Сафоева Зарема 19лс8. Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты

• Название: Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты
• Анкор: Сафоева Зарема 19лс8
• Дата: 29.03.2023
• Размер: 0.81 Mb.
• Имя файла: FARMA_EKZZZZZZZ.docx
• Тип: Документы; #1023497
• страница: 9 из 20

Соталол.

Угнетает проводимость и автоматизм. Показан при желудочковых и наджелудочковых аритмиях.
П/Э: см. «Бета-адреноблокаторы» в этом же вопросе под красными скобками

• 
  Класс IV. . Препараты, блокирующие кальциевые каналы
  

Применяются препараты группы верапамила и дилтиазема, блокирующие потенциал-зависимые Са-каналы L-типа в сердце (дилтиазем действует и на сосуды).

Механизм антиаритмического эффекта: снижают автоматизм СУ, автоматизм и проводимость АВУ, увеличивают ПД и ЭРП указанных структур.

Снижают сократимость, расширяют сосуды.

Показания к применению: пароксизмальные наджелудочковые реципрокные тахикардии; мерцательная аритмия без синдрома WPW для профилактики тахисистолии при физических нагрузках.

Побочные эффекты: угнетение автоматии, проводимости, сократимости, аритмогенный эффект. Диспепсия, головокружение, головные боли.
Верапамил.

Действует избирательно на Са-каналы сердца. П/Э: см.выше. Показания: см.выше.

Дилтиазем.

Блокирует Са-каналы в сердце и сосудах.

П/Э: Кардиальные эффекты менее выражены. Вследствие влияния на сосуды могут быть тахикардия, артериальная гипотензия, мышечная слабость, отеки.

Показания: см.выше.

28. 
    Антиангинальные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.
    

Антиангинальные средства.

• 
  Группы лекарственных средств:
  
• 
  1. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода.
  
• 
  2. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде.
  
• 
  3. Средства, повышающие доставку кислорода миокарду.
  

1-я группа

• 
  1. Органические нитраты:
  
• 
  А) препараты нитроглицерина
  
• 
  Б) нитраты длительного действия.
  
• 
  2. Блокаторы Са-каналов (группы верапамила и дилтиазема).
  
• 
  3. α,β-адреноблокаторы (β-адреноблокаторы с сосудорасширяющими свойствами: карведилол, небиволол).
  
• 
  4. Нитратоподобные соединения (молсидомин)
  
• 
  4. Разные средства (амиодарон).
  

2-я группа

• 
  1. Бета-адреноблокаторы без вазодилатирующих свойств («классические»);
  
• 
  2. Ивабрадин (кораксан)
  
• 
  3-я группа
  
• 
  Коронарорасширяющие средства миотропного действия
  
• 
  Дипиридамол, Пентоксифиллин
  
• 
  Средства, рефлекторного действия
  
• 
  Валидол
  

1.Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода.

Нитраты

• 
  1) препараты нитроглицерина:
  
• 
  а) короткого действия (до 1часа): Нитроглицерин;
  
• 
  б) средней продолжительности действия(1-6ч): Сустак-форте, Нитронг-форте, Нитрогранулонг;
  
• 
  в) пролонгированного действия (6-24ч): Нитродиск, Нитродерм ТТС;
  

2) препараты изосорбида динитрата:

• 
  а) короткого действия: Изокет спрей, Изо-мак спрей;
  
• 
  б) средней продолжительности действия: Нитросорбид, Изо-мак, Изокет;
  
• 
  в) пролонгированного действия: Изо-мак ретард, Изокет ретард;
  

3) препараты изосорбида мононитрата:

• 
  а) средней продолжительности действия: Эфокс, Моночинкве, Оликард;
  
• 
  б) пролонгированного действия:
  
• 
  Моночинкве ретард, Оликард ретард;
  

4) препараты пентаэритрил-тетранитрата:

• 
  Нитропентон, Эринит, Пенталонг;
  

Механизм действия:

• 
  В организме из нитратов образуется газ NO (эндотелиальный релаксирующий фактор).
  
• 
  NO проникает в гладкомышечные клетки сосудов и расслабляет их (путем активации гуанилатциклазы, которая снижает содержание свободных ионов кальция), вызывая вазодилатацию.
  

Фармакологические эффекты

1. 
   Нитраты в малых дозах расширяют преимущественно вены, что ведет к уменьшению венозного возврата крови к сердцу, т.е. уменьшению преднагрузки.
   
2. 
   В больших дозах нитраты расширяют и артерии, облегчая эвакуацию крови из сердца в артериальное русло, т.е. уменьшают постнагрузку.
   
3. 
   Уменьшение пред- и постнагрузки вызывает снижение работы сердца и, следовательно, снижение потребности миокарда в кислороде.
   

