Сафоева Зарема 19лс8. Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты
 Скачать 0.81 Mb.
|
|
Часть дозы лекарственного средства от его введенного количества, поступающая в системный кровоток в активной форме, соответствует понятию биодоступность Пути превращения и выделения лекарственных веществ из организма. Квота элиминации. Превращение ЛВ в организме Биотрансформация (метаболизм) – изменение химической структуры ЛВ и их физико-химических свойств под действием ферментов организма. Основная направленность данного процесса – превращение липофильных неполярных ЛВ в гидрофильные полярные, к-е выводятся почками. Виды биотрансформации: 1. Метаболическая трансформация (несинтетические реакции – гидролиз, окисление, восстановление). 2) Биосинтетические реакции (конъюгация с остатком серной к-ты, конъюгация с остатком глюкуроновой к-ты, конъюгация с остатками альфа-аминокислот, метилирование, ацетилирование). Конъюгация – перевод лекарственных средств в неактивные полярные формы путем присоединением к ним различных химических группировок или молекул. Экскреция – выведение ЛВ из организма. Основные процессы почечной экскреции: 1) Клубочковая фильтрация (под гидростатическим давлением через межклеточные промежутки в просвет канальцев). Фильтруются ЛВ, растворенные в плазме крови, не связанные с белками плазмы. 2) Активная секреция (с помощью специальных транспортных систем против градиента концентрации). Секретируется большая часть ЛВ, выделяемых почками 3) Реабсорбция (обратное всасывание). Реабсорбируются липофильные неполярные соединения, практически не подвергаются реабсорбции гидрофильные полярные соединения. Выведение ЛВ через ЖКТ: ЛВ выделяются с желчью в просвет кишечника и выводятся с экскрементами. При повторном всасывании ЛВ из кишечника и последующем выведении их с желчью возникает энтерогепатическая циркуляция. Газообразные и летучие ЛВ выделяются легкими (средства для ингаляционного наркоза). Некоторые вещества могут выделяться потовыми, слюнными железами (йодиды, пенициллины), слезными железами (рифампицин), железами желудка (хинин, морфин) и кишечника (слабые органические кислоты), а также молочными железами в период лактации (снотворные, этанол, никотин, психотропные, антибиотики). Биотрансформацию и экскрецию объединяет элиминация. Скорость элиминации – показатель, определяющий, какая часть вещества элиминируется из организма за единицу времени. Период полуэлиминации – время, за к-е концентрация вещества в плазме крови снижается на 50%. Клиренс – фармакокинетический параметр, к-й характеризует скорость освобождения организма от ЛВ. Зависимость элиминации от возраста. У детей и пожилых людей процессы элиминации проходят медленнее, т.к. ферментные системы недостаточно активны. Зависимость от беременности. У беременных женщин лекарства выводятся медленнее. Элиминация зависит от биоритмов организма. Элиминация зависит от генетических факторов.. Элиминация зависит от патологических процессов. Депонирование – задержка и накопление ЛВ в различных тканях. Депо – место накопления ЛВ в организме с наибольшей концентрацией. Понятие о фармакодинамике. Виды действия лекарственных веществ. Первичная фармакологическая реакция. Спектр терапевтического действия лекарственного вещества. Фармакодинамика включает в себя понятия о фармакологических процессах, локализации действия и механизмах действия ЛВ, а также видах действия ЛВ. Основным понятием фармакодинамики является фармакологический эффект. Фармакологические эффекты – изменения функции органов и систем организма, вызываемые ЛВ. Некоторые фарм.