Сафоева Зарема 19лс8. Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты

• Название: Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты
• Анкор: Сафоева Зарема 19лс8
• Дата: 29.03.2023
• Размер: 0.81 Mb.
• Имя файла: FARMA_EKZZZZZZZ.docx
• Тип: Документы; #1023497
• страница: 1 из 20

1. 
   Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты.
   

Местные анестетики

• 
  Местные анестетики - вещества, вызывающие временную потерю чувствительности тканей в результате обратимой блокады натриевых каналов чувствительных нервных окончаний и проводников в месте введения этих средств.
  

Происходит последовательное выключение чувствительности: болевая, температурная, тактильная; в высоких дозах блокируются двигательные нервные волокна – возникает нарушение движений.

Мелкие нервные волокна (безмиелиновые или с тонкой миелиновой оболочкой) более чувствительны к действию местных анестетиков, чем крупные.

На толстые миелиновые волокна анестетики действуют в области перехватов Ранвье.

Классификация:

По продолжительности действия:

1.кратковеменного действия 20-30мин (лидокаин 2%, мепивакаин3%, этидокаин 1,5% + эпинефрин);

2.средней продолжительности действия 1час (лидокаин 2% + эпинефрин, прилокаин 4%, артикаин);

3.длительного действия до 12ч (бупивакаин 0,5% + эпинефрин).

• 
  1.Классификация МА по химической структуре:
  
  • 
    Средства, имеющие сложноэфирную связь:
    

• 
  1. Производные бензойной к-ты:
  

Кокаин

Дикаин (тетракаин)

Инкаин (беноксинат, оксибупрокаин)

• 
  2. Производные парааминобензойной к-ты:
  

Новокаин (прокаин)

Анестезин (бензокаин, дентиспрей, бартел драгз)

• 
  Средства, содержащие анилидную связь:
  

• 
  1. Производные ксилидина:
  

лидокаин (ксикаин, ксилодонт, ксилокаин)

тримекаин

• 
  2. Производные пиперидина:
  

Пиромекаин Бупивакаин (анекаин)

Артикаин (альфакаин, брилокаин, септанест, убистезин форте, ультракаин)

мепивакаин (изокаин, мепивастезин, мепикатон, скандонест)

ропивакаин (наропин)  

• 
  3. Производные бензофурана:
  

Бензофурокаин

• 
  4.Производные хониновой кислоты:
  

Цинкхокаин (совкаин)

• 
  2.Классификация местных анестетиков в зависимости от вида местной анестезии, при котором они применяются:
  

• 
  Для терминальной анестезии:
  

А) Для хирургической терминальной анестезии:

*кокаин, дикаин (высокая токсичность), пиромекаин - хорошо проникают через слизистые, используются в офтальмологии, оториноларингологии, стоматологии, при бронхографии, - скопии, эзофагоскопии, цистоскопии, ожогах.

Б) Для нехирургической терминальной анестезии:

*анестезин – плохо растворяется в воде, применяется наружно (в мазях, пастах и т.д.) при зуде, для обезболивания раневой, язвенной поверхности; при заболеваниях ЖКТ внутрь (в суспензиях, таблетках); per rectum (в свечах).

• 
  Для инфильтрационной и проводниковой анестезии:
  

*новокаин, тримекаин, бупивакаин, артикаин – по сравнению с анестетиками для хирургической терминальной анестезии они менее токсичны, не проникают через слизистые оболочки. Эти виды анестезии используются при проведении небольших хирургических операций, проводниковую используют в стоматологии, для блокады нервных стволов при заболеваниях c выраженным болевым синдромом (паранефральная блокада при МКБ).
Механизм действия

Местные анестетики проникают внутрь аксонов нервных клеток в виде неионизированных форм (липофильных оснований). Внутри аксонов они превращаются в ионизированные формы и блокируют Na каналы с внутренней стороны мембран, препятствуют генерации ПД.

Вещества с таким действием называются мембраностабилизирующими.

• 
  Условия, необходимые для появления эффекта местного анестетика:
  

свое обезболивающее действие местные анестетики оказывают в виде оснований;

основания нерастворимы в воде,

почти все местные анестетики применяются в виде хорошо растворимых хлористоводородных солей,

из солей в щелочной среде тканей образуются основания;

в воспаленных тканях местные анестетики неэффективны (т.к. среда кислая).
Резорбтивные эффекты

Двухфазное действие на ЦНС. Фаза возбуждения (беспокойство, тремор, клонические судороги) сменяется фазой торможения (сонливость, потеря сознания, угнетение дыхательного центра). Кокаин оказывает преимущественно возбуждающее влияние.

Сердечно-сосудистая система. Угнетают сократимость и проводимость миокарда, расширяют артериолы с развитием гипотензии (особенно новокаин), вследствие блокады симпатических ганглиев, т. к. угнетают выделение АХ из преганглионарных волокон. Кокаин повышает АД.

