Сафоева Зарема 19лс8. Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты
 Скачать 0.81 Mb.
|
|
Метилдофа Механизм действия аналогичен клофелину Действие более продолжительное Толерантность медленнее развивается Переносимость хорошая Характерен синдром отмены Возможно применение у детей. Препарат выбора для беременных Агонисты имидазолиновых рецепторов Гипотензивное действие более отсроченное и продолжительное Седативный эффект и сухость во рту реже Умеренно повышают когнитивные процессы Уменьшает резистенстость тканей к инсулину Стимулирует высвобождение гормона роста Несовместим с алкоголем Отменяют постепенно 2 недели Ганглиоблокаторы Пентамин, бензогексоний МД: блокада Н-холинорецепторов в симпатических ганглиях ведет к снижению импульсации в постганглионарном адренергическом волокне меньше возбуждаются 1-АР в сосудах, 1-АР в миокарде ↓ тонус ГМК сосудов и миокарда ↓ ОПСС и сердечный выброс ↓ АД. Гипотензивный эффект очень выраженный, но непродолжительный. Применение: - гипертензивные кризы (т.к. действие яркое, но непродолжительное и много ПЭ). Побочные эффекты: понижение моторной и секреторной функций ЖКТ (вплоть до развития кишечной непроходимости - паралитического илеуса; дисфагии, запор) понижение тонуса мышц мочевого пузыря нарушение мочеиспускания; нарушение аккомодации; мидриаз; ортостатическая гипотензия. Ортостатический коллапс Развитие толерантности Сухость во рту Тахикардия Неселективные -адреноблокаторы Фентоламин, тропафен МД: блокируют 1-адренорецепторы резистивных сосудов сосуды расширяются ОПСС ↓ ↓ АД. Применение: гипертензивные кризы при феохромоцитоме. Основной П/Э: выраженная тахикардия Для купирования криза вводятся в/м, в/в. При в/в введении - эффект наступает через 2-5 мин, длится 15-20 мин. Селективные 1-адреноблокаторы. Празозин, доксазозин МД: блокируют 1-АР сосудов, что ведет к расширению последних и ↓ АД. Вызывают более выраженное понижение АД по сравнению с неселективными -адреноблокаторами и практически не влияют на ЧСС. ФК: празозин применяется внутрь 2-4 раза в день; начало действия - через 2 ч, продолжительность действия - 6-10 ч. Применение: артериальная гипертензия в сочетании с ДГПЖ, при диуретических расстройствах Побочные эффекты: слабость, сонливость; головная боль; ортостатическая гипотензия ("феномен 1-ой дозы"); повышение перистальтики ЖКТ; тахикардия (особенно при применении неселективных -адреноблокаторов) -адреноблокаторы Анаприлин, надолол атенолол, метопролол МД: блокируя 1-АР миокарда, уменьшают сердечный выброс и ЧСС снижение МОК, однако этого недостаточно для снижения АД, т.к. в ответ на падение МОК увеличивается ОПСС (в начале лечения). Со временем - к концу 1-ой недели лечения -блокаторами ОПСС начинает снижаться начинает снижаться АД. В первую очередь понижает систолическое за счет угнетения работы сердца, диастолическое снижается через неделю, а если оно в норме, то не снизется Уменьшают пульсовое давление ( разница между сист и диаст), что дает несколько дополнительных лет жизни сосудам Высокое сист. АД- причина инсультов. Механизм снижения ОПСС: блокада -АР ЮГА почек понижение выработки ренина уменьшение ангиотензина II понижение АД: угнетение центральных звеньев СНС понижение симпатической иннервации миокарда и сосудов ОПСС понижается; блокада пресинаптических 2-адренорецепторов сосудов понижение высвобождения норадреналина в синаптическую щель расслабление ГМК сосудов понижение ОПСС. Применение: ИБС, АГ, тахиаритмия, тиреотоксикоз, глаукома, паркинсонизм, сердечная недотаточность 1) артериальная гипертензия (в основном при гипер- и эукинетическом типе ГД); 2) редко - при ГК используется в/в введение анаприлина. Метопролол, анаприлин под язык для купирования Побочные эффекты: со стороны сердца: брадикардия, СССУ, АВ-блокады, сердечная недостаточность; обострение ОЗЛ; импотенция; обострение синдрома Рейно; неблагоприятные метаболические эффекты (гипогликемия при одновременном приеме ССП, повышение ТГ, понижение ХСЛПВП); синдром отмены; усиление гипертензивной реакции на отмену клофелина. 