Сафоева Зарема 19лс8. Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты
 Скачать 0.81 Mb.
|
|
Побочные эффекты наркотических анальгетиков. беспокойство, дрожание, гиперактивность (при дисфории) угнетение дыхания тошнота, рвота, запор повышение внутричерепного давления постуральная гипотензия, усиленная при гиповолемии задержка мочеиспускания зуд в области крыльев носа, крапивница (чаще при парентеральном введении) Противопоказания 1. Хронические боли, за исключением обреченных больных 2. Детский и старческий возраст. 3. Острый живот, т.к сглаживается симптоматика. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты. пентазоцин, буторфанол, налбуфин, бупренорфин меньше угнетают дыхательный центр; реже возникают запоры; давление в легочной артерии - нагрузку на сердце (пентазоцин, буторфанол); реже вызывают зависимость; провоцируют развитие галлюцинаций, ночных кошмаров, тревоги (пентазоцин). Ненаркотические анальгетики. Классификация. Механизм анальгезирующего, жаропонижающего и противовоспалительного действия. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты. Показания к назначению в стоматологической практике. Классификация НПВС Кислоты и производные кислот (большинство) (пример-пр. фенилпропионовой кислоты-ибупрофен, Производные салициловой кислоты- Ацетилсалициловая кислота) Некислотные (пример- парацетамол) Классификация НПВС по механизму действия по избирательности по отношению к ЦОГ 1.препараты, влияющие на ЦОГ1- ингибиторы ЦОГ1 используются как антиагрегант (пример- спирин в малых дозах) 2.неселективные ингибиторы ЦОГ1 и ЦОГ2 (пример- ибупрофен, бутадион, кеторолак) 3.селективный ингибитор ЦОГ2 а)умеренно селективные –нимесулид (найз) б)высоко селективные –группа коксибов 4. селективный ингибитор ЦОГ3 в ЦНС -парацетамол ((((((((((((((((((((((((Классификация НПВС эту не надо, просто на всякий 1. Производные салициловой кислоты Ацетилсалициловая кислота, Натрия салицилат, Салициламид, Метилсалицилат. 2. Производные пиразолидиндиона Фенилбутазон (Бутадион), Кебузон. 3. Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак (ортофен, вольтарен). 4. Производные фенилпропионовой кислоты Ибупрофен, Напроксен, Флубипрофен. 5. Производные индолуксусной кислоты Индометацин, Сулиндак, Кеторолак 6. Оксикамы Пироксикам, Мелоксикам (Мовалис) 7. Производные антраниловой кислоты Мефенамовая к-та, Флуфенамовая к-та 8. Производные других карбоновых кислот Нифлумовая кислота, Дифлунизал, Диоксибензойная кислота 9) Коксибы Целекоксиб, Рофекоксиб 10) Препараты других групп: Нимесулид (Найз), Набуметон (Релафен). Классификация НПВС по продолжительности действия Короткой продолжительности действия (Т1/2 до 4ч): Аспирин, Диклофенак, Индометацин, Ибупрофен, Кетопрофен. Средней продолжительности (Т1/2 4-20ч): Сулиндак, Напроксен. Длительного действия (Т1/2 более 20 ч) Пироксикам, Бутадион.))))))))))))))))))))))))))))) Механизм действия НПВС Главным механизмом действия НПВС является подавление синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Тканевая ЦОГ1 является ферментом сосудов,матке, слизистой оболочки ЖКТ и почек. Она участвует в синтезе ПГ, регулирующих физиологические процессы в организме. ЦОГ2 в норме может работать в стенке сосудов. В большом количестве образуется при воспалении, она в 3 раза повышает уровень ПГ в воспаленной ткани. ЦОГ3 образуется в ЦНС. Отвечает за синтез ПГ,которые влияют на центр теплорегуляции. ПГ вызывают расширение сосудов и повышение их проницаемости , миграцию лейкоцитов, понижают порог болевой чувствительности, повышают чувствительность гипоталамических центров к действию эндогенных пирогенов. Основные фармакологические эффекты 1. Противовоспалительный эффект обусловлен торможением