эффекты являются полезными (благодаря им ЛВ применяется на практике), другие эффекты являются нежелательными, или побочными. Сумма всех эффектов, вызываемых лекарственным веществом в терапевтической дозе – спектр терапевтического действия. Мишени ЛВ – определенные биологические субстраты, воздействие на к-е лекарственных веществ вызывает фармакологические эффекты. Основные мишени для ЛВ: - рецепторы - ионные каналы - ферменты - транспортные системы Связывание вещества с рецептором осуществляется за счет следующих типов межмолекулярных связей: 1) Ковалентные связи – наиболее прочные, чаще всего обеспечивают необратимое связывание вещества с рецептором 2) Ионные связи 3) Ион-дипольные и диполь-дипольные 4) Водородные. 5) Ван-дер-ваальсовы – наиболее слабые 6) Гидрофобные Связывание вещества с рецептором определяется т.н. «аффинитетом». Аффинитет – способность вещества связываться с рецептором, в результате чего происходит образование комплекса «вещество-рецептор». Константа диссоциации – концентрация вещества, про к-й половина рецепторов в данной системе связана с веществом. Внутренняя активность – способность вещества при взаимодействии с рецептором стимулировать его и таким образом вызывать определенные эффекты. Агонисты (миметики) – вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью. Полные агонисты – вещества, к-е при взаимодействии с рецептором оказывают максимально возможный эффект. Частичные агонисты – вещества, вызывающие при взаимодействии с рецепторами эффект меньше максимального. Антагонисты – вещества, обладающие аффинитетом, но лишенные внутренней активности. Они связываются с рецепторами и препятствуют действию эндогенных агонистов. Антагонисты=Блокаторы. Если антагонисты занимают те же рецепторы, что и агонисты, это явление называют «конкурентным антагонизмом», а антагонисты будут «конкурентными». Неконкурентные антагонисты – антагонисты, занимающие участки макромолекулы, не относящиеся к специфическому рецептору, но взаимосвязанные с ним. Агонисты-антагонисты – вещества, к-е стимулируют один подтип рецепторов и в то же время блокируют другой подтип. Виды действия ЛВ. Местное действие – действие, оказываемое лекарственным веществом при контакте непосредственно в месте его нанесения (обычно это кожа и слизистые). Например, при поверхностной анестезии местный анестетик действует на окончания чувствительных нервов только в месте нанесения на слизистые. Резорбтивное действие – эффекты, к-е ЛВ вызывает после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме. Рефлекторное действие – способность некоторых ЛВ, возбуждая окончания чувствительных нервов кожи, слизистых, интерорецепторов, вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от непосредственного контакта ЛВ с чувствительными рецепторами, и до всасывания ЛВ в системный кровоток. Прямое (первичное) действие – действие ЛВ на органы, возникающее при непосредственном воздействии ЛВ на клетки этих органов. Косвенное (вторичное) действие – действие ЛВ, при к-м ЛВ, воздействуя на одни органы, изменяет функцию других органов. Основное действие – действие, ради к-го применяется ЛВ при лечении данного заболевания. Побочное действие – все остальные эффекты ЛВ, кроме основного, к-е возникают в терапевтических дозах. Избирательное действие – действие ЛВ, направленное преимущественно на один орган или систему организма. Центральное действие – действие, возникающее вследствие прямого ЛВ на ЦНС (головной и спинной мозг). Характерно для ЛВ, способных проникать через ГЭБ. Периферическое действие – действие, обусловленное влиянием ЛВ на периферический отдел нервной системы или непосредственным влиянием на органы и ткани. Обратимое действие – действие, являющееся следствием обратимого связывания ЛВ с «мишенями». Действие можно прекратить путем вытеснения ЛВ из связи другими соединениями (антидотами) Необратимое действие – действие, как правило, возникающее в результате прочного (ковалентного) связывания ЛВ с «мишенями». Обратимая связь может становиться с течением времени необратимой по мере замены менее прочных связей более стойкими (ковалентными). Взаимодействие лекарств и специфических рецепторов называется первичной фармакологической реакцией. Это взаимодействие зависит от степени их пространственного взаимоотношения (комплементарности). Обычно лекарства устанавливают с рецепторами обратимые связи (ионные, водородные, дипольные), значительно реже – необратимые (ковалентные). Вещества, образующие с рецепторами необратимые обладают высокой токсичностью. В целом фармакологическая реакция – это трансформация молекулярного сигнала в биохимическую, а затем в физиологическую реакцию. Этапами фармакологической реакции являются: выход сигнала→ передача, усиление, изменение сигнала→получение сигнала→развитие физиологического ответа. Первичная фармакологическая реакция представляет собой взаимодействие биологически активных веществ, включая лекарственные вещества, с циторецепторами (или мы просто говорим с рецепторами). В результате такого взаимодействия развивается вторичная фармакологическая реакция в виде изменения метаболизма и функций органов и клеток. На всякий: Доза ЛВ – количество ЛВ, поступающего в организм за определенный промежуток времени. Минимальная действующая (пороговая) доза – минимальное количество ЛВ, вызывающее начальный биологический эффект. Средняя терапевтическая доза – доза, к-я у подавляющего большинства больных оказывает необходимое фармакотерапевтическое действие. Высшая терапевтическая доза – максимальная доза, не оказывающая токсического воздействия. Выделяют также токсические, смертельные дозы (LD 50). Другие виды доз: разовая, суточная, курсовая, ударная. Особенности действия лекарственных веществ при их повторном применении (сенсибилизация, кумуляция, привыкание, тахифилаксия, пристрастие). Изменения при повторном введении ЛС: 1) Кумуляция – накопление в организме фармакологически активного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов (функциональная кумуляция). 2) Сенсибилизация. Повторное введение ЛВ в сенсибилизированный организм вызывает аллергические реакции. 3) Привыкание (толерантность) – уменьшение фарм.эффекта про повторных введениях ЛВ в одной и той же дозе. Перекрестное привыкание – толерантность к ЛВ, к-е воздействует на тот же субстрат, что и ранее вводимое ЛВ. Тахифилаксия – быстрое развитие привыкания при повторных введениях препарата через короткие промежутки времени (10-15мин). Мидриатизм – постепенное развитие нечувствительности к ЛС и ядам, возникающее при их длительном применении сначала в малых , а затем в возрастающих дозах. 4) Лекарственная зависимость – настоятельная потребность (непреодолимое стремление) в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного ЛВ или группы веществ. Психическая зависимость характеризуется резким ухудшением настроения и эмоциональным дискомфортом, ощущением усталости при отмене препарата. Физическая зависимость характеризуется возникновением при отмене препарата «синдрома отмены» - абстиненции, к-я включает психические и соматические нарушения (нарушение функций органов и систем организма). Иногда привыкание сопровождается пристрастием, т. е. труднопреодолимым стремлением к приему данного препарата. Пристрастие развивается к веществам, действующим на нервную систему и вызывающим хорошее самочувствие — эйфорию (еu — хорошо, phoreo — ношу себя, чувствую). Вещества, вызывающие эйфорию, называются наркотиками, а пристрастие к наркотикам — наркоманией (кокаинизм, морфинизм, алкоголизм и т.п.). Наркомании относятся к тяжелым психическим заболеваниям. Комбинированное применение лекарственных средств (суммирование, потенцирование, антагонизм и его виды) При комбинированном применении ЛВ их действие может усиливаться (синергизм) или ослабляться (антагонизм). Синергизм – взаимодействие веществ приводящее к усилению конечного эффекта. Синергизм может быть прямым (оба лекарственных вещества действуют на один и тот же биологический субстрат) и непрямым (при различной локализации их действия). Суммированный синергизм– конечный результат равен сумме эффектов отдельно взятых препаратов. В качестве примера можно привести комбинированное применение гипотензивных средств. На фоне отдельно взятых 2-х гипотензивных средств АД снижается на 30 мм Рт. Ст., а при их комбинации в тех же дозах АД понижается на 60 мм Рт. Ст. Потенцированный синергизм – результат комбинированного действия превышает сумму эффектов отдельно взятых препаратов. Например, отдельно гипотензивные препараты снижают АД всего на 15 мм Рт. Ст., а вместе – на 60 мм Рт. Ст. Суммирование наблюдается в тех случаях, когда применяемые лекарствадействуют на одни и те же рецепторы. Потенцирующий же эффект возникает при комбинации лекарственных средств с разными механизмами действия.