Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г стандартного образца теобромина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, прибавляют 5 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Хроматографические условия Колонка - 250 х 4,6 мм с октадецилсилил силикагелем (С18), 7 мкм; Температура - комнатная; ПФ - ацетатный буферный раствор <*> - ацетонитрил (93:7); Скорость потока - 2 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 272 нм; Объем пробы - 20 мкл. -------------------------------- <*> 1,36 г натрия ацетата растворяют в 900 мл воды, прибавляют 5 мл уксусной кислоты ледяной, разбавляют водой до 1000 мл и перемешивают. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Разрешение (R) между пиками теобромина и теофиллина должно быть не менее 2,0. Время удерживания пика теофиллина - около 6 мин. Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания пика теофиллина. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%); суммарная площадь пиков примесей должна не более чем в 5 раз превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%). Хлориды. 1,5 г растертой в порошок субстанции встряхивают в течение 1 мин. с 30 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в субстанции). Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в субстанции). Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 7,0% и не более 9,0% (моногидрат) или не более 0,5% (безводный). Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями общей статьи "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют в 100 мл предварительно прокипяченной в течение 5 мин. кипящей воде. Раствор охлаждают, прибавляют 25 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до фиолетово-красного окрашивания (индикатор - 1 мл 0,04% раствора фенолового красного). 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 мг C7H8N4O2. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ТИАМИНА ХЛОРИД (ФС 42-0280-07) 3-[(4-Амино-2-метил-5-пиримидинил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-4-метилтиазолиния хлорида гидрохлорид C12H17ClN4OS x HCl М.м. 337,26 Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% C12H17ClN4OS x HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра тиамина хлорида (Приложение 1). 0,025 г субстанции растворяют в воде и разбавляют водой до 1000 мл. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора субстанции в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 237 нм и 262 нм. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды. Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y7 или GY7. рН. От 2,7 до 3,4 (5% раствор). Посторонние примеси. Испытание проводят методом ВЭЖХ. Испытуемый раствор. 0,175 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 7,5 мл смеси уксусная кислота ледяная - вода (1:19), доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г субстанции и 0,005 г стандартного образца примеси Е 3-[(4-амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-5-(2-гидрокси-этил)-4-метилтиазол-2(3Н)-тиона (стандарт ВР или аналогичного качества) помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в 4 мл смеси уксусная кислота ледяная - вода (1:19), доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Хроматографические условия Колонка - 250 х 4,6 мм с октадецилсиликагелем (С18), 10 мкм; Температура - 45 град. С; Подвижная фаза - А: раствор натрия гексансульфоната с концентрацией (ПФ) 3,764 г/л, рН 6,0 которого доводят до 3,1 кислотой фосфорной концентрированной; - В: спирт метиловый; Градиентный режим ┌─────────────────┬────────────────┬────────────────┐ │ Время (мин.) │ ПФ А (%) │ ПФ В (%) │ ├─────────────────┼────────────────┼────────────────┤ │0-25 │90 => 70 │10 => 30 │ ├─────────────────┼────────────────┼────────────────┤ │25-33 │70 => 50 │30 => 50 │ ├─────────────────┼────────────────┼────────────────┤ │33-40 │50 │50 │ ├─────────────────┼────────────────┼────────────────┤ │40-45 │50 => 90 │50 => 10 │ └─────────────────┴────────────────┴────────────────┘ Скорость потока - 1,0 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 248 нм; Объем пробы - 20 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Разрешение (R) между пиками тиамина и примеси Е должно быть не менее 1,6. Время удерживания пика тиамина - около 30 мин. Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения и определяют площади пиков. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%); суммарная площадь пиков примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%). Сульфаты. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в субстанции). Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 5,0%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции. Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 50 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 1000 раз. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 5 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и сразу титруют при интенсивном перемешивании 0,1 М раствором хлорной кислоты. Точку титрования определяют потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,86 мг C12H18Cl2N4OS. Хранение. В сухом, защищенном от света месте. ТИНИДАЗОЛ (ФС 42-0281-07) 2-Метил-5-нитро-1-[2-(этилсульфонил)этил]имидазол C8H13N3O4S М.м. 247,27 Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C8H13N3O4S в пересчете на сухое вещество. Описание. От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, умеренно растворим в метаноле, растворим в ацетоне и метиленхлориде. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца тинидазола. 