Расширяют коронарные сосуды: как интактные, так и пораженные атеросклерозом. Необходимо подчеркнуть, что нитраты могут расширить пораженные атеросклерозом сосуды только наличии эксцентрических стенозов, когда частично сохранена гладкая мускулатура.

4. Нитраты увеличивают синтез в эндотелии простагландинов I2 и снижают выработку тромбоксана А2, что уменьшает агрегацию тромбоцитов и улучшает микроциркуляцию.

• 
  Применение
  
• 
  Препараты НГ и изосорбида динитрата короткого действия применяют для купирования приступов стенокардии (таблетки под язык, спреи под язык – на фоне задержки дыхания, под контролем АД и ЧСС!).
  
• 
  При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда) назначают раствор НГ в/в. Начало действия НГ -1-2 мин, ПД - 30-40 мин.
  
• 
  Препараты среднего и длительного действия применяют для профилактики приступов стенокардии.
  

Купирование стенокардии

• 
  1. Прекращение любых физических нагрузок!
  
• 
  2. Нитроглицерин сублингвально:
  
• 
  таблетки – до полного рассасывания (до 3-х таблеток за 15 мин)
  
• 
  Нитроспрей или изокет-спрей – под язык (на фоне задержки дыхания!)
  
• 
  Спиртовой раствор НГ на кусочек сахара (3 капли = 1 таб. НГ)
  
• 
  При неэффективности 2-й дозы НГ – аспирин 250 мг разжевать!
  

• 
  При отсутствии лекарственных форм нитратов для скорой помощи (сублингвальные таблетки, спреи, капли) возможно применение пролонгированных форм нитратов в капсулах или таблетках, покрытых оболочкой.
  
• 
  Капсулу раскусывают и рассасывают содержимое во рту.
  
• 
  Таблетку разжевывают и также держат содержимое во рту до полного растворения.
  

Побочные эффекты

• 
  Головная боль связана с расширением и повышением проницаемости вен мозговых оболочек.
  
• 
  Артериальная гипотония.
  
• 
  Рефлекторная тахикардия.
  
• 
  Брадикардия (при в/в введении НГ).
  
• 
  Гиперемия лица, чувство жара.
  
• 
  Повышение внутриглазного давления.
  
• 
  Изжога.
  
• 
  Местное раздражающее действие.
  
• 
  Метгемоглобинемия (большие дозы).
  
• 
  Толерантность .
  

Нитратоподобные соединения

• 
  Молсидомин (корватон, сиднофарм).
  
• 
  Механизм действия аналогичен МД нитратов
  
• 
  Толерантность к ним развивается очень медленно.
  
• 
  Применяют молсидомин для профилактики приступов стенокардии (2 мг корватона=0,5 мг НГ=10 мг нитросорбида).
  
• 
  Побочные эффекты :
  
• 
  - падение АД;
  
• 
  - головная боль;
  
• 
  - ускорение ЧСС.
  

БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Классификация

1. Производные фенилалкиламина

• 
  I поколение: Верапамил
  
• 
  II поколение: Галопамил, Анипамил
  

2. Производные бензотиазепина

• 
  I поколение: Дилтиазем
  
• 
  II поколение: Клентиазем, Алтиазем
  

3. Производные дигидропиридина

• 
  I поколение: Фенигидин (Нифедипин, Коринфар)
  
• 
  II поколение: Нифедипин-ретард, Нимодипин, Никардипин, Исрадипин
  
• 
  III поколение: Амлодипин
  

Механизм действия:

• 
  блокируют поступление Са внутрь клетки по -потенциал-зависимым каналам, к-е преобладают в клетках проводящей системы сердца, кардиомиоцитах, ГМК сосудов, бронхов, матки, мочеточников, ЖКТ, желчного пузыря и в тромбоцитах.
  
• 
  Препараты гр. Верапамила действуют, в основном, на Са-каналы сердца.
  
• 
  Препараты гр. Нифедипина действуют, в основном, на сосуды.
  
• 
  Дилтиазем – промежуточное положение, но ближе к верапамилу.
  

Фармакологические эффекты.

• 
  Расслабление гладкой мускулатуры сосудов:
  
• 
  а) ↓ пост- и преднагрузки на сердце; ↓ АД;
  
• 
  б) ↑ коронарного, мозгового, почечного кровотока и микроциркуляции в конечностях.
  
• 
  ↓ сократимости миокарда – ↓ работы сердца и потребности его в кислороде.
  
• 
  ↓ автоматизма синусового узла и проводимости АВ-узла → ↓ ЧСС → ↓ работы сердца → ↓ потребности миокарда в кислороде.
  
• 
  Подавление эктопических очагов в предсердиях.
  