Гладкомышечные органы. Расширяют бронхи, угнетают перистальтику кишечника, вызывают расслабление матки.

Аллергические реакции. Чаще вызывают местные анестетики-эфиры.

• 
  Требования, предъявляемые к местным анестетикам.
  

Анестезия должна быть предсказуема: анестетик подействует на любого пациента и обезболивание будет достаточно глубоким.

Длительность анестезии соответствует времени проведения манипуляций.

Отсутствие необходимости проведения повторных инъекций.

Быстрое наступление эффекта.

Безопасность анестезии для пациентов, в том числе из групп риска.
Показания

• 
  1. Неинъекционная терминальная анестезия.
  а) физические методы: охлаждение; электрообезболивание,
  б) химические методы: -аппликация, -инстилляция.
  

• 
  2. Инъекционная (шприцевал) анестезия:
  а) инфильтрационная:
  б) метод ползущего инфильтрата по А.В.Вишневскому;
  в) проводниковая:
  

• 
  3. Безыгольная струйная анестезия. 
  

• 
  4. Местная анестезия с седативной подготовкой: 
  

• 
  5. Местная анестезия с поверхностным наркозом
  

Побочные эффекты:
1.Влияние на сердце – препараты снижают проводимость, сократимость, повышают возбудимость миокарда желудочков, что приводит к брадикардии, блокадам, желудочковой аритмии. Самый токсичный – бупивакаин.

2.Влияние на сосуды –вазодилатирующее действие, самый опасный новокаин(снижает АД). Лидокаин применяется как антиаритмическое средство при брадикардии. Не снижает АД мепивакаин.

3.Влияние на ЦНС – фаза возбуждения выражена у кокаина (вызывает эйфорию, повышение работоспособности, психическая зависимость. Самое опасное – судороги. Самый токсичный препарат дикаин. Фаза торможения - при передозировке угнетение дыхательного центра.

4.Влияние на гладкомышечные органы – миорелаксирующее действие.

5.Аллергические реакции – крапивница, анафилактический шок. Самые опасные эфиры, у амидов ниже. Самый неопасный лидокаин. Может быть аллергия на консерванты.Аллергия на амидные анестетики встречается редко.

Побочные или токсические эффекты местных анестетиков могут ошибочно интерпретироваться как аллергические реакции.

2. 
   Средства, применяемые для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Механизм действия и фармакологическая характеристика препаратов. Применение в стоматологической практике.
   

М.Д: Местные анестетики проникают внутрь аксонов нервных клеток в виде неионизированных форм (липофильных оснований). Внутри аксонов они превращаются в ионизированные формы и блокируют Na каналы с внутренней стороны мембран, препятствуют генерации ПД.

Вещества с таким действием называются мембраностабилизирующими.

• 
  Прокаин (Новокаин)
  

Быстро всасывается с места инъекции. Через слизистые оболочки проходит плохо. ПД при добавлении адреналина 40-60 мин. Токсичность – относительно низкая. При резорбции в кровь новокаин быстро гидролизуется эстеразами плазмы и тканей. Продукты распада новокаина – диэтиламиноэтанол и параамиобензойная кислота (конкурентный антагонист химиотерапевтических средств из группы сульфаниламидов). Выделяются почками.
Побочные эффекты

Угнетающее влияние на ЦНС

Угнетение нисходящих тормозных влияний ретикулярной формации на ствол мозга.

Угнетение висцеральных рефлексов и соматических полисинаптических рефлексов.

Ганглиоблокирующее действие (падение АД, угнетение ЖКТ и др.)

В больших дозах – угнетение нервно-мышечной передачи.

В больших дозах – судороги.

Снижение возбудимости миокарда и автоматизма сердца.
Показания:

Инфильтрационная анестезия

Проводниковая, в т.ч. эпидуральная и субарахноидальная анестезия

Вагосимпатическая и паранефральная блокады

Боли при ЯБЖ и ДПК.

Иногда для терминальной анестезии в ЛОР-практике – в виде 10% раствора.
Для инфильтрационной анестезии применяют 0,25-0,5% растворы; для проводниковой анестезии — 1-2% растворы

Препарат выбора при угрозе злокачественной гипертермии.

• 
  Лидокаин (ксилокаин, ксилодонт, «Версатис»)
  

Анестезир. активность – в 2,5 р > новокаина.

Токсичность – умеренная (увеличивается с повышением концентрации раствора).

ПД без адреналина – 70-80мин, с адреномиметиками – 2- 4ч (0,5%р-р).

Показания:

Все виды анестезии

Желудочковые тахиаритмии, особенно при инфаркте миокарда.

