, индуцирующие опухоли печени; бис-(хлорметил)-эфир, приводящий к возникновению рака бронхов и легких. Наиболее опасные канцерогены относятся к нескольким классам (рис. 18-1) химических веществ. Органические химические канцерогены Полициклические ароматические углеводороды. Максимальной канцерогенной активностью среди них обладают 3,4-бензпирен, 20-метилхолантрен, диметилбензантрацен. Ежегодно в атмосферу промышленных городов выбрасывают сотни тонн этих и подобных им веществ. Гетероциклические ароматические углеводороды. В эту группу входят, например, дибензакридин, дибензкарбазол и другие соединения. Ароматические амины и амиды. К ним относят 2-нафтиламин, 2-аминофлюорен, бензидин и др. Нитрозосоединения. Наиболее опасные среди них — диэтилнитрозамин, диметилнитрозамин, нитрозометилмочевина. Аминоазосоединения. Высокоэффективными канцерогенами среди них считают 4-диметиламиноазобензол и ортоаминоазотолуол. Афлатоксины —продукты метаболизма плесневых грибов (производные кумаринов), в основном аспергилл Aspergillus flavus (отсюда название производимых ими веществ). Прочие органические вещества с канцерогенной активностью: эпоксиды, пластмассы, уретан, четыреххлористый углерод, хлорэтиламины и другие. Неорганические канцерогены Неорганические канцерогенные вещества в зависимости от их происхождения относят к 2 группам: экзо- и эндогенным. Экзогенные канцерогены: хроматы, мышьяк и его соединения, кобальт, окись бериллия, асбест и ряд других. Эндогенные канцерогены. Эти соединения образуются в организме в результате физико-химической модификации продуктов нормального обмена веществ. Полагают, что такими потенциально канцерогенными веществами являются желчные кислоты, эстрогены, некоторые аминокислоты (тирозин, триптофан), липопероксидные соединения. Ы верстка! вставить рисунок «рис-18-1» Ы
Рис. 18-1. Основные классы химических канцерогенов.
Этапы химического канцерогенеза Сами по себе потенциально канцерогенные вещества не вызывают опухолевого роста, поэтому их называют проканцерогенами, или преканцерогенами. В организме они подвергаются физико-химическим превращениям, в результате которых становятся истинными, конечными канцерогенами (рис. 18-2). Ы верстка! вставить рисунок «рис-18-2» Ы
Рис. 18-2. Трансформация и реализация канцерогенного действия химических веществ.
Считают, что конечными канцерогенами являются алкилирующие соединения, эпоксиды, диолэпоксиды, свободнорадикальные формы ряда веществ. По-видимому, именно они вызывают такие изменения в геноме нормальной клетки, которые ведут к ее трансформации в опухолевую. Выделяют 2 взаимосвязанных этапа химического канцерогенеза: инициации и промоции. Этап инициации На этапе инициации происходит взаимодействие конечного канцерогена с локусами ДНК, содержащими гены, контролирующие деление и созревание клетки (такие локусы часто называют протоонкогенами). Возможны 2 варианта взаимодействия: геномный и эпигеномный. Геномный механизм заключается в точковой мутации протоонкогена. Эпигеномный механизм характеризуется дерепрессией неактивного протоонкогена. Под действием химических канцерогенов протоонкоген превращается в онкоген, который и обеспечивает в последующем процесс опухолевой трансформации клетки. И хотя такая клетка еще не имеет опухолевого фенотипа (ее называют латентной опухолевой клеткой), процесс инициации уже необратим. Инициированная клетка становится иммортализованной (бессмертной, от англ. immortality — вечность, бессмертие). Она лишается т.н. лимита Хайфлика — строго ограниченного числа делений (в культуре клеток млекопитающих обычно около 50). Этап промоции Процесс промоции индуцируют различные канцерогенные агенты, а также клеточные факторы роста. На этапе промоции: осуществляется экспрессия онкогена; происходит неограниченная пролиферация клетки, ставшей генотипически и фенотипически опухолевой; формируется новообразование. |
|
|
Скачать 4.08 Mb.