Факторы развития онкологии. Митохондриальная дисфункция и нарушения детоксикации как основные факторы развития онкологии
 Скачать 0.62 Mb.
|
|
Как гормоны «подстегивают» клетки делиться и расти Слово гормон греческого происхождения и означает «возбудить», «подстегнуть». Гормоны — это химические молекулы-мессенджеры, которые контролируют и регулируют деятельность клеток, органов и практически всех процессов в организме, среди которых пищеварение, обмен веществ и размножение. Они вырабатываются эндокринными железами и перемещаются кровеносной системой к своим разнообразным клеточным мишеням. Хотя все клетки подвергаются воздействию циркулирующих секретов, реагируют на них не все, а только те, у которых есть специфические рецепторы. Когда гормон связывается с рецептором, он вызывает биологическую реакцию, которая изменяет поведение клетки. ⠀ Например, когда эстроген связывается с рецептором на клетке, он говорит ей делиться и расти. Слишком много эстрогена приводит к чрезмерному росту, который создает проблемы. Рецепторы эстрогена есть на поверхности клеток эндометрия, молочной железы, яичников, почек, мозга, костей, сердца, кишечника и предстательной железы. И под влиянием эстрогена будут расти и делиться клетки каждой из этих тканей. ⠀ После удаления опухолей молочной железы, яичника или простаты ткань проверяется на наличие рецепторов гормонов: какого они типа и в каком количестве присутствуют. Если раковые клетки имеют рецепторы эстрогена, рак обозначается как ЕR-положительный (эстроген-рецептор-положительный), или ЕR+. Было показано, что концентрация эстрогенов в тканях рака молочной железы в 20 раз выше, чем в здоровых. Если опухолевые клетки имеют рецепторы прогестерона, их называют РR-положительным (прогестерон-рецептор-положительный), или РR+. Это означает, что гормон прогестерон стимулирует их рост. Диагноз тройного негативного рака молочной железы означает, что опухоль не имеет рецепторов ни эстрогена, ни прогестерона, а также отрицательна по гену НЕR2 (гену, стимулирующему рост). В практике западной медицины это считается плохим прогнозом, потому что основной, а в некоторых случаях и единственный вариант лечения рака молочной железы — это гормональная блокада. Антиэстрогенные препараты, также известные как селективные эстроген-рецепторные модуляторы, действуют путем блокирования и дезактивации рецептора эстрогена на поверхности раковой клетки. Один из таких — тамоксифен, который, согласно исследованиям, к сожалению, также вызывает рак матки, инсульты и тромбы в легких. Несмотря на то что он включен в список канцерогенов 1-й группы, многие виды рака молочной железы лечат именно таким способом. Преобладающие мужские гормоны, андрогены, участвуют в развитии и росте рака простаты. Андрогены — это стероидные гормоны, которые обеспечивают формирование и проявления мужских биологических черт, половое созревание, телосложение и другие внешние характеристики мужчин. К ним относятся тестостерон, андростендион и дегидроэпиандростерон. Андрогены способствуют росту как нормальных, так и злокачественных клеток простаты, связываясь и активируя рецепторы точно так же, как эстрогены и прогестерон. После активации андрогенный рецептор стимулирует экспрессию специфических генов, которые вызывают рост клеток предстательной железы. В самом начале этому виду рака для развития нужен относительно высокий уровень андрогенов, поэтому подобные злокачественные новообразования называют андрогензависимыми, или андроген-чувствительными. Препараты антиандрогенной терапии связываются с рецепторами андрогенов и блокируют поглощение андрогенов в андроген-чувствительных клетках рака предстательной железы. Примером этого класса препаратов является флутамил. Его используют при распространенном раке предстательной железы. Как и тамоксифен, он может вызвать серьезные, а иногда и смертельные повреждения печени. Что нужно знать об эстрогенах Эстроген — это собирательное название подкласса из более чем двух десятков различных типов молекул эстрогенных гормонов. Наиболее известными являются эстрон, эстрадиол и эстриол. Эстрадиол — это преобладающая форма эстрогена у небеременных репродуктивных женщин, основной функцией которого является циклическое высвобождение яйцеклеток из яичников (овуляция). Этот эстроген обладает самой большой силой — способностью вызывать наиболее интенсивный рост в клетках. Эстрон вырабатывается в яичниках и жировых клетках как у мужчин, так и у женщин и является преобладающим эстрогеном в организме женщин после менопаузы. Эстриол в больших