1,2 1-адреноблокаторы МД: блокада 1-рецепторов сосудов ведет к снижению ОПСС; блокада 1-рецепторов миокарда к снижению СВ и ЧСС в результате наблюдается выраженный гипотензивный эффект без рефлекторной тахикардии. ФК: Карведилол внутрь - 12,5-50 мг 1р/д. Лабеталол внутрь - 100-400 мг 2-3 р/д, в/в - при ГК: по 20 мг каждые 10 мин до достижения эффекта (до 300 мг). Побочные эффекты: головная боль, головокружение; повышенная утомляемость; импотенция; обострение обструктивных заболеваний легких; ортостатическая гипотензия. Симпатолитики Резерпин, октадин МД: способствуют истощению запасов КА в адренергических терминалях, снижают поступление НА в синаптическую щель уменьшают его воздействие на постсинаптические АР, в том числе и 1-адренорецепторы миокарда и 1-адренорецепторы сосудов угнетение работы сердца и расширение сосудов АД уменьшается. Побочные эффекты: у резерпина - угнетение функций ЦНС: сонливость, общая слабость, понижение памяти, иногда депрессивные состояния, экстрапирамидные расстройства; увеличение моторной и секреторной функций ЖКТ (нередко диарея); увеличение наклонности к бронхоспазму; набухание слизистой оболочки носа; задержка жидкости в организме; ортостатический коллапс (редко при применении октадина). Антигипертензивные средства прямого миотропного действия, диуретики и средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Применение. Побочные эффекты. Основные- ингибиторы АПФ, блокаторы АТ рецепторов, В блокаторы, блокаторы Са каналов, диуретики. Альтернатива- центрального механизма действия, альфа1 адреноблокаторы селективные II. Средства, влияющие на РААС: 1. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента: *Каптоприл, Эналаприл, Фозиноприл 2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: *Лозартан, Ирбесартан, Вальсартан III Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия 1.Средства, влияющие на ионные каналы: а) Блокаторы Са-каналов: *Фенигидин, Дилтиазем, Верапамил б) Активаторы калиевых каналов: *Миноксидил, Диазоксид 2. Донаторы окиси азота: *Натрия нитропруссид 3. Разные препараты: *Апрессин, Дибазол, Магния сульфат IV Диуретики (средства, влияющие на водно-солевой обмен): *Гипотиазид, Арифон. Ингибиторы АПФ Каптоприл, эналоприл В ЮГА почек синтезируется фермент ренин, к-й обеспечивает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I неактивный, в дальнейшем с помощью ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) из неактивного ангиотензина I образуется высокоактивный ангиотензин II. Кроме того, АПФ способствует инактивации брадикинина, обладающего гипотензивной активностью. Механизм действия ИАПФ ИАПФ угнетают АПФ, в результате чего: 1) уменьшается образование ангиотензина II; 2) из брадикинина образуется ПГЕ2, который обладает сосудорасширяющим действием. Фармакологические эффекты. гипотензия и ↓ нагрузки на сердце; увеличение кровоснабжения сердца- улучшение жизненного прогноза при ибс противоаритмическое действие; диуретическое действие - натрий убирается, калий сохраняется нефропротекторное действие; ангиопротекторное действие; антиагрегационное действие; противоатеросклеротическое действие уменьшается альдостероновое влияние, которое способствует перерождению норм тканей в соединительные в условиях гипоксии Побочные эффекты: ангионевротический отек, сухой кашель (связаны с ↑ уровня ПГЕ2 ); маловодие, тк натрий и воду из околоплодной жидкости выводит, нарушение вкусовых ощущений, протеинурия, ↑ уровня креатинина в моче, гиперкалиемия, обратимая нейтропения . Применение: АГ (особенно ее гиперрениновая форма); ГК - эналаприл в/в, каптоприл под язык. ХСН, диабетическая и недиабетическая нефропатия, постинфарктно, ибс. Антагонисты АТ-рецепторов (сартаны) Образование ангиотензина II в тканях может регулироваться другими ферментами, помимо АПФ. Более полный эффект наблюдается при применении антагонистов АТ-рецепторов, к-е блокируют рецепторы к ангиотензину II и устраняют все его эффекты ОПСС и ОЦК ↓ АД ↓. Отсутствуют ПЭ, связанные с повышением ПГЕ2 (ангионевротический отек, сухой кашель). ПЭ: головокружение, аллергические реакции, мощный синдром отмены. Применение: АГ – в случае, когда эффект от ИАПФ неполный или резко выражены такие ПЭ, как отек, кашель. Блокаторы кальциевых каналов Нифедипин, верапамил, дилтиазем МД: блокируют Са-каналы ГМК сосудов и миокарда нарушают поступление Са2+ в клетки (гипокальцигистия), а ионы Са2+ необходимы для поддержания тонуса ГМК сосудов и миокарда в результате сосуды расширяются; активность сердечной мышцы угнетается понижаются и ОПСС и СВ понижается АД. (Верапамил, дилтиазем способны также угнетать проводящую систему сердца, пейсмейкерную активность СУ). Применение: АГ, ГК, стенокардия, суправентрикулярная тахиаритмия, гипертрофическая кардиомиопатия, нарушение мозгового кровообращения, инсульт, диабетическая нефропатия Побочные эффекты: При применении нифедипина: головная боль, головокружение; гиперемия лица; пастозность голеней; увеличение массы тела; учащение мочеиспускания; гиперплазия слизистой десен; тахикардия; брадикардия, АВ-блокады, СН (при применении верапамила); слабость. Активаторы калиевых каналов Миноксидил, диазоксид МД: активируют К-каналы ГМК сосудов К+ выходит из клеток