синтеза ПГ. Примечание: НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации; на фазу альтерации практически не влияют. Наиболее мощные препараты - индометацин, диклофенак, фенилбутазон - уменьшая синтез коллагена, угнетают и пролиферативные процессы. По противовоспалительной активности НПВС уступают глюкокортикоидам. Не обладают противовосполительным эффектом- кеторолак, анальгин, парацетамол. Анальгезирующий эффект Прим.: НПВС наиболее эффективны при болях слабой и средней интенсивности, локализующихся в суставах, нервных стволах, а также при головной и зубной боли. При сильных висцеральных болях уступают по силе анальгезирующего действия наркотическим анальгетикам, однако в отличии от последних не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфории и лекарственной зависимости. Антипиретический эффект жаропонижающий: Прим.: НПВС не влияют на нормальную температуру. НПВС не снижают температуру тела при солнечном ударе (т.к. она возникает вследствие дисфункции гипоталамуса). Иммунодепрессивное действие. Антиагрегационный эффект: Прим.: Аспирин подавляет способность ТЦ к агрегации на протяжении всей его жизни; антиагрегационный эффект остальных НПВС является обратимым. Побочные эффекты ЖКТ: Диспепсия, эрозии, язвы, кровотечения, перфорации. Поражение слизистой обусловлено снижением выработки слизи и бикарбонатов. Гастротоксичность наблюдается при любом пути введения. Этот эффект также связан с локальным повреждающим влиянием НПВС на слизистую. Наиболее опасны - аспирин, индометацин, пироксикам. Почки: от функциональной ПН, связанной с замедлением КФ, до необратимой нефропатии. Наиболее опасны: кеторолак, индометацин, бутадион. Снижение КФ ведет к задержке жидкости и электролитным нарушениям (подъем АД и декомпенсация СН). Кровь. Самые тяжелых осложнения - апластическая анемия и агранулоцитоз. Наиболее опасны пиразолоны и пиразолидины. Печень. Различные формы поражения: от повышенного уровня трансаминаз до летального токсического гепатита. Нервная система. Головная боль, головокружение, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации - наиболее часто развиваются при приеме индометацина, аспирина. Свертывающая система крови. НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и синтез протромбина в печени, результатом чего может быть кровотечение. Наиболее опасна ацетилсалициловая кислота. Коагулопатия. Реакции гиперчувствительности: сыпь, отек Квинке, "аспириновая астма", анафилактический шок, синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона и другие. Показания: в стоматологической практике назначают при болевом синдроме слабой и средней интенсивности различного генеза (артриты височно-нижнечелюстного сустава, миозиты, невралгии тройничного и лицевого нерва и др.) и как симптоматическое средство при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний. Может быть применен также при реактивной гиперемии пульпы после препарирования зуба под несъемные протезы или обширную пломбу, вкладку. в стоматологической практике назначают как обезболивающее (зубная боль, миозит, неврит и невралгия тройничного и лицевого нерва, боль после удаления зуба и пломбирования корневого канала, альвеолит и другие одонтогенные воспалительные заболевания, послеоперационный период, болезненные врачебные манипуляции и пр.) Препараты, применяемые в качестве анальгетиков. Производные пиразолона: Метамизол-натрий (анальгин). Кеторолак (кеторол). Производные парааминофенола: Парацетамол. Метамизол-натрий (анальгин) Обезболивающий и жаропонижающий эффекты – выраженные, противовоспалительный эффект практически отсутствует. Применение: Миалгии, невралгии, артралгии, головные боли, менструальные боли. Лихорадка. Послеоперационные боли, боли при инфаркте миокарда (парентерально). Применяют перорально, внутримышечно. Входит в состав «Баралгина» (анальгин + питофен + фенпивериний). Баралгин (спазмалгин) применяется при болях, связанных со спазмом гладких мышц (колики). Вводят внутривенно и внутримышечно, применяют внутрь. Побочные эффекты 1. Гематотоксичность (лейкопения, вплоть до агранулоцитоза) 2. Необратимая анальгиновая нефропатия. 