количествах выделяется плацентой во время беременности. ⠀ Все виды эстрогенов создаются из холестерина через цепочку последовательных преобразований гормонов по принципу эффекта домино. Первой «костяшкой» в линии является прегненолон, который преобразуется в другие гормоны, в том числе в дегидроэпиандростерон, прогестерон, тестостерон и различные формы эстрогена. ⠀ Ароматаза — очень важный фермент, который отвечает за преобразование андрогенных гормонов в эстрогены у мужчин и женщин. Препараты, подавляющие ароматазу, блокируют фермент, так что меньшее количество эстрогена вырабатывается и доступно для стимуляции роста эстроген-рецептор-положительных раковых клеток. Действие подобных препаратов может быть эффективным, однако точно не приносит никакой пользы ни для профилактики изначального образования опухолей, ни для блокировки механизмов, которые являются основными двигателями развития рака. Если учесть, какому количеству эстрогена мы подвергаемся ежедневно, то использовать данные лекарства — все равно что пытаться заткнуть потоки Ниагарского водопада малюсенькой пробкой. ⠀ После того как эстрогены завершили исполнение своих функций в организме, их отправляют в печень для расщепления или дезактивации и подготовки к выведению с экскрементами или мочой. Этот орган системы детоксикации также перерабатывает и распределяет гормоны. Он производит и регулирует их уровень, а также может направлять различные гормоны для выполнения своих функций в другие части тела. Когда организм подвергается избыточному воздействию токсинов, печень не в состоянии перерабатывать гормоны достаточно быстро или эффективно, что в конечном итоге приводит к возникновению дисбаланса. Результатом неоптимальной работы системы детоксикации может стать то, что гормон будет перерабатываться только частично. Частично преобразованный гормон может возвращаться обратно в кровоток в поисках участков со своими рецепторами, но не может передавать правильное сообщение, как полностью функционирующий гормон. Все это объясняет, почему для правильного метаболизма гормонов критически важно правильное функционирование печени и последовательное и комплексное использование методов детоксикации. Баланс эстрогенов: чем полезны крестоцветные В печени под действием конкретных ферментов эстрогены преобразуются в метаболиты эстрогена: 2-гидроксиэстрон (2-OHE1), 4-гидроксиэстрон (4-OHE1) и 16-альфа-гидроксиэстрон (16-OHE1), которые условно делят на «хорошие» и «плохие». 2-гидроксиэстрон считается «хорошей», или химиопротекторной, формой эстрогена, тогда как 16-альфа-гидроксиэстрон связывают с развитием рака. Он оказывает стимулирующее действие на ткани, сходное с эстрадиолом, и может запускать рост и деление гормонозависимых и других раковых клеток сильнее, чем 2-гидроксиэстроны. 2-гидроксиэстроны, наоборот, почти не проявляют эстрогенного эффекта. Организм здоровой женщины сам поддерживает физиологический баланс «плохих» и «хороших» метаболитов эстрогенов. Однако в этот процесс вмешиваются неблагоприятные факторы внешней среды, которые воздействуют на организм. Система начинает давать сбои. Чрезмерное количество «плохих» метаболитов эстрогенов стимулирует пролиферацию (усиленное деление) клеток в женских органах – матке, молочных железах. И как следствие, развиваются гормонозависимые заболевания (мастопатия, эндометриоз, фибромиомы и полипы эндометрия матки). ⠀ Проще говоря, когда речь заходит о метаболитах эстрогена, необходимо, чтобы преобладал 2, а не 16. И помочь организму достичь этого могут крестоцветные овощи. ⠀ Два из множества активных компонентов крестоцветных овощей — это индол-З-карбинол и дииндолилметан. Физиологически дииндолилметан является преобладающим активным агентом, а индол-3-карбинол — его предшественником. Исследования показали, что эти соединения могут подавлять образование «плохого» метаболита эстрогена 16-альфа-гидроксизстрона. Согласно одному из них, дииндолилметан обладает способностью сокращать его продукцию на 50 %, одновременно увеличивая продукцию «хорошего» метаболита 2-гидроксиэстрона на 75%. Проведенное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование женщин с повышенным риском развития рака молочной железы показало, что 4 недели приема индол-3-карбинола способствовали благоприятным изменениям в соотношении двух метаболитов, как следовало из анализа мочи. Индол-З-карбинол содержится в ряде овощей семейства крестоцветных: брокколи, брюссельской, белокочанной, цветной и листовой капусте, кудрявой капусте кейл (кале), кольраби, зелени горчицы, редисе, брюкве