• 
  ↓ агрегации тромбоцитов.
  
• 
  Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов
  

Антиангинальное действие блокаторов кальциевых каналов складывается из:

• 
  снижения потребности миокарда в кислороде за счет ↓ ЧСС и силы сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем) и ↓пост- и преднагрузки (все средства);
  
• 
  ↑ доставки О2 к миокарду в результате расширения коронарных сосудов и устранения коронароспазма;
  
• 
  ↓ агрегации тромбоцитов.
  

Кроме антиангинального действия они обладают:

• 
  Гипотензивным (в большей степени, группа нифедипина);
  
• 
  Антиаритмическим (верапамил, дилтиазем).
  

Фармакокинетика.

• 
  БКК вводят парентерально, внутрь, сублингвально.
  
• 
  Хорошо всасываются из ЖКТ, биоусвояемость большинства при приеме внутрь  35%.
  
• 
  Максимальный эффект – ч-з 45-60 мин при приеме внутрь, ч-з 5-10 мин при сублингвальном приеме.
  
• 
  Длительность действия препаратов I поколения 4-6 часов ( назначают 3-4 раза в сутки), II поколения - в среднем 12 часов (назначают 1-2 раза в сутки).
  

Побочные эффекты:

• 
  1.Связанные с вазодилатацией (чаще нифедипин):
  
• 
  Артериальная гипотония, головная боль, головокружение;
  
• 
  Покраснение кожи лица, чувство жара;
  
• 
  Отеки стоп и лодыжек ног, локтей;
  
• 
  Рефлекторная тахикардия;
  
• 
  2. Связанные с отрицательными эффектами со стороны сердца (чаще верапамил и дилтиазем):
  
• 
  Брадикардия;
  
• 
  АВ-блокада;
  
• 
  Сердечная недостаточность;
  
• 
  Действие на ЖКТ (чаще верапамил): Запоры.
  

Показания к применению:

• 
  Стенокардия, в том числе вариантная;
  
• 
  Артериальная гипертензия;
  
• 
  Суправентрикулярные тахиаритмии (группа верапамила и дилтиазема);
  
• 
  Гипертрофическая кардиомиопатия;
  
• 
  Сосудистые нарушения (гипертензия малого круга кровообращения, нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. инсульты (нимодипин!!!), болезнь Рейно, мигрень);
  
• 
  Диабетическая нефропатия (при непереносимости ингибиторов АПФ и сартанов)
  
• 
  Устранение заикания
  

Противопоказания:

• 
  Индивидуальная непереносимость;
  
• 
  Кардиогенный шок;
  
• 
  Выраженная гипотония;
  
• 
  Сердечная недостаточность;
  
• 
  Клинически значимый субаортальный стеноз;
  
• 
  Синдром WPW с антидромной тахиаритмией;
  
• 
  СССУ, атриовентрикулярная блокада II-III ст. (верапамил и дилтиазем).
  

2.Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде.

β-БЛОКАТОРЫ.

• 
  Препараты 1-й линии в лечении стенокардии.
  
• 
  Антиангинальное действие обусловлено:
  
• 
  Уменьшением силы сердечных сокращений. что ведет к ↓ работы сердца и потребности миокарда в кислороде;
  
• 
  Уменьшением ЧСС, увеличением длительности диастолы, что улучшает перфузию миокарда;
  
• 
  Снижением АД;
  
• 
  Снижением агрегации тромбоцитов.
  

• 
  Препараты выбора: кардиоселективные БАБ без внутренней симпатомиметической активности (метопролол, биспоролол, бетаксолол, небиволол)
  
• 
  Используются для профилактики стенокардии напряжения и при ИМ.
  
• 
  Исключение: вазоспастическая стенокардия!
  
• 
  Подробней про БАБ – в лекции «Адренонегативные средства».
  

Ивабрадин (кораксан)

• 
  1) Селективно и специфически блокирует If-каналов синусового узла.
  
• 
  2) Урежает ЧСС (на 10-15 уд./мин в покое и при нагрузке) – снижает потребность миокарда в О2.
  
• 
  3) В рекомендуемых дозах (5-7,5 мг 2р/д) не влияет на проводимость и сократимость.
  
• 
  4) Показан при стенокардии напряжения при непереносимости БАБ и при ХСН.
  

Побочные эффекты Кораксана

• 
  ФОТОПСИЯ!!!
  
• 
  Нечеткость зрения, нистагм, головокружение
  
• 
  Брадикардия, АВ-блокада, кратковременный подъем АД.
  
• 
  Аритмогенный эффект (очень редко)
  
• 
  Головная больъ
  
• 
  Диспепсия
  
• 
  Астения
  
• 
  Аллергические реакции
  
• 
  
  

3.Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду.