3. Другие п/э, характерные для НПВС (см. ниже) Кеторолак Анальгетический эффект – самый сильный из всех НПВП, жаропонижающего и противовоспалительного эффекта практически нет. Хорошо всасывается из ЖКТ. Применяется внутрь и парентерально. Применение: Купирование послеоперационных болей, травматических болей, болей при опухолевых заболеваниях. Невралгия тройничного нерва. Парацетамол Обезболивающий и жаропонижающий эффекты – выраженные, противовоспалительный эффект практически отсутствует. ФК: быстро и полно всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме – через 30-60 мин. Т1/2 – 1-3ч. Метаболизируется в печени. Образующиеся конъюгаты выводятся почками. Показания: Головные боли Миалгии, невралгии Послеоперационные боли Боли, вызванные злокачественными опухолями Лихорадка Основные побочные эффекты – гепатотоксичность и нефротоксичность. Токсические дозы парацетамола превышают высшие терапевтические всего в 2-3 раза (малая терапевтическая широта). Поражения печени варьируют от умеренно выраженного цитолиза до летального токсического гепатита. Поражения почек могут доходить до полного некроза почечных канальцев. Нейролептики. Классификация. Фармакологическая характеристика. Механизм действия. Показания к назначению. Побочные эффекты. Нейролептики оказывают многогранное разностороннее действие на организм. Обладают очень широким спектром фармакологического действия. Угнетают ЦНС, уменьшают ее реактивность на внешние и внутренние раздражители. Нейролептики оказывают центральное и периферическое адренолитическое действие, симпатолитическое действие. Классификация «Типичные нейролептики». Устраняют продуктивную симптоматику психоза (бред, галлюцинации), вызывают поражение экстрапирамидной системы с развитием паркинсонизма. «Атипичные нейролептики». Устраняют «негативную» симптоматику психоза (снижение когнитивных функций ЦНС), редко вызывают экстрапирамидные нарушения. «Типичные» нейролептики 1. Производные фенотиазина: А) С алифатическим радикалом Аминазин, Тизерцин, Промазин Б) С пиперазиновым радикалом Этаперазин, Трифтазин, Тиопроперазин В) С пиперидиновым радикалом: Неулептил, Тиоридазин (Сонапакс) 2. Производные тиоксантена: Хлорпротиксен (Труксал), Флупентиксол 3. Производные бутирофенона: Галоперидол, Дроперидол 4. Производные дифенилбутилпиперидина Пимозид (Орап), Флуспирилен (Имап) «Атипичные» нейролептики 1. Производные бензодиазепина Клозапин (азалептин), Оланзапин (Зипрекса), Дикарбин 2. Замещенные бензамиды Сульпирид, Тиаприд 3. Нейролептики разных групп Рисперидон (Рисполепт) Механизм действия Нейролептики вмешиваются в энергетический обмен мозга, уменьшают потребление энергии. Нейролептики угнетают синтез катехоламинов. Нейролептики блокируют дофаминергические рецепторы в лимбической и нигростриарной системах. Фармакологические эффекты 1. Состояние нейроплексии. 2. Антипсихотическое действие. 2. Общеседативный эффект. 3. ↑ действия снотворных, седативных, наркотизирующих средств, анальгетиков. 4. Гипотермия (↓ нормальную Т). 5. Противорвотное и противоикотное действие 6. Антигистаминный эффект. 7. Гипотензивный эффект. 8. Двигательное оцепенение. 9. Паркинсонизм («типичные» нейролептики) Показания 1. Психозы. 2. В хирургии для охлаждения организма (гипотернации), а также при гипертермии, устойчивой к антипиретикам. 