гиперполяризация ЦПМ понижение поступления Са2+ внутрь клеток понижение тонуса ГМК сосудов понижение ОПСС снижение АД. ПЭ: повышение потребности миокарда в кислороде, рефлекторная тахикардия; задержка жидкости (из-за активации РААС) отеки; гипертрихоз. Донаторы окиси азота (NO) МД: из натрия нитропруссида высвобождается NO (стимулирует клеточную гуанилатциклазу) повышается содержание цГМФ в ГМК атериол и венул понижение тонуса этих сосудов понижение ОПСС понижение АД. Применение: ГК. ПЭ: рефлекторная тахикардия, головная боль, диспепсические расстройства. Апрессин МД: расширяет артериолы понижается ОПСС понижается АД. Применение: АГ, ГК. ПЭ: рефлекторная тахикардия, боли в области сердца; задержка натрия и воды в организме; аутоиммунные реакции (острый ревматоидный синдром, волчаночно-подобный синдром); головная боль Дибазол МД: оказывает спазмолитическое действие на все ГМ-органы, в т.ч. ГМК сосудов расширение сосудов снижение ОПСС (кроме того несколько снижает СВ) понижение АД. Эффект невыраженный и непродолжительный. Применение: при ГК вводится в/м и в/в. Побочные эффекты очень редки. Магния сульфат МД: прямое миотропное действие понижение ОПСС, кроме того - блокада высвобождения АцХ в симпатических ганглиях снижение симпатической иннервации сердца и сосудов; тормозное действие на СДЦ. Применение: при ГК в/м, в/в. ПЭ: депрессия ДЦ, угнетение нервно-мышечной передачи. Диуретики (средства, влияющие на водно-солевой обмен): Тиазиды- гипотиазид(дихлотиазид) МД: Действует в области дистальных извитых канальцев , снижает реабсорбцию Na, Cl Влияет на проксимальные канальцы- уменьшает котранспорт Na, Cl Показания: Гиперкальциемия ( при нарушении образования паратгормона) ХСН, глаукома, артер. Гипертензия ПЭ: Увеличение экскреции К (гипокалиемия) Гипомагниемия Гиперкальциемия (эффект положительный при остеопрозе) Уменьшение выведения мочевой кислоты – нкопление уратов в крови- обострение подагры Снижение АД Гипергликемия Импотенция ( увеличение сахара в крови) Тиазидоподобные диуретики-индапамид(арифон) МД: Действует в области дистальных извитых канальцев, уменьшает реабсорбцию Na, Cl Влияет на проксимальные извитые канальцы – уменьшает контранспорт Na, Cl Менее активно выводит Са, К, Мg Селетивно действует на ГМК сосудов (блокатор Са-каналов L типа) – уменьшает ОПСС Итог: небольшое диуретическое действие, сильное гипотензивное действие ПЭ: Гипокалиемия, гипоурикемия Метаболический алкалоз (гипохлоремический) Утомляемость, головная боль, парестезии, диарея (из-за потери электролитов) Верошпирон слабый калийсберегающий диуретик, являющийся конкурентным антагонистом альдостерона. по химической структуре очень похож на альдостерон (стероид), а потому блокирует альдостероновые рецепторы в дистальным канальцах нефрона, что нарушает обратное поступление (реабсорбцию) натрия в клетку почечного эпителия и увеличивает экскрецию натрия и воды с мочой. Это препарат медленного, но длительного действия. Побочные эффекты: 1. Диспепсические расстройства (боли в животе, диарея). 2. При длительном использовании совместно с препаратами калия - гиперкалиемия. 3. Сонливость, головные боли, кожные сыпи. 4. Гормональные расстройства (препарат имеет стероидное строение): - у мужчин - может возникнуть гинекомастия; - у женщин - вирилизация и нарушения менструального цикла 5. Тромбоцитопения. Лекарственные средства, используемые для купирования гипертонических кризов и острых приступов стенокардии. Фармакологическая характеристика и механизм действия. Особенности назначения. Для купирования гипертонических кризов (под язык) Каптоприл-Ингибитор АПФ В ЮГА почек синтезируется фермент ренин, к-й обеспечивает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I неактивный, в дальнейшем с помощью ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) из неактивного ангиотензина I образуется высокоактивный ангиотензин II. Кроме того, АПФ способствует инактивации брадикинина, обладающего гипотензивной активностью. Механизм действия ИАПФ ИАПФ угнетают АПФ, в результате чего: 1) уменьшается образование ангиотензина II; 2) из брадикинина образуется ПГЕ2, который обладает сосудорасширяющим действием. Фармакологические эффекты. гипотензия и ↓ нагрузки на сердце; увеличение кровоснабжения сердца- улучшение жизненного прогноза при ибс противоаритмическое действие; диуретическое действие - натрий убирается, калий сохраняется нефропротекторное действие; ангиопротекторное действие; антиагрегационное действие; противоатеросклеротическое действие уменьшается альдостероновое влияние, которое способствует перерождению норм тканей в соединительные в условиях гипоксии |