Дипиридамол (курантил)

• 
  Механизм действия: усиливает образование аденозина, цАМФ и простациклина, к-е снижают агрегацию тромбоцитов и улучшают микроциркуляцию.
  
• 
  Антиангинальная эффективность низкая.
  
• 
  Применяют внутрь.
  
• 
  Назначают:
  
• 
  При стенокардии без поражения коронарных сосудов АС-бляшками.
  
• 
  В качестве антиагреганта.
  

Валидол.

• 
  Механизм действия: раздражая рецепторы слизистой оболочки полости рта рефлекторно улучшает коронарное кровообращения.
  
• 
  Эффективность низкая.
  
• 
  Применяют сублингвально (таблетки, капли на сахаре).
  
• 
  Назначают при легких формах стенокардии и для уменьшения головной боли при применении нитратов.
  

Предуктал.

• 
  Механизм действия: ингибирует β-окисление жирных кислот, стимулируя окисление глюкозы и повышая синтез АТФ во время ишемии. Восстанавливает сопряженность гликолиза и окислительного декарбоксилирования.
  
• 
  Нормализует клеточный гемостаз во время ишемии.
  
• 
  Усиливает обмен фосфолипидов клеточных мембран, что приводит к уменьшению содержания СЖК и ингибирует ПОЛ.
  
• 
  Не влияет на гемодинамические параметры.
  

29. 
    Антигипертензивные средства центрального и периферического нейротропного действия. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.
    

Классификация антигипертензивных ЛС

• 
  Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на ССС (нейротропные средства).
  

А - Средства центрального механизма действия (понижающие тонус вазомоторных центров): *Клофелин, Гуанфацин, Моксонидин, Метилдофа
Б - Средства периферического действия:

• 
  1. Ганглиоблокаторы: Пентамин, Бензогексоний.
  
• 
  2. Симпатолитики: Резерпин, Октадин
  
• 
  3. Адреноблокаторы:
  

а) -адреноблокаторы:

- неселективные: Фентоламин, Тропафен

- селективные (1): Празозин, Доксазозин

б) -адреноблокаторы

- неселективные: Анаприлин, Надолол

- кардиоселективные: Атенолол, Метопролол

в) , -адреноблокаторы: Лабеталол, Карведилол
Основные- ингибиторы АПФ, блокаторы АТ рецепторов, В блокаторы, блокаторы Са каналов, диуретики. Альтернатива- центрального механизма действия, альфа1 адреноблокаторы селективные

I А. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров.

• 
  Клофелин
  
• 
  МД: Возбуждает 2 - адренергические и имидазолиновые рецепторы ядер солитарного тракта продолговатого мозга, импульс идет по двум путям:
  

К тормозным нейронам продолговатого мозга, к-е оказывают угнетающий эффект на СДЦ - тонус СДЦ ↓  ↓ работа сердца и ОПСС  ↓ АД.

К центру блуждающего нерва - тонус его повышается  ↑ парасимпатические влияния на сердце  работа сердца ↓.

Снижение тонуса симпатических нервов ведет к ↓ выработки ренина клетками ЮГА почек, что приводит к ↓ ангиотензина II.

Клофелин стимулирует периферические пресинаптические 2-адренорецепторы, вследствие чего высвобождение НА из варикозных утолщений уменьшается  симпатические влияния на сердце и сосуды снижаются - снижение АД.

Фармакологические эффекты:

• 
  снижение АД (при быстром в/в введении возможно кратковременное повышение АД, за счет возбуждения внесинаптических 2 –адренорецепторов сосудов);
  
• 
  брадикардия, снижение МОК;
  
• 
  анальгезия (за счет возбуждения опиатных рецепторов; не вызывают лекарственной зависимости);
  
• 
  снижение продукции внутриглазной жидкости.
  
• 
  Потенциирует действие обезб, седативных, успокоительных
  

• 
  Побочные эффекты:
  
• 
  угнетение ЦНС: седативный и снотворный эффекты (в больших дозах может вызвать наркотическое состояние), гипотермия;
  
• 
  задержка Na и воды в организме (отеки);
  
• 
  понижение активности слюнных желез;
  
• 
  запоры;
  
• 
  импотенция.
  
• 
  При больших дозах с алкоголем- состояние, близкое к хирургическому наркозу
  

• 
  Применение:
  
• 
  гипертензивные кризы; под язык
  
• 
  обострение АГ;
  
• 
  открытоугольная форма глаукомы;
  
• 
  купирование болевого синдрома;
  
• 
  купирование соматовегетативных проявлений абстинентного синдрома.
  
• 
  Панические атаки
  
• 
  Абстинентный синдром с аг
  
• 
  Болевой синдром у наркозависимых при толерантности к опиатам