и турнепсе. Самая высокая концентрация содержится в кресс-салате и зелени горчицы. Индол-3-карбинол высвобождается при разжевывании этих продуктов, а затем преобразуется в дииндолилметан под воздействием желудочного сока. Прием антацидов препятствует этой реакции. Помимо этого кислотность желудочного сока естественным образом снижается с возрастом, а также в связи со стрессом. Поэтому оптимизация работы ЖКТ — важный аспект для поддержания гормонального баланса. Важно отметить, что при варке крестоцветных 9-15 минут общее содержание индол-3-карбинола в них снижается на 18-59 %. Чтобы уменьшить потери, рекомендуется готовить их с меньшим использованием воды, например на пару. Идеальный вариант — есть крестоцветные овощи сырыми. К сожалению, концентра- ция полезного индол-З-карбинола в капустных овощах может снижаться и при ферментации, поэтому, если в сыром виде они вызывают у вас газы, лучше недолго готовить их на пару или тушить, чем квасить. Эстроген, яблоки и микробиом Состав нашего микробиома влияет на метаболизм эстрогенов. Эта микробиота даже имеет отдельное название — эстроболом. Она состоит из полезных бактерий в желудочно-кишечной системе, которые вырабатывают фермент, необходимый для переработки эстрогена. Здоровье эстроболома также влияет на один из путей детоксикации печени II фазы, глюкуронирования. Глюкуронирование участвует в детоксикации ксеноэстрогенов (синтетических или природных), человеческих эстрогенов, лекарств, химических токсинов и многого другого. Патогенные бактерии в кишечнике могут продуцировать фермент В-глюкуронидазу, который блокирует этот важный процесс детоксикации эстрогена и позволяет частично метаболизированным гормонам повторно абсорбироваться организмом. Это заставляет все типы эстрогенов накапливаться и достигать чрезмерных уровней. ⠀ Высокие уровни В-глюкуронидазы также связаны с повышенным риском развития различных видов рака, особенно гормонозависимых видов опухолей, таких как рак молочной, предстательной железы и толстой кишки. Кальций D-глюкарат — это соль кальция D-глюкуроновой кислоты, которая содержится во многих фруктах и овощах, а особенно много ее в яблоках. Кальций D-глюкарат увеличивает глюкуронирование и подавляет В-глюкуронидазу. Поэтому он повышает способность организма выводить эстрогены и токсины окружающей среды. ⠀ Помните, что лучше всего выбирать маленькие зеленые дикие яблоки (в отличие от красных содержат меньше сахара и значительно больше фитонутриентов, чем современные сорта). Во-вторых, чтобы исключить лишний сахар и получить максимум пользы от клетчатки в полном объеме, отдавайте предпочтение кожуре, а не мякоти: именно в ней содержится большинство питательных веществ и пищевых волокон. Наконец, промышленно выращенные яблоки отличаются одним из самых высоких уровней следов пестицидов, поэтому принципиально важно выбирать органические яблоки. Маленькое зеленое дикое яблоко обладает чрезвычайно эффективным химиопрофилактическим действием! Прогестерон и эстроген Прогестерон противостоит эстрогену и защищает организм от его мощных стимулов роста. Доминирование эстрогена в основном происходит, когда прогестерона для противодействия избыточному эстрогену оказывается недостаточно. ⠀ У половозрелых женщин прогестерон и эстроген — два преобладающих половых гормона, вырабатываемых яичниками в течение месячного цикла. В течение первых 14 дней менструального цикла количество эстрогенов, который выделяют яичники, постепенно возрастает. К середине женского месячного цикла, примерно на 14-й день, один из двух яичников овулирует и высвобождает яйцеклетку. Часть менструального цикла, которая следует за овуляцией, называется лютеиновой фазой и управляется прогестероном. Это один из многих естественных биоритмов, которым тело следует в соответствии с природными ритмами планеты: именно месяц нужно Луне, чтобы совершить полный оборот по орбите вокруг Земли. Когда дело доходит до рака, низкий уровень прогестерона является настолько же серьезной проблемой, как и высокий уровень эстрогена. В одном из наиболее значительных исследований взаимосвязи между низким уровнем вырабатываемого организмом прогестерона и повышенным риском развития рака молочной железы приняли участие 1083 женщины, у которых в анамнезе были трудности с зачатием на протяжении периода от 13 до 33 лет. Ученые обнаружили, что риск развития рака молочной железы в пременопаузе у бесплодных женщин с дефицитом прогестерона был более чем на 500 % выше, чем у женщин, бесплодие которых было вызвано негормональными причинами. Кроме