3. Неукротимая рвота центрального генеза. 4. Гипертонический криз (дроперидол) 5. Абстинентный синдром. 6. Нейролептанальгезии (дроперидол + фентанил). 7. Потенцирование эффекта средств для наркоза, анальгетиков, седативных. 8. Премедикация. Побочное эффекты 1. нейролептический синдром, депрессия; 2. ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия. 3. гиперпролактинемия 4. атропиноподобные эффекты. 5. Анемия, лейко-, тромбоцитопения 6. Фотосенсибилизация. Аминазин вызывает помутнение роговицы и хрусталика, миоз, холестатическую желтуху, оказывает сильное местное раздражающее действие. Транквилизаторы. Классификация. Отличие от нейролептиков. Сравнительная характеристика препаратов. Побочные эффекты. Транквилизаторы (Анксиолитики) Клиническое действие анксиолитиков проявляется в уменьшении или устранении невротических симптомов: напряжение, тревога, страх, навязчивые переживания, вегетативные дисфункции и связанные с ним соматические симптомы (гипертензия, нарушение сна и др.). Классификация анксиолитиков 1. Производные бензодиазепинов. Хлордиазепоксид (элениум), Диазепам (реланиум), Оксазепам (феназепам), Медазепам (мезапам, рудотель) , Альпразолам (альпракс) 2. Небензодиазепиноные анксиолитики А. производные пропандиола: мепротан (мепробамат) Б. производные дифенилметана: амизил В. производные азаспиродеканедиона: бушпирон 3. Анксиолитики различных химических групп: Триоксазин, грандаксин, оксилидин Механизм действия анксиолитиков Механизм действия анксиолитиков связывают с ГАМК-рецепторами. Возбуждение бензодиазепин-чувствительных сайтов ГАМК-рецепторной системы ведет к повышению чувствительности этой системы к ГАМК. Наиболее высокая плотность бензодиазепиновых рецепторов обнаружено в коре и гиппокампе Транквилизаторы оказывают психотропное и нейровегетотропное влияние. Психотропное действие: а) противотревожное действие б) психоседативное влияние в) активирующее влияние В зависимости от преобладания в спектре фармакологической активности психоседативного или активирующего влияния транквилизаторы делятся на: а) седативные б) "дневные" (активирующие) Седативные транквилизаторы снижают внимание, скорость психических и двигательных реакций, вызывают вялость и сонливость. На фоне терапии "дневными" транквилизаторами улучшаются настроение, память, внимание, критическая оценка ситуаций, усиливаются побуждения, появляются бодрость, инициатива, возможность длительно сосредоточиваться на умственном труде, ликвидируются психастенические расстройства.. Применение транквилизаторов • Пограничные состояния (невроз); • Шизофрения с неврозоподобным течением; • Терапевтические заболевания с психоэмоциональными нарушениями (ИБС, АГ, ЯБ, бронхиальная астма). Терапевтический эффект большинства транквилизаторов наступает через 2-4 часа после приема внутрь и введения в мышцы и продолжается 10-15 часов. Бензодиазепины Производные бензодиазепина оказывают следующие эффекты: 1. Анксиолитическое (противотревожное, антифобическое) действие, 2. Снотворное и седативное действие, 3. Стресс-протекторное действие, 4. Противосудорожное действие, 5. Миорелаксантное действие, 6. Антидепрессивное действие. ФК: хорошо всасываются из кишечника. Период полувыведения составляет от 2 ч. до 20-30 ч. (флунитразепам, диазепам). Показания к применению: 1. Лечение неврозов, неврозоподобных состояний, аффективных и психосоматических расстройств (гипертоническая болезнь, ИБС, язвенная болезнь, дерматозы и др.). 2. Лечение стойкой бессонницы. 3. Для премедикации. 4. Лечение абстинентных состояний при алкоголизме и наркоманиях. При применении транквилизаторов в течение 6 месяцев - опасность психической и физической зависимости. |