0,1 г растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 100 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют метанолом до 100 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 230 до 350 нм имеет максимум при 310 нм. Смешивают 0,01 г субстанции и 0,01 г цинковой пыли, прибавляют 0,3 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 1 мл воды. Нагревают в течение 5 мин. в горячей водяной бане и охлаждают. Прибавляют 2 мл 2,5% раствора 4-диметиламинобензальдегида в 10% растворе хлористоводородной кислоты; образуется красное окрашивание. Прозрачность раствора. Раствор 0,05 г субстанции в 10 мл ацетона должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y5. Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в метаноле, при необходимости используя ультразвуковую баню, и разбавляют метанолом до 10 мл. Раствор сравнения А. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл. Раствор сравнения Б. 0,01 г стандартного образца примеси А тинидазола (2-метил-5-нитро-1Н-имидазол; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 100 мл. Раствор сравнения В. 0,01 г стандартного образца примеси В тинидазола ([2-(этилсульфонил)этил]-2-метил-4-нитро-1Н-имидазол; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 100 мл. Раствор для проверки пригодности системы. Смешивают равные объемы растворов сравнения А, Б и В. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F, предварительно высушенной при температуре 110 град. С в течение часа, наносят 10 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, по 10 мкл (1 мкг) растворов сравнения А, Б и В и 20 мкл раствора для проверки пригодности системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью бутанол - этилацетат (1:3) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм. На хроматограмме испытуемого раствора пятна, соответствующие по положению пятнам примесей А и В на хроматограммах растворов сравнения Б и В, по совокупности величины и интенсивности поглощения не должны превышать эти пятна (не более 0,5%). Любое другое пятно примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме растворов сравнения А (не более 0,5%). Суммарное содержание примесей (кроме примеси А и В) должно быть не более 1%. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности системы видны три четко разделенных пятна. Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,150 г (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл уксусной кислоты ледяной и титруют при энергичном перемешивании 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. 1 мл 0,1 М хлорной кислоты соответствует 24,73 мг C8H13N3O4S. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ТИОРИДАЗИН (ФС 42-0282-07) (RS)-10-[2-(1-Метил-2-пиперидил)этил]-2-(метилтио)фенотиазин C21H26N2S2 М.м. 370,58 Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C21H26N2S2 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый порошок. Растворимость. Легко растворим в метаноле, растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца тиоридазина. 0,005 г субстанции растворяют в 2 мл серной кислоты концентрированной; появляется синее окрашивание. 0,02 г субстанции растворяют в 2 мл 0,1 М раствора серной кислоты и прибавляют 1 мл раствора серебра нитрата с концентрацией 50 г/л; не происходит образования осадка. Посторонние примеси. Испытание проводят методом ТСХ, по возможности быстро, в защищенном от света месте. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в смеси раствор аммиака концентрированный 25% - метанол (1:49) и разбавляют той же смесью до 10 мл. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют смесью раствор аммиака концентрированный 25% - метанол (1:49) до 20 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют смесью раствор аммиака концентрированный 25% - метанол (1:49) до 10 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (0,5 мкг), 4 мкл (0,2 мкг) и 2 мкл (0,1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью раствор аммиака концентрированный 2% - 2-пропанол - метиленхлорид (1:25:74) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и опрыскивают смесью реактив Драгендорфа - 12% раствор уксусной кислоты (1:10), а затем раствором водорода пероксида и сразу покрывают пластинку стеклянной пластинкой. Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности окрашивания не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,2 мкг) (не более 0,2%). Суммарное содержание примесей должно быть не более 0,5%. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,1 мкг) четко видно пятно. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) сушат в вакууме при температуре от 50 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 60 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,06 мг C21H26N2S2. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ТИОРИДАЗИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0283-07) (RS)-10-[2-(1-Метил-2-пиперидил)этил]-2-(метилтио)фенотиазина гидрохлорид C21H26N2S2 x HCl М.м. 407,0 Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C21H26N2S2 x HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, растворим в спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца тиоридазина гидрохлорида. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды. рН. От 4,2 до 5,2 (1% раствор). Посторонние примеси. Испытание проводят методом ТСХ, по возможности быстро, в защищенном от света месте. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в смеси раствор аммиака концентрированный 25% - метанол (1:49) и разбавляют той же смесью до 10 мл. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют смесью раствор аммиака концентрированный 25% - метанол (1:49) до 20 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют смесью раствор аммиака концентрированный 25% - метанол (1:49) до 10 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (0,5 мкг), 4 мкл (0,2 мкг) и 2 мкл (0,1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью раствор аммиака концентрированный 25% - 2-пропанол - хлороформ (1:25:74) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и опрыскивают смесью реактив Драгендорфа - 12% раствор уксусной кислоты (1:10), а затем раствором водорода пероксида и сразу покрывают пластинку стеклянной пластинкой. |