Противопоказания:

Гиповолемия

Полная поперечная блокада сердца

Наджелудочковые аритмии

Гиперчувствительность

С осторожностью при:

Нарушениях сердечной проводимости

Аритмиях

Порфирии

Печеночной и почечной недостаточности

! У пожилых дозу снижают на 1/3.

Побочные эффекты

Сонливость.

Нарушение зрения.

Тошнота, рвота.

Тремор.

Судороги.

Парестезии.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Угнетение дыхания.

• 
  Бупивакаин (маркаин)
  

Активность – в 4 раза > лидокаина.

Начало эффекта – через 5-10 мин.

ПД при эпидуральном введении – 3-4ч, при блокаде межреберных нервов – 7-17ч. В ряде случаев ПД – до 24ч.

Высокая токсичность (кардиотоксичен!).

Показания:

Все виды инфильтрационной и проводниковой анестезии.

Побочные эффекты:

Головная боль, головокружение

Нарушение зрения

Тошнота, рвота

Онемение языка

! – самая высокая среди МА кардиотоксичность: может вызвать АВ-блокаду, ЖА, ФЖ, асистолию.

! С осторожностью назначают пациентам, применяющим антиаритмики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО.

Противопоказания

Аритмии

Заболевания ЦНС

Выраженная артериальная гипотензия

В/в регионарная анестезия

Гиперчувствительность

Анекаин отличается укороч. ЛП.

Показан для эпидуральной анестезии, блокады периферич.нервных стволов и сплетений.

П/п: до 12 лет, совместно с др. МА.

• 
  Артикаин
  

ПД – 1-3ч.

Токсичность – низкая

Т1/2 – 40 мин

! В меньшей степени из МА проходит через плацентарный барьер

Вызывает анестезию при воспалительных заболеваниях полости рта.

Показания:

Все виды анестезии, за исключением поверхностной.

Особенности:

Обеспечивает адекватную анестезию при воспалении.

В общехирургической практике недопустимо использование лекарственных форм, предназначенных для стоматологии.

Побочные эффекты – аналогичны таковым у других МА.

Артикаин+эпинефрин (адреналин) – препараты «Брилокаин-адреналин», «Септанест с адреналином», «Цитокартин»

• 
  Ультракаин
  

Ультракаин: артикаин+эпинефрина гидрохлорид в соотношениях 1:200000, 1:100000

Показания.

Ультракаин Д-С: удаление зубов, препарирование твердых тканей зубов, особенно у больных с тяжелыми соматическими заболеваниями.
Ультракаин Д-С форте: хирургические вмешательства, требующие более сильного обезболивания, ампутация и экстирпация пульпы зуба, цистэктомия;

муко-гингивальные вмешательства, резекция верхушки корня зуба, препарирование зубов с повышенной чувствительностью.
При хирургических вмешательствах ультракаин эффективен в 98,5% случаев, при терапевтических — в 99,9%.

Ультракаин в 5 раз сильнее новокаина и в 2-3 раза сильнее лидокаина.

При препарировании и удалении зубов достаточно инфильтрационной анестезии даже при работе на нижней челюсти.

Обеспечивает надежный гемостаз.

Эффективен при воспалении.

Побочные эффекты – в 0,6% случаев.

Ультракаин — самый безопасный препарат для пациентов с сопутствующими заболеваниями ССС, беременных и детей.

При использовании ультракаина практически не требуется послеоперационного обезболивания.
Противопоказания и меры предосторожности.

Повышенная чувствительность к артикаину и эпинефрину (адреналину).

только при наличии строгих показаний ультракаин можно применять у пациентов с дефицитом холинэстеразы.

пароксизмальная тахикардия, тахиаритмия, закрытоугольная форма глаукомы.
! Внутривенное введение противопоказано.

Следует избегать инъекции в область воспаления.
Предупреждение: нельзя применять больным бронхиальной астмой и с повышенной чувствительностью к сульфитам.

• 
  Тримекаин
  

В 2-3 раза активнее новокаина.

ПД – 2-4ч.

Ткани не раздражает.

Токсичность выше, чем у новокаина.

Показания:

Все виды местной анестезии

Противопоказания:

Гиперчувствительность

Побочные эффекты:

Аналогичны другим МА

• 
  Септанест
  

Состав: хлоргидрат, артикаина 72 мг, тартрат адреналина 0,033/0,016мг, эпинефрин 0,018/0,009 мг, хлористый натрий 2,88 мг, дисульфат натрия 1,8 мг, эдатат натрия 0,45 мг, гидроксид натрия, рН=6,2, вода для инъекций до 1,8 мл.

Свойства: После введения препарата анестезия наступает через 1-3 мин. и длится 15-45 мин. Благодаря времени полураспада артикаина в 25 мин. через 3 часа после инъекции препарат в крови не обнаруживается. Эффект сильнее действия прокаина, лидокаина и мепивакаина

Показания: Локальная и локально-региональная анестезия. Простые экстракции. Множественные экстракции. Экстракции зубов, апикальные резекции, удаление кист, альвеолэктомия. Подготовка полостей, биопульпэктомия. Челюстно-лицевая хирургия. Операции на слизистой десны.

• 
  Скандонест
  

Состав: хлоралгидрат, мепивакаина 54 мг.
Свойства: мепивакаин обладает более сильным действием, чем прокаин, не содержит парааминогруппу.

Препарат менее токсичен, чем лидокаин.

Обеспечивает анестезию быстрее прокаина и лидокаина.

Длительность анестезии — 30 мин.

Период восстановления чувствительности сокращен.

рН препарата близко к нейтральному, что обеспечивает безболезненную инъекцию. Мепивакаин обладает слабым сосудосуживающим действием, что позволяет применять его у гипертоников в 3% растворе без вазоконстрикторов.

Показания: Стволовые инъекции. Любые хирургические вмешательства у гипертоников, диабетиков, больных с коронарной недостаточностью. Для всех пациентов при обычных вмешательствах.

• 
  Ропивакаин (наропин)
  

Активность – в 4 раза выше, чем у лидокаина.

Токсичность – в 3 раза выше, чем у лидокаина.

ПД – 6-13ч (сенсорный блок).

Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в грудное молоко.

Показания:

Все виды проводниковой анестезии.

Противопоказания:

В/в регионарная анестезия.

Артериальная гипотензия.

Гиповолемия.

Заболевания ЦНС.

Гиперчувствительность.

С осторожностью: ИБС, аритмии.

3. 
   Средства, применяемые для терминальной анестезии. Механизм действия и фармакологическая характеристика препаратов. Применение в стоматологической практике.
   

Для терминальной анестезии:

А) Для хирургической терминальной анестезии:

*кокаин, дикаин (высокая токсичность), пиромекаин - хорошо проникают через слизистые, используются в офтальмологии, оториноларингологии, стоматологии, при бронхографии, - скопии, эзофагоскопии, цистоскопии, ожогах.
Б) Для нехирургической терминальной анестезии:

*анестезин – плохо растворяется в воде, применяется наружно (в мазях, пастах и т.д.) при зуде, для обезболивания раневой, язвенной поверхности; при заболеваниях ЖКТ внутрь (в суспензиях, таблетках); per rectum (в свечах).

• 
  Кокаин
  

Алкалоид Erythroxylon coca.

Гидрохлорид сложного эфира бензойной кислоты и метилэкгонина.

Анестезирующая активность превосходит таковую новокаина.

Токсичность – высокая.

Хорошо всасывается со слизистых.

Продолжительность анестезии1ч.

Фармакологические эффекты

Мидриаз, сужение сосудов склеры

Внутриглазное давление обычно снижается (у ряда лиц может быть острое повышение ВГД).

Стимулирующее влияние на КБП ГМ: эйфория, психомоторное возбуждение, возможны галлюцинации.

Стимуляция ДЦ, СДЦ, центра рвоты.

Стимуляция адренергической иннервации, потенцирование действия адреномиметиков: сужение сосудов, повышение АД, тахикардия.

• 
  Тетракаин (дикаин, леокаин)
  

Анестезирующий эффект – выраженный (> кокаина в 10 раз)

ПД – 3ч для гипербарич.р-ра, 4,5ч для гипобарич.р-ра (начало анестезии – 1-2мин

Токсичность – очень высокая ! (> кокаина в 2-5 раз)

Применение:

Поверхностная анестезия в офтальмологии: 0,1%р-р для измерения ВГД; 0,25-1-2%р-р при удалении инородных тел и операциях; и в ЛОР-практике: 1-2%р-р.

Противопоказания

Повреждение или воспаление слизистых.

Введение в высоковаскуляризованных областях.

Детский возраст до 10 лет.

Бронхоскопия, цистоскопия.

Побочные эффекты:

Местные: эритема, отек, зуд.

Системные: цианоз, рвота, нарушение зрения, аритмии и др.

!!! Даже небольшое превышение высших терапевтических доз может стать причиной тяжелых осложнений, вплоть до летального исхода.

• 
  Анестезин (бензокаин)
  

Этиловый эфир пара-аминобензойной к-ты.

Хорошо растворим в спирте, маслах.

Применяют для поверхностной анестезии в виде мазей, присыпок, паст при крапивнице, заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом, для анестезии раневой и язвенной поверхности, при солнечных ожогах (спрей «Ампровизоль»), при заболеваниях прямой кишки (в ректальных свечах), при спазмах и болях в желудке, гиперчувствительности пищевода, рвоте, морской и воздушной болезни.

• 
  Бумекаин (Пиромекаин)
  

близок по химической структуре к тримекаину, применяется для поверхностной анестезии в стоматологии в виде 2% раство­ров и 5% мази.

4. 
   Вещества, оказывающие защитное действие на слизистую оболочку полости рта. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты.
   

Вяжущие средства вызывают частичную денатурацию белков слизи или ране­вого экссудата. Образовавшаяся белковая пленка защищает чувствительные не­рвные окончания от действия раздражающих веществ, в результате чего происхо­дит снижение болевых ощущений. Кроме того, происходит местное сужение сосудов, снижается их проницаемость и выделение экссудата, что способствует уменьшению воспалительной реакции. Такое действие оказывают многие веще­ства растительного происхождения (органические вяжущие средства), а также слабые растворы солей некоторых металлов (неорганические вяжущие средства).

К органическим вяжущим средствам относятся танин, отвар коры дуба, настои травы зверобоя, листьев шалфея, цветков ромашки, плодов черники и др.

Неорганические вяжущие средства: висмута нитрат, дерматол, ксе­роформ, свинца ацетат, квасцы, цинка сульфат, меди сульфат и др. Кроме вяжущего, они оказывают некоторое противомикробное (антисептичес­кое) действие, так как вызывают коагуляцию белков микробных клеток.

Вяжущие средства применяют внутрь и местно. Показаниями к применению вяжущих средств в медицинской практике являются:острые воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронические гаст­риты, дуодениты, острые и хронические воспалительные заболевания полости рта, хронические вялотекущие плохозаживающие процессы. Побочное действие (в виде тошноты, рвоты, диспептических явлений и др.) может проявиться лишь при длительном применении препаратов, содержащих металлы, либо в случае инди­видуальной их непереносимости.
Обволакивающие средства образуют с водой коллоидные растворы, которые покрывают слизистые оболочки и препятствуют действию на них раздражающих веществ, защищая чувствительные нервные окончания.

К обволакивающим средствам относятся крахмальная слизь, слизь из семян льна, рисовые и овсяные отвары, белая глина и др. Обволакиваю­щие средства оказывают местное противовоспалительное и болеутоляющее дей­ствие. Они находят применение при воспалительных и язвенных поражениях сли­зистой оболочки желудка (гастрит, язвенная болезнь) и кишечника (энтероколит). При химических ожогах. Побочные эффекты – нарушение пищеварения, всасывания лекарств, замедление заживления.
Адсорбирующие средства- тонко измельченные порошкообразные вещества, имеющие большую адсорбционную поверхность. Адсорбирующие вещества не должны растворяться в воде, оказывать раздражающее действие и вступать во вза­имодействие с другими веществами. Покрывая кожу или слизистые оболочки, эти вещества адсорбируют на своей поверхности различные химические соединения и защищают чувствительные нервные окончания от их раздражающего действия.

В качестве адсорбирующего средства может применяться тальк который при нанесении на кожу адсорбирует выделения потовых желез и предох­раняет кожу от механического раздражения. Тальк входит в состав паст, обладаю­щих подсушивающим действием.

Одним из основных адсорбирующих средств в медицинской практике являет­ся уголь активированный. Это уголь растительного или животного про­исхождения, тонко измельченный и поэтому имеющий большую адсорбирующую поверхность. Препарат назначают внутрь при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, а также при пищевых интоксикациях. Применяют в виде взвеси в воде. При назначении внутрь уголь активированный адсорбирует токсичные ве­щества и препятствует их всасыванию в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, таблетки активированного угля назначают при метеоризме (избыточном скопле­нии газов в кишечнике)., при экземе, угревой болезни, аллергии. Побочные эффекты – повреждение слизистой желудка, тошнота, рвота, черный цвет стула.

5. 
   Понятие о фармакокинетике. Механизмы всасывания лекарственных веществ.
   

Фармакокинетика – влияние организма на лекарства; как раздел фармакологии изучает особенности поступления препарата в организм в зависимости от пути введения, всасывание, распределение, метаболизм и выделение лекарств и их метаболитов из организма.

Всасывание (абсорбция) — это перенос лекарственного вещества из места введения в системный кровоток. Естественно, что при энтеральном способе введения ЛС, высвобождающееся из лекарственной формы, через эпителиальные клетки ЖКТ попадает в кровь, а затем уже распределяется по организму. Однако и при парентеральных путях введения ЛС, чтобы попасть к месту реализации своего фармакологического эффекта, должно, как минимум, пройти через эндотелий сосудов, т. е. при любом способе введения для достижения органа-мишени препарату необходимо проникнуть через разнообразные биологические мембраны эпителиальных и (или) эндотелиальных клеток.

Существует несколько вариантов прохождения лекарственного вещества через биологические мембраны:

1. 
   Облегченная диффузия
   
2. 
   Пассивная диффузия.
   