Возможен синергизм побочных эффектов лекарственных средств. Антагонизм – это ослабление действия одного препарата другим. 1. Физический антагонизм ведет к снижению всасывания и поступления лекарств в кровь. Например, адсорбенты (активированный уголь, ионообменная смола холестирамин и другие) препятствуют всасыванию в ЖКТ различных лекарственных средств. 2. Химический антагонизм – взаимодействие веденных в организм лекарств в крови с образованием неактивных продуктов. Химические антагонисты является антидотами (противоядиями). 3. Физиологический антагонизм – взаимодействие лекарств с разнонаправленными влияниями на различные рецепторно-эффекторные системы. Физиологический антагонизм, как и синергизм, может быть прямым и непрямым; в свою очередь, прямой антагонизм – конкурентным и неконкурентным. Антагонизм используется для лечения отравлений, а также для коррекции некоторых побочных эффектов лекарственных средств (например, атропин предупреждает брадикардию, возникающую на фоне некоторых ингаляционных средств для наркоза). Синерго-антагонизм – усиление одних эффектов комбинируемых лекарственных средств и ослабление других. Антидатизм - вид антагонизма, когда один препараты становится взаимными антидотами. Адреномиметические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к назначению. Особенности применения в стоматологии. Побочные эффекты. В самом конце про применение в стоматологии Адренергический синапс. Передача начинается с биосинтеза медиатора. Тирозин окисляется с образованием ДОФА. Из ДОФА путём декарбоксилирования получается дофамин. Дофамин окисляется до норадреналина. Депонирование. Высвобождение медиатора (Са-зависимый экзоцитоз). Взаимодействие медиатора с рецепторами. Инактивация медиатора.  Медиатор на 80% реабсорбируется в нервное окончание (обратный нейрональный захват). Ок. 10% НА – транспортируется в нейроглию, фибробласты, эндотелиоциты, миокардиоциты, ГМК сосудов -экстранейрональный захват Оставшиеся 10% подвергается разрушению: с помощью моноаминооксидазы (МАО) с помощью катехол-О-метил-трансферазы (КОМТ). Адренорецепторы. Адренорецепторы делятся на a- и b-АР. АР располагаются в адренергических синапсах на постсинаптической и пресинаптической мембранах и внесинаптически в органах, не получающих адренергическую иннервацию. Постсинаптические АР имеют индекс 1, пресинаптические и внесинаптические - индекс 2. Внесинаптические АР возбуждаются адреналином, циркулирующими в крови. Локализация a1-адренорецепторов: Радиальная мышца радужки; Сосуды кожи и слизистых оболочек, почек, органов брюшной полости, мозга, легких, сердца; Гладкая мускулатура ЖКТ, сфинктеры ЖКТ и мочевого пузыря, мочеточники, капсула селезенки, матка, семявыносящие протоки и семенные пузырьки, пиломоторы кожи. Слюнные и слезные железы Локализация a2 адренорецепторов: Внесинаптическая локализация в некоторых сосудах (носоглотка); Тромбоциты; b-клетки островков Лангерганса; ЮГА почек; Пресинаптическая мембрана. Локализация b1 адренорецепторов: Сердце; ЮГА почек. Локализация b3 адренорецепторов: Адипоциты жировой ткани. Локализация b2 адренорецепторов: Скелетные мышцы и их сосуды, а также сосуды сердца, легких; Гладкая мускулатура бронхов, бронхиальные железы, ЖКТ, желчного пузыря, клетки печени, гладкая мускулатура мочевого пузыря и матки; Тромбоциты; b-клетки островков Лангерганса; Пресинаптическая мембрана. |