того, у женщин с дефицитом прогестерона вероятность смерти от всех видов рака была на 1000 % выше. Но что вызывает низкий уровень прогестерона? Согласно учебникам токсикологии, химические токсины, в том числе пестициды. ⠀ При низком уровне прогестерона проконсультируйтесь с врачом о возможном приеме чая из витекса священного (его также называют прутняком обыкновенным, целомудренником или авраамовым деревом). Исследования продемонстрировали способность этого растения увеличивать уровень прогестерона при снижении уровня эстрогена. Он также нормализует ненормальное течение циклов, облегчает симптомы предменструального синдрома и поддерживает фертильность. Факторы, нарушающие метаболизм эстрогенов Как и многие заболевания, нарушение метаболизма эстрогенов возникает при сочетании неблагоприятных факторов внешней среды и генетической предрасположенности. Среди генетических факторов, повышающих вероятность нарушения метаболизма эстрогенов, в первую очередь имеют значение полиморфизмы генов, кодирующих ферменты первой и второй фаз детоксикации. Именно поэтому нельзя пренебрегать проведением анализа SNPs (определение однонуклеотидных полиморфизмов). Например, многие SNPs играют роль в метаболизме и детоксикации эстрогена. Выработка фермента ароматазы становится возможной благодаря инструкциям в гене СYР19. Если в этом гене есть SNPs, выработка эстрогена происходит с отклонениями. Ферменты детоксикации СYР1 напрямую вовлечены в процесс образования метаболитов эстрогена и могут вызывать образование большего количества 16-альфа-гидроксиэстрона, чем 2-гидроксиэстрона. Эти ферменты СYР1 также влияют на способность организма к детоксикации. ⠀ Спасение в правильном питании! Было обнаружено, что различные растения и фитонутриенты могут изменять активность СYР1. Овощи семейства крестоцветных и продукты, содержащие ресвератрол, активируют СYР1A1. Другое соединение, содержащееся в сельдерее, хризоэриол, может подавлять СYР1В1, что актуально для пациентов с чрезмерной активностью СYР1В1. Такие продукты, как брокколи и розмарин, а также фитонутриенты, например кверцетин, могут поддерживать SNPs в семействе ферментов СYР2. ⠀ Среди неблагоприятных факторов внешней среды, нарушающих метаболизм женских половых гормонов можно выделить следующие: ⠀ 1. Курение (снижает активность цитохрома Р-450 1А2, метаболизирующего эстрогены по пути -2-гидроксилирования (бензопирен, образуемый в результате курения, разрушается по этому же пути). Кроме того, курение провоцирует оксидативный стресс, что способствует превращению 2-гидрокси- и 4-гидроксиэстрогенов в 2- и 4-семиквиноны и квиноны, обладающие канцерогенным действием. ⠀ 2. Инсектициды, которые могут поступать в организм с пищей или ингаляционно при их использовании в быту (подобно табачному дыму блокируют активность фермента цитохрома Р- 450 1А2). 3. Фталаты (токсические соединения, которые присутствуют практически во всех видах пластика являются ксеноэстрогенами, поскольку способны связываться с рецепторами эстрогенов и активизировать их). 4. Гормоны в продуктах животного происхождения – мясо, молочные продукты. 5. Лишний вес. При ожирении количество эстрогенов нарастает за счет активации фермента ароматазы, которая в жировой ткани трансформирует андрогены в эстрогены. 6. Заболевания ЖКТ 7. Стрессы (активация свободно-радикальных окислительных реакций и многие другие механизмы). 8. Дефицит нутриентов, в первую очередь кофакторов детоксикации. 9. Малоподвижный образ жизни (физические нагрузки, в первую очередь аэробные, стимулируют 2-гидроксилирование и детоксикацию эстрогенов). Симптомы дисбаланса эстрогенов Симптомы доминирования эстрогена в мягкой интенсивности проявления: ⠀ чувствительность груди, фибромы, увеличение груди в размерах перепады настроения, депрессия, приступы истеричности набор веса, отечность болезненные месячные проявление ПМС в виде головной боли пищевые зависимости: сильная тяга к сладкому, мучному, шоколаду ⠀ Симптомы средней интенсивности проявления: ⠀ нарушение цикла набор веса в районе талии регулярные головные боли и мигрени ярко выраженный ПМС: сильные боли, обильное и долгое кровотечение, сгустки крови снижение либидо отсутствие энергии, постоянная усталость боли в мышцах, спине, суставах бессонница или беспокойный сон (симптом может проявляться постоянно или с определенной периодичностью) инсулинорезистентность (нарушение регуляции уровня сахара в крови) фиброма матки холодные руки и ноги проблемы с памятью, затуманенность мышления раздражительность, злость, панические атаки, тревожность ⠀ |