3. 
   Фильтрация через поры.
   
4. 
   Активный транспорт.
   
5. 
   Пиноцитоз.
   

Облегченная диффузия- перенос веществ через мембраны с омощью транспортных систем по градиенту концентрации без затраты энергии (гидрофильные полярные вещества)

Пассивная диффузия — основной механизм всасывания лекарств. Перенос лекарственных веществ осуществляется через липидную мембрану по градиенту концентрации (из области большей концентрации в область меньшей концентрации).

Факторы, влияющие на скорость пассивной диффузии :

1. 
   Поверхность всасывания (основным местом всасывания большей части ЛС является проксимальная часть тонкого кишечника).
   
2. 
   Кровоток в месте всасывания (в тонком кишечнике он больше, чем в желудке, поэтому и всасывание больше).
   
3. 
   Время контакта ЛС с всасывательной поверхностью
   
4. 
   Степень растворимости ЛС в липидах (так как мембрана содержит липиды, то лучше всасываются липофильные (неполярные) вещества).
   
5. 
   Степень ионизации ЛС. Если ЛС при значениях рН, свойственных средам организма, находится главным образом в неионизированном виде, оно лучше растворимо в липидах и хорошо проникает через биологические мембраны. Если вещество ионизировано, оно плохо проникает через мембраны, но обладает лучшей водорастворимостью.
   
6. 
   Градиент концентрации.
   
7. 
   Толщина мембраны.
   

Фильтрация осуществляется через поры, имеющиеся между клетками эпидермиса слизистой оболочки ЖКТ, роговицы, эндотелия капилляров и так далее (большинство капилляров мозга не имеет таких пор. Эпителиальные клетки разделены очень узкими промежутками, через которые проходят только небольшие водорастворимые молекулы (мочевина, аспирин, некоторые ионы).

Активный транспорт — это транспорт ЛС против градиента концентрации. Для этого вида транспорта необходимы энергетические затраты и наличие специфической системы переноса. Механизмы активного транспорта высокоспецифичны, они сформировались в процессе эволюции организма и необходимы для реализации его физиологических потребностей. В силу этого ЛС, проникающие через клеточные мембраны посредством активного транспорта, близки по своей химической структуре к естественным для организма веществам (например, некоторые цитостатики — аналоги пуринов и пиримидинов).

Пиноцитоз. Суть его состоит в том, что переносимое вещество контактирует с определенным участком поверхности мембраны и этот участок прогибается внутрь, края углубления смыкаются, образуется пузырек с транспортируемым веществом. Он отшнуровывается от внешней поверхности мембраны и переносится внутрь клетки (напоминает фагоцитоз микробов макрофагами). Лекарственные вещества, молекулярная масса которых превышает 1000, могут войти в клетку только с помощью пиноцитоза. Таким образом переносятся жирные кислоты, фрагменты белков, витамин В₁₂. Пиноцитоз играет незначительную роль во всасывании лекарств

6. 
   Сравнительная характеристика путей введения лекарственных веществ.
   

ПВ определяет:

1.скорость нарастания концентрации вещества и эффекта

2.длительность действия препарата

3.скорость инактивации

4.возможность создания действующей концентрации вещества в определенных органах и тканях

5.возможность появления и выраженность побочных эффектов

6.эффективную дозу лс

7.качественную сторону эффекта
Путь введения – способ, с помощью к-го ЛВ попадает в организм.

Все пути введения ЛС делятся на:

1. Энтеральные (через ЖКТ).

2. Парентеральные (минуя ЖКТ).

Парентеральные пути введения

1. Внутривенный

2. Внутримышечный

3. Подкожный

4. Трансдермальный

5. Внутриартериальный

6. Интрастернальный

7. Внутрибрюшинный

8. Под оболочки мозга и др.

Внутривенный путь введения

Преимущества:

1. Быстрое наступление эффекта (ЛВ вводятся струйно или капельно).

2. Биодоступность – 100%.

3. Возможность вводить вещества, которые не всасываются с поверхности кожи и слизистых.

Недостатки:

1. Требует стерильности.

2. Требуется участие медперсонала.

3. Невозможность введения масляных р-ров, суспензий, эмульсий.

4. Введение раздражающих ЛВ может привести к развитию тромбоза или тромбофлебита.

5. Плохая управляемость.

Внутримышечный путь введения

ЛС обычно вводят в верхне-наружный квадрант ягодичной мышцы.

Преимущества:

1) Сравнительно быстрое, но все же несколько отсроченное наступление эффекта (5-10 мин).

2) Продолжительность действия больше, чем при в/в пути, т.к. в мышце создается депо ЛВ.

3) Биодоступность близка к 100%.

4) Возможность введения суспензии, масляных растворов, эмульсий.

Недостатки:

1) Техническая сложность, требуется обученный персонал, неудобство для больного.

2) Объем вводимого ЛС небольшой (до 10 мл).

3) Нельзя вводить гипертонические растворы и раздражающие вещества.

Подкожный путь введения

Характеристика:

1) ЛВ всасываются несколько медленнее, чем при внутримышечном пути введения.

2) Биодоступность приближается к 100%.

3) Вводят водные растворы, с осторожностью – масляные р-ры и суспензии. Возможна имплантация специальных лекарственных форм.

4) Нельзя вводить гипертонические р-ры и раздражающие ЛВ.

Трансдермальный путь

Преимущества:

1) Удобство, простота в использовании.

2) Биодоступность приближается к 100% (ЛВ попадает в кровоток, минуя печень).

3) Возможность длительно поддерживать терапевтическую концентрацию ЛВ в крови.

Недостатки:

1) Сложность дозировки.

2) Местнораздражающее действие некоторых ЛС.

Интраназально (через слизистую носа)

всасываются лишь липидорастворимые вещества. Так как подслизистое пространство носа имеет прямой контакт с субарахноидальным пространством обонятельной доли головного мозга, интраназальный путь введения чаще используют для препаратов, влияющих на ЦНС (например, так вводят наркотический анальгетик фентанил, средство общей анестезии кетамин, транквилизатор мидазолам).

В конъюнктивальный мешок.

Лекарства не должны содержать солей тяжелых металлов (опасность формирования бельма), нельзя применять раздражающие лекарственные средства.

Объем конъюнктивального мешка не превышает 0,1 мл (2 капли).

Быстрое всасывание в кровь лекарств, вводимых этим путем (неприменим для сильнодействующих веществ, т.к. возможно отравление).

Ингаляционный путь.

Преимущества:

Это естественный путь введения;

Начало эффекта быстрое за счет большой площади контакта;

ЛС не проходит через печень;

Не требует стерильности вводимых лекарств.

Недостатки:

Раздражающее влияние лекарств на легкие;

Биодоступность меньше 100%.

Энтеральные пути введения

1) Сублингвальный (под язык)

2) Трансбуккальный (за щеку)

3) Пероральный (внутрь)

4) Ректальный (в прямую кишку)

Сублингвальный и трансбуккальный пути введения

Преимущества:

1) Простота и удобство.

2) ЛВ не подвергаются воздействию ферментов ЖКТ и соляной к-ты.

3) ЛВ попадают в кровоток, минуя печень.

4) Сравнительно быстрое наступление эффекта.

5) ЛС не раздражает слизистую ЖКТ.

Недостатки

1) Небольшая всасывающая поверхность слизистой оболочки рта, поэтому вводить можно только высокоактивные вещества в небольших дозах.

2) Местное раздражающее действие некоторых ЛВ, например, нитроглицерина.

Ректальное введение

Используется в тех случаях, когда невозможен пероральный путь введения или ЛС имеет неприятный вкус и запах и разрушается в верхних отделах ЖКТ. Часто используется в педиатрии.

Преимущества:

1. Быстрое всасывание и поступление в кровоток, минуя печень на 50%.

2. Биодоступность сравнительно высокая (50%).

3. Не требует стерильности и специнструментария.

Недостатки:

1) Нельзя использовать для введения высокомолекулярных веществ белковой, полисахаридной и жировой структуры;

2) Опасность развития проктита;

3) Неудобство применения ЛС;

4) Непродолжительное время контакта лекарства со слизистой.

Наиболее часто данный путь введения применяется для лечения заболеваний прямой кишки, поэтому всасывание ЛВ в системный кровоток – скорее негативное свойство.

Пероральное введение

Самый распространенный, простой и удобный для больного путь введения.

ЛВ проходит через большое количество различных барьеров, в результате чего биодоступность существенно снижается.

Действие лекарственных средств отсрочено.

Позволяет поддерживать длительное время терапевтическую концентрацию ЛВ в крови (существуют «ретард-формы» препаратов с замедленным высвобождение в ЖКТ).

7. 
   Факторы, определяющие концентрацию лекарственных веществ в крови. Распределение лекарственных веществ в организме. Биодоступность и пресистемная элиминация.
   

После поступления лекарства в системный кровоток оно связывается с белками крови. Лекарство, находящееся в связанном состоянии, неактивно и не проявляет свое специфическое действие, так как не покидает кровеносное русло. В ткани попадает только свободная фракция (та часть препарата, которая растворена в водной фазе плазмы). Обычно связь молекул лекарственного вещества с белками плазмы является легкообратимой, поэтому по мере попадания лекарственного вещества в ткани и снижения концентрации свободной фракции, последняя пополняется за счет связанной формы. Связанная форма играет роль своеобразного депо, регулирующего постоянство концентрации свободного лекарственного вещества в плазме крови. При снижении концентрации белка (недоношенность, голодание, заболевание печени и почек, ожоги), повышается концентрация лекарства, находящегося в крови в виде свободой фракции, что может быть причиной его токсического действия. Основной транспортный белок – альбумин.

Распределение лекарственного вещества по тканям и органам зависит от уровня кровоснабжения органа. Концентрация лекарства сразу после его введения в организм будет выше в тех органах и тканях, которые более интенсивно снабжаются кровью – это мозг, сердце, печень, почки. В последующем оно может перераспределяться, и при этом избирательность накопления лекарственного вещества во многом будет зависеть от его липофильных и гидрофильных свойств. Перераспределение лекарства начинается тогда, когда концентрация препарата в крови становится ниже его концентрации в органах, интенсивно снабжаемых кровью. Лекарство начинает поступать обратно в кровоток и постепенно переходит в другие органы и ткани. Липофильные лекарства перераспределяются в жировую ткань, гидрофильные распределяются по всей водной фазе организма. Равномерному распределению веществ в организме препятствуют тканевые биологические барьеры: капиллярная стенка, клеточная мембрана, гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематолабиринтный, плацентарный и другие барьеры, гематотестикулярный барьер.

Капиллярная стенка является высокопроницаемой для лекарственных веществ (если они не связаны с белками плазмы крови). Водорастворимые лекарства диффундируют через капиллярные поры, а жирорастворимые вещества легко проходят через эндотелий капилляров. В условиях воспаления проницаемость капиллярной стенки увеличивается.

Через клеточные мембраны хорошо проникают липофильные соединения, а гидрофильные вещества способны проникать только при помощи транспортных систем.

Гематоэнцефалический барьер состоит из клеточной мембраны, капиллярной стенки, основного вещества и астроглии. Отличительными особенностями гематоэнцефалического барьера являются: отсутствие пор в эндотелии, «окон» и пиноцитоза в стенке капилляров, наличие дополнительной мембраны (астроглия). Все это делает гематоэнцефалический барьер малопроницаемым для полярных соединений.

Гематоофтальмический барьер отделяет внутриглазную жидкость от системного кровотока, является хорошо проницаемым для неполярных соединений. Воспалительный процесс, ионизирующая радиация повышают проницаемость гематоофтальмического барьера.

Проницаемость плацентарного барьера зависит от многих факторов: свойств и концентрации лекарственного вещества, срока беременности, состояния плаценты и плацентарного кровотока. Через плацентарный барьер проходят в основном липофильные вещества (путем простой диффузии). На некоторых сроках беременности (32-35 недель), а также в условиях патологии плаценты проницаемость плацентарного барьера для лекарственных веществ может увеличиваться, что отрицательно сказывается на развитии плода.

Концентрация лекарства в органе определяется также скоростью процессов элиминации. Элиминация – это удаление лекарственных веществ из организма в результате биотрансформации и экскреции. В неизмененном виде выделяются высокогидрофильные ионизированные вещества. Из липофильных средств только средства для ингаляционного наркоза выводятся из организма в неизмененном виде. Смыслом биотрансформации является детоксикация лекарственных веществ как чужеродных соединений. Однако в некоторых случаях в результате химических превращений образуются более активные или токсичные метаболиты или соединения с другим характером действия. Биотрансформация осуществляется в печени (90-95%), слизистой тонкой кишки, почках, легких, коже и др. В химических превращения лекарственных веществ принимают участие многие ферменты, однако ключевая роль принадлежит микросомальным ферментам печени. При патологии печени, когда снижается активность ферментов микросомального аппарата, может значительно увеличиваться длительность действия препаратов, происходить их накопление и отравление ими. В то же время и сами лекарственные препараты оказывают влияние на деятельность ферментов, участвующих в их метаболизме. Выделяют индукторы и ингибиторы ферментов биотрансформации.

Метаболическая трансформация – перевод лекарственных средств в неактивные полярные формы за счет реакций окисления, восстановления, гидролитического расщепления. Метаболиты, образовавшиеся в ходе реакций метаболической трансформации, могут экскретироваться из организма или вступать в реакции коньюгации.

Конъюгация – перевод лекарственных средств в неактивные полярные формы путем присоединением к ним различных химических группировок или молекул.

Образующиеся в процессе биотрансформации более полярные (гидрофильные) соединения лучше растворяются в воде и легче выводятся из организма почками.

Всосавшись в желудочно-кишечном тракте, лекарство попадает в систему воротной (портальной) вены, затем с током крови поступает в печень, а из нее – в системный кровоток. Совокупность процессов, ведущих к инактивации части дозы лекарственного вещества до его поступления в системный кровоток